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具有減輕牙齦出血功效的潔齒劑組合物的制作方法

文檔序號(hào):12206228閱讀:601來(lái)源:國(guó)知局
牙齦出血為常見(jiàn)的口腔問(wèn)題,有可能是牙齦炎和其它口腔病況的一個(gè)征兆,如果不妥當(dāng)處理,可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。牙齦出血由牙斑的堆積所引起,牙斑產(chǎn)生毒素,引起牙齦軟組織發(fā)炎。在全球推出了許多聲稱(chēng)具有減輕牙齦出血功效的潔齒劑產(chǎn)品,如中國(guó)的云南白藥牙膏和菲律賓的益周適(Paradontox)牙膏。已將抗菌劑用于口腔護(hù)理產(chǎn)品,以減少牙斑和牙齦炎,并由此減輕牙齦出血。雖然已將用作凝血藥的凝血酸用于口腔護(hù)理產(chǎn)品,以治療牙齦出血,但它在這些組合物中的用途由于潛在的血栓栓塞(thrombeombolic)風(fēng)險(xiǎn)和其它藥物的相互作用而受限。因此,期望提供一種可治療或抑制牙齦出血的替代性口腔護(hù)理組合物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:第一方面中,本發(fā)明提供口腔護(hù)理組合物,所述口腔護(hù)理組合物包含0.05重量%-5重量%的4-(氨甲基)苯甲酸,基于所述組合物的總重量計(jì)算。任選地,所述4-(氨甲基)苯甲酸的存在量為0.1重量%-1重量%,基于所述組合物的總重量計(jì)算。進(jìn)一步任選地,所述4-(氨甲基)苯甲酸的存在量為0.1重量%-0.5重量%,基于所述組合物的總重量計(jì)算。更一步任選地,所述4-(氨甲基)苯甲酸的存在量為約0.3重量%,基于所述組合物的總重量計(jì)算。任選地,所述組合物不含凝血酸。任選地,所述口腔護(hù)理組合物進(jìn)一步包含氟離子源、研磨劑、抗菌劑、抗結(jié)石劑或抗敏劑,或其任意兩種或更多種的組合。任選地,所述口腔護(hù)理組合物進(jìn)一步包含稀釋劑、起泡調(diào)節(jié)劑、增稠劑、粘性改性劑、濕潤(rùn)劑、增甜劑、食用香料或顏料,或其任意兩種或更多種的組合。任選地,所述組合物為牙膏、牙膠、漱口劑、漱口水、噴霧、牙條、口香糖、錠劑、咀嚼片劑、溶解片劑或糖果類(lèi)物質(zhì)。第二方面中,本發(fā)明提供本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物,用于減少或抑制牙齦出血的方法中。第三方面中,本發(fā)明提供減少或抑制牙齦出血的方法,所述方法包括將有效量的本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物施用于對(duì)其有需求的患者的口腔。第四方面中,本發(fā)明提供4-(氨甲基)苯甲酸,用于減少或抑制牙齦出血。第五方面中,本發(fā)明提供4-(氨甲基)苯甲酸在減少或抑制牙齦出血中的用途。本發(fā)明適用性的其它領(lǐng)域?qū)⒂梢韵绿峁┑脑斒龆兊蔑@而易見(jiàn)。應(yīng)理解,雖然詳述和具體實(shí)施例表明了本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案,但僅旨在說(shuō)明目的,而非旨在限制本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施方式以下優(yōu)選實(shí)施方案的說(shuō)明僅為示例性質(zhì),并非旨在限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。貫穿全文所用的所有范圍覆蓋了該范圍內(nèi)的每一個(gè)值??蓪⒃摲秶鷥?nèi)的任何值選作該范圍的端值。此外,本文提到的所有參考文獻(xiàn)在此都以引用它們?nèi)牡姆绞讲⑷氡疚?。在本文公開(kāi)內(nèi)容中的定義與引用的參考文獻(xiàn)沖突的情況下,以本文公開(kāi)內(nèi)容為準(zhǔn)。除非另作說(shuō)明,否則本說(shuō)明書(shū)中此處和其它處表達(dá)的所有百分?jǐn)?shù)和量都應(yīng)理解為是指按重量計(jì)的百分比。所給定的量基于所述材料的有效重量計(jì)。除非另作說(shuō)明,否則說(shuō)明書(shū)中此處和其它處表達(dá)的所有比例都應(yīng)理解為是 指按重量計(jì)的比例。如以上所討論,期望提供一種可治療或抑制牙齦出血的口腔護(hù)理組合物。因此,第一方面中,本發(fā)明提供一種口腔處理組合物,所述組合物包含0.05重量%-5重量%的4-(氨甲基)苯甲酸,基于所述組合物的總重量計(jì)算。本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn),在體外凝血酶原時(shí)間(PT)測(cè)試中(見(jiàn)以下實(shí)例),4-(氨甲基)苯甲酸具有與凝血酸相似的凝固時(shí)間,但對(duì)口腔護(hù)理應(yīng)用安全。在一些實(shí)施方案中,所述口腔護(hù)理組合物不含凝血酸?!安缓帷笔侵杆鼋M合物含有少于0.05重量%的凝血酸,含有少于0.01重量%的凝血酸,基本上不含凝血酸,或不含凝血酸(即含有0重量%凝血酸)。在某些實(shí)施方案中,所述4-(氨甲基)苯甲酸的存在量為0.1重量%-1重量%,0.1重量%-0.75重量%,0.1重量%-0.5重量%,0.2重量%-0.4重量%,或約0.3重量%,基于所述組合物的總重量計(jì)算。在一些實(shí)施方案中,所述口腔護(hù)理組合物為牙膏、牙膠、漱口劑、漱口水、噴霧、牙條、口香糖、錠劑、咀嚼片劑、溶解片劑或糖果類(lèi)物質(zhì)。在多種實(shí)施方案中,所述口腔護(hù)理組合物進(jìn)一步包含氟離子源、研磨劑、抗菌劑、抗結(jié)石劑或抗敏劑,或其任意兩種或更多種的組合??墒褂玫姆x子源的實(shí)例包括氟化鈉和單氟磷酸鈉??墒褂玫难心┑膶?shí)例包括二氧化硅研磨劑??墒褂玫目咕鷦┑膶?shí)例包括三氯生、氧化鋅和檸檬酸鋅??墒褂玫目菇Y(jié)石劑的實(shí)例包括焦磷酸四鉀和焦磷酸四鈉??墒褂玫目姑魟┑膶?shí)例為硝酸鉀。所述口腔護(hù)理組合物還可進(jìn)一步包含稀釋劑、起泡調(diào)節(jié)劑、增稠劑、粘性改性劑、濕潤(rùn)劑、表面活性劑、增甜劑、食用香料或顏料,或其任意兩種或更多種的組合??墒褂玫南♂寗┑膶?shí)例包括水和乙醇??墒褂玫钠鹋菡{(diào)節(jié)劑的實(shí)例包括聚乙二醇??墒褂玫脑龀韯┑膶?shí) 例包括纖維素膠??墒褂玫恼承愿男詣┑膶?shí)例包括黏土和二氧化硅??墒褂玫臐駶?rùn)劑的實(shí)例包括多元醇。可使用的表面活性劑的實(shí)例包括陰離子表面活性劑,非離子表面活性劑和陽(yáng)離子表面活性劑。第二方面中,本發(fā)明提供根據(jù)任何上述實(shí)施方案的口腔護(hù)理組合物,用于減少或抑制牙齦出血的方法中。第三方面中,本發(fā)明提供減少或抑制牙齦出血的方法,所述方法包含:將有效量的根據(jù)任何上述實(shí)施方案的口腔護(hù)理組合物施用于對(duì)其有需求的患者的口腔。第四方面中,本發(fā)明提供4-(氨甲基)苯甲酸,用于減少或抑制牙齦出血。在某些實(shí)施方案中,所述組合物中可包含4-(氨甲基)苯甲酸的量為0.05重量%-5重量%,0.1重量%-1重量%,0.1重量%-0.75重量%,0.1重量%-0.5重量%,0.2重量%-0.4重量%,或約0.3重量%,基于所述組合物的總重量計(jì)算。第五方面中,本發(fā)明提供4-(氨甲基)苯甲酸在減少或抑制牙齦出血中的用途。在這類(lèi)用途的某些實(shí)施方案中,組合物中可包含的4-(氨甲基)苯甲酸的量為0.05重量%-5重量%,0.1重量%-1重量%,0.1重量%-0.75重量%,0.1重量%-0.5重量%,0.2重量%-0.4重量%,或約0.3重量%,基于所述組合物的總重量計(jì)算。實(shí)施例實(shí)施例1已設(shè)計(jì)體外凝血酶原時(shí)間(PT)試驗(yàn),以測(cè)試凝血功效(見(jiàn)于Luz,L等人,InternationalJournalofBiologicalMacromolecules,58(2013),p.31-36)。測(cè)試本發(fā)明組合物和成分的凝血功效,并與凝血酸的功效,以及兩個(gè)對(duì)照物的功效進(jìn)行對(duì)比:去離子(DI)水和0.9重量%的氯化鈉水溶液(以下稱(chēng)為“鹽溶液”)。所用的實(shí)驗(yàn)方法為:1)樣品制備當(dāng)測(cè)試以下表1中的“凝血成分”凝血酸和4-(氨甲基)苯甲酸時(shí),以1∶100的比例(按重量計(jì))混合活性成分與水,使得測(cè)試時(shí)成分的濃度為1.0重量%(至小數(shù)點(diǎn)后一位)。當(dāng)測(cè)試以下表2中的“牙膏”時(shí),在測(cè)試時(shí)將1份牙膏與2份去離子水混合以制備牙膏漿料(所有份數(shù)均以重量計(jì));隨后將漿料以8000rpm離心20分鐘獲得上清液。2)凝血酶原時(shí)間(PT)測(cè)試將0.1mL的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血漿置于每個(gè)測(cè)試試管中(實(shí)驗(yàn)中所用的動(dòng)物血樣為廢產(chǎn)物,并且這些動(dòng)物用于食物)。將0.05mL的測(cè)試樣本(對(duì)照組中的0.05mL去離子水或鹽溶液)加入獨(dú)立的試管,并與血漿混合。隨后在水浴中以37℃加熱混合物3min,接著將0.2mL的促凝血酶源激酶(thromboplastin)(已預(yù)加熱至37℃)加入每個(gè)測(cè)試試管,并混合內(nèi)含物。在加入促凝血酶源激酶時(shí)立即啟動(dòng)秒表,以記錄凝固時(shí)間(凝血酶原時(shí)間)。對(duì)每個(gè)樣本重復(fù)實(shí)驗(yàn)10次,計(jì)算平均凝血酶原時(shí)間。結(jié)果示于以下表1和表2:表1表2如表1中可見(jiàn),4-(氨甲基)苯甲酸具有比對(duì)照物(去離子水和鹽溶液)顯著更少的凝固時(shí)間。在凝血酸和4-(氨甲基)苯甲酸之間沒(méi)有觀察到凝固時(shí)間的顯著區(qū)別。在表2中的牙膏樣本研究中顯示,含有0.3重量%的4-(氨甲基)苯甲酸的牙膏具有比對(duì)照牙膏顯著更少的凝血酶原時(shí)間。這些結(jié)果表明,4-(氨甲基)苯甲酸可加快體外凝固過(guò)程,并可應(yīng)用于牙膏中,以賦予減輕牙齦出血的功效。實(shí)施例2以下表3中給出含有4-(氨甲基)苯甲酸的牙膏的實(shí)施例。成分重量%4-(氨甲基)苯甲酸0.1-1濕潤(rùn)劑30-50增稠劑5-15研磨劑5-20表面活性劑5-15氟離子源0.1-1抗結(jié)石劑0.1-5抗菌劑和防腐劑0.5-5水和其它少量成分(minors)10-40表3當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 
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