牙菌斑是粘附至牙齒和其他口腔表面，特別是在牙齦邊緣處的生物膜，并且牽涉牙齦炎、牙周炎、齲齒和其他形式的牙周病的發(fā)生。牙菌斑具有粘性，并且高度抵抗從牙齒和/或口腔表面的去除。牙菌斑包含葡聚糖，其是為菌斑提供其粘性性質(zhì)的不溶性多糖。細(xì)菌酶葡糖基轉(zhuǎn)移酶將膳食糖轉(zhuǎn)化成葡聚糖。菌斑礦化以形成稱(chēng)為結(jié)石(或牙垢)的硬質(zhì)沉積物，其成為牙齦的局部刺激物，引起牙齦炎。各種抗菌劑可延緩細(xì)菌的生長(zhǎng)，并且因此降低口腔表面上的生物膜形成。鋅和其他金屬化合物/鹽以前已被用作抗菌劑。不受任何理論束縛，游離鋅離子被認(rèn)為通過(guò)抑制葡萄糖代謝和/或與細(xì)菌細(xì)胞壁相互作用來(lái)提供抗菌功效，降低口腔的細(xì)菌定植(如CumminsD.，JClinPeriodontol1991；18；455-461中討論的)。不溶性鋅化合物氧化鋅也可在刷牙期間遞送強(qiáng)抗菌功效。期望提供口腔護(hù)理組合物，其顯示出比先前已知的組合物甚至更大的生物膜降低功效。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：在第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了口腔護(hù)理組合物，其包含：(a)以游離或鹽形式的精氨酸；(b)絲氨酸；(c)氧化鋅；和(d)檸檬酸鋅。任選地，基于組合物的總重量，組合物中氧化鋅和檸檬酸鋅的總濃度為0.2重量％至5重量％。任選地，氧化鋅與檸檬酸鋅的重量比為1.5∶1至4.5∶1。再進(jìn)一步任選地，氧化鋅與檸檬酸鋅的重量比為1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或約2∶1。任選地，基于組合物的總重量，組合物包含以0.5重量％至1.5重量％的量的氧化鋅和以0.25重量％至0.75重量％的量的檸檬酸鋅。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量，組合物包含以約1重量％的量的氧化鋅和以約0.5重量％的量的檸檬酸鋅。任選地，基于組合物的總重量，精氨酸以0.5至8重量％的量存在，并且絲氨酸以0.01至0.8重量％的量存在。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量，精氨酸以0.5重量％至1.5重量％的量存在，并且絲氨酸以0.05重量％至0.2重量％的量存在。任選地，絲氨酸與精氨酸的重量比為1∶5至1∶15、1∶7至1∶12、或約1∶10。任選地，精氨酸是L-精氨酸。任選地，絲氨酸是L-絲氨酸。任選地，精氨酸作為游離精氨酸存在。任選地，精氨酸作為精氨酸鹽酸鹽、精氨酸碳酸氫鹽或精氨酸磷酸鹽存在。任選地，組合物中氧化鋅和檸檬酸鋅與精氨酸和絲氨酸的重量比為2∶1至1∶1。進(jìn)一步任選地，組合物中氧化鋅和檸檬酸鋅與精氨酸和絲氨酸的重量比為約1.4∶1。任選地，組合物還包含研磨劑。進(jìn)一步任選地，研磨劑選自二氧化硅研磨劑、氧化鋁、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤(rùn)土、不溶性磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉淀碳酸鈣及其混合物。任選地，研磨劑是二氧化硅研磨劑。任選地，研磨劑是天然碳酸鈣或沉淀碳酸鈣。任選地，口腔護(hù)理組合物是潔牙劑、牙膏、凝膠、牙粉、漱口液、漱口劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖或薄膜。在第二個(gè)方面，本發(fā)明提供了用于降低或抑制口腔中的生物膜形成的口腔護(hù)理組合物，其包含：(a)以游離或鹽形式的精氨酸；(b)絲氨酸；(c)氧化鋅；和(d)檸檬酸鋅。任選地，基于組合物的總重量，組合物中氧化鋅和檸檬酸鋅的總濃度為0.2重量％至5重量％。任選地，氧化鋅與檸檬酸鋅的重量比為1.5∶1至4.5∶1。再進(jìn)一步任選地，氧化鋅與檸檬酸鋅的重量比為1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或約2∶1。任選地，基于組合物的總重量，組合物包含以0.5重量％至1.5重量％的量的氧化鋅和以0.25重量％至0.75重量％的量的檸檬酸鋅。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量，組合物包含以約1重量％的量的氧化鋅和以約0.5重量％的量的檸檬酸鋅。任選地，基于組合物的總重量，精氨酸以0.5至8重量％的量存在，并且絲氨酸以0.01至0.8重量％的量存在。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量，精氨酸以0.5重量％至1.5重量％的量存在，并且絲氨酸以0.05重量％至0.2重量％的量存在。任選地，絲氨酸與精氨酸的重量比為1∶5至1∶15、1∶7至1∶12、或約1∶10。任選地，精氨酸是L-精氨酸。任選地，絲氨酸是L-絲氨酸。任選地，精氨酸作為游離精氨酸存在。任選地，精氨酸作為精氨酸鹽酸鹽、精氨酸碳酸氫鹽或精氨酸磷酸鹽存在。任選地，組合物中氧化鋅和檸檬酸鋅與精氨酸和絲氨酸的重量比為2∶1至1∶1。進(jìn)一步任選地，組合物中氧化鋅和檸檬酸鋅與精氨酸和絲氨酸的重量比為約1.4∶1。任選地，組合物還包含研磨劑。進(jìn)一步任選地，研磨劑選自二氧化硅研磨劑、氧化鋁、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤(rùn)土、不溶性磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉淀碳酸鈣及其混合物。任選地，研磨劑是二氧化硅研磨劑。任選地，研磨劑是天然碳酸鈣或沉淀碳酸鈣。任選地，口腔護(hù)理組合物是潔牙劑、牙膏、凝膠、牙粉、漱口液、漱口劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖或薄膜。在第三個(gè)方面，本發(fā)明提供了降低或抑制口腔中的生物膜形成的方法，所述方法包括使所述口腔與口腔護(hù)理組合物接觸，所述口腔護(hù)理組合物包含：(a)以游離或鹽形式的精氨酸；(b)絲氨酸；(c)氧化鋅；和(d)檸檬酸鋅。任選地，基于組合物的總重量，組合物中氧化鋅和檸檬酸鋅的總濃度為0.2重量％至5重量％。任選地，組合物中的氧化鋅與檸檬酸鋅的重量比為1.5∶1至4.5∶1。再進(jìn)一步任選地，組合物中的氧化鋅與檸檬酸鋅的重量比為1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或約2∶1。任選地，基于組合物的總重量，組合物包含以0.5重量％至1.5重量％的量的氧化鋅和以0.25重量％至0.75重量％的量的檸檬酸鋅。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量，組合物包含以約1重量％的量的氧化鋅和以約0.5重量％的量的檸檬酸鋅。任選地，基于組合物的總重量，精氨酸以0.5重量％至8重量％的量存在于組合物中，并且絲氨酸以0.01重量％至0.8重量％的量存在于組合物中。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量，精氨酸以0.5重量％至1.5重量％的量存在于組合物中，并且絲氨酸以0.05重量％至0.2重量％的量存在于組合物中。任選地，組合物中的絲氨酸與精氨酸的重量比為1∶5至1∶15、1∶7至1∶12、或約1∶10。任選地，精氨酸是L-精氨酸。任選地，絲氨酸是L-絲氨酸。任選地，精氨酸作為游離精氨酸存在于組合物中。任選地，精氨酸作為精氨酸鹽酸鹽、精氨酸碳酸氫鹽或精氨酸磷酸鹽存在于組合物中。任選地，組合物中氧化鋅和檸檬酸鋅與精氨酸和絲氨酸的重量比為2∶1至1∶1。進(jìn)一步任選地，組合物中氧化鋅和檸檬酸鋅與精氨酸和絲氨酸的重量比為約1.4∶1。任選地，組合物還包含研磨劑。進(jìn)一步任選地，研磨劑選自二氧化硅研磨劑、氧化鋁、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤(rùn)土、不溶性磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉淀碳酸鈣及其混合物。任選地，研磨劑是二氧化硅研磨劑。任選地，研磨劑是天然碳酸鈣或沉淀碳酸鈣。任選地，口腔護(hù)理組合物是潔牙劑、牙膏、凝膠、牙粉、漱口液、漱口劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖或薄膜。在第四個(gè)方面，本發(fā)明提供了(a)以游離或鹽形式的精氨酸、(b)絲氨酸、(c)氧化鋅和(d)檸檬酸鋅的組合在口腔護(hù)理組合物中的用途，以降低或抑制口腔中的生物膜形成。根據(jù)下文提供的詳細(xì)描述，本發(fā)明的進(jìn)一步適用范圍將變得顯而易見(jiàn)。應(yīng)當(dāng)理解詳細(xì)描述和具體實(shí)例雖然指示本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，但僅用于舉例說(shuō)明的目的，并且不預(yù)期限制本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施方式優(yōu)選實(shí)施例的下述描述本質(zhì)上僅是示例性的，并且決不預(yù)期限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。如自始至終使用的，范圍用作描述在范圍內(nèi)的每個(gè)和每一個(gè)值的簡(jiǎn)寫(xiě)?？蛇x擇范圍內(nèi)的任何值作為范圍的終點(diǎn)。另外，本文引用的所有參考文獻(xiàn)均以引用的方式在此全文并入。在本公開(kāi)內(nèi)容中的定義和引用的參考文獻(xiàn)的定義沖突的情況下，以本公開(kāi)內(nèi)容為準(zhǔn)。除非另有說(shuō)明，否則本文和說(shuō)明書(shū)其他地方所表示的所有百分比和量應(yīng)當(dāng)理解為指按重量計(jì)的百分比。給出的量基于材料的有效重量。除非另有說(shuō)明，否則如本文所表示的所有比均應(yīng)當(dāng)理解為指按重量計(jì)的比。本發(fā)明人已驚訝地發(fā)現(xiàn)，在包含氧化鋅和檸檬酸鋅的組合的口腔護(hù)理組合物中包括精氨酸和絲氨酸的組合提高了口腔護(hù)理組合物在降低生物膜中的功效。本發(fā)明人還驚訝地發(fā)現(xiàn)，與包括絲氨酸但不包括精氨酸的含氧化鋅和檸檬酸鋅組合物相比較，以及與包括精氨酸但不包括絲氨酸的含氧化鋅和檸檬酸鋅組合物相比較，含有精氨酸和絲氨酸兩者的含氧化鋅和檸檬酸鋅組合物顯示出增加的生物膜降低功效。在第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了口腔護(hù)理組合物，其包含：(a)以游離或鹽形式的精氨酸；(b)絲氨酸；(c)氧化鋅；和(d)檸檬酸鋅。在第二個(gè)方面，本發(fā)明提供了用于降低或抑制口腔中的生物膜形成的口腔護(hù)理組合物，其包含：(a)以游離或鹽形式的精氨酸；(b)絲氨酸；(c)氧化鋅；和(d)檸檬酸鋅。在第三個(gè)方面，本發(fā)明提供了降低或抑制口腔中的生物膜形成的方法，所述方法包括使所述口腔與口腔護(hù)理組合物接觸，所述口腔護(hù)理組合物包含：(a)以游離或鹽形式的精氨酸；(b)絲氨酸；(c)氧化鋅；和(d)檸檬酸鋅。在第四個(gè)方面，本發(fā)明提供了(a)以游離或鹽形式的精氨酸、(b)絲氨酸、(c)氧化鋅和(d)檸檬酸鋅的組合在口腔護(hù)理組合物中的用途，以降低或抑制口腔中的生物膜形成。在上述方面各自中，基于組合物的總重量，組合物中氧化鋅和檸檬酸鋅的總濃度可為0.2重量％至5重量％、0.5至2.5重量％、1至2重量％、或約1.5重量％。在上述方面各自的任何實(shí)施例中，氧化鋅與檸檬酸鋅的重量比可為1.5∶1至4.5∶1、1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或約2∶1。在上述方面各自的任何實(shí)施例中，口腔護(hù)理組合物可包含基于組合物的總重量，以0.5重量％至1.5重量％的量的氧化鋅和以0.25重量％至0.75重量％的量的檸檬酸鋅；或基于組合物的總重量，以0.75重量％至1.25重量％的量的氧化鋅和以0.4重量％至0.6重量％的量的檸檬酸鋅；或基于組合物的總重量，以約1重量％的量的氧化鋅和以約0.5重量％的量的檸檬酸鋅。在上述方面各自的任何實(shí)施例中，檸檬酸鋅可為三水合檸檬酸鋅。在上述方面各自的一些實(shí)施例中，基于組合物的總重量，精氨酸以0.5重量％至8重量％的量存在于組合物中，并且絲氨酸以0.01重量％至0.8重量％的量存在于組合物中；或基于組合物的總重量，精氨酸以0.5重量％至6重量％的量存在于組合物中，并且絲氨酸以0.01重量％至0.5重量％的量存在于組合物中；或基于組合物的總重量，精氨酸以0.5重量％至3重量％的量存在于組合物中，并且絲氨酸以0.01重量％至0.25重量％的量存在于組合物中；或基于組合物的總重量，精氨酸以0.5重量％至1.5重量％的量存在于組合物中，并且絲氨酸以0.05重量％至0.2重量％的量存在于組合物中；或基于組合物的總重量，精氨酸以0.75重量％至1.25重量％的量存在于組合物中，并且絲氨酸以0.075重量％至0.15重量％的量存在于組合物中；或基于組合物的總重量，精氨酸以約1重量％的量存在于組合物中，并且絲氨酸以0.1重量％的量存在于組合物中。在上述方面各自的任何實(shí)施例中，絲氨酸與精氨酸的重量比可為1∶5至1∶15、1∶7至1∶12、或約1∶10。在上述方面各自的任何實(shí)施例中，精氨酸可為L(zhǎng)-精氨酸。在上述方面各自的任何實(shí)施例中，絲氨酸可為L(zhǎng)-絲氨酸。在上述方面各自的任何實(shí)施例中，精氨酸可作為游離精氨酸存在?？商娲?，精氨酸可作為精氨酸鹽酸鹽、精氨酸碳酸氫鹽或精氨酸磷酸鹽存在。在上述方面各自中，絲氨酸作為游離絲氨酸存在。在上述方面各自的任何實(shí)施例中，組合物中氧化鋅和檸檬酸鋅與精氨酸和絲氨酸的重量比可為2∶1至1∶1、1.75∶1至1.25∶1、或約1.4∶1。在本發(fā)明的上述方面各自的任何實(shí)施例中，組合物還可包含研磨劑?？砂ㄔ诒景l(fā)明組合物中的合適研磨劑包括但不限于：二氧化硅研磨劑、氧化鋁、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤(rùn)土、不溶性磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉淀碳酸鈣及其混合物。在一些實(shí)施例中，研磨劑是二氧化硅研磨劑。二氧化硅研磨劑的例子包括但不限于具有高達(dá)約20微米的平均粒度的沉淀或水合二氧化硅(例如由J.M.HuberChemicalsDivision，HavredeGrace，Md.21078銷(xiāo)售的Zeodent105和Zeodent114)；Sylodent783(由DavisonChemicalDivisionofW.R.Grace&Company銷(xiāo)售)；或SorbosilAC43(來(lái)自PQCorporation)。在一些實(shí)施例中，研磨劑是碳酸鈣研磨劑，例如天然碳酸鈣或沉淀碳酸鈣。可替代地，組合物可不含研磨劑?！安缓心币庵富诮M合物的總重量，組合物包含小于1重量％、小于0.5重量％、小于0.25重量％、或0重量％的研磨劑。在本發(fā)明的上述方面各自的任何實(shí)施例中，口腔護(hù)理組合物可為潔牙劑、牙膏、凝膠、牙粉、漱口液、漱口劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖或薄膜。在一些實(shí)施例中，口腔護(hù)理組合物是牙膏或凝膠。在其他實(shí)施例中，口腔護(hù)理組合物是漱口液或漱口劑。在其中組合物是漱口液或漱口劑的那些實(shí)施例中，組合物可不含研磨劑。在其中組合物是漱口液或漱口劑的某些實(shí)施例中，基于總組合物重量，組合物可含有以60至95重量％的量的水。在上述方面各自的任何實(shí)施例中，口腔護(hù)理組合物還可包含另外的成分。這些另外的成分可包括但不限于稀釋劑(例如水)、碳酸氫鹽、pH改性劑、表面活性劑(例如陰離子、非離子或兩性表面活性劑)、泡沫調(diào)節(jié)劑、增稠劑、保濕劑、甜味劑、調(diào)味劑、顏料、另外的抗菌劑、防牙垢劑、防齲劑、防腐劑及其混合物?？谇蛔o(hù)理組合物還可包含至少一種表面活性劑?？墒褂闷淇蔀殛庪x子(例如十二烷基硫酸鈉-SLS)、非離子或兩性(例如甜菜堿)的任何口腔可接受的表面活性劑。一種或多種表面活性劑任選以按口腔護(hù)理組合物的總重量計(jì)0.01重量％至10重量％，例如0.05重量％至5重量％，或0.1重量％至3.5重量％的總量存在。口腔護(hù)理組合物可包含至少一種泡沫調(diào)節(jié)劑，其可用于例如增加在攪動(dòng)后由組合物生成的泡沫的量、厚度或穩(wěn)定性。一種或多種泡沫調(diào)節(jié)劑任選以按口腔護(hù)理組合物的總重量計(jì)0.1重量％至10重量％，例如0.2重量％至5重量％，或0.25重量％至2重量％的總量存在?？谇蛔o(hù)理組合物可包含可用于例如增強(qiáng)組合物的味道的至少一種甜味劑。一種或多種甜味劑任選以強(qiáng)烈取決于所選擇的特定甜味劑的總量存在，但通常為按組合物的總重量計(jì)0.005重量％至5重量％，任選0.01重量％至1重量％，進(jìn)一步任選按口腔護(hù)理組合物的總重量計(jì)0.1重量％至0.5重量％?？谇蛔o(hù)理組合物還可包含可用于例如增強(qiáng)組合物的味道的至少一種調(diào)味劑。一種或多種調(diào)味劑任選以按口腔護(hù)理組合物的總重量計(jì)0.01重量％至5重量％，例如0.03重量％至2.5重量％，任選0.05重量％至1.5重量％，進(jìn)一步任選0.1重量％至0.3重量％的總量存在。口腔護(hù)理組合物可包含至少一種著色劑。本文中的著色劑包括顏料、染料、色淀以及賦予特定光澤或反射率的試劑，例如珠光劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿闹珓Ｒ环N或多種著色劑任選以按口腔護(hù)理組合物的總重量計(jì)0.0001重量％至5重量％，例如0.0001重量％至1重量％，或0.0005重量％至0.5重量％的總量存在。口腔護(hù)理組合物還可包含氟化物離子源。氟化物離子源可以0.001重量％至10重量％，例如0.003重量％至5重量％，0.01重量％至2重量％，或0.1重量％至1.5重量％的水平加入口腔護(hù)理組合物中。然而，應(yīng)理解提供適當(dāng)水平的氟化物離子的氟化物鹽的重量明顯基于鹽中的抗衡離子的重量而變，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地確定這樣的量。口腔護(hù)理組合物可包含可用于例如改善口干的唾液刺激劑。一種或多種唾液刺激劑任選以刺激唾液的有效總量存在?？谇蛔o(hù)理組合物可包括抗敏感劑。取決于所選擇的試劑，這些試劑可以有效量例如基于口腔護(hù)理組合物的總重量按重量計(jì)1重量％至20重量％加入。口腔護(hù)理組合物可包括防牙垢劑。這些試劑可以0.1重量％至3重量％、0.25重量％至1.5重量％、0.4重量％至1重量％、或約0.5重量％的水平加入口腔護(hù)理組合物中。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可包含抗氧化劑。實(shí)例進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以便評(píng)估與(i)含有氧化鋅(ZnO)和檸檬酸鋅(ZnCit)的組合，但不含精氨酸也不含絲氨酸的組合物；(ii)含有氧化鋅、檸檬酸鋅和精氨酸的組合，但不含絲氨酸的組合物；(iii)含有氧化鋅、檸檬酸鋅和絲氨酸的組合，但不含精氨酸的組合物；和(iv)不含鋅化合物且不含氨基酸的組合物的生物膜降低功效相比較，含有氧化鋅和檸檬酸鋅的組合以及精氨酸和絲氨酸的組合的組合物的生物膜降低功效。在下文的所有實(shí)例中，用于評(píng)估組合物的生物膜生長(zhǎng)抑制的實(shí)驗(yàn)方法如下：(1)從四名健康志愿者收集牙菌斑，并且作為接種物合并在一起。接種物的光密度與在610nm處的0.3吸光度匹配。(2)使無(wú)菌羥基磷灰石(HAP)盤(pán)在厭氧條件下在37℃下與1mL無(wú)菌人工唾液(具有0.01重量％蔗糖)和1mL合并唾液一起在24孔微量培養(yǎng)板中溫育24小時(shí)。(3)對(duì)于所測(cè)試的每種組合物，制備按重量計(jì)1份潔齒劑：2份無(wú)菌蒸餾水的處理溶液。將每個(gè)新鮮制備的處理溶液加入三個(gè)孔中，并且允許與其中的HAP盤(pán)接觸10分鐘。(4)然后取出每個(gè)孔的液相，并且替換為2mL無(wú)菌人工唾液。(5)然后將盤(pán)在厭氧條件下在37℃下維持8天。(6)以2、4和8天的間隔，將盤(pán)無(wú)菌收集并轉(zhuǎn)移至半強(qiáng)度預(yù)還原的巰基乙酸培養(yǎng)基(4.5mL/盤(pán))。(7)在對(duì)于總革蘭氏陰性厭氧菌的新霉素/萬(wàn)古霉素(NV)瓊脂上對(duì)于每個(gè)盤(pán)一式兩份進(jìn)行100μL的稀釋度10-4、10-5和10-6的鋪平板。(8)使用無(wú)菌涂布器將板進(jìn)行表面擴(kuò)散，并且在37℃下厭氧溫育72小時(shí)，這之后計(jì)數(shù)每塊板上的菌落數(shù)目。計(jì)算測(cè)試的每種組合物的log10CFU/ml(其中CFU＝菌落形成單位)。較低的Log10CFU/ml指示測(cè)試的潔齒劑具有在抑制生物膜生長(zhǎng)中的更大功效。測(cè)試結(jié)果顯示于下述實(shí)例1和2中。實(shí)例1在第一輪生物膜降低測(cè)試中，評(píng)估了表1中列出的制劑降低生物膜生長(zhǎng)的能力。組合物1組合物2組合物3組合物4氧化鋅1.001.001.000三水合檸檬酸鋅0.500.500.500L-精氨酸1.00000L-絲氨酸0.100.1500表面活性劑3.253.253.253.25氟化物源1.101.101.101.10防牙垢劑0.500.500.500.50研磨劑(二氧化硅)15.0015.0015.0015.00口腔可接受的媒介物75.4576.4076.5578.05次要成分2.102.102.102.10總計(jì)100.00100.00100.00100.00表1組合物1(含有1重量％ZnO、0.5重量％ZnCit、1重量％精氨酸、0.1重量％絲氨酸和研磨劑)是本發(fā)明的組合物。將組合物1的生物膜降低功效與對(duì)照(組合物3)以及安慰劑(組合物4)的那種相比較，所述對(duì)照含有1重量％ZnO、0.5重量％ZnCit和研磨劑，但不含精氨酸或絲氨酸，所述安慰劑含有研磨劑，但不含鋅化合物、不含精氨酸且不含絲氨酸。還將組合物1的生物膜降低功效與組合物2的那種進(jìn)行比較，所述組合物2含有1重量％ZnO、0.5重量％ZnCit、0.15重量％絲氨酸和研磨劑，但不含精氨酸。先前已顯示組合物2顯示出一系列具有不同濃度絲氨酸的含ZnO/ZnCit/絲氨酸組合物的最大生物膜降低功效(即先前發(fā)現(xiàn)0.15重量％絲氨酸是通過(guò)含有ZnO、ZnCit和絲氨酸的組合物用于降低生物膜的最佳絲氨酸濃度)。所使用的研磨劑在組合物1至4各自中是相同的。使用如上所述的生物膜生長(zhǎng)抑制測(cè)試獲得的結(jié)果顯示于表1中，具有得自在該方法的步驟6中溫育8天的盤(pán)的平均log10CFU/ml。使用Minitab中的一般線性模型(GeneralLinearModel)，通過(guò)因子“l(fā)ogCFU/ml”的方差分析來(lái)評(píng)估結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。在下表2中，其中平均log10CFU/ml結(jié)果共享相同的上標(biāo)字母的配方未顯示其在抑制生物膜生長(zhǎng)的能力中的顯著差異。所使用的顯著性水平為5％(也表示為95％置信水平)。表2如表2中所示，組合物1(本發(fā)明的)顯示出比組合物2、3和4更大的生物膜降低功效。特別地，組合物1顯示比含有0.15重量％絲氨酸的組合物(組合物2)更大的生物膜降低功效，所述組合物2先前已顯示在生物膜降低功效方面是最有效的含ZnO/ZnCit/絲氨酸組合物，如上文討論的。實(shí)例2在第二輪生物膜降低測(cè)試中，評(píng)估了表3中列出的配方降低生物膜生長(zhǎng)的能力。組合物5組合物6組合物7組合物8氧化鋅1.001.0001.00三水合檸檬酸鋅0.500.5000.50L-精氨酸1.001.5000L-絲氨酸0.10000表面活性劑3.253.251.503.25氟化物源1.100.320.240.32防牙垢劑0.500.5000.50研磨劑(二氧化硅)15.0015.0018.5015.00口腔可接受的媒介物75.4575.8377.4177.33抗菌劑(三氯生)000.300次要成分2.102.102.052.10總計(jì)100.00100.00100.00100.00表3組合物5(含有1重量％ZnO、0.5重量％ZnCit、1重量％精氨酸、0.1重量％絲氨酸和研磨劑)是本發(fā)明的組合物。將組合物5的生物膜降低功效與對(duì)照(組合物8)以及組合物7的那種進(jìn)行比較，所述對(duì)照含有1重量％ZnO、0.5重量％ZnCit和研磨劑，但不含精氨酸或絲氨酸，所述組合物7含有0.3重量％三氯生和研磨劑，但不含鋅化合物且不含氨基酸。還將組合物5的生物膜降低功效與組合物6的那種進(jìn)行比較，所述組合物6含有1重量％ZnO、0.5重量％ZnCit、1.5重量％精氨酸和研磨劑，但不含絲氨酸。先前已顯示組合物6顯示出一系列具有不同濃度精氨酸的含ZnO/ZnCit/精氨酸組合物的最大生物膜降低功效(即先前發(fā)現(xiàn)1.5重量％精氨酸是通過(guò)含有ZnO、ZnCit和精氨酸的組合物用于降低生物膜的最佳精氨酸濃度)。所使用的研磨劑在組合物5至8各自中是相同的，并且是與組合物1至4中使用的相同研磨劑。使用如上所述的生物膜生長(zhǎng)抑制測(cè)試獲得的結(jié)果顯示于表4中，具有得自在該方法的步驟6中溫育8天的盤(pán)的平均log10CFU/m1。使用Minitab中的一般線性模型，通過(guò)因子“l(fā)ogCFU/ml”的方差分析來(lái)評(píng)估結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。在下表4中，其中平均log10CFU/ml結(jié)果共享相同的上標(biāo)字母的配方未顯示其在抑制生物膜生長(zhǎng)的能力中的顯著差異。所使用的顯著性水平為5％(也表示為95％置信水平)。表4如表4中所示，組合物5(本發(fā)明的)顯示出比組合物6、7和8更大的生物膜降低功效。特別地，組合物5顯示比含有1.5重量％精氨酸的組合物(組合物6)更大的生物膜降低功效，所述組合物6先前已顯示在生物膜降低功效方面是最有效的含ZnO/ZnCit/精氨酸組合物，如上文討論的。由實(shí)例1和2中的上文結(jié)果可見(jiàn)，與僅含有絲氨酸或僅含有精氨酸的優(yōu)化的比較配方相比較，本發(fā)明的組合物(含有精氨酸和絲氨酸兩者以及氧化鋅和檸檬酸鋅的組合)提供了增加的生物膜降低功效，盡管上文組合物1和5中的絲氨酸和精氨酸濃度在如比較組合物2和6中存在的最佳水平以下。本發(fā)明的組合物因此提供了改善的生物膜降低功效。此外，即使當(dāng)絲氨酸和精氨酸的濃度降低到先前發(fā)現(xiàn)最佳的水平以下時(shí)，這種改善的生物膜降低功效仍得到維持。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3