本發(fā)明涉及一種沙利度胺片劑及制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：沙利度胺于1953年在前西德首先合成，其化學命名為α-(N-苯二酰亞胺基)戊二酰亞胺或2-(2，6-二氧代-3-哌啶基)-1H-異吲哚-1，3-(2H)-二酮，目前原研市售制劑由美國塞爾基因公司生產(chǎn)，商品名為THALOMID的膠囊劑。20世紀50年代后期以其鎮(zhèn)靜、催眠及鎮(zhèn)吐作用被用于改善睡眠和妊娠早期的惡心、嘔吐反應；至20世紀60年代初，由于導致上萬例的海豹胎而退出市場。但近年來國內(nèi)外許多專家發(fā)現(xiàn)除了致畸作用外，它的毒副作用小，且有許多新的治療作用被發(fā)現(xiàn)。波士頓哈佛醫(yī)學院的阿姆特司報道了一重大發(fā)現(xiàn)，沙利度胺可抑制血管增生。在掌握沙利度胺一系列新藥理作用的基礎上，研究人員已開始用其試驗性治療艾滋病、癌癥、類風濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)核和視網(wǎng)膜病，接受骨髓移植的患者也有望用沙利度胺治療而獲益。美國國家癌癥研究所計劃資助5項研究，分別用沙利度胺治療卡波齊肉瘤、黑色素瘤、腦瘤、乳腺癌和前列腺癌。由于沙利度胺可抑制血管增生，因此可終止腫瘤生長，即使不能使腫瘤縮小，也可使患者生命延長。由于沙利度胺具有重要的抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗血管生成作用，又重新受到重視。作為老藥新用，沙利度胺在國內(nèi)外的皮膚、口腔粘膜疾病臨床應用方面報道較早、較多，它對II型麻風反應、光敏性皮膚病、結(jié)節(jié)性癢疹紅斑狼瘡、復發(fā)性口瘡、復發(fā)壞死性粘液腺周圍炎、白塞氏病以及多形紅斑、脂膜炎、異位性皮炎及潰瘍性結(jié)腸炎有效。近年來國內(nèi)外有學者應用沙利度胺治療難治性風濕病，例如類風濕性關(guān)節(jié)炎、血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病等，取得較好的臨床療效，目前在美國獲準用于治療人麻風結(jié)節(jié)性紅斑、多發(fā)性骨髓瘤。臨床試用均顯示沙利度胺對難治性強直性脊柱炎是一個極具潛在治療價值的藥物，臨床試驗正在進行中。口服固體制劑進入體內(nèi)后，均需經(jīng)過溶出過程才能透過生物膜被機體吸收。難溶性藥物由于其溶出速度受溶解度的限制影響了藥物吸收，因此作用緩慢，生物利用度較低。沙利度胺微溶于水，因此，原研市售沙利度胺膠囊的溶出度是其存在的問題。綜上所述，國內(nèi)市場需要制備一種高溶出度的沙利度胺口服制劑。制備高溶出度沙利度胺片，一方面填補國內(nèi)治療多發(fā)性骨髓瘤及強直性脊柱炎的市場空白；另一方面由溶出度提高帶來療效提高的同時，將膠囊劑改為片劑，解決了工業(yè)明膠攝入所帶來的風險，提高了患者使用的安全性，為臨床使用帶來積極的意義。技術(shù)實現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有膠囊劑存在的技術(shù)問題及風險，本發(fā)明的目的在于提供一種溶出度較高的、符合工業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量合格的沙利度胺片及其制備方法，提高用藥的安全性和有效性，為臨床應用提供新的選擇。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：一種溶出度更高的沙利度胺片，其特征在于由沙利度胺、填充劑、崩解劑、粘合劑、增溶劑及潤滑劑組成。其中，上述溶出度更高的沙利度胺片包括如下質(zhì)量百分數(shù)的組分：優(yōu)選地，上述溶出度更高的沙利度胺片包括如下質(zhì)量分數(shù)的組分：其中，所述填充劑為淀粉、預膠化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇和微晶纖維素中的任意一種或幾種的混合物，優(yōu)選為淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、乳糖中的一種或幾種的混合物。所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代度羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮和預膠化淀粉中的任意一種或幾種的混合物，優(yōu)選為低取代度羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮中的任意一種或幾種的混合物。所述粘合劑為淀粉、聚維酮、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠和阿拉伯膠中的任意一種或幾種的混合物，優(yōu)選淀粉、聚維酮中的一種或幾種的混合物。所述增溶劑為十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、β-環(huán)糊精及其衍生物、聚山梨酯和聚氧乙烯烷基醚中的任意一種或幾種的混合物，優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆和聚氧乙烯烷基醚的一種或幾種的混合物。所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、聚氧乙烯單硬脂酸酯、醋酸鈉、硬脂富馬酸鈉、苯甲酸鈉和油酸鈉中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選為滑石粉、硬脂酸鎂和硬脂富馬酸鈉中的任意一種。所述溶出度更高的沙利度胺片采用濕法制粒制備，包括如下順序和步驟：1)混合：按處方分別稱取經(jīng)過篩粉碎后的沙利度胺、填充劑、崩解劑及增溶劑，充分混合10～30min；2)制粒：向上述混合好的粉末中加入適量粘合劑制軟材，經(jīng)16目篩網(wǎng)制粒；3)干燥：濕顆粒在50～70℃下干燥；4)整粒：將干燥完畢的顆粒經(jīng)16目篩進行整粒；5)混合壓片：最后加入潤滑劑混合2～10min，計算片重，壓片制得沙利度胺片。具體實施方式下列實施例用于進一步解釋或理解本發(fā)明的內(nèi)容，但不能限制本發(fā)明的范圍。實施例1沙利度胺片處方及其制備工藝(以1000片計)按上述處方分別稱取經(jīng)過篩粉碎后的沙利度胺、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及十二烷基硫酸鈉，充分混合15min，加入處方量的1％的PVPK30溶液制軟材，經(jīng)16目篩網(wǎng)過篩制粒。然后將濕顆粒至于50～70℃下干燥，干燥所得顆粒經(jīng)16目篩整粒后，加入處方量的硬脂酸鎂，混合5min后壓片，即得。實施例2沙利度胺片處方及其制備工藝(以1000片計)按上述處方分別稱取經(jīng)過篩粉碎后的沙利度胺、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素及十二烷基硫酸鈉，充分混合15min，加入處方量的2％的PVPK30溶液制軟材，經(jīng)16目篩網(wǎng)過篩制粒。然后將濕顆粒至于50～70℃下干燥，干燥所得顆粒經(jīng)16目篩整粒后，加入處方量的硬脂酸鎂，混合5min后壓片，即得。實施例3沙利度胺片處方及其制備工藝(以1000片計)按上述處方分別稱取經(jīng)過篩粉碎后的沙利度胺、預膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素及十二烷基硫酸鈉，充分混合15min，加入處方量的2％的PVPK30溶液制軟材，經(jīng)16目篩網(wǎng)過篩制粒。然后將濕顆粒至于50～70℃下干燥，干燥所得顆粒經(jīng)16目篩整粒后，加入處方量的硬脂酸鎂，混合5min后壓片，即得。實施例4沙利度胺片與國外上市產(chǎn)品度胺膠囊(THALOMID)體外溶出度比較按照中國藥典2010版所規(guī)定的溶出度測定方法，比較實施例1、2、3片劑與國外上市產(chǎn)品沙利度胺膠囊(THALOMID)體外溶出度。60min時溶出度測定結(jié)果如下：樣品溶出度(％)實施例1片劑84.9％實施例2片劑89.7％實施例3片劑87.6％THALOMID78.4％綜上所述，本發(fā)明制備的沙利度胺片，顯著提高了沙利度胺的體外溶出度，從而能增加 藥物的生物利用度，同時將膠囊劑改為片劑，解決了工業(yè)明膠攝入可能帶來的風險，為臨床應用提供了新的選擇。最后有必要在此指出的是：以上實施例只用于對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步詳細的說明，不能理解為對本發(fā)明保護范圍的限制，本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容作出的一些非本質(zhì)的改進和調(diào)整均屬于本發(fā)明的保護范圍。當前第1頁1 2 3