本發(fā)明屬于海洋藥物及生物制品領(lǐng)域，具體涉及一種改善骨質(zhì)疏松和增加骨密度的海洋肽化活性鈣。
背景技術(shù)：
鈣是人體必需的礦物質(zhì)元素之一，在骨骼組成、肌肉收縮、細(xì)胞吞噬及酶的激活等多種生命活動(dòng)中具有重要作用。人體中的鈣主要來自食物，由于鈣的吸收利用率較低，缺鈣已成為全球性的營養(yǎng)問題之一。我國最近一次全國膳食調(diào)查顯示，膳食中鈣的攝入量不到每日供給需要量800mg的一半(49.2％)，城市稍高(53.3％)，農(nóng)村較低(47.1％)，兒童、孕婦、 老人缺鈣更為明顯。
目前中國老齡化問題已非常突出，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2001年，我國65歲及以上老年人口占比達(dá)到7.1%，按照聯(lián)合國標(biāo)準(zhǔn)正式進(jìn)入到老齡化社會(huì)；2014年中國65歲以上人口數(shù)量已高達(dá)13755萬人，占全國比重10.1%，并仍持續(xù)增長。據(jù)聯(lián)合國統(tǒng)計(jì)老齡化已成為21世紀(jì)不可逆轉(zhuǎn)的世界性趨勢，中國社會(huì)老齡化速度快于全國總?cè)丝谠鲩L速度，因此增加骨密度、有效治療骨質(zhì)疏松已成為人們廣泛關(guān)注的領(lǐng)域。
鈣制劑是預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的常用補(bǔ)充劑。目前市售的第一代、第二代補(bǔ)鈣產(chǎn)品，其有效成分多為碳酸鈣、乳酸鈣或葡萄糖酸鈣。碳酸鈣不溶于水，進(jìn)入胃以后必須由胃酸中和并解離成Ca2+才可吸收，對胃有強(qiáng)烈刺激性，生物利用率僅為30%-40%左右。乳酸鈣、葡萄糖酸鈣溶解性較好，但含鈣量低，僅為13.0%和9.0%，吸收利用率30%-40%左右，且葡萄糖酸鈣不適合糖尿病人群。第三代補(bǔ)鈣產(chǎn)品為氨基酸螯合鈣，生物利用率大大提高，達(dá)60%-80%左右，但其吸收利用受氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體的制約。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定性好、鈣吸收率高、提高骨密度的改善骨質(zhì)疏松和增加骨密度的海洋肽化活性鈣的制備工藝，其是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
一種改善骨質(zhì)疏松和增加骨密度的海洋肽化活性鈣的制備工藝，包括如下步驟：
①肽化處理：稱取海洋活性肽與氯化鈣，二者的質(zhì)量比為3-5：1；用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的氯化鈣溶液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的海洋活性肽溶液進(jìn)行復(fù)合反應(yīng)，反應(yīng)溫度37-50℃、反應(yīng)時(shí)間30-60 min，形成海洋肽化活性鈣溶液；
②透析：采用透析處理去除步驟①中的經(jīng)肽化處理后的游離的鈣離子和氯離子，得到透析液；
③干燥：對經(jīng)過步驟②中透析液進(jìn)行干燥；
④包裝：將步驟③干燥好的肽化活性鈣進(jìn)行包裝得到海洋肽化活性鈣制品。
優(yōu)選的，所述的海洋活性肽來自于由牡蠣或鳀魚獲得的寡肽，分子量小于5000Da。
優(yōu)選的，所述步驟②透析處理是通過以下方法進(jìn)行的：將步驟①得到的海洋肽化活性鈣溶液置于分子截留量為500道爾頓的透析袋中，從而去除游離鈣離子和氯離子。
優(yōu)選的，在干燥前，先在透析液中添加5%的甘露醇保護(hù)劑后再進(jìn)行干燥；
優(yōu)選的，所述干燥為冷凍干燥或者噴霧干燥。
優(yōu)選的，所述肽與氯化鈣的質(zhì)量比為5：1。
優(yōu)選的，所述步驟①中的反應(yīng)溫度為反應(yīng)溫度50℃、反應(yīng)時(shí)間30min。
優(yōu)選的，所述干燥好的肽化活性鈣包裝時(shí)需避光、防潮。
此外，本發(fā)明還提供一種通過上述制備工藝制備的穩(wěn)定性好、鈣吸收率高、提高骨密度的改善骨質(zhì)疏松和增加骨密度的海洋肽化活性鈣，以彌補(bǔ)已有鈣制劑的不足。
本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)所具有的優(yōu)點(diǎn)為：該發(fā)明的肽化活性鈣制備工藝簡單，易于產(chǎn)業(yè)化，反應(yīng)條件溫和，是一種綠色加工技術(shù)。并且，本發(fā)明海洋活性肽和氯化鈣的比例為（3-5）:1，使得二者可以充分反應(yīng)，不造成原料的浪費(fèi)，反應(yīng)時(shí)間30-60 min，其反應(yīng)時(shí)間較短，大大縮短了生產(chǎn)制備的時(shí)間。本發(fā)明使用的甘露醇可穩(wěn)定肽化活性鈣在噴霧干燥或冷凍干燥中的變性，增強(qiáng)其穩(wěn)定性。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所得的肽化活性鈣具有比氨基酸螯合鈣更易吸收的特性，且運(yùn)轉(zhuǎn)不需要氨基酸載體、不易飽和，不引起高血鈣癥，對胃蛋白酶及小腸刷狀緣膜酶的穩(wěn)定性好，轉(zhuǎn)運(yùn)吸收率高，并可實(shí)現(xiàn)肽與鈣的雙效同補(bǔ)，是一種極具推廣前景的肽化活性鈣補(bǔ)充制劑。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1：
改善骨質(zhì)疏松和增加骨密度的海洋肽化活性鈣的制備工藝如下：
步驟1：肽化處理
1.1 稱取海洋活性肽1000g及氯化鈣200g，使得肽與氯化鈣的質(zhì)量比為5：1；
1.2 將氯化鈣配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的氯化鈣溶液，將海洋活性肽配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%肽溶液；
1.3 將肽溶液和氯化鈣溶液進(jìn)行復(fù)合反應(yīng)，反應(yīng)條件為：反應(yīng)溫度50℃、反應(yīng)時(shí)間30min后，得到肽化活性鈣溶液。
步驟2：透析
將肽化活性鈣溶液置于分子截留量為500道爾頓的透析袋中，去除游離鈣離子和氯離子，得到透析液。
步驟3：干燥
在透析液中添加5%的甘露醇保護(hù)劑后進(jìn)行冷凍干燥。
步驟4：包裝
干燥好的肽化活性鈣經(jīng)避光、防潮包裝后，得到海洋肽化活性鈣制品。
其中本實(shí)施例的海洋肽是以鳀魚為原料，利用生物酶解技術(shù)提取制備的，分子量小于5000Da。
實(shí)施例二，
改善骨質(zhì)疏松和增加骨密度的海洋肽化活性鈣，其制備工藝如下：
步驟1：肽化處理
1.1 稱取海洋活性肽900g及氯化鈣300g，使得肽與氯化鈣的質(zhì)量比為3：1；
1.2 將氯化鈣配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的氯化鈣溶液，將肽配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%肽溶液；
1.3 將肽溶液和氯化鈣溶液進(jìn)行復(fù)合反應(yīng)，反應(yīng)條件為：反應(yīng)溫度37℃、反應(yīng)時(shí)間55min后，得到肽化活性鈣溶液。
步驟2：透析
將肽化活性鈣溶液置于分子截留量為500道爾頓的透析袋中，去除游離鈣離子和氯離子，得到透析液。
步驟3：干燥
在透析液中添加5%的甘露醇保護(hù)劑后進(jìn)行噴霧干燥。
4：包裝
干燥好的肽化活性鈣經(jīng)避光、防潮包裝后，得到海洋肽化活性鈣制品。
其中本實(shí)施例的海洋肽是以牡蠣為原料，利用生物酶解技術(shù)提取制備的，分子量小于5000Da。
實(shí)施例三，
改善骨質(zhì)疏松和增加骨密度的海洋肽化活性鈣，其制備工藝如下：
步驟1：肽化處理
1.1 稱取海洋活性肽1200g及氯化鈣300g，使得肽與氯化鈣的質(zhì)量比為4：1；
1.2 將氯化鈣配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的氯化鈣溶液，將肽配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%肽溶液；
1.3 將肽溶液和氯化鈣溶液進(jìn)行復(fù)合反應(yīng)，反應(yīng)條件為：反應(yīng)溫度42℃、反應(yīng)時(shí)間50min后，得到肽化活性鈣溶液。
步驟2：透析
將肽化活性鈣溶液置于分子截留量為500道爾頓的透析袋中，去除游離鈣離子和氯離子，得到透析液。
步驟3：干燥
在透析液中添加5%的甘露醇保護(hù)劑后進(jìn)行噴霧干燥。
步驟4：包裝
干燥好的肽化活性鈣經(jīng)避光、防潮包裝后，得到海洋肽化活性鈣制品。
其中本實(shí)施例的海洋肽是以扇貝為原料，利用生物酶解技術(shù)提取制備的，分子量小于5000Da。
由于本發(fā)明所選用的海洋生物為鳀魚和牡蠣，由于鳀魚是一種生活在溫帶海洋中上層的小型魚類，而牡蠣在我國分布較廣，這兩種材料不僅易獲得，并且市場價(jià)格較低。對于生產(chǎn)者來說，可保證低成本，方便投入市場。
當(dāng)然，本發(fā)明中所用到的海洋肽也可以以鮑魚、海參、深海鱈魚或三文魚等其他海洋生物為原料進(jìn)行制備。
本發(fā)明海洋肽肽化活性鈣的制備工藝非常簡單，易于產(chǎn)業(yè)化，反應(yīng)條件溫和，是一種綠色加工技術(shù)，更能滿足消費(fèi)者的需求。
本發(fā)明制備的海洋肽化活性鈣，穩(wěn)定性好，吸收率高。將本發(fā)明制得的海洋肽化活性鈣溶液在室溫條件下貯藏2個(gè)月，其粒徑未發(fā)生明顯變化；海洋肽化活性鈣溶液冷凍干燥后再復(fù)溶，其產(chǎn)品粒徑未發(fā)生顯著變化。本發(fā)明的海洋肽化活性鈣吸收率高、穩(wěn)定性好，可改善骨質(zhì)疏松，增加骨密度，是一種具有很好市場推廣前景的肽、鈣雙效補(bǔ)充制劑。
以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其進(jìn)行限制；盡管參照前述實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，依然可以對前述實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明所要求保護(hù)的技術(shù)方案的精神和范圍。