本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種美沙拉嗪栓劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

美沙拉嗪(Mesalazine)臨床用于治療潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩氏病等炎癥性腸道疾病。其對腸壁炎癥有顯著的消炎作用，作用于花生四烯酸代謝途徑中的脂氧化酶和環(huán)氧化酶，抑制炎性介質(zhì)白細(xì)胞三烯(CTB4)的合成，從而促進(jìn)炎性腸病的轉(zhuǎn)歸。該藥是在腸道病變部位局部發(fā)揮作用，吸收后失去療效。若以一般方式口服，易在小腸吸收，吸收后不但使到達(dá)結(jié)腸的藥物減少，而且會產(chǎn)生頭痛、腎毒性等副作用。因此需將美沙拉嗪制成結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)。潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)與梭狀芽孢菌屬再度繁殖感染有關(guān)。甲硝唑?qū)λ鬆钛挎呔鷮儆辛己玫目咕饔茫⒛芙槿朊庖呦到y(tǒng)，防礙白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞附著，抑制炎細(xì)胞移居。因此現(xiàn)在認(rèn)為 pH 控制型結(jié)腸溶材料包衣的結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)的最佳釋藥部位為回腸末端，在進(jìn)入結(jié)腸時緩慢釋藥，否則可能釋藥太早或藥物利用度不高。

美沙拉嗪栓劑每天投予一次并且更優(yōu)選在每天就寢時投予一次。如果可能的話，該栓劑此外優(yōu)選保持1到3個小時或更長時間。治療可以是短暫的，例如每天一次持續(xù)3到21天，或者可以是更長時間，例如每天一次持續(xù)3到6周。

該美沙拉嗪（例如呈粉末形式）典型地分散于一種栓劑基質(zhì)（如硬脂）中。該栓劑基質(zhì)可為一種油性或脂肪基質(zhì)。可使用的常規(guī)栓劑基質(zhì)包括可可油、硬脂、脂肪酸甘油酯、甘油-明膠基質(zhì)、以及其混合物。

現(xiàn)有美沙拉嗪栓劑形狀多有棱角，進(jìn)入體內(nèi)不舒適，其進(jìn)入體內(nèi)即開始釋放，藥品靶向性查，美沙拉嗪吸收降低，治療效果不佳。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在提供一種進(jìn)入體內(nèi)舒適，靶向性好，療效好的美沙拉嗪栓劑及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種美沙拉嗪栓劑，其具體實(shí)施方法為：

本發(fā)明所述一種美沙拉嗪栓劑，其特征在于該美沙拉嗪栓劑的形狀為光滑橢球形。該光滑橢球形栓劑為雙層栓，內(nèi)層包含主藥美沙拉嗪，外層不含基質(zhì)以外的任何物質(zhì)。

本發(fā)明所述一種美沙拉嗪栓劑，該栓劑的制備方法為：

1）將熔融栓劑基質(zhì)由導(dǎo)管A加入模具中；

2）用導(dǎo)管B替換導(dǎo)管A放入步驟1）的基質(zhì)中，通入低溫氮?dú)?0-60s，停止通氣，外層基質(zhì)定型，取出導(dǎo)管B，插入導(dǎo)管A；

3）將美沙拉嗪經(jīng)研磨或篩分，40-44℃熔融于栓劑基質(zhì)中；

4）步驟3）所得物料通過導(dǎo)管A加入步驟1）所得外層基質(zhì)內(nèi)部，輕輕拔出導(dǎo)管A，即得。

本發(fā)明所述一種美沙拉嗪栓劑，該栓劑基質(zhì)為可可油、硬脂、脂肪酸甘油酯、甘油-明膠基質(zhì)、以及其混合物中的一種或多種。

本發(fā)明所述一種美沙拉嗪栓劑，步驟1）熔融溫度為37℃~50℃。

本發(fā)明所述一種美沙拉嗪栓劑，所述模具材質(zhì)為PVC、聚乙烯、鋁中的一種或多種；所述導(dǎo)管B為導(dǎo)管頭帶有微收縮彈性的橢球形聚乙烯薄膜。

本發(fā)明所述一種美沙拉嗪栓劑，該栓劑的熔點(diǎn)為0-37℃。

本發(fā)明有益效果：

1.本發(fā)明為光滑橢球形栓劑，使用方便舒適，患者順應(yīng)性好；

2.本發(fā)明通過內(nèi)外倆層設(shè)計結(jié)構(gòu)及內(nèi)外層藥物熔點(diǎn)的把控，將栓劑的釋藥部位定點(diǎn)到回腸末端，藥品靶向性強(qiáng)，治療效果好。

附圖說明：

圖1：本發(fā)明栓劑，其中1為外層，2為內(nèi)層；

圖2：本發(fā)明步驟實(shí)施圖，其中A為導(dǎo)管，B為帶有微收縮彈性的橢球形聚乙烯薄膜的導(dǎo)管。

具體實(shí)施方式

下面實(shí)施例只為進(jìn)一步說明本發(fā)明，不以任何形式限制本發(fā)明范圍。

實(shí)施例1

美沙拉嗪栓劑制備方法（步驟實(shí)施圖見圖2）：

1）將熔融栓劑基質(zhì)由導(dǎo)管A加入模具中；

2）用導(dǎo)管B替換導(dǎo)管A放入步驟1）的基質(zhì)中，通入低溫氮?dú)?0s，停止通氣，外層基質(zhì)定型，取出導(dǎo)管B，插入導(dǎo)管A；

3）將美沙拉嗪經(jīng)研磨或篩分，40-44℃熔融于栓劑基質(zhì)中；

4）步驟3）所得物料通過導(dǎo)管A加入步驟1）所得外層基質(zhì)內(nèi)部，輕輕拔出導(dǎo)管A，即得。

該栓劑作用原理及效果：該栓劑熔點(diǎn)整體上不超過37℃，栓劑進(jìn)入回腸末端及結(jié)腸后，pH 上升到 7.5 以上，包衣層迅速溶解，丸芯吸水崩解，藥物釋放出來。進(jìn)行釋放度實(shí)驗(yàn)，測定微丸在人工胃液(HCL 溶液)中 2h、人工小腸液(pH6.8 磷酸鹽緩沖液)中 4h 及人工結(jié)腸液(pH7.8 磷酸鹽緩沖液)中 1h 累計釋放百分率，評價體外結(jié)腸靶向釋藥特征。