本發(fā)明涉及一種人參混合物及其用途，屬于藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

人參作為百草之王，在古代醫(yī)書中被列為“上品”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中將人參功效定義“補五臟，安精神，定魂魄，開心益智，久服輕身延年。”由于人參具有神奇的功效，人參的培育的人參與野生參均取得了廣泛的應(yīng)用。由于兩類參的生態(tài)環(huán)境、生長年限的不同，無論在外部特征，還是功效主治等方面，人工種植的人參與野山參均具有顯著的區(qū)別。

從形態(tài)上區(qū)分：人工種植的人參包括山參、園參、西洋參等。人工種植的人參是指包括通過播種、移栽、翻栽形式，生長于人工培育環(huán)境中的參齡超過2年但小于15年的人參。人工種植的人參蘆頭短，蘆碗少，參體呈圓柱形，八字分開，順體，較長；主根上的橫紋稀疏，且不連續(xù)，皮粗而脆，沒有珍珠點。野山參是指非人工播種，生長于自然狀態(tài)下的參齡大于10年的人參，其參齡較人工種植參顯著延長，蘆頭長，蘆碗密；參體與根莖等長，人形，橫體，較短；主根上的橫紋細密清楚，顏色較深；皮細而韌；珍珠點多，且明顯易見，不定根多而長。

從主要活性上區(qū)分：由于生態(tài)環(huán)境，生長年限的不同，人工種植的人參與野山參在皂苷種類及含量上具有顯著的不同。不同表現(xiàn)在1.皂苷成分的含量不同；2皂苷種類不同；3非皂苷物質(zhì)也具有顯著的區(qū)別。例如人工種植的人參，其皂苷含量顯著低于野山參；而野山參中亦含有某些人工種植的人參中不存在的皂苷成分。在非皂苷成分的檢測中，人工種植的人參與山參內(nèi)的糖類物質(zhì)也不相同。在藥理活性上，野山參具有大補元氣，固脫生精，保脾養(yǎng)胃，安神益智，回陽救逆的功效。而人工種植的人參具有大補元氣，復(fù)脈固脫，補益脾肺，益氣攝血，安神的功效。由上可見雖然兩者均為補氣藥物，但野山參的“回陽救逆，益智”作用是人工種植的人參所不具備的。綜 上所述，無論是在外部形態(tài)，還是功效主治方面，野山參與人工種植的人參是具有顯著區(qū)別的。

雖然人參具有良好的補益作用，但并非有百利而無一害。過量服用人參會引起人參濫用綜合癥(“人參濫用綜合征”，林麗娟等，中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2009年10月，第7卷第10期，總第78期)，其臨床表現(xiàn)為高血壓伴神經(jīng)過敏、失眠、皮疹和腹瀉，甚至出現(xiàn)興奮和不安定，人參使用不當時還會產(chǎn)生火、戀邪等副作用。而以上所述的不良反應(yīng)皆由過量服用人工種植的人參所引起，這一問題嚴重影響了人工種植的人參在食品或保健品領(lǐng)域中的應(yīng)用。鑒于此，尋求一種既能夠達到野山參的補益功效，又不引起人工種植的人參所致的血壓升高、皮疹等不良反應(yīng)的人參產(chǎn)品，將人參的功效最大化的體現(xiàn)出來，是本發(fā)明亟待解決的問題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

因此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的人參產(chǎn)品單一使用時補益效果較弱、大量使用時不良反應(yīng)較多的現(xiàn)狀,提供一種既可以具有協(xié)同增效效果，既可以協(xié)同增強人參產(chǎn)品補益功效,又能避免其不良反應(yīng)的新技術(shù)。

為此，本發(fā)明提供一種人參混合物，含有協(xié)同有效量的以下各物質(zhì)作為活性組分：人工種植的人參以及協(xié)同有效量的野山參。

上述人參混合物中優(yōu)選為:一種人參混合物，由以下重量比的中藥原料制成:人工種植參0.1-99.9重量％，野山參99.9-0.1重量％。

上述人參混合物中優(yōu)選為:人工種植參50-99.9重量％，野山參50-0.1重量％。

本發(fā)明還提供一種含有上述所述的人參混合物的人參組合物，所述人參組合物還含有藥學上可接受的賦形劑，如稀釋劑、填充劑、崩解劑、甜味劑、防腐劑、或增溶劑等。

所述的人參組合物按照常規(guī)制備方法制備成藥學上可接受的劑型，如片 劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等。

所述的人工種植的人參是指包括通過播種，移栽，翻栽形式獲得的參齡超過2年但小于15年的人工種植參；野山參是指非人工播種，生長于自然狀態(tài)下的參齡大于15年的人參。

本發(fā)明的上述技術(shù)方案相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點：

本發(fā)明所述的人參混合物，達到了種植參與野山參混合使用時相互協(xié)同增效的效果，解決了現(xiàn)有技術(shù)中的人參產(chǎn)品單一使用時補益效果較弱、大量使用時不良反應(yīng)較多，從而使得人參產(chǎn)品的使用受到限制的技術(shù)問題。和現(xiàn)有技術(shù)中人參產(chǎn)品單一使用時相比，具有協(xié)同增效效果，既可以協(xié)同增強人參產(chǎn)品補益功效,又能避免其不良反應(yīng)，提高人參生物活性，促進人體健康，避免其不良反應(yīng)，從而最大程度發(fā)揮人參的功效。

附圖說明

為了使本發(fā)明的內(nèi)容更容易被清楚的理解，下面根據(jù)本發(fā)明的具體實施例并結(jié)合附圖，對本發(fā)明作進一步詳細的說明，其中

圖1是本發(fā)明實驗例3方形水迷宮裝置圖。

圖1中附圖標記表示為：1,2,3,4為四個盲端.A,B,C分別為第一次訓練、第二次訓練和第三次訓練的起點位置，臺階位置為終點。

具體實施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。

實施例1野山參與人工種植參混合物的制備

1.1人工種植參的入選標準：采用具有藥用價值的人工種植參作為原材料，具體做法為：鮮參去除污染雜質(zhì)后，加工成為直徑約1毫米人工種植參顆粒。

1.2野山參入選標準：采用非人工培育的野山參，加工方法同人工種植參加工制備方法。

1.3人工種植參/野山參混合物的制備：按照不同比例制備人工種植參/野山參混合物，制備方法如下：將人工種植參及野山參制備為原藥顆粒，按照預(yù)定比例取人工種植參顆粒與野山參顆粒共同混勻后滅菌包裝。

實驗例1人工種植參、野山參及人工種植參/野山參混合物三者抗疲勞研究比較

人參的抗疲勞作用已被多項研究證實。疲勞的最主要表現(xiàn)是運動耐力的下降,運動耐力是反映機體疲勞最直接、最客觀的指標。本研究選用負重游泳實驗比較人工種植參、野山參及人工種植參/野山參混合物的抗疲勞效果。

1實驗動物

昆明小鼠，雄性,體重18～22g,購自中國醫(yī)學科學院實驗動物研究中心，質(zhì)量合格證號SCXK(京)2004–0001。動物飼養(yǎng)于明暗交替(12h：12h)清潔級動物房中，自由進食飲水。實驗共設(shè)14組，包含空白組，人工種植參組，野山參組，人工種植參/野山參混合物組，其中人工種植參組包含人工種植參低劑量組(1g/kg)，中劑量組(2g/kg)和高劑量組(4g/kg)，野山參組分為低劑量組(1g/kg)，中劑量組(2g/kg)和高劑量組(4g/kg)，混合物組劑量為1g/kg,其中包含不同比例的人工種植參/野山參混合物，其重量比分別為(99.9:0.1)(9:1)(8:2)(7:3)(6:4)(5:5)(0.1:99.9)。動物在適應(yīng)環(huán)境3天后開始試驗。

2實驗方法：負重游泳力竭法

為縮短游泳時間，本研究采用負重游泳的方法。經(jīng)30天連續(xù)口服相應(yīng)人參產(chǎn)品,在末次給藥30分鐘后,于鼠尾根部負小鼠體重5％的鉛皮,放入水溫為25℃、水深35cm的游泳箱中。每只水箱一次放入5只小鼠。用秒表記錄自游泳開始至力竭死亡的時間,該時間為小鼠的游泳時間。

3統(tǒng)計與分析

實驗結(jié)果以均數(shù)標準差表示，試驗結(jié)果采用t檢驗，以p<0.05為統(tǒng)計學差異標準。

4.實驗結(jié)果

表1.人工種植參、野山參與人工種植參、野山參混合物對小鼠負重游泳時間的影響

*p<0.05,與空白組相比；#，p<0.05,與人工種植參1g/kg組相比；

由表1可見，1g/kg-4g/kg范圍內(nèi)，與空白組相比，人工種植參各劑量組內(nèi)小鼠負重游泳時間雖然有增加趨勢，其中4g/kg組與空白組相比具有顯著性差異。野山參各劑量組均可顯著延長小鼠的負重游泳時間，具有統(tǒng)計學差異，提示在本實驗條件下，人工種植參高劑量組和野山參具有提高小鼠抗疲勞能力的功能。采用不同比例所得的人參混合物均可顯著延長小鼠的游泳時間，提示其同樣具有抗疲勞作用。而且，混合物組與人工種植參(1g/kg組) 比較顯示，混合物可顯著延長小鼠游泳時間，提示混合物具有提高人工種植參的抗疲勞功效。

實驗例2人工種植參、野山參及人工種植參/野山參混合物三者提高免疫功能研究比較

數(shù)千年來，人參被作為一種補益藥物來提高人體免疫力，用來減少諸如抑郁，疲勞、糖尿病等疾患給免疫系統(tǒng)帶來的損害。本研究選用具有免疫抑制作用的氫化可的松作為工具藥，制備免疫抑制小鼠模型。在此基礎(chǔ)上，觀察人工種植參、山參及人工種植參/山參混合物對免疫功能的影響。

1.實驗動物

C57B/6J小鼠，雄性，體重18～22g，購自中國醫(yī)學科學院實驗動物研究中心，質(zhì)量合格證號SCXK(京)2004–0009。動物飼養(yǎng)于明暗交替(12h：12h)清潔級動物房中，自由進食飲水。實驗共設(shè)15組，包含空白組，氫化可的松組，人工種植參組，野山參組，人工種植參/野山參混合物組，其中人工種植參組包含人工種植參低劑量組(1g/kg)，中劑量組(2g/kg)和高劑量組(4g/kg)，野山參組分為低劑量組(1g/kg)，中劑量組(2g/kg)和高劑量組(4g/kg)，混合物組劑量為1g/kg，其中包含不同比例的人工種植參/野山參混合物，人工種植參與野山參重量比分別為(99.9:0.1)(9:1)(8:2)(7:3)(6:4)(5:5)(0.1:99.9)。動物在適應(yīng)環(huán)境3天后開始試驗。

2.造模原理及方法

氫化可的松主要通過與相應(yīng)受體結(jié)合成復(fù)合物后進入細胞核，阻礙NF-κB進入細胞核，抑制細胞因子與炎癥介質(zhì)的合成和釋放，達到免疫抑制目的。氫化可的松還可損傷漿細胞，抑制巨噬細胞對抗原的吞噬、處理、和呈遞作用，所以氫化可的松對細胞免疫、體液免疫和巨噬細胞的吞噬、NK作用都有一定的抑制作用。本研究選用氫化可的松40mg/kg，肌內(nèi)注射，隔天一次，共5次，造成免疫抑制模型，經(jīng)30天連續(xù)口服相應(yīng)人參產(chǎn)品后,開始按照造模方法隔天給予氫化可的松造成免疫抑制模型，并在末次給藥后24小時通過眼眶取血檢測小鼠血中白細胞數(shù)量，以此觀察人工種植參、山參及 其混合物對免疫抑制的改善作用。

3統(tǒng)計與分析

實驗結(jié)果以均數(shù)標準差表示，試驗結(jié)果采用t檢驗，以p<0.05為統(tǒng)計學差異標準。

4.實驗結(jié)果

表2人工種植參、山參及人工種植參/山參混合物對氫化可的松引發(fā)的白細胞減少的改善作用

*p<0.05,與空白組相比；#，p<0.05,與人工種植參1g/kg組相比；

由表2可見，與空白組相比，氫化可的松可顯著降低血液中白細胞數(shù)量，提示在該實驗條件下，小鼠的免疫功能受到抑制。人工種植參組2g/kg和 4g/kg組，野山參組可顯著提高血中白細胞數(shù)量，提示野山參和人工種植參具有提高小鼠免疫功能的作用?；旌衔锝M在1g/kg的劑量時可顯著提升小鼠的白細胞數(shù)量，說明聯(lián)合應(yīng)用野山參可顯著提高人工種植參提高小鼠免疫功能的功效。值得注意的是，當人工種植參：野山參比例降低至7:3或更低時，該混合物提升小鼠白細胞的功效顯著高于人工種植參1g/kg組，提示人工種植參與野山參聯(lián)合應(yīng)用可顯著提升人工種植參功效，具有協(xié)同增效作用。

實驗例3人工種植參、野山參及人工種植參/野山參混合物提高學習記憶能力的比較

“開心益智”是人參的主要功效之一，為了比較人工種植參、野山參與人工種植參/野山參混合物在提高學習記憶方面的功效，我們采用小鼠避暗實驗和方形水迷宮實驗進行了如下研究。

1.實驗動物：

雄性清潔級昆明小鼠(18–22g)購于中國醫(yī)學科學院實驗動物研究所，質(zhì)量合格證號SCXK(京)2004-0001，動物飼養(yǎng)于明暗交替(12h：12h)清潔級動物房中，自由進食飲水。動物在動物房中適應(yīng)環(huán)境3天后開始進行試驗。

2.儀器

小鼠避暗試驗記錄儀(型號PAM5，大正制藥株式會社，日本)。小鼠方形水迷宮裝置(中國醫(yī)學科學院藥物研究所)。

3.行為學試驗方法

3.1小鼠避暗試驗

試驗裝置為一條件反射箱，黑色和白色有機玻璃分別組成暗室(240×200×150mm)和明室(250×250×160mm)。兩室之間的隔板上有一直徑為70mm的圓洞，動物通過該圓洞可以自由地在明暗兩室之間活動。兩室底部均鋪有銅柵，其中暗室底部的銅柵可以通以36V電壓。因小鼠有喜暗的習性，所以在訓練和試驗期間會主動鉆入暗室(此行為即為錯誤反應(yīng)，記 為“錯誤次數(shù)”)，當小鼠一走入暗室四足接觸銅柵時就會受到電擊，它會馬上設(shè)法退出暗室。首次試驗前，讓動物在試驗箱中適應(yīng)3min。第一次訓練時，將小鼠背向洞口放入明室，動物通過洞口進入暗室受到電擊后取出。

本研究在經(jīng)口給予相應(yīng)人參產(chǎn)品30天后,開始進行避暗實驗。實驗共設(shè)15組，包含空白組，模型組，人工種植參組，野山參組，人工種植參/野山參混合物組，其中人工種植參組包含人工種植參低劑量組(1g/kg)，中劑量組(2g/kg)和高劑量組(4g/kg)，野山參組分為低劑量組(1g/kg)，中劑量組(2g/kg)和高劑量組(4g/kg)，混合物組劑量為1g/kg，其中包含不同比例的人工種植參/野山參混合物，人工種植參與野山參重量比分別為(99.9:0.1)(9:1)(8:2)(7:3)(6:4)(5:5)(0.1:99.9)。本研究選用東莨菪堿(1mg/kg)作為造模劑。除空白組外，各組在訓練前20分鐘給予腹腔注射東莨菪堿造成記憶障礙模型，然后進行試驗訓練。24h后再進行記憶檢測，記錄小鼠進入暗箱的潛伏期和6min內(nèi)小鼠進入暗箱的錯誤次數(shù)。

3.2小鼠通道式水迷宮試驗(方形水迷宮試驗)

水迷宮由一黑色有機玻璃長方體水槽(73cm×42cm×30cm)組成，其中有若干隔板組成迷宮，如圖1所示，其中1、2、3、4為盲端1、2、3、4，迷宮的一端有一組臺階為終點，迷宮中水深20cm，水溫24℃±1℃。

在訓練第一天將隔板置于A通道處，小鼠首先被置于臺階上10s，使其了解此安全區(qū)域的存在，然后將小鼠放于起點A，使其自由游泳，記錄其進入盲端1的次數(shù)(即錯誤次數(shù))以及首次爬上安全臺階的時間(即潛伏期)，在訓練時間2min內(nèi)尚未找到臺階者，將會被引導(dǎo)到安全臺階處，其潛伏期記為2min。第一次訓練后休息片刻后，按同樣方法訓練第二次，每只小鼠共訓練兩次。依次訓練其它小鼠。

在訓練的第二天，將隔板置于B點，小鼠的游泳起點為B點，分別記錄2min內(nèi)小鼠進入盲端1、2、3的錯誤次數(shù)，首次爬上安全臺階的潛伏期，每只小鼠連續(xù)訓練2次。在2min內(nèi)找不到臺階者，將被引導(dǎo)到終點，其潛伏期被記為2min。

訓練第三到第四天小鼠的游泳起點為C點，記錄2min內(nèi)小鼠進入盲端1、2、3、4的錯誤次數(shù)和找到安全臺階的潛伏期，每只小鼠連續(xù)訓練兩次。

本研究在經(jīng)口給予相應(yīng)人參產(chǎn)品30天后,開始進行方形水迷宮實驗。實驗共設(shè)15組，包含空白組，模型組，人工種植參組，野山參組，人工種植參/野山參混合物組，其中人工種植參組包含人工種植參低劑量組(1g/kg)，中劑量組(2g/kg)和高劑量組(4g/kg)，野山參組分為低劑量組(1g/kg)，中劑量組(2g/kg)和高劑量組(4g/kg)，混合物組劑量為1g/kg，其中包含不同比例的人工種植參/野山參混合物，人工種植參與野山參重量比分別為(99.9:0.1)(9:1)(8:2)(7:3)(6:4)(5:5)(0.1:99.9)。模型組選用東莨菪堿(1mg/kg)作為造模劑。除空白組外，各組在訓練前20分鐘給予腹腔注射東莨菪堿造成記憶障礙模型，然后進行試驗訓練。分別記錄小鼠到達終點的潛伏期和進入盲端的錯誤次數(shù)。

4統(tǒng)計與分析

實驗結(jié)果以均數(shù)標準差表示，試驗結(jié)果采用t檢驗，以p<0.05為統(tǒng)計學差異標準。

5.實驗結(jié)果

5.1人工種植參、野山參及人工種植參/野山參混合物對東莨菪堿松引起的學習記憶障礙的改善作用(避暗實驗)

表3人工種植參、野山參及人工種植參/野山參混合物對東莨菪堿松引起的學習記憶障礙的改善作用(避暗實驗)

*p<0.05,與空白組相比；#，p<0.05,與人工種植參1g/kg組相比；

結(jié)果如表3所示，與空白組相比，模型組在小鼠進入暗室的潛伏期顯著縮短，錯誤次數(shù)顯著增多，提示在該實驗條件下造成了小鼠學習記憶障礙。人工種植參組與模型組相比，無論是在錯誤次數(shù)還是潛伏期上均無顯著性差異，提示在本實驗條件下，口服人工種植參并不能改善小鼠的學習記憶功能。野山參各劑量組均可顯著提升小鼠的學習記憶能力，表現(xiàn)為顯著減少了小鼠進入暗室的錯誤次數(shù)，延長了進入暗室的潛伏期。人工種植參/野山參混合物組小鼠也表現(xiàn)出相似的改善作用，提示野山參與人工種植參聯(lián)合應(yīng)用可顯著提升人工種植參改善學習記憶的功效。為了進一步對比混合物與人工種植參在改善學習記憶方面的功效，本研究采用同劑量對比的方法將人工種植參組1g/kg作為參照，統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，與人工種植參組相比，混合物組小鼠進入暗室的潛伏期顯著延長，錯誤次數(shù)顯著減少，提示混合物顯著提升了小鼠的學習記憶能力。

5.2人工種植參、野山參及人工種植參/野山參混合物對東莨菪堿松引起的學習記憶障礙的改善作用(方形水迷宮實驗)

表4人工種植參、野山參及人工種植參/野山參混合物對東莨菪堿松引起的學習記憶障礙的改善作用(方形水迷宮實驗)

*p<0.05,與空白組相比；#，p<0.05,與人工種植參1g/kg組相比；

表5人工種植參、野山參及人工種植參/野山參混合物對東莨菪堿松引起的學習記憶障礙的改善作用(方形水迷宮實驗)

*p<0.05,與空白組相比；#，p<0.05,與人工種植參1g/kg組相比；

結(jié)果如表4和表5所示，與空白組相比，在訓練的第2-4天，模型組在小鼠到達安全平臺的潛伏期顯著延長，進入盲端的錯誤次數(shù)顯著增多，提示在該實驗條件下造成了小鼠學習記憶障礙。人工種植參組與模型組相比，無論是在錯誤次數(shù)還是潛伏期上均無顯著性差異，提示在本實驗條件下，口服人工種植參并不能改善小鼠的學習記憶功能。野山參各劑量組在第4天均可顯著提升小鼠的學習記憶能力，表現(xiàn)為顯著減少了小鼠進入盲端的錯誤次數(shù)，縮短了到達安全平臺的潛伏期。人工種植參/野山參混合物組小鼠也表現(xiàn)出相似的改善作用，提示野山參與人工種植參聯(lián)合應(yīng)用可顯著提升人工種植參改善學習記憶的功效。為了進一步對比混合物與人工種植參在改善學習記憶方面的功效，本研究采用同劑量對比的方法將人工種植參組1g/kg作為參照，統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，與人工種植參組相比，混合物組小鼠在第4天到達安全平臺的潛伏期顯著縮短，進入盲端的錯誤次數(shù)顯著減少，提示混合物顯著提升了小鼠的學習記憶能力。

經(jīng)過實施例1，實驗例1、實驗例2和實驗例3研究發(fā)現(xiàn)，人工種植參與野山參混合物在提高小鼠抗疲勞能力、增強小鼠免疫力、促進小鼠學習記 憶方面，其功效顯著強于人工種植參組，甚至優(yōu)于同劑量野山參組功效。上述研究提示我們?nèi)斯しN植參/野山參混合物是一種既可以模擬野山參功效，將人參的生物活性最大限度的發(fā)揮出來，又可避免其不良反應(yīng)的有效配方。和現(xiàn)有技術(shù)中人參產(chǎn)品單一使用時相比，具有協(xié)同增效效果，既可以協(xié)同增強人參產(chǎn)品補益功效,又能避免其不良反應(yīng)，提高人參生物活性，促進人體健康，避免其不良反應(yīng)，從而最大程度發(fā)揮人參的功效。

顯然，上述實施例中采用的有機酸的具體種類僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護范圍之中。