本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種醫(yī)用射線防護(hù)乳膏的配方，其主要是用于各種電離輻射包括β、γ、X線射線以及放射性同位素照射皮膚、黏膜引起的炎癥性損害的防護(hù)，它有利于緩解和治療急性放射性皮炎及非常干燥的皮膚狀況，保持放射野皮膚濕潤(rùn)，隔離環(huán)境不利因素干預(yù)，加快皮膚微循環(huán)速度，舒緩皮膚緊繃感，加快創(chuàng)面愈合速度，同時(shí)也不會(huì)對(duì)腫瘤患者放射治療造成干涉。

背景技術(shù)：

放射性皮炎(adiodermatitis)是由于各種電離輻射包括β、γ、X線射線以及放射性同位素照射皮膚、黏膜引起的炎癥性損害。隨著對(duì)放射線的認(rèn)識(shí)及防護(hù)手段的提高，人們對(duì)此類疾病的警覺性已有了很大程度的提高，但隨著放射線應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷及治療的不斷普及，以及原子能工業(yè)的不斷發(fā)展，人群接觸放射線的機(jī)會(huì)不斷增加，因此本病有增加趨勢(shì)。

放射治療是治療惡性腫瘤的主要手段，放射治療最常見的損傷就是導(dǎo)致放射性皮炎。射線通過電離在體內(nèi)產(chǎn)生大量的自由基，自由基可導(dǎo)致正常的皮膚黏膜出現(xiàn)不同程度的損傷。電離輻射損傷了上皮的生發(fā)層細(xì)胞和皮下血管，首先導(dǎo)致照射組織的毛細(xì)血管反射性擴(kuò)張，形成充血反應(yīng)，肉眼外觀表現(xiàn)為紅斑。核酸對(duì)電離輻射非常敏感，放射性皮膚損傷時(shí)，皮膚的核酸合成受阻，組織中核酸含量降低，不利于細(xì)胞的修復(fù)。隨著放射劑量的逐漸增加，皮膚損傷達(dá)真皮層，微血管擴(kuò)張、充血致微循環(huán)障礙，血管內(nèi)皮細(xì)胞增生腫脹，血管管壁增厚，管腔變窄變細(xì)，從而血管閉塞。引起放射野局部供血不足，使物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)交換受到影響，照射局部的組織細(xì)胞發(fā)生變性壞死導(dǎo)致廣泛纖維化。根據(jù)RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將放射治療過程中出現(xiàn)的急性皮膚損傷分為5級(jí)：0級(jí)為皮膚無變化；1級(jí)為紅斑，射野皮膚微紅，有時(shí)瘙癢；2級(jí)為色素沉著，皮膚稍有色素沉著，微黑；3級(jí)為干反應(yīng)，皮膚明顯色素沉著，發(fā)黑干燥，有皮膚裂紋及干性脫皮；4級(jí)為濕反應(yīng)，重度色素沉著，皮膚水腫、水痘、滲出，可有破潰。

國(guó)內(nèi)醫(yī)用射線防護(hù)相關(guān)的研究，主要是針對(duì)根據(jù)射線對(duì)組織、細(xì)胞損傷的機(jī)制而研制，內(nèi)含自由基清除劑超氧化物歧化酶(SOD)，可以快速有效的透過皮膚及創(chuàng)面，清除皮膚表面產(chǎn)生的大量自由基，預(yù)防及減輕放射性皮膚損傷的藥物制劑，如專利：ZL 200510116829.9、CN 101069741A、CN 103751770 A；然而超氧化物歧化酶(SOD)制成藥用制劑穩(wěn)定性不好，工藝過程復(fù)雜、原料和生產(chǎn)成本較高，使用時(shí)需要將A劑和B劑混合再使用。

本發(fā)明的醫(yī)用射線防護(hù)乳膏，它有利于緩解和治療急性放射性皮炎及非常干燥的皮膚狀況，保持放射野皮膚濕潤(rùn)，隔離環(huán)境不利因素干預(yù)，加快皮膚微循環(huán)速度，舒緩皮膚緊繃感，加快創(chuàng)面愈合速度，同時(shí)避免對(duì)腫瘤患者放射治療造成干涉。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種醫(yī)用射線防護(hù)乳膏及其制備方法，本發(fā)明能對(duì)各種電離輻射包括β、γ、X線射線以及放射性同位素照射皮膚、黏膜引起的炎癥性損害有防護(hù)的作用。為了解決這個(gè) 技術(shù)問題本醫(yī)用射線防護(hù)乳膏加入了蘆薈提取物、芝麻油、三乙醇胺、羊毛脂、聚乙二醇400等有效成分。

蘆薈提取物是指以蘆薈為原料，經(jīng)清洗、去皮、榨汁、脫色、過濾、濃縮、干燥、殺菌等一種或二種以上工序加工制得的蘆薈產(chǎn)品，其化學(xué)成分包括碳水化合物、蒽醌類化合物、酶(多肽)、氨基酸、維生素和甾族化合物以及其他化合物，具有促進(jìn)傷口愈合、抗病毒、抗真菌等功效，還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、防輻射的作用；在放射性皮炎中,堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)與表皮生長(zhǎng)因子(EGF)的低表達(dá)是其愈合緩慢的主要原因之一。堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)是一種重要的促有絲分裂原，通過旁分泌或自分泌、內(nèi)分泌機(jī)制發(fā)揮許多重要生理功能。bFGF能夠直接作用于組織修復(fù)細(xì)胞(如成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞)，在縮短細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換時(shí)間，加速細(xì)胞的增殖，引起創(chuàng)口處肉芽組織過度生長(zhǎng)的同時(shí)，誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)的合成，刺激結(jié)締組織的增生，加速上皮細(xì)胞移行增殖，最終導(dǎo)致傷口愈合或形成瘢痕。表皮生長(zhǎng)因子(EGF)為有絲分裂刺激原，可以加快細(xì)胞分裂，促進(jìn)增殖，還可以改變細(xì)胞的趨化性，增加細(xì)胞遷移。在皮膚的輻射損傷中內(nèi)源性EGF和bFGF的合成細(xì)胞主要是巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等，并借助自分泌和旁分泌方式，參與損傷部位的細(xì)胞代謝和增殖，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)。而輻射引起這些細(xì)胞在數(shù)量和功能上的下降是內(nèi)源性EGF和bFGF減少的主要原因，能促使這三種細(xì)胞修復(fù)和增殖的方法均能提高輻射損傷中內(nèi)源性EGF和bFGF的合成和分泌。蘆薈提取物可以改善巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和表皮細(xì)胞的數(shù)量和功能，促進(jìn)內(nèi)源性EGF和bFGF的合成和分泌，從而推遲放射損傷出現(xiàn)的時(shí)間、減輕損傷程度和降低損傷發(fā)生率，還可以縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，加快創(chuàng)面愈合速度，迅速緩解疼痛。

芝麻油是從麻科植物脂麻(Sesamum indicum L)的成熟種子用壓榨法得到的脂肪油，含有木脂素類化合物和生育酚類物質(zhì)，其中木脂素類化合物包括芝麻素(Sesamolin)和芝麻酚林(Sesamolin，也稱芝麻林素)，具有超氧化物歧化酶(SOD)清除皮膚中自由基、抗氧化類似作用。

羊毛脂能放射野表面形成一層天然的油脂保護(hù)膜，具有保持皮膚濕潤(rùn)，調(diào)節(jié)皮膚油水平衡，減少皮膚水分流失作用。

醫(yī)用射線防護(hù)乳膏有利于緩解和治療急性放射性皮炎及非常干燥的皮膚狀況，保持放射野皮膚濕潤(rùn)，隔離環(huán)境不利因素干預(yù)，加快皮膚微循環(huán)速度，舒緩皮膚緊繃感，加快創(chuàng)面愈合速度，同時(shí)也不會(huì)對(duì)腫瘤患者放射治療造成干涉。

一種醫(yī)用射線防護(hù)乳膏及其制備方法，其特征在于所述乳膏的組分和重量百分比含量為：

本發(fā)明中所述硬脂酸較好用量是3.0～20.0％，最優(yōu)用量是6.0～15.0％。

本發(fā)明中所述羊毛脂較好用量是1.0～8.0％，最優(yōu)用量是2.0～5.0％。

本發(fā)明中所述蘆薈提取物是指以蘆薈為原料，經(jīng)清洗、去皮、榨汁、脫色、過濾、濃縮、干燥、殺菌等一種或二種以上工序加工制得的蘆薈產(chǎn)品，包括脫色蘆薈凝膠汁、未脫色蘆薈凝膠汁、脫色蘆薈全葉汁、未脫色蘆薈全葉汁、脫色蘆薈凝膠粉、未脫色蘆薈凝膠粉、脫色蘆薈全葉粉、未脫色蘆薈全葉粉、脫色蘆薈凝膠噴霧干燥粉、未脫色蘆薈凝膠噴霧干燥粉、脫色蘆薈凝膠冷凍干燥粉、未脫色蘆薈凝膠冷凍干燥粉、脫色蘆薈全葉噴霧干燥粉、未脫色蘆薈全葉噴霧干燥粉、脫色蘆薈全葉冷凍干燥粉、未脫色蘆薈全葉冷凍干燥粉一種或二種以上混合物。

本發(fā)明中所述蘆薈提取物較好用量是0.01～15.0％，最優(yōu)用量是0.2～10.0％。

本發(fā)明中所述防腐劑是葡萄糖氯己定、醋酸氯己定、苯扎氯銨、芐索氯銨、聚六亞甲基胍鹽、聚維酮碘、溶菌酶、過氧化氫、過氧化脲、芐醇、苯甲酸、山梨酸鉀、苯氧乙醇、尼泊金酯類等其中一種或二種以上混合物。

本發(fā)明中所述一種醫(yī)用射線防護(hù)乳膏及其制備方法，其特征在于：包括以下工藝步驟：

(1)取硬脂酸、羊毛脂、芝麻油加熱到75℃以上溶解，攪勻，得溶液A。

(2)取聚乙二醇400、蘆薈提取物、三乙醇胺、防腐劑、水加熱到75℃以上溶解，攪勻，得溶液B。

(3)將溶液B加入到溶液A中，75℃左右攪拌20min，冷卻，即得。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例一

一種醫(yī)用射線防護(hù)乳膏及其制備方法，其特征在于所述乳膏的組分含量為：

工藝步驟：

(1)取硬脂酸、羊毛脂、芝麻油加熱到75℃以上溶解，攪勻，得溶液A。

(2)取聚乙二醇400、200:1脫色蘆薈凝膠冷凍干燥粉、三乙醇胺、尼泊金乙酯、水加熱到75℃以上溶解，攪勻，得溶液B。

(3)將溶液B加入到溶液A中，75℃左右攪拌20min，冷卻，即得。

體系穩(wěn)定性：體系為單一穩(wěn)定的乳膏，在溫度37℃±2℃，相對(duì)濕度75％±5％的條件下放置3個(gè)月供試品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)無明顯變化；在2500轉(zhuǎn)/min，離心20分鐘，無分層現(xiàn)象。

生物學(xué)評(píng)價(jià)：

采用MTT法對(duì)實(shí)施例一乳膏進(jìn)行了細(xì)胞毒性試驗(yàn)，以細(xì)胞相對(duì)增殖度(RGR)來判斷細(xì)胞毒性級(jí)別，結(jié)果其細(xì)胞毒性為1級(jí)，為合格。

將實(shí)施例一乳膏浸提液注射于試驗(yàn)兔的皮內(nèi)，注射后24h、48h和72h，肉眼觀察試驗(yàn)兔都未見紅斑、水腫及壞死現(xiàn)象，該對(duì)動(dòng)物機(jī)體無皮內(nèi)刺激反應(yīng)。

以白色豚鼠為受試動(dòng)物，采用最大劑量試驗(yàn)(GPMT)，將實(shí)施例一乳膏的浸提液注射于豚鼠皮內(nèi)，進(jìn)行皮內(nèi)誘導(dǎo)后，在誘導(dǎo)階段未試驗(yàn)部位局部貼敷進(jìn)行激發(fā)，在不同時(shí)間分別觀察豚鼠激發(fā)部位的皮膚情況，用Magnusson和Kligman分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每一激發(fā)部位和每一觀察時(shí)間的皮膚紅斑和水腫反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)。結(jié)果未出現(xiàn)紅斑和水腫，致敏試驗(yàn)為陰性，表明實(shí)施例一乳膏對(duì)動(dòng)物機(jī)體無致敏反應(yīng)。

將實(shí)施例一乳膏的氯化鈉浸提液及植物油浸提液作為試驗(yàn)組，與對(duì)照組分別注射于小白鼠體內(nèi)，并于4h、24h、48h、72h觀察和記錄試驗(yàn)組和對(duì)照組的一般狀態(tài)、毒性表現(xiàn)和死亡動(dòng)物數(shù)。結(jié)果表明，即時(shí)反應(yīng)、4h、24h、48h、72h觀察都無毒性癥狀，體重也并未下降，說明實(shí)施例一乳膏無急性全身毒性反應(yīng)。

實(shí)施例二

一種醫(yī)用射線防護(hù)乳膏及其制備方法，其特征在于所述乳膏的組分含量為：

工藝步驟：

(1)取硬脂酸、羊毛脂、芝麻油加熱到75℃以上溶解，攪勻，得溶液A。

(2)取聚乙二醇400、200:1脫色蘆薈凝膠冷凍干燥粉、三乙醇胺、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、水加熱到75℃以上溶解，攪勻，得溶液B。

(3)將溶液B加入到溶液A中，75℃左右攪拌20min，冷卻，即得。

體系穩(wěn)定性：體系為單一穩(wěn)定的乳膏，在溫度37℃±2℃，相對(duì)濕度75％±5％的條件下放置3個(gè)月供試品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)無明顯變化；在2500轉(zhuǎn)/min，離心20分鐘，無分層現(xiàn)象。

生物學(xué)評(píng)價(jià)：

采用MTT法對(duì)實(shí)施例二乳膏進(jìn)行了細(xì)胞毒性試驗(yàn)，以細(xì)胞相對(duì)增殖度(RGR)來判斷細(xì)胞毒性級(jí)別，結(jié)果其細(xì)胞毒性為1級(jí)，為合格。

將實(shí)施例二乳膏浸提液注射于試驗(yàn)兔的皮內(nèi)，注射后24h、48h和72h，肉眼觀察試驗(yàn)兔都未見紅斑、水腫及壞死現(xiàn)象，該對(duì)動(dòng)物機(jī)體無皮內(nèi)刺激反應(yīng)。

以白色豚鼠為受試動(dòng)物，采用最大劑量試驗(yàn)(GPMT)，將實(shí)施例二乳膏的浸提液注射于豚鼠皮內(nèi)，進(jìn)行皮內(nèi)誘導(dǎo)后，在誘導(dǎo)階段未試驗(yàn)部位局部貼敷進(jìn)行激發(fā)，在不同時(shí)間分別觀察豚鼠激發(fā)部位的皮膚情況，用Magnusson和Kligman分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每一激發(fā)部位和每一觀察時(shí)間的皮膚紅斑和水腫反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)。結(jié)果未出現(xiàn)紅斑和水腫，致敏試驗(yàn)為陰性，表明實(shí)施例二乳膏對(duì)動(dòng)物機(jī)體無致敏反應(yīng)。

將實(shí)施例一乳膏的氯化鈉浸提液及植物油浸提液作為試驗(yàn)組，與對(duì)照組分別注射于小白鼠體內(nèi)，并于4h、24h、48h、72h觀察和記錄試驗(yàn)組和對(duì)照組的一般狀態(tài)、毒性表現(xiàn)和死亡動(dòng)物數(shù)。結(jié)果表明，即時(shí)反應(yīng)、4h、24h、48h、72h觀察都無毒性癥狀，體重也并未下降，說明實(shí)施例二乳膏無急性全身毒性反應(yīng)。

實(shí)施例三

一種醫(yī)用射線防護(hù)乳膏及其制備方法，其特征在于所述乳膏的組分含量為：

工藝步驟：

(1)取硬脂酸、羊毛脂、芝麻油加熱到75℃以上溶解，攪勻，得溶液A。

(2)取聚乙二醇400、脫色蘆薈凝膠汁、三乙醇胺、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、水加熱到75℃以上溶解，攪勻，得溶液B。

(3)將溶液B加入到溶液A中，75℃左右攪拌20min，冷卻，即得。

體系穩(wěn)定性：體系為單一穩(wěn)定的乳膏，在溫度37℃±2℃，相對(duì)濕度75％±5％的條件下放置3個(gè)月供試品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)無明顯變化。

生物學(xué)評(píng)價(jià)：

采用MTT法對(duì)實(shí)施例三乳膏進(jìn)行了細(xì)胞毒性試驗(yàn)，以細(xì)胞相對(duì)增殖度(RGR)來判斷細(xì)胞毒性級(jí)別， 結(jié)果其細(xì)胞毒性為1級(jí)，為合格。

將實(shí)施例三乳膏浸提液注射于試驗(yàn)兔的皮內(nèi)，注射后24h、48h和72h，肉眼觀察試驗(yàn)兔都未見紅斑、水腫及壞死現(xiàn)象，該對(duì)動(dòng)物機(jī)體無皮內(nèi)刺激反應(yīng)。

以白色豚鼠為受試動(dòng)物，采用最大劑量試驗(yàn)(GPMT)，將實(shí)施例三乳膏的浸提液注射于豚鼠皮內(nèi)，進(jìn)行皮內(nèi)誘導(dǎo)后，在誘導(dǎo)階段未試驗(yàn)部位局部貼敷進(jìn)行激發(fā)，在不同時(shí)間分別觀察豚鼠激發(fā)部位的皮膚情況，用Magnusson和Kligman分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每一激發(fā)部位和每一觀察時(shí)間的皮膚紅斑和水腫反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)。結(jié)果未出現(xiàn)紅斑和水腫，致敏試驗(yàn)為陰性，表明實(shí)施例三乳膏對(duì)動(dòng)物機(jī)體無致敏反應(yīng)。

將實(shí)施例一乳膏的氯化鈉浸提液及植物油浸提液作為試驗(yàn)組，與對(duì)照組分別注射于小白鼠體內(nèi)，并于4h、24h、48h、72h觀察和記錄試驗(yàn)組和對(duì)照組的一般狀態(tài)、毒性表現(xiàn)和死亡動(dòng)物數(shù)。結(jié)果表明，即時(shí)反應(yīng)、4h、24h、48h、72h觀察都無毒性癥狀，體重也并未下降，說明實(shí)施例三乳膏無急性全身毒性反應(yīng)。

雖然，上文中，已用一般性說明及具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳盡的說明，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。