本發(fā)明涉及一種含有莎拉西諾(salacinol)的組合物、皮膚外用劑、化妝品及飲食品。
背景技術(shù)：
從五層龍屬植物中發(fā)現(xiàn)的莎拉西諾是具有特異的結(jié)構(gòu)的硫糖衍生物，具有后述的式(1)所表示的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明中，將含有式(1)所表示的化合物的從五層龍屬植物萃取物中得到的成分稱作莎拉西諾。
莎拉西諾具有小腸α葡萄糖苷酶抑制能，且具有延遲碳水化物的吸收的作用，因此作為新型抗糖尿病劑的候選正在進(jìn)行研究(例如，參考日本專利第3030008號(hào)公報(bào))。
已知莎拉西諾除了顯示小腸α葡萄糖苷酶抑制能以外，還顯示以抑制三聚氰胺的產(chǎn)生為代表的各種生理活性，還期待在準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)藥物或藥用化妝品中的應(yīng)用(例如，參考日本特開(kāi)2011-88886號(hào)公報(bào)、日本特開(kāi)2012-206982號(hào)公報(bào))。
關(guān)于五層龍屬植物萃取物(網(wǎng)狀五層龍萃取物(kothala himbutu extract))，公開(kāi)有在化妝品中的應(yīng)用(例如，參考日本特開(kāi)2006-188463號(hào)公報(bào))。
并且，關(guān)于五層龍屬植物萃取物(網(wǎng)狀五層龍萃取物)，以作為食品的利用為目的正在進(jìn)行穩(wěn)定性研究(例如，參考農(nóng)水省推薦資料Japan Confectionery Research Center編“網(wǎng)狀五層龍”)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
發(fā)明要解決的技術(shù)課題
日本專利第3030008號(hào)公報(bào)中所記載的發(fā)明是涉及一種在抗糖尿病劑中有用的新型莎拉西諾化合物的發(fā)明，對(duì)于莎拉西諾的穩(wěn)定化未加以考慮。
日本特開(kāi)2011-88886號(hào)公報(bào)中所記載的發(fā)明是著眼于莎拉西諾的三聚氰胺產(chǎn)生抑制功能的發(fā)明，日本特開(kāi)2012-206982號(hào)公報(bào)是著眼于莎拉西諾的外切糖苷酶(processing glycosidase)抑制作用的發(fā)明，均對(duì)莎拉西諾的穩(wěn)定化未進(jìn)行研究。
日本特開(kāi)2006-188463號(hào)公報(bào)中所記載的發(fā)明是涉及一種作為五層龍屬植物萃取物的網(wǎng)狀五層龍萃取物的發(fā)明，雖然公開(kāi)有在美白化妝品中的應(yīng)用，但并非著眼于作為有效成分的莎拉西諾，且關(guān)于莎拉西諾本身在化妝品中的穩(wěn)定性未進(jìn)行研究。
農(nóng)水省推薦資料Japan Confectionery Research Center編“網(wǎng)狀五層龍”中，研究作為五層龍屬植物萃取物的網(wǎng)狀五層龍?jiān)谑称分械膽?yīng)用，且研究適用于食品時(shí)的溶解性等，對(duì)于萃取物的穩(wěn)定性，通過(guò)α葡萄糖苷酶抑制活性進(jìn)行了研究，但并非著眼于作為有效成分的莎拉西諾，對(duì)莎拉西諾的穩(wěn)定性提高未進(jìn)行研究。
本發(fā)明的課題在于提供一種莎拉西諾在含有莎拉西諾的組合物中的分解或改性得到抑制，且穩(wěn)定性優(yōu)異的組合物。
本發(fā)明的另一課題在于提供一種含有含穩(wěn)定性優(yōu)異的莎拉西諾的組合物的皮膚外用劑、化妝品及飲食品。
用于解決技術(shù)課題的手段
本發(fā)明人等為了解決上述課題而進(jìn)行了深入研究的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)通過(guò)含有選自檸檬酸及其鹽中的至少一種化合物和特定的鎂鹽，能夠解決上述課題。
本發(fā)明如下所示。
[1]一種組合物，其含有：下述式(1)所表示的化合物；選自檸檬酸及其鹽中的至少一種化合物；以及選自鎂的無(wú)機(jī)鹽及具有碳原子數(shù)5以下的有機(jī)基團(tuán)的鎂的有機(jī)鹽中的至少一種化合物。
[化學(xué)式1]
[2]根據(jù)[1]所述的組合物，其中，式(1)所表示的化合物的含量相對(duì)于組合物總量為0.001質(zhì)量％～10質(zhì)量％。
[3]根據(jù)[1]或[2]所述的組合物，其中，pH為8.0以下。
[4]根據(jù)[1]至[3]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，鎂的無(wú)機(jī)鹽包含氯化鎂。
[5]一種皮膚外用劑，其含有[1]至[4]中任一項(xiàng)所述的組合物。
[6]一種化妝品，其含有[1]至[4]中任一項(xiàng)所述的組合物。
[7]一種飲食品，其含有[1]至[4]中任一項(xiàng)所述的組合物。
[8]一種組合物，其含有下述式(1)所表示的化合物，且pH為8.0以下。
[化學(xué)式2]
[9]根據(jù)[8]所述的組合物，其中，式(1)所表示的化合物的含量相對(duì)于組合物總量為0.001質(zhì)量％～10質(zhì)量％。
[10]根據(jù)[8]或[9]所述的組合物，其還含有選自檸檬酸及其鹽中的至少一種化合物。
[11]根據(jù)[8]至[10]中任一項(xiàng)所述的組合物，其還含有選自鎂的無(wú)機(jī)鹽及具有碳原子數(shù)5以下的有機(jī)基團(tuán)的鎂的有機(jī)鹽中的至少一種化合物。
[12]根據(jù)[11]所述的組合物，其中，鎂的無(wú)機(jī)鹽含有氯化鎂。
[13]一種皮膚外用劑，其含有[8]至[12]中任一項(xiàng)所述的組合物。
[14]一種化妝品，其含有[8]至[12]中任一項(xiàng)所述的組合物。
[15]一種飲食品，其含有[8]至[12]中任一項(xiàng)所述的組合物。
發(fā)明效果
根據(jù)本發(fā)明，能夠提供一種莎拉西諾在含有莎拉西諾的組合物中的分解或改性得到抑制且穩(wěn)定性優(yōu)異的組合物。
根據(jù)本發(fā)明，能夠提供一種含有含穩(wěn)定性優(yōu)異的莎拉西諾的組合物的皮膚外用劑、化妝品及飲食品。
具體實(shí)施方式
作為本發(fā)明的第一方式的組合物含有：下述式(1)所表示的化合物；選自檸檬酸及其鹽中的至少一種化合物；及選自鎂的無(wú)機(jī)鹽及具有碳原子數(shù)5以下的有機(jī)基團(tuán)的鎂的有機(jī)鹽中的至少一種化合物。
[化學(xué)式3]
作為本發(fā)明的第二方式的組合物是含有下述式(1)所表示的化合物且pH為8.0以下的組合物。作為第二方式的組合物優(yōu)選還含有選自檸檬酸及其鹽中的至少一種化合物，更優(yōu)選還含有選自鎂的無(wú)機(jī)鹽及具有碳原子數(shù)5以下的有機(jī)基團(tuán)的鎂的有機(jī)鹽中的至少一種化合物。
[化學(xué)式4]
本說(shuō)明書(shū)中，用“～”表示的數(shù)值范圍表示將“～”的前后所記載的數(shù)值分別作為最小值及最大值而包含的范圍。
本說(shuō)明書(shū)中，關(guān)于組合物中的各成分的量，當(dāng)在組合物中存在多種相當(dāng)于各成分的物質(zhì)時(shí)，只要沒(méi)有特別指出，則指存在于組合物中的該多種物質(zhì)的總計(jì)量。
以下，對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行進(jìn)一步具體的說(shuō)明。
[式(1)所表示的化合物(莎拉西諾)]
本發(fā)明的組合物中所使用的式(1)所表示的化合物被稱作莎拉西諾(Salacinol)，是與1,4-二脫氧-1,4-[(S)-[(2S,3S)-2,4-二羥基-3-(磺氧)丁基]環(huán)锍亞基]-D-阿糖醇內(nèi)鹽(1,4-Dideoxy-1,4-[(S)-[(2S,3S)-2,4-dihydroxy-3-(sulfooxy)butyl]episulfoniumylidene]-D-arabinitol Inner Salt)(IUPAC名)、CAS號(hào)；200399-47-9相同的化合物。以下，本說(shuō)明書(shū)中有時(shí)將式(1)所表示的化合物稱作莎拉西諾。
關(guān)于莎拉西諾，通過(guò)生物合成、化學(xué)合成、從植物中的萃取提純的任何方法得到的化合物也可以用于本發(fā)明。
作為通過(guò)萃取提純從植物中得到莎拉西諾的方法，可以舉出利用既知的方法例如制備色譜法，從五層龍屬植物或從五層龍屬植物的萃取物中分離提純的方法。
五層龍屬植物是主要在印度或東南亞地區(qū)自生的翅子藤科植物。更具體而言，作為五層龍屬植物，可以舉出網(wǎng)狀五層龍(Salacia reticulata)、長(zhǎng)圓果五層龍(Salacia oblonga)、五層龍(Salacia prinoides)、中國(guó)五層龍(Salacia chinensis)、闊葉五層龍(Salacia latifolia)、河口五層龍(Salacia burunoniana)、粉葉五層龍(Salacia·grandiflora)、多籽五層龍(Salacia macrosperma)等。從莎拉西諾的植物中的萃取提純中可以使用選自既述的五層龍屬植物中的一種以上的植物。
五層龍屬植物及從五層龍屬植物中的萃取物含有作為有效成分的莎拉西諾。因此，本發(fā)明的組合物中，作為莎拉西諾，可以含有從五層龍屬植物的萃取物中分離提純的莎拉西諾。
本說(shuō)明書(shū)中，“五層龍屬植物的萃取物”是以包含從五層龍屬植物的根、莖、葉、花、果等可食用部分中的萃取物、從五層龍屬植物的根、莖、葉、花、果等可食用部分的粉碎物中的萃取物、從五層龍屬植物的根、莖、葉、花、果等可食用部分的干燥物中的萃取物及將從五層龍屬植物中的既述的萃取物進(jìn)行干燥而得到的干燥粉末(萃取物粉末)等的含義來(lái)使用。
當(dāng)制備五層龍屬植物的萃取物時(shí)，可以將五層龍屬植物的兩種以上的部位混合使用。
作為五層龍屬植物的萃取物，更優(yōu)選使用將從選自根及莖中的部位中萃取的萃取物進(jìn)行干燥而得到的萃取物粉末。
五層龍屬植物的萃取物粉末優(yōu)選能夠?qū)⑼ㄟ^(guò)溶劑萃取從五層龍屬植物的可食用部分等中得到的萃取物進(jìn)行干燥而得到。
作為莎拉西諾的萃取中所使用的溶劑，可以舉出水、醇、酮等。作為莎拉西諾的萃取中所使用的溶劑，也可以使用將溶劑混合兩種以上而得到的混合溶劑。
作為醇，可以舉出甲醇、乙醇等，當(dāng)將本發(fā)明的組合物使用于化妝品、飲食品等時(shí)，優(yōu)選使用乙醇。
作為酮，優(yōu)選丙酮、甲乙酮、環(huán)己烷等。
其中，作為莎拉西諾的萃取中所使用的溶劑，優(yōu)選水、醇、水與醇的混合溶劑、水與酮的混合溶劑等，更優(yōu)選水、醇、及水與醇的混合溶劑，進(jìn)一步優(yōu)選50℃～98℃的熱水、乙醇、水與乙醇的混合溶劑。
水與醇的混合溶劑中的醇含量?jī)?yōu)選為30質(zhì)量％～90質(zhì)量％，更優(yōu)選為40質(zhì)量％～70質(zhì)量％。
將萃取物進(jìn)行干燥而得到萃取物粉末時(shí)的干燥方法并沒(méi)有特別限制，可以舉出公知的干燥方法、例如噴霧干燥、冷凍干燥等方法。
并且，當(dāng)通過(guò)合成得到莎拉西諾時(shí)，能夠利用公知的合成法例如日本特表2009-528299號(hào)公報(bào)(國(guó)際公開(kāi)第2007/098567號(hào))中所記載的方法等來(lái)合成。
本發(fā)明的組合物中的莎拉西諾的含量相對(duì)于組合物總量?jī)?yōu)選在0.001質(zhì)量％～10質(zhì)量％的范圍，更優(yōu)選為0.03質(zhì)量％～3質(zhì)量％。
在既述的含量范圍可以更有效地得到莎拉西諾的生理學(xué)有效性，更容易進(jìn)行制劑化。并且，從制劑化的觀點(diǎn)考慮，成為更適合于皮膚外用劑、化妝品、飲食品等用途的組合物，適用于皮膚外用劑、化妝品時(shí)的使用感變得更良好。
組合物中的莎拉西諾的含量能夠通過(guò)利用高效液相色譜在以下條件下進(jìn)行檢測(cè)來(lái)確認(rèn)。
柱：Shodex Asahipak NH2P-50 4E
流速：1mL/min
洗脫液：80質(zhì)量％乙腈
烘箱溫度：30℃
噴射量：25μL
檢測(cè)器：電霧式檢測(cè)器(Charged Aerosol Detector：CAD)
[選自檸檬酸及其鹽中的至少一種化合物]
本發(fā)明的組合物含有選自檸檬酸及其鹽中的至少一種化合物。本說(shuō)明書(shū)中，以下，有時(shí)將選自檸檬酸及其鹽中的至少一種化合物簡(jiǎn)稱為檸檬酸化合物。
本發(fā)明中的檸檬酸及檸檬酸鹽可以是水合物，也可以是無(wú)水物。作為檸檬酸為鹽時(shí)的鹽，可以舉出堿金屬鹽、堿土類金屬鹽、過(guò)渡金屬鹽、銨鹽等。
以下例示出本發(fā)明中可以使用的檸檬酸化合物，但本發(fā)明并不限定于以下化合物。
作為檸檬酸化合物，可以舉出檸檬酸、檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸鈣、檸檬酸鋁、檸檬酸鋅、檸檬酸鐵、檸檬酸二銨、檸檬酸二氫銨等。
從效果的觀點(diǎn)考慮，本發(fā)明的組合物中的檸檬酸化合物的含量相對(duì)于組合物總量?jī)?yōu)選為0.1質(zhì)量％～10質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.4質(zhì)量％～5質(zhì)量％。
本發(fā)明的組合物中可以使用僅一種檸檬酸化合物，也可以并用兩種以上。
[選自鎂的無(wú)機(jī)鹽及具有碳原子數(shù)5以下的有機(jī)基團(tuán)的鎂的有機(jī)鹽中的至少一種化合物]
本發(fā)明的組合物含有選自鎂的無(wú)機(jī)鹽及具有碳原子數(shù)5以下的有機(jī)基團(tuán)的鎂的有機(jī)鹽中的至少一種化合物。本說(shuō)明書(shū)中，以下有時(shí)將選自鎂的無(wú)機(jī)鹽及具有碳原子數(shù)5以下的有機(jī)基團(tuán)的鎂的有機(jī)鹽中的至少一種化合物簡(jiǎn)稱為鎂鹽化合物。
本發(fā)明中所使用的鎂鹽化合物可以是無(wú)機(jī)鹽，也可以是有機(jī)鹽。本發(fā)明中的鎂的有機(jī)鹽具有碳原子數(shù)1～5的有機(jī)基團(tuán)。
若考慮通過(guò)添加鎂鹽化合物來(lái)提高莎拉西諾的穩(wěn)定性的效果，則鎂鹽化合物的分子量?jī)?yōu)選為500以下，更優(yōu)選為300以下。
組合物中所使用的鎂鹽化合物可以根據(jù)組合物的劑型、含有組合物的應(yīng)用方式、組合物中所含的其他成分等適當(dāng)選擇。
組合物中可以含有僅一種鎂鹽化合物，也可以含有兩種以上。
當(dāng)組合物含有兩種以上的鎂鹽化合物時(shí)，可以僅含有兩種以上的鎂的無(wú)機(jī)鹽，也可以僅含有兩種以上的鎂的有機(jī)鹽，也可以并用鎂的無(wú)機(jī)鹽的一種以上及鎂的有機(jī)鹽的一種以上。
鎂鹽化合物可以是水合物，也可以是無(wú)水物。
若發(fā)揮莎拉西諾的穩(wěn)定化效果所需的鎂摩爾量存在于組合物中，則鎂鹽化合物的形態(tài)沒(méi)有任何限定。從相對(duì)于含量的效果的觀點(diǎn)考慮，本發(fā)明中，使用鎂的無(wú)機(jī)鹽及具有碳原子數(shù)5以下的有機(jī)基團(tuán)的鎂的有機(jī)鹽作為鎂鹽化合物。
(鎂的無(wú)機(jī)鹽)
本發(fā)明中所使用的鎂的無(wú)機(jī)鹽是通過(guò)無(wú)機(jī)酸或無(wú)機(jī)堿與鎂的反應(yīng)而得到的鹽。作為無(wú)機(jī)酸，可以舉出鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸等。作為無(wú)機(jī)堿，可以舉出氫氧化鈉等。
作為本發(fā)明中可以使用的鎂的無(wú)機(jī)鹽，可以舉出氯化鎂、氫氧化鎂、碳酸鎂、硝酸鎂、硫酸鎂、磷酸氫鎂、磷酸鎂、磷酸三鎂、堿性碳酸鎂、過(guò)氧化鎂、氧化鎂、氧化(鋁/鎂)等。其中，從溶解性的觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選氯化鎂、硝酸鎂、硫酸鎂等，更優(yōu)選氯化鎂。
(具有碳原子數(shù)5以下的有機(jī)基團(tuán)的鎂的有機(jī)鹽)
本發(fā)明中所使用的鎂的有機(jī)鹽是通過(guò)有機(jī)酸與鎂的反應(yīng)而得到的鹽。
作為為了得到鎂的有機(jī)鹽而使用的有機(jī)酸，可以舉出具有碳原子數(shù)1～5的有機(jī)基團(tuán)的有機(jī)酸，優(yōu)選具有碳原子數(shù)2～5的有機(jī)基團(tuán)的有機(jī)酸，更優(yōu)選具有碳原子數(shù)2～4的有機(jī)基團(tuán)的有機(jī)酸。
作為有機(jī)酸，可以舉出甲酸(1)、乙酸(2)、乳酸(3)、天冬氨酸(4)、焦谷氨酸(5)等?；衔锩竺娴?)內(nèi)的數(shù)值表示有機(jī)酸所具有的有機(jī)基團(tuán)中所含的碳原子數(shù)。
其中，作為有機(jī)酸，可以優(yōu)選舉出乙酸(2)、乳酸(3)、天冬氨酸(4)、焦谷氨酸(5)等。
當(dāng)使用鎂的有機(jī)鹽時(shí)，若分子內(nèi)所含的有機(jī)基團(tuán)的碳原子數(shù)為6以上，則由游離的有機(jī)酸引起的臭味的發(fā)生、對(duì)皮膚的刺激等令人擔(dān)憂，因此本發(fā)明中使用具有碳原子數(shù)5以下的有機(jī)基團(tuán)的鎂鹽。
作為鎂的有機(jī)鹽，可以舉出乙酸鎂、乳酸鎂、天冬氨酸鎂、焦谷氨酸鎂等，優(yōu)選天冬氨酸鎂、焦谷氨酸鎂等。
當(dāng)將本發(fā)明的組合物適用于化妝品等時(shí)，有時(shí)并用耐鹽性較低的增稠劑等。因此，作為所使用的鎂鹽化合物，優(yōu)選選擇低分子量且對(duì)制劑中所使用的溶劑的溶解度較高的鎂鹽。
例如，當(dāng)將本發(fā)明的組合物用于作為化妝品的水類制劑時(shí)，由于化妝品中所含的主要溶劑為水，因此優(yōu)選選擇對(duì)25℃水的溶解度為0.1g/100ml以上的鎂鹽化合物，更優(yōu)選選擇對(duì)水的溶解度為1g/100ml以上的鎂鹽化合物。當(dāng)將本發(fā)明的組合物用于作為化妝品的乳化類制劑時(shí)，可以根據(jù)乳化穩(wěn)定性或刺激性適當(dāng)改變所使用的鎂鹽化合物的種類。
組合物中的鎂鹽化合物的含量相對(duì)于組合物的總量?jī)?yōu)選為0.1質(zhì)量％～10質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.2質(zhì)量％～5質(zhì)量％。
[pH]
本發(fā)明的組合物的pH優(yōu)選為8.0以下，更優(yōu)選為7.0以下，進(jìn)一步優(yōu)選pH在3.0～6.0的范圍。
通過(guò)組合物的pH在上述范圍，適合適用于活體，莎拉西諾的穩(wěn)定性更佳優(yōu)異。
組合物的pH可以根據(jù)組合物的配方，利用公知的方法適當(dāng)調(diào)節(jié)。
本發(fā)明的組合物可以含有水。對(duì)水并沒(méi)有特別限制，可以根據(jù)目的從自來(lái)水、天然水、純化水、蒸餾水、離子交換水、純水、Milli-Q水等超純水等中選擇使用。另外，Milli-Q水是指通過(guò)Merck Millipore公司的作為超純水制造裝置的Milli-Q水制造裝置得到的超純水。
[組合物的制備]
本發(fā)明的組合物能夠通過(guò)將莎拉西諾、檸檬酸化合物及鎂鹽化合物溶解于與劑型相對(duì)應(yīng)的溶劑中并實(shí)施進(jìn)行混合的攪拌混合工序來(lái)制備。
并且，也可以制備成在最終劑型的配方中適當(dāng)含有莎拉西諾、檸檬酸化合物及鎂鹽化合物。
只要含有莎拉西諾、檸檬酸化合物及鎂鹽化合物，則任何制劑均包含于本發(fā)明的組合物。
作為本發(fā)明的組合物的制造方法，只要含有上述成分，則對(duì)組合物的制造方法并沒(méi)有特別限制?？梢愿鶕?jù)本發(fā)明的組合物的所希望的劑型適當(dāng)選擇制造方法。
以下，對(duì)含有本發(fā)明的組合物的皮膚外用劑、化妝品等的與組合物的劑型相對(duì)應(yīng)的制造方法進(jìn)行說(shuō)明。
例如，當(dāng)以乳化組合物形式制備本發(fā)明的組合物時(shí)，作為乳化組合物的制造方法，可以舉出常規(guī)方法的水中乳化劑法、油中乳化劑法、交替添加法等。當(dāng)乳化組合物為水中油型乳化組合物時(shí)，可以舉出通過(guò)適用使用了利用剪切作用的通常的乳化裝置的乳化方法進(jìn)行乳化的一階段的乳化操作來(lái)制備的方法。作為通常的乳化裝置，例如可以舉出攪拌器攪拌、葉輪攪拌、均質(zhì)混合器、連續(xù)流通式剪切裝置等。
并且，也可以適用如下方法：在進(jìn)行使用了既述的通常的乳化裝置的乳化操作之后，再利用使用高壓均質(zhì)器、超聲波分散機(jī)等乳化裝置進(jìn)行乳化操作等的方法來(lái)實(shí)施高壓分散工序，從而進(jìn)行依次使用兩種以上的乳化裝置的兩階段的乳化操作。
當(dāng)以水性組合物形式制備本發(fā)明的組合物時(shí)，優(yōu)選將含有本發(fā)明的組合物及根據(jù)需要所含的添加劑的混合物通常在15℃～45℃的范圍進(jìn)行攪拌來(lái)制備。但是，制備水性組合物的溫度條件并不限定于既述的范圍，可以根據(jù)水性組合物所含有的添加物的溶解性適當(dāng)對(duì)混合物加溫并進(jìn)行攪拌來(lái)制備。
(其他工序)
當(dāng)制備本發(fā)明的組合物時(shí)，根據(jù)需要可以實(shí)施滅菌工序。
滅菌工序可以在制備本發(fā)明的組合物的各工序中的任何階段進(jìn)行。當(dāng)進(jìn)行滅菌工序時(shí)，優(yōu)選在制備本發(fā)明的組合物的各工序中的攪拌混合工序或高壓分散工序之后盡量迅速實(shí)施。
(滅菌方法)
作為滅菌工序中的滅菌的方法，例如可以舉出干熱滅菌、蒸汽滅菌等利用加熱的滅菌方法；電子束滅菌、利用電離放射線的滅菌、利用高頻波的滅菌等利用電磁波的滅菌方法；環(huán)氧乙烷氣體(EOG)滅菌等氣體滅菌；過(guò)氧化氫低溫等離子體滅菌；化學(xué)滅菌劑等利用化學(xué)作用的滅菌方法；過(guò)濾滅菌等利用分離去除的滅菌方法。滅菌方法可以根據(jù)組合物中所含的成分的種類適當(dāng)選擇。根據(jù)目的，可以進(jìn)行兩種以上的滅菌工序。
作為適用于本發(fā)明的組合物的滅菌方法，優(yōu)選選自干熱滅菌、蒸汽滅菌等加熱滅菌及過(guò)濾滅菌中的滅菌方法。
本發(fā)明的組合物中，組合物中所含的作為有效成分的莎拉西諾的分解或改性得到抑制。即，由組合物中的莎拉西諾的分解引起的含量的減少及由莎拉西諾的改性引起的有效性的下降中的至少任一個(gè)有效地得到抑制，莎拉西諾的穩(wěn)定性優(yōu)異。
因此，本發(fā)明的組合物含有莎拉西諾作為有效成分，莎拉西諾作為有效成分經(jīng)長(zhǎng)期穩(wěn)定地維持效果，因此能夠使用于各種劑型。
作為能夠適用本發(fā)明的組合物的劑型，例如可以舉出皮膚外用劑、化妝品、飲食品等。
作為皮膚外用劑，可以舉出軟膏、乳膏、凝膠、敷膏劑等。
作為化妝品，可以舉出水性化妝品、乳化化妝品、粉體化妝品等。
作為飲食品，可以舉出具有片劑、顆粒、膠囊、粉體等形態(tài)的健康食品、健康飲料、飲料等。
當(dāng)將本發(fā)明的組合物例如適用于皮膚外用劑、化妝品、飲食品等時(shí)，除了本發(fā)明的組合物以外，還可以根據(jù)需要進(jìn)一步含有在皮膚外用劑、化妝品、飲食品等領(lǐng)域中使用的添加成分，以下，有時(shí)將根據(jù)需要所含的添加成分稱作其他成分。
[皮膚外用劑]
本發(fā)明的皮膚外用劑含有本發(fā)明的組合物。
本發(fā)明的組合物作為皮膚外用劑而局部給藥于皮膚，由此，通過(guò)由局部的莎拉西諾產(chǎn)生的抑制三聚氰胺產(chǎn)生的生理活性，能夠期待發(fā)揮美白效果。
本發(fā)明的皮膚外用劑中所含的本發(fā)明的組合物的添加量根據(jù)劑型的種類或目的等而不同，不可以一概地規(guī)定，但相對(duì)于皮膚外用劑的總成分，優(yōu)選含有莎拉西諾的含量成為0.001質(zhì)量％～10質(zhì)量％的量的組合物，更優(yōu)選以成為0.03質(zhì)量％～3質(zhì)量％的范圍的量含有。
當(dāng)以上述范圍的含量使用皮膚外用劑時(shí)，可以顯現(xiàn)莎拉西諾的效果，能夠抑制皮膚外用劑的穩(wěn)定性下降。
當(dāng)皮膚外用劑采用軟膏、乳膏、凝膠等劑型時(shí)，能夠與后述的化妝品同樣地進(jìn)行制備。
本發(fā)明的皮膚外用劑除了本發(fā)明的組合物以外，還可以根據(jù)需要進(jìn)一步含有在皮膚外用劑領(lǐng)域中通常使用的添加成分。作為在皮膚外用劑中可以使用的其他成分，同樣可以舉出后述的化妝品中的其他成分。
[化妝品]
本發(fā)明的化妝品含有本發(fā)明的組合物。
作為化妝品，可以舉出化妝水、美容液、乳液、乳膏、膏狀面膜/面罩、面膜、基礎(chǔ)妝化妝品、洗發(fā)用化妝品、芳香化妝品、液體沐浴露、UV防護(hù)化妝品、祛臭化妝品、空腔護(hù)理化妝品等化妝品。
本發(fā)明的化妝品例如能夠通過(guò)將本發(fā)明的組合物及根據(jù)需要并用的成分利用使用了攪拌器攪拌、葉輪攪拌、均質(zhì)混合器等的攪拌等進(jìn)行混合等而得到。
以乳化組合物或水性組合物形式制備本發(fā)明的化妝品時(shí)的制造方法，可以與在既述的本發(fā)明的組合物的制備中所記載的方法同樣地進(jìn)行。
本發(fā)明的化妝品中的組合物的含量可以根據(jù)化妝品的劑型、使用目的適當(dāng)選擇。從充分顯現(xiàn)莎拉西諾的有效性的觀點(diǎn)考慮，莎拉西諾的含量相對(duì)于化妝品總量，優(yōu)選以成為0.001質(zhì)量％～10質(zhì)量％的范圍的量含有組合物，更優(yōu)選以成為0.03質(zhì)量％～3質(zhì)量％的范圍的量含有組合物。
既述的本發(fā)明的組合物由于作為有效成分的莎拉西諾的穩(wěn)定性優(yōu)異，因此可以優(yōu)選使用于化妝品。本發(fā)明的化妝品能夠期待發(fā)揮由莎拉西諾產(chǎn)生的美白效果。
本發(fā)明的化妝品中除了上述成分以外，還可以根據(jù)需要適當(dāng)含有與其形態(tài)相對(duì)應(yīng)的在化妝品領(lǐng)域中通常使用的添加成分。
其他成分可以根據(jù)成分的特性，作為油溶性或水溶性的添加成分而含于本發(fā)明的組合物及含有本發(fā)明的組合物的化妝品中。
作為其他成分，例如可以舉出選自真珠光澤材料、防腐劑、抗氧化劑、色素、增稠劑及pH調(diào)節(jié)劑中的一種以上的成分。并且，可以使用芳香劑、抗菌劑、保濕劑、各種油性成分、紫外線吸收劑、活性氧去除劑、抗氧化劑、抗微生物劑、生發(fā)劑、礦物質(zhì)、氨基酸等。
并且，可以并用公知的美白成分。
以下，對(duì)本發(fā)明的化妝品中可以使用的其他成分進(jìn)行說(shuō)明。
作為油性成分，可以從一般在化妝品中使用的成分中在不損害莎拉西諾的穩(wěn)定性的范圍內(nèi)適當(dāng)選擇使用。作為化妝品中可以使用的優(yōu)選的油分，例如可以舉出烴油、酯油等極性油、硅酮油及在常溫下為液態(tài)的液體油等。
作為增稠劑，可以舉出榠櫨子膠、角叉菜膠、阿拉伯橡膠、刺梧桐膠、黃原酸膠、古蘭糖膠、羅望子膠、刺槐豆膠、黃蓍膠、果膠、淀粉、環(huán)糊精、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸鈉等。
作為pH調(diào)節(jié)劑，例如可以舉出乳酸、乙醇酸(glycolic acid)、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、碳酸鉀、三乙醇胺、單乙醇胺等有機(jī)酸或其鹽、鹽酸、高氯酸、碳酸、磷酸等無(wú)機(jī)酸及其鹽、碳酸氫鈉、碳酸氫銨、氫氧化鈉、氫氧化鉀等。對(duì)這些化合物并沒(méi)有限定，只要根據(jù)目的適當(dāng)選擇使用公知的pH調(diào)節(jié)劑即可。
本發(fā)明的組合物中所含有的檸檬酸化合物具有pH調(diào)節(jié)功能。因此，在本發(fā)明的組合物及化妝品等各種劑型中，除了檸檬酸化合物所具有的莎拉西諾的穩(wěn)定化效果以外，還能夠使檸檬酸化合物擔(dān)負(fù)作為pH調(diào)節(jié)劑的功能。因此，pH的調(diào)節(jié)中可以使用檸檬酸化合物，也可以使用既述的例示的pH調(diào)節(jié)劑，也可以并用檸檬酸化合物和既述的pH調(diào)節(jié)劑。
pH調(diào)節(jié)劑可以單獨(dú)使用或者組合兩種以上使用。
作為保濕劑，例如可以舉出瓊脂、二甘油、二硬脂二甲銨鋰蒙脫石、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、亞己二醇、薏苡仁萃取物、凡士林、脲、透明質(zhì)酸、神經(jīng)酰胺、磷脂、Lipidure、異黃酮糖苷、氨基酸、膠原蛋白、粘多糖、褐藻糖膠、乳鐵蛋白、山梨糖醇、甲殼素、殼聚糖、蘋果酸、葡萄糖醛酸、胎盤萃取物、海藻萃取物、牡丹皮萃取物、甘茶萃取物、小連翹萃取物、彩葉草萃取物、大葉黃楊萃取物、紅花萃取物、玫瑰花萃取物、豬苓萃取物、山楂萃取物、迷迭香萃取物、栽種色榔木(Lansium Domesticum)萃取物、洋甘菊萃取物、踴子草萃取物、荔枝萃取物、西洋蓍草萃取物、蘆薈萃取物、七葉樹(shù)萃取物、羅漢柏萃取物、黑角藻萃取物、Osmoin萃取物、燕麥萃取物、晚香玉(Polianthes Tuberosa Polysaccharide)、冬蟲(chóng)夏草萃取物、大麥萃取物、橙子萃取物、地黃萃取物、胡椒木萃取物、薏苡仁萃取物等。并且，在酪蛋白納米粒子的情況下，酪蛋白本身具有保濕性。
作為活性氧去除劑，例如可以舉出超氧化物歧化酶(SOD)、甘露醇、葉黃素(lutein)及其衍生物、膽紅素、膽固醇、色氨酸、組氨酸、槲皮素、槲皮苷、兒茶素、兒茶素衍生物、沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸衍生物、黃芩萃取物、銀杏萃取物、虎耳草萃取物、香蜂草萃取物、童氏老鸛草萃取物、牡丹皮萃取物、歐芹萃取物、直立委陵菜萃取物、羅漢果萃取物、海藻萃取物、鬼燈檠果實(shí)萃取物、地骨皮萃取物等。
作為抗氧化劑，例如可以舉出視網(wǎng)醇等維生素A、視黃酸、乙酸視網(wǎng)酯、棕櫚酸視網(wǎng)酯、視黃醇乙酸酯、視黃醇棕櫚酸酯、托可維A酸、維生素C及其衍生物、激動(dòng)素、類維生素A、生育酚、生育三烯酚等維生素E及其衍生物、芝麻素、蝦青素、番茄紅素、白藜蘆醇、紫檀芪、α-硫辛酸、輔酶Q10、黃酮類、異抗壞血酸、沒(méi)食子酸丙酯、BHT(二-正丁基羥基甲苯)、BHA(丁基羥基苯甲醚)、視黃酸、多酚、SOD、植酸、紅木萃取物、大豆萃取物、紅茶萃取物、茶萃取物、玫瑰果萃取物等。
作為氨基酸，例如可以舉出谷氨酸、L-天冬氨酸、L-丙氨酸、L-半胱氨酸、甘氨酸、L-異亮氨酸、L-亮氨酸、賴氨酸等及它們的鹽類等。
上述化妝品中可以使用的各種有效成分可以單獨(dú)使用，也可以組合兩種以上使用。
[飲食品]
本發(fā)明的飲食品含有本發(fā)明的組合物。
如已敘述，莎拉西諾顯示出小腸中的α葡萄糖苷酶抑制能、三聚氰胺產(chǎn)生抑制功能等生理活性，因此通過(guò)以飲食品形式口服攝取，能夠期待發(fā)揮糖尿病的預(yù)防效果、三聚氰胺生成抑制效果。
對(duì)飲食品的劑型并沒(méi)有特別限制，主要可以采用能夠通過(guò)口服途徑供給到體內(nèi)的各種形態(tài)。本發(fā)明的飲食品例如可以以粉末食品、顆粒狀食品、片狀食品、瓶裝食品、罐裝食品、蒸煮食品、膠囊食品、片狀食品、流食品、健康飲料等形態(tài)制成健康食品、功能性食品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充食品、特定保健用食品等飲食品。
當(dāng)本發(fā)明的飲食品采用功能性食品的形態(tài)時(shí)，可以制成營(yíng)養(yǎng)飲料、滋養(yǎng)強(qiáng)壯劑、風(fēng)味飲料、冷凍點(diǎn)心等一般的食品類的形態(tài)。另外，作為功能性食品的形態(tài)，還可以適當(dāng)舉出片劑狀、顆粒狀、膠囊狀等的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充食品的形態(tài)等。
另外，含有本發(fā)明的組合物的飲食品的形態(tài)并不限于既述的形態(tài)。
本發(fā)明的飲食品中除了既述的本發(fā)明的組合物以外，還可以任意含有一般在飲食品中使用的其他成分。
作為本發(fā)明的飲食品中可以使用的其他成分，例如可以舉出著色料、保存料、增稠穩(wěn)定劑、抗氧化劑、發(fā)色劑、漂白劑、防銹劑、膠基質(zhì)、苦味料、酶、光澤劑、酸味料、調(diào)味料、乳化劑、強(qiáng)化劑、制造用劑(賦形劑)、香料、香辛料萃取物、pH調(diào)節(jié)劑等。
從提高莎拉西諾的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)考慮，本發(fā)明的飲食品的pH與既述的組合物同樣地優(yōu)選設(shè)為8.0以下，更優(yōu)選設(shè)為7.0以下，進(jìn)一步優(yōu)選設(shè)為3.0～6.0。
飲食品的pH調(diào)節(jié)中可以使用的pH調(diào)節(jié)劑只要是在食品領(lǐng)域中通常使用的pH調(diào)節(jié)劑，則均可以使用。
作為飲食品中可以使用的pH調(diào)節(jié)劑，例如可以舉出選自葡萄糖酸、L-酒石酸、蘋果酸、乳酸、己二酸、琥珀酸、乙酸、富馬酸、植酸及它們的衍生物中的有機(jī)酸、重曹(碳酸氫鈉)、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、碳酸鉀等無(wú)機(jī)酸。
有機(jī)酸可以采用鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽等鹽的形態(tài)。
pH調(diào)節(jié)劑可以單獨(dú)使用或者組合兩種以上使用。
作為飲食品用途中可以使用的其他成分，可以舉出乳蛋白質(zhì)、大豆蛋白質(zhì)、卵白蛋白等、或作為它們的分解物的卵白低聚肽、大豆水解物、氨基酸單體的混合物等。
并且，本發(fā)明的飲食品可以采用配合了糖類、脂肪、微量元素、維生素、乳化劑、香料等的自然流食、半消化態(tài)營(yíng)養(yǎng)食及營(yíng)養(yǎng)食、健康飲料、膠囊劑、經(jīng)腸營(yíng)養(yǎng)劑等的加工物的形態(tài)。
當(dāng)將本發(fā)明的飲食品制成健康飲料的形態(tài)時(shí)，為了改善營(yíng)養(yǎng)平衡及攝取時(shí)的味道，可以配合氨基酸、維生素、礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)添加物、甜味料、香辛料、香料及色素等。
本發(fā)明的飲食品能夠依據(jù)既述的組合物的制造方法來(lái)制造。
本發(fā)明的飲食品中的本發(fā)明的組合物的含量可以根據(jù)目的適當(dāng)選擇，但從充分顯現(xiàn)莎拉西諾的有效性的觀點(diǎn)考慮，本發(fā)明的飲食品中的莎拉西諾含量相對(duì)于飲食品的總量，優(yōu)選以成為0.001質(zhì)量％～10質(zhì)量％的范圍的量含有組合物，更優(yōu)選以成為0.03質(zhì)量％～3質(zhì)量％的范圍的量含有組合物。
既述的本發(fā)明的組合物由于作為有效成分的莎拉西諾的穩(wěn)定性優(yōu)異，因此可以優(yōu)選使用于飲食品。本發(fā)明的飲食品能夠期待發(fā)揮由莎拉西諾產(chǎn)生的小腸中的α葡萄糖苷酶抑制能及美白效果。
本發(fā)明的組合物由于作為有效成分的莎拉西諾的穩(wěn)定性優(yōu)異，且作為有效成分的莎拉西諾的變質(zhì)或減少的可能性較少，能夠長(zhǎng)期期待由莎拉西諾的配合產(chǎn)生的效果，因此可以優(yōu)選使用于皮膚外用劑、化妝品、飲食品等，其應(yīng)用范圍較寬。
實(shí)施例
以下，舉出實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更具體的說(shuō)明，但本發(fā)明并不限定于以下實(shí)施例。
[實(shí)施例1]
通過(guò)在25℃下將下述組成1中所記載的各成分?jǐn)嚢?0分鐘來(lái)制備出實(shí)施例1的含莎拉西諾的組合物。
(組成1)
組合物的pH為5.5。
(穩(wěn)定性的評(píng)價(jià))
通過(guò)高效液相色譜在既述的條件下進(jìn)行檢測(cè)來(lái)確認(rèn)組合物中是否存在莎拉西諾。
接著，在70℃的溫度氣氛下將組合物靜置2周來(lái)加熱經(jīng)時(shí)。然后，與剛制備后的組合物同樣地測(cè)定了加熱經(jīng)時(shí)后的組合物中的莎拉西諾的含量。將剛制備后的組合物中的莎拉西諾的含量設(shè)為100而求出了加熱經(jīng)時(shí)后的組合物中的莎拉西諾的殘存率(％)的結(jié)果，為82％。
[參考例1]
在組成1中，未含檸檬酸化合物且增加與檸檬酸的減少量相等量的溶劑，除此以外，與實(shí)施例1同樣地制備出參考例1的組合物。
與實(shí)施例1同樣地求出了莎拉西諾的殘存率(％)的結(jié)果，在未含檸檬酸化合物的參考例1中，殘存率為76％。
[參考例2]
在組成1中，未含氯化鎂且增加與氯化鎂的減少量相等量的溶劑，除此以外，與實(shí)施例1同樣地制備出參考例2的組合物。
與實(shí)施例1同樣地求出了莎拉西諾的殘存率(％)的結(jié)果，在未含氯化鎂的參考例2的組合物中，莎拉西諾的殘存率為73％。
根據(jù)這些結(jié)果可知，實(shí)施例1的組合物相對(duì)于參考例1及參考例2，莎拉西諾的穩(wěn)定性更良好。
[制備例1]
＜含蝦青素的乳化組合物的制備＞
將下述成分一邊在70℃下加熱一邊溶解1小時(shí)而得到水相組合物A。
將下述成分一邊在70℃下加熱一邊溶解1小時(shí)而得到油相組合物A。
利用保持為70℃的均質(zhì)器(機(jī)種名稱：HP93，SMT CO.,LTD.制)攪拌上述中得到的水相組合物A(10000rpm)，并向水相組合物A中添加油相組合物A而得到預(yù)乳化物。
接著，將所得到的預(yù)乳化物冷卻至約40℃，并使用Ultimizer HJP-25005(SUGINO MACHINE LIMITED.制)在200MPa的壓力下進(jìn)行了高壓乳化。然后，利用平均孔徑1μm的微過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾而制備出含蝦青素的乳化組合物(蝦青素含有率：0.3質(zhì)量％)。
利用Milli-Q水，將所得到的蝦青素乳化組合物稀釋為1質(zhì)量％，并使用粒徑分析儀FPAR-1000(Otsuka Electronics Co.,Ltd.制)測(cè)定了分散粒子的粒徑的結(jié)果，為58nm。
即使將上述雨生紅球藻萃取物代替為磷蝦萃取物，也能夠得到相同的乳化組合物。
[制備例2]
＜含番茄紅素的乳化組合物的制備＞
〔油相組合物B〕
〔水相組合物B〕
按照上述組成，將水相組合物B中所使用的各成分稱取至容器中，并在70℃的恒溫槽中一邊攪拌一邊加熱混合，并確認(rèn)是否混合充分后保持在70℃而得到水相組合物B。
并且，按照上述組成，將油相組合物B中所使用的各成分稱取到容器中，并在150℃的加熱板上一邊攪拌一邊加熱混合5分鐘，確認(rèn)是否充分混合，得到油相組合物B。
將所得到的水相組合物B加入到油相組合物B中進(jìn)行攪拌混合，并使用超聲波均質(zhì)器分散規(guī)定時(shí)間而得到粗分散液。
然后，進(jìn)一步使用超高壓乳化裝置(Ultimizer，SUGI MACHINE制)對(duì)所得到的粗分散物進(jìn)行200MPa的高壓乳化而制備出含番茄紅素的組合物(番茄紅素含有率：0.17質(zhì)量％)。
利用Milli-Q水，將所得到的含番茄紅素的乳化組合物稀釋為1質(zhì)量％，并使用粒徑分析儀FPAR-1000(Otsuka Electronics Co.,Ltd.制)測(cè)定了分散粒子的粒徑的結(jié)果，為52nm。
適當(dāng)使用利用上述方法制備出的含蝦青素的乳化組合物、含番茄紅素的乳化組合物，如下制備出化妝品。
[實(shí)施例2：化妝水]
通過(guò)常規(guī)方法制備具有下述組成2的化妝水，并利用氫氧化鈉將pH調(diào)節(jié)為5.5(總量為100質(zhì)量％)。
[實(shí)施例3：美容液]
通過(guò)常規(guī)方法制備具有下述組成3的美容液，并使用檸檬酸鈉將美容液的pH調(diào)節(jié)為6.2(總量為100質(zhì)量％)。
[實(shí)施例4：乳膏]
通過(guò)常規(guī)方法制備具有下述組成4的乳膏，并使用氫氧化鈉將乳膏的pH調(diào)節(jié)為6.4(總量為100質(zhì)量％)。
[實(shí)施例5：防曬劑]
通過(guò)常規(guī)方法制備具有下述組成5的防曬劑，并使用氫氧化鈉將防曬劑的pH調(diào)節(jié)為7.0(總量為100質(zhì)量％)。
[實(shí)施例6：乳液]
通過(guò)常規(guī)方法制備具有下述組成6的乳液，并使用檸檬酸鈉將乳液的pH調(diào)節(jié)為6.6(總量為100質(zhì)量％)。
[實(shí)施例7：類似膠狀的美容液]
通過(guò)常規(guī)方法制備具有下述組成7的類似膠狀的美容液，并使用檸檬酸鈉將類似膠狀的美容液的pH調(diào)節(jié)為7.6(總量為100質(zhì)量％)。
[實(shí)施例8：濕式粉底霜]
制作含有下述組成8的成分的漿液，填充于規(guī)定的容器中并進(jìn)行干燥，由此制作出固形粉末化妝品(濕式粉底霜)(總量為100質(zhì)量％)。
[實(shí)施例9：粉底液]
通過(guò)常規(guī)方法制備出具有下述組成9的粉底液(W/O乳化物)(總量為100質(zhì)量％)。
上述顏料*1～*4使用了下述顏料。
*1 HNB RED7(DAITO KASEI KOGYO CO.,LTD.制)
*2將OTS-2 SERICITE PSE和OTS-2 TALKJA-46R(均為DAITO KASEI KOGYO CO.,LTD.制)以7:3的比例混合而得到的顏料
*3將OTS-2 TiO2 CR-50、OTS-2 YELLOW LLXLO、OTS-2 RED R-516L及OTS-2 BLACK BL-100(均為DAITO KASEI KOGYO CO.,LTD.制)以78:19:1:2的比例混合而得到的顏料
*4將Ronaflair Balance Gold和Trans Prisma Red(均為MERCK公司制)以7:3的比例混合而得到的顏料
[實(shí)施例10：洗面奶]
通過(guò)常規(guī)方法制備具有下述組成10的洗面奶，并使用檸檬酸鈉將洗面奶的pH調(diào)節(jié)為6.3(總量為100質(zhì)量％)。
[實(shí)施例11：清涼飲料]
通過(guò)常規(guī)方法制備具有下述組成11的清涼飲料，并使用檸檬酸鈉將清涼飲料的pH調(diào)節(jié)為3.0(總量為100質(zhì)量％)。
2014年3月31日申請(qǐng)的日本專利申請(qǐng)2014-72127的公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)參考而被引入本說(shuō)明書(shū)中。
本說(shuō)明書(shū)中所記載的所有文獻(xiàn)、專利申請(qǐng)及技術(shù)規(guī)格，以各文獻(xiàn)、專利申請(qǐng)及技術(shù)規(guī)格通過(guò)參考而被引入的內(nèi)容與具體且獨(dú)立記載的情況相同的程度，通過(guò)參考而被引入本說(shuō)明書(shū)中。