本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥領域，特別是一種洗眼液。
背景技術：
美瞳能夠使眼睛增大，使整個人看起來精神許多，深受現代人的歡迎。但是長期佩戴美瞳會使得眼睛覺得干澀，容易引起角膜炎，甚至是眼睛充血，嚴重的會導致角膜缺氧變形及眼睛感染造成角膜穿孔等嚴重的眼疾病，甚至導致眼睛永久性失明。使用洗眼液能夠起到清潔眼部，改善眼睛干澀、充血等癥狀，但是現有的洗眼液大多是由人工淚液和生理鹽水組成的，使用洗眼液會破壞人眼睛表面的脂質層、水液層、黏蛋白層，增加眼睛干澀、感染的風險，同時對可能導致感染的細菌滅菌活性并不高，僅通過沖洗的作用將細菌從眼球表面沖出，對于殺菌、清潔作用有限。
技術實現要素：
本發(fā)明的發(fā)明目的在于：針對上述存在的問題，提供一種具有良好滅菌生物活性，并對眼睛刺激作用極小，能夠在不破壞眼睛表面的脂質層、水液層、黏蛋白層時，緩解眼睛干澀癥狀，能夠緩解眼部疲勞的洗眼液。
本發(fā)明采用的技術方案如下：
本發(fā)明一種洗眼液，由質量份78份生理鹽水，26份甲基纖維素，13份透明質酸鈉，13份?；撬幔?8份三氮唑硫醚吲哚衍生物，5份[Ni(en)3](L)2·3H2O，9份川芎提取液和7份防腐劑組成，所述三氮唑硫醚吲哚衍生物的結構式為。
由于采用了上述技術方案，對金黃色葡萄球菌，大腸埃希菌，枯草芽孢桿菌，生孢梭菌，白色念珠菌，黑曲霉和銅綠假單胞菌均表現出良好的滅活作用，能夠在較低濃度條件下，對眼睛的刺激作用小，10s內對金黃色葡萄球菌的滅活率為30.2%，對大腸埃希菌的滅活率為27.4%，對枯草芽孢桿菌的滅活率為23.9%，對生孢梭菌的滅活率為31.5%，對白色念珠菌的滅活率為22.6%，對黑曲霉的滅活率為26.4%，對銅綠假單胞菌的滅活率為20.8%。
本發(fā)明的一種洗眼液，所述[Ni(en)3](L)2·3H2O分子內，水分子通過分子間和分子內氫鍵形成1個六元環(huán)結構，所述六元環(huán)以椅式構象存在，所述六元環(huán)的對邊邊和對角相等，所述六元環(huán)三邊的邊長分別為0.275，0.291和0.281nm，所述六元環(huán)的三個夾角分別為87.617°，121.903°和120.820°。
由于采用了上述技術方案，晶體分子的親水性較好，能夠表現出較好的抗菌活性，同時能夠激活自然淚腺分泌，保護眼睛表面的脂質層、水液層、黏蛋白層。
本發(fā)明的一種洗眼液，所述三氮唑硫醚吲哚衍生物通過以下路線合成，
本發(fā)明的一種洗眼液，所述川芎提取液通過順序相連的萃取釜、分離釜I，分離釜II和貯藏罐經超臨界CO2提取法制得。
由于采用了上述技術方案，提取液中的含有4種內酯類藥物，丁基酞內酯（2.28%），丁烯基酞內酯（2.68%），川芎內酯A（1.42%）和川芎內酯I（0.84%）。通過超臨界CO2提取法溫度較低，系統(tǒng)密閉，具有提取效率高和時間段的優(yōu)點，適合川芎中熱不穩(wěn)定及易氧化成分的提取。
本發(fā)明的一種洗眼液，所述超臨界CO2提取包括以下步驟，
步驟一，取一定量粉碎的川芎藥材投入萃取釜，對萃取釜、分離釜I，分離釜II和貯藏罐分別進行加熱/冷卻，當萃取釜溫度達到35℃，分離釜I的溫度達到78℃，分離釜II的溫度50℃時，打開CO2氣瓶充入CO2流體；
步驟二，當萃取釜的壓力達到30MPa，分離釜I的壓力達到6MPa，分離釜II的壓力達到8MPa時，開始循環(huán)提取，CO2流量為12kg/h；
步驟三，提取1.5h后，將分離釜I和分離釜II出料口分別得到的提取物合并得到棕黃色油狀物。
由于采用了上述技術方案，通過對提取溫度和壓力的調整，濾掉對洗眼液抑菌無效的成分，(z)-藁本內酯和(E)-藁本內酯，簡化了后續(xù)分離提純的步驟，提高生產效率。
本發(fā)明的一種洗眼液，所述川芎提取液經過澄清處理，所述澄清處理包括以下步驟
步驟一，取川芎提取液，通過乙醇稀釋至濃度為63%，調節(jié)pH為5.7，按體積比1：0.08向提取液中加入季銨化殼聚糖，在室溫下充分攪拌后靜置2~3h，過濾；
步驟二，取濾液，在壓力為100MPa，溫度為50℃的條件下，將濾液經過孔隙率為30%，孔徑為10μm的陶瓷膜過濾。
由于采用了上述技術方案，經過澄清作用后，團聚大分子被打散，將油狀的提取液澄清，得到易溶于水中的提取液。
本發(fā)明的一種洗眼液，所述防腐劑由質量份8份山梨酸鉀，12份尼泊金乙酯，3份苯甲酸鈉和6份亞硫酸鈉組成。
由于采用了上述技術方案，避免洗眼液受到外界空氣中微生物污染，但如果防腐劑添加量過大，則會對角膜造成一定程度的損傷，上述比例能夠將防腐劑對眼睛的刺激作用降低，常溫下，藥瓶開啟后10d內微生物陽性率為14%，對照組為30%。
本發(fā)明的一種洗眼液，所述洗眼液經過60Co-γ射線輻射滅菌，輻射強度為15kGy，輻射劑量率為3.6kGy/h。
由于采用了上述技術方案，經過輻射滅菌，滅菌效果好，同時對各組分分子結構五影響，避免川芎提取物中熱穩(wěn)定性較差分子受熱分解。
綜上所述，由于采用了上述技術方案，本發(fā)明的有益效果是：
1、具有良好滅菌生物活性，并對眼睛刺激作用極小，能夠在不破壞眼睛表面的脂質層、水液層、黏蛋白層時，緩解眼睛干澀癥狀，能夠緩解眼部疲勞。
2、對眼睛的刺激作用小，10s內對金黃色葡萄球菌的滅活率為30.2%，對大腸埃希菌的滅活率為27.4%，對枯草芽孢桿菌的滅活率為23.9%，對生孢梭菌的滅活率為31.5%，對白色念珠菌的滅活率為22.6%，對黑曲霉的滅活率為26.4%，對銅綠假單胞菌的滅活率為20.8%。
具體實施方式
下面對本發(fā)明作詳細的說明。
為了使發(fā)明的目的、技術方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
實施例1
將質量份78份生理鹽水，26份甲基纖維素，13份透明質酸鈉，13份?；撬?， 8份三氮唑硫醚吲哚衍生物，5份[Ni(en)3](L)2·3H2O，9份川芎提取液和7份防腐劑在常溫下均勻混合，其中，防腐劑由質量份8份山梨酸鉀，12份尼泊金乙酯，3份苯甲酸鈉和6份亞硫酸鈉組成，混合均勻后在輻射強度為15kGy，輻射劑量率為3.6kGy/h的條件下經過60Co-γ射線輻射滅菌。
實施例2
取0.5mmol硫酸鎳溶于10mL的體積比為1：l的乙醇-水混合溶劑中，另取lmmol HL溶于10 mL乙醇-水溶劑中，用氫氧化鈉溶液調節(jié)溶液的pH值為5，將其逐漸滴入上述溶液中。室溫攪拌4 h，有大量淺綠色沉淀生成，將沉淀過濾，用l：l的乙醇-水混合溶劑洗3次，常溫真空干燥。在不斷攪拌下把制得的固體溶于30 mL的乙醇中，然后逐滴加入1 mmol的乙二胺，溶液顏色由淺綠色變?yōu)榈仙?，室溫攪? h，將溶液靜置，數日后得到得紫色單晶，過濾，用少量乙醇洗滌，常溫干燥，產率40％(以硫酸鎳計)。[Ni(en)3](L)2·3H2O，IR(KBr)cm-1：3418(w)，3288(s)，3165(s)，2925(w)，2879(w)，1599(s)，1573(s)，1461(s)，1358(s)，1266(m)，1020(s)，971(s)，766(s)，694(s)。Anal. Calcd. For NiC26H42N8O7Se2(％)：C，39.26；H，5.32；N，14.09；Found(％)：C，39.19；H，5.25；N，14.10。[Ni(en)3](L)·3H2O分子內，水分子通過分子間和分子內氫鍵形成1個六元環(huán)結構，所述六元環(huán)以椅式構象存在，所述六元環(huán)的對邊邊和對角相等，所述六元環(huán)三邊的邊長分別為0.275，0.291和0.281nm，所述六元環(huán)的三個夾角分別為87.617°，121.903°和120.820°。
實施例3
三氮唑硫醚吲哚衍生物通過以下路線合成，
化合物2和化合物3的合成方法為現有技術。
化合物4的合成：在50 mL圓底燒瓶中加入5.0 g(21.0 mmol)化合物3和3.0 mL(63.0 mmol)85％水合肼(摩爾比1：3)，靜置48 h。待反應完全后，抽濾，濾餅依次用水、二氯甲烷洗滌，真空干燥得淺黃色固體(化合物4)。
化合物5：在100 mL的三口燒瓶中加入2.3 g(10.0 mmol)化合物4和40.0 mL無水乙醇，待固體完全溶解后滴人10 mmol苯基異硫氰酸酯，回流3h，冷卻，出現大量白色固體化合物5，抽濾，用少量去離子水洗滌，干燥，得白色固體。
化合物6的合成：在50 mL圓底燒瓶中加入3.6 g(10.0 mmol)化合物5和15.0 mL 2 mol/L NaOH溶液，回流4 h，用4 mol/L的鹽酸溶液調節(jié)pH值至中性，產生大量黃色固體化合物6，過濾，洗滌，干燥。
化合物7的合成：在干燥的安瓿瓶中，加入烘干的攪拌子，在Ar氣保護下加入0.5 g化合物6(1.5mmol)、0．6 g磷酸鉀(2．9 mm01)、0．0077 g氯化亞銅(0.073 mm01)、0.0088 g 1,1,1-三羥甲基乙烷(0.073 mmol)、2 mL DMF、 3 mmol 5-氯吲哚-2-酮以及0.2mmol二茂鐵，混合均勻，在Ar氣的保護下于100 ℃的油浴中反應24 h。待反應結束后，將安瓿瓶從油浴中取出，于室溫中冷卻。濾除固體，旋轉蒸發(fā)去除溶劑，經色譜柱分離后得目標產物。
實施例4
川芎提取液通過順序相連的萃取釜、分離釜I，分離釜II和貯藏罐經超臨界CO2提取法制得，包括以下步驟，
步驟一，取一定量粉碎的川芎藥材投入萃取釜，對萃取釜、分離釜I，分離釜II和貯藏罐分別進行加熱/冷卻，當萃取釜溫度達到35℃，分離釜I的溫度達到78℃，分離釜II的溫度50℃時，打開CO2氣瓶充入CO2流體；
步驟二，當萃取釜的壓力達到30MPa，分離釜I的壓力達到6MPa，分離釜II的壓力達到8MPa時，開始循環(huán)提取，CO2流量為12kg/h；
步驟三，提取1.5h后，將分離釜I和分離釜II出料口分別得到的提取物合并得到棕黃色油狀物；
步驟四，取川芎提取液，通過乙醇稀釋至濃度為63%，調節(jié)pH為5.7，按體積比1：0.08向提取液中加入季銨化殼聚糖，在室溫下充分攪拌后靜置2~3h，過濾；
步驟五，取濾液，在壓力為100MPa，溫度為50℃的條件下，將濾液經過孔隙率為30%，孔徑為10μm的陶瓷膜過濾。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。