本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：燙傷是一種伴隨著局部和遠(yuǎn)隔組織器官?gòu)?qiáng)烈炎癥反應(yīng)、組織損傷和感染的創(chuàng)傷后炎癥性疾病。多種原因會(huì)導(dǎo)致?tīng)C傷患者不能及時(shí)有效地進(jìn)行液體復(fù)蘇，而延遲復(fù)蘇將產(chǎn)生大量氧自由基，對(duì)機(jī)體細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p害。3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，通用名：依達(dá)拉奉，其結(jié)構(gòu)式：分子式：C10H10N2O；分子量：174.20依達(dá)拉奉為自由基清除劑，可清除羥自由基、一氧化氮自由基及ONOO-離子，抑制TNF-α、IL-1β、COX-2及iNOS等炎癥相關(guān)蛋白表達(dá)，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，從而抑制燙傷延遲復(fù)蘇后大量氧自由基產(chǎn)生所引起的氧化損傷。(+)2-莰醇是一味常用的中藥，具有“回蘇開(kāi)竅、芳香走簾、引藥上行”之功，常做“引藥”以增加其他藥物的治療效果。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明涉及一種依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑及其制備方法。具體地，本發(fā)明提供了主要有效成分包括3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和(+)2-莰醇的搽劑，以及該搽劑的制備方法。本發(fā)明涉及一種依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑，其特征在于，由以下重量百分比的各組分組成：優(yōu)選的，所述依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑由以下重量百分比的各組分組成：優(yōu)選的所述的依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑單位規(guī)格為20ml，由以下重量的各組分組成：優(yōu)選的，助溶劑選自乙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇等醇類溶劑中的至少一種。優(yōu)選的，抗氧劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸等水溶性抗氧化劑中的至少一種。優(yōu)選的，溶媒為水。本發(fā)明提供了一種依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑的制備方法，具體步驟如下：步驟(1)取所述依達(dá)拉奉粉碎，過(guò)60-120目篩，(+)2-莰醇粉碎過(guò)60-120目篩，所述抗氧劑過(guò)40-80目篩；步驟(2)將依達(dá)拉奉加入助溶劑中，攪拌使之全部溶解；室溫，加入(+)-2-莰醇，攪拌使之全部溶解，為藥液一；步驟(3)用適量的水溶解抗氧劑，加入到藥液一中，攪拌均勻，用水(室溫)稀釋藥液至處方量。步驟(4)合格樣品進(jìn)行包裝，即為成品。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：本發(fā)明通過(guò)合理選擇原輔料及其配比，提高了依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑的穩(wěn)定性，從而達(dá)到使用方便。成為療效好、起效快的治療燙傷的外用制劑。具體實(shí)施方式本發(fā)明公開(kāi)了一種包括3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和(+)-2-莰醇的搽劑及其制備方法。 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的產(chǎn)品及應(yīng)用已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。本發(fā)明實(shí)施例中提及的依達(dá)拉奉是指3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(來(lái)源：南京先聲東元制藥有限公司)，均為同一批次。(+)-2-莰醇(來(lái)源：吉安市林科天然冰片廠)純度在99％以上，均為同一批次。實(shí)施例1本實(shí)施例涉及一種依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑及其制備方法。序號(hào)成分毫克/單位1依達(dá)拉奉802(+)2-莰醇203乙醇404亞硫酸鈉18005水定容至20ml步驟(1)取所述依達(dá)拉奉粉碎，過(guò)60-120目篩，(+)2-莰醇粉碎過(guò)60-120目篩，所述助溶劑、抗氧劑分別過(guò)40-80目篩；步驟(2)將依達(dá)拉奉加入乙醇中，攪拌使之全部溶解；室溫，加入(+)-2-莰醇，攪拌使之全部溶解，為藥液一；步驟(3)用適量的水溶解亞硫酸鈉，加入到藥液一中，攪拌均勻，用水(室溫)稀釋藥液至處方量。步驟(4)合格樣品進(jìn)行包裝，即為成品。實(shí)施例2本實(shí)施例涉及一種依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑及其制備方法。序號(hào)成分毫克/單位1依達(dá)拉奉8002(+)2-莰醇2003乙醇2004亞硫酸鈉20005水定容至20ml步驟(1)取所述依達(dá)拉奉粉碎，過(guò)60-120目篩，(+)2-莰醇粉碎過(guò)60-120目篩，所述助溶劑、抗氧劑分別過(guò)40-80目篩；步驟(2)將依達(dá)拉奉加入乙醇中，攪拌使之全部溶解；室溫，加入(+)-2-莰醇，攪拌使之全部溶解，為藥液一；步驟(3)用適量的水溶解亞硫酸鈉，加入到藥液一中，攪拌均勻，用水(室溫)稀釋藥液至處方量。步驟(4)合格樣品進(jìn)行包裝，即為成品。實(shí)施例3本實(shí)施例涉及一種依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑及其制備方法。序號(hào)成分毫克/單位1依達(dá)拉奉202(+)2-莰醇53乙醇204亞硫酸鈉8005水定容至20ml步驟(1)取所述依達(dá)拉奉粉碎，過(guò)60-120目篩，(+)2-莰醇粉碎過(guò)60-120目篩，所述助溶劑、抗氧劑分別過(guò)40-80目篩；步驟(2)將依達(dá)拉奉加入乙醇中，攪拌使之全部溶解；室溫，加入(+)-2-莰醇，攪拌使之全部溶解，為藥液一；步驟(3)用適量的水溶解亞硫酸鈉，加入到藥液一中，攪拌均勻，用水(室溫)稀釋藥液至處方量。步驟(4)合格樣品進(jìn)行包裝，即為成品。實(shí)施例4本實(shí)施例涉及一種依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑及其制備方法。序號(hào)成分毫克/單位1依達(dá)拉奉802(+)2-莰醇203丙二醇404焦亞硫酸鈉18005水定容至20ml步驟(1)取所述依達(dá)拉奉粉碎，過(guò)60-120目篩，(+)2-莰醇粉碎過(guò)60-120目篩，所述助溶劑、抗氧劑分別過(guò)40-80目篩；步驟(2)將依達(dá)拉奉加入丙二醇中，攪拌使之全部溶解；室溫，加入(+)-2-莰醇，攪拌使之全部溶解，為藥液一；步驟(3)用適量的水溶解焦亞硫酸鈉，加入到藥液一中，攪拌均勻，用水(室溫)稀釋藥液至處方量。步驟(4)合格樣品進(jìn)行包裝，即為成品。實(shí)施例5本實(shí)施例涉及一種依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑及其制備方法。序號(hào)成分毫克/單位1依達(dá)拉奉802(+)2-莰醇203甘油404抗壞血酸18005水定容至20ml步驟(1)取所述依達(dá)拉奉粉碎，過(guò)60-120目篩，(+)2-莰醇粉碎過(guò)60-120目篩，所述助溶劑、抗氧劑分別過(guò)40-80目篩；步驟(2)將依達(dá)拉奉加入甘油中，攪拌使之全部溶解；室溫，加入(+)-2-莰醇，攪拌使之全部溶解，為藥液一；步驟(3)用適量的水溶解抗壞血酸，加入到藥液一中，攪拌均勻，用水(室溫)稀釋藥液至處方量。步驟(4)合格樣品進(jìn)行包裝，即為成品。實(shí)施例6本實(shí)施例涉及一種依達(dá)拉奉和(+)2-莰醇搽劑及其制備方法。序號(hào)成分毫克/單位1依達(dá)拉奉802(+)2-莰醇203甘油404焦亞硫酸鈉18005水定容至20ml步驟(1)取所述依達(dá)拉奉粉碎，過(guò)60-120目篩，(+)2-莰醇粉碎過(guò)60-120目篩，所述助溶劑、抗氧劑分別過(guò)40-80目篩；步驟(2)將依達(dá)拉奉加入甘油中，攪拌使之全部溶解；室溫，加入(+)-2-莰醇，攪拌使之全部溶解，為藥液一；步驟(3)用適量的水溶解焦亞硫酸鈉，加入到藥液一中，攪拌均勻，用水(室溫)稀釋藥液至處方量。步驟(4)合格樣品進(jìn)行包裝，即為成品。實(shí)施例7根據(jù)以上處方及制備方法，對(duì)制備的樣品進(jìn)行了影響因素實(shí)驗(yàn)。分別考察高溫(60℃)、高濕(室溫RH92.5％)、光照(4500Lx±500Lx)等條件下10天的有關(guān)物質(zhì)及其含量。由上表可見(jiàn)，高溫(60℃)、高濕(室溫RH92.5％)、光照(4500Lx±500Lx)等條件下10天的有關(guān)物質(zhì)及其含量考察中，實(shí)施例1、實(shí)施例4穩(wěn)定性明顯優(yōu)于其他實(shí)施例，有利于提高藥品的穩(wěn)定性和療效。有關(guān)物質(zhì)和含量的測(cè)試方法如下：有關(guān)物質(zhì)取本品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中約含依達(dá)拉奉0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中約含依達(dá)拉奉0.5μg的溶液，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μ1,分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的7倍。【含量測(cè)定】照髙效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫銨溶液(用20％磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3.5)-甲醇(50:50)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為245mn。取依達(dá)拉奉對(duì)照品適量，加甲醇溶解并稀釋制成每lml中各約含0.5μg的混合溶液，取20μ1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。測(cè)定法精密量取本品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中約含依達(dá)拉奉50μg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取依達(dá)拉奉對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每lml中約含50μg的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。以上對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行了描述。需要理解的是，本發(fā)明并不局限于上述特定實(shí)施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在權(quán)利要求的范圍內(nèi)做出各種變形或改變，這并不影響本發(fā)明的實(shí)質(zhì)內(nèi)容。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3