用于電離子透入療法治療的電極墊本申請是申請日為2011年12月21日的中國專利申請201180061853.0的分案申請。技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于在局部麻醉藥的經(jīng)皮給藥時減輕穿刺疼痛的電離子透入療法(iontophoresis)墊。更具體地，本發(fā)明涉及用于減少由重復(fù)治療引起的刺激的電極墊。

背景技術(shù)：
在醫(yī)療現(xiàn)場，頻繁地進(jìn)行注射如皮內(nèi)、皮下、肌肉內(nèi)和靜脈內(nèi)注射。將針頭持續(xù)地保持在人體中用于滴注、獻(xiàn)血和血液透析，以及藥物給藥和用于血液測試的血液收集并不是罕見的。在這樣的注射中的穿刺對患者引起精神或肉體疼痛。因此，如果可能，穿刺過程中這種疼痛的減輕可以提高患者的QOL(生活質(zhì)量)并有利于醫(yī)學(xué)治療。在日本，利多卡因貼片(其在穿刺之前30分鐘貼附)已經(jīng)進(jìn)入市場，預(yù)期用于緩解穿刺疼痛。但是，在這些利多卡因貼片中，作用的開始緩慢，并且它在穿刺之前花費(fèi)長的時間。在醫(yī)療現(xiàn)場，醫(yī)生的判斷做出決定，如對是否應(yīng)該進(jìn)行藥物的給藥、血液收集等。在這種判斷之后，通過注射器的藥物給藥或血液收集大多數(shù)在30分鐘內(nèi)進(jìn)行。因此需要在這樣有限的時間內(nèi)經(jīng)皮并且迅速給予局部麻醉藥的方法，用于減輕穿刺疼痛。電離子透入療法是一種利用電能來加速藥物的經(jīng)皮吸收的方法，并且能夠在短時間內(nèi)皮內(nèi)地吸收大量的局部麻醉藥如利多卡因。因此，預(yù)期與其中局部麻醉藥的給藥通過傳統(tǒng)的經(jīng)皮吸收完成的情況相比，在更短的時間內(nèi)展現(xiàn)局部麻醉藥效果，使得穿刺和醫(yī)學(xué)治療可以開始而不需要在完成穿刺前的疼痛去除治療之前等待長時間(專利文獻(xiàn)1)。迄今對于關(guān)于電離子透入療法制劑(電極墊)的皮膚安全性進(jìn)行了很多研究。尤其是，包括關(guān)于皮膚刺激與電壓或電流之間的關(guān)系的研究，或關(guān)于在皮膚中的氯離子或鉀離子的濃度間隙下減少皮膚刺激的方法的報告。更具體地，關(guān)于電轉(zhuǎn)移型活性劑給藥裝置，報道了同時給予藥物和抗炎劑以減少皮膚刺激的方法(專利文獻(xiàn)2)。此外，還報道了，為了減少皮膚刺激，限制要與人皮膚進(jìn)行接觸的貯存器的pH，并由此防止鉀從皮膚的流出增加(專利文獻(xiàn)3)。此外，還嘗試了控制電壓和電流以減少皮膚刺激的方法(專利文獻(xiàn)4)。還試圖通過平衡導(dǎo)電層中的電流密度來減少皮膚刺激。在專利文獻(xiàn)5中，電流密度通過使用被分成兩個以上部分的電極進(jìn)行調(diào)節(jié)，并且所述部分的每一個配備有電阻器以限制電流。但是，這種裝置復(fù)雜并且昂貴，因?yàn)殡姌O被分成一些部分，并且其每一個配備有電阻器。除此之外，在醫(yī)療現(xiàn)場，有時穿刺僅進(jìn)行一次，例如，在藥物的單次給藥或血液收集中。但有時，例如在血液透析中，穿刺可能在手臂的預(yù)定位置處每周進(jìn)行三次以上。在這樣的情況下，沒有關(guān)于由于用于局部麻醉藥的電離子透入療法制劑的頻繁給藥導(dǎo)致的皮膚刺激的信息，除了關(guān)于牽涉到在美國已經(jīng)進(jìn)入市場的電離子透入療法制劑的動物試驗(yàn)的報告(非專利文獻(xiàn)1)。尤其是，局部麻醉藥具有細(xì)胞毒性并且當(dāng)皮膚重復(fù)地暴露于大量的局部麻醉藥時，皮膚組織傾向于被損傷(皮膚刺激)。尤其是，因?yàn)殡婋x子透入療法可以皮內(nèi)地吸收大量的局部麻醉藥，所以通過重復(fù)給藥對皮膚的損傷相當(dāng)嚴(yán)重。因此，對于較少皮膚刺激并且更高安全性的電離子透入療法電極制劑(電極墊)的開發(fā)存在需要。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1：美國專利號4141359專利文獻(xiàn)2：日本專利公開號H09-511167專利文獻(xiàn)3：日本專利公開號H09-504191專利文獻(xiàn)4：日本專利公開號H05-245214專利文獻(xiàn)5：日本專利公開號2000-24121非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1：FDA主頁：http：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2004/021504s000_Lidosite_PharmR.pdf(第35-37頁)

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的問題如上所述，關(guān)于由于局部麻醉藥通過電離子透入療法的重復(fù)經(jīng)皮給藥導(dǎo)致的累積皮膚刺激，迄今為止進(jìn)行過的研究非常少。因此，還沒有開發(fā)出即使在重復(fù)給藥中也具有高安全性的電離子透入療法電極墊。考慮到此問題，形成了本發(fā)明。本發(fā)明驗(yàn)證了一種當(dāng)將局部麻醉藥通過電離子透入療法經(jīng)皮給藥時減少皮膚刺激(尤其是，累積皮膚刺激)的方法，并且本發(fā)明的目的是提供一種關(guān)于不僅在單次給藥中而且也在重復(fù)給藥中減輕穿刺疼痛的更安全的電極墊。解決問題的手段當(dāng)局部麻醉藥通過電離子透入療法進(jìn)行給藥(尤其是，重復(fù)地給藥)時，有時出現(xiàn)燒傷狀刺激，據(jù)推測這是因?yàn)殡姾?或局部麻醉藥細(xì)胞毒性而發(fā)生的(例如，圖9中的照片3)。首先，本發(fā)明的發(fā)明人研究了這種皮膚刺激的原因，并且推測它主要因?yàn)橐韵聝蓚€原因發(fā)生。<由于“邊界表面”導(dǎo)致的皮膚刺激1>當(dāng)電離子透入療法電極墊的藥物貯存器及其周圍的部件，在彼此進(jìn)行接觸的同時，與人皮膚發(fā)生接觸，在其間形成電流容易通過的接觸表面。在水性凝膠形式的藥物貯存器及其周圍的部件之間的接觸表面(在下文中將被稱為“邊界表面”)處，容易形成水溶性層，因?yàn)槠潆娏魅菀琢鲃硬⑶译娏髅芏葍A向于增大。當(dāng)在電離子透入療法治療過程中人皮膚與該“邊界表面”發(fā)生接觸時，大電流流動并且吸收到皮膚中的藥物的濃度變高。這是皮膚損傷的原因。<由于“粘附位置”導(dǎo)致的皮膚刺激2>當(dāng)藥物通過電離子透入療法給藥時，對于健康皮膚，電流均勻地流動。但對于受損的皮膚，它具有電阻減小的部位，在那里表皮或真皮被暴露，并且在那里可能包括滲透物或血液。電流流動集中在減小的較低電阻的這個部位，并且相應(yīng)地通過其引入的藥物的量增加，這將是皮膚損傷的原因。尤其是在重復(fù)給藥中，在其上重復(fù)電極墊上的粘合劑的貼附/釋放的皮膚部位(在下文中將被稱為“粘附部位”)，通常具有由于角質(zhì)層的脫落導(dǎo)致的較低電阻。當(dāng)藥物貯存器在重復(fù)給藥的過程中因?yàn)殡姌O墊的貼附位置的間隙而與“粘附部位”發(fā)生接觸時，高濃度的藥物不可避免地被吸收到皮膚中，引起進(jìn)一步的皮膚損傷。詳細(xì)地分析了這樣的刺激的原因，并且深入地研究了減少皮膚刺激的方法。作為結(jié)果，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，僅通過防止電極墊的“邊界表面”與人皮膚之間的接觸，而不需通過控制電流的復(fù)雜設(shè)備/裝置如電阻器來控制電流，就可以極大地減少由于電離子透入療法的電流導(dǎo)致的皮膚刺激。這意味著本發(fā)明使得有可能防止其中電流容易流動的“邊界表面”與人皮膚直接接觸。作為結(jié)果，可以極大地減少由于通過電離子透入療法的重復(fù)給藥導(dǎo)致的皮膚刺激。本發(fā)明的電離子透入療法電極墊包括″基片(basesheet)″、″配置在基片上的電極″、″配置在基片上并且具有開口的粘附片(adhesivesheet)，所述電極在所述開口內(nèi)暴露″以及″藥物貯存器(medicamentreservoir)，所述藥物貯存器含有局部麻醉藥并且配置在粘附片的開口中，同時與電極接觸″。所述電離子透入療法電極墊的特征在于：所述粘附片的開口的內(nèi)周表面和所述藥物貯存器的外周表面在彼此接觸的同時被防止與人皮膚發(fā)生接觸，并由此減少皮膚刺激。在第一具體方面中，所述電離子透入療法電極墊具有邊界表面，所述粘附片的開口的內(nèi)周表面與所述藥物貯存器的外周表面在所述邊界表面處彼此接觸，并且所述邊界表面用絕緣膜覆蓋。在第二具體方面中，在所述粘附片的開口的內(nèi)周表面與所述藥物貯存器的外周表面之間設(shè)置預(yù)定空間(r)，并且使所述粘附片的厚度和所述藥物貯存器的厚度基本上彼此相等。在第三具體方面中，所述藥物貯存器是圓頂狀的(比半球低的平緩彎曲形狀)，其比所述粘附片的厚度高。在這種情況下，特別優(yōu)選的是在藥物貯存器的表面上的與人皮膚發(fā)生接觸的任意點(diǎn)處，所述藥物貯存器自身的電阻和由于在該點(diǎn)處與人皮膚的接觸壓力導(dǎo)致的接觸電阻的總和在藥物貯存器的整個表面上是恒定的。發(fā)明的有益效果利用具有上述構(gòu)造的本發(fā)明的電離子透入療法電極墊，所述粘附片的開口的內(nèi)周表面與所述藥物貯存器的外周表面在彼此接觸的同時不與人皮膚接觸。由此，可以減少上述的<皮膚刺激1>。此外，必需在“其中粘附片與人皮膚接觸的部位”和“其中藥物貯存器與人皮膚接觸的部位”之間保持其中人皮膚不與其接觸的區(qū)域。這個區(qū)域充當(dāng)一種空白，通過其可以減少上述的<皮膚刺激2>。因此，即使當(dāng)重復(fù)使用電離子透入療法電極墊時也可以減少皮膚刺激。附圖說明[圖1]圖1顯示根據(jù)本發(fā)明的第一實(shí)施方案的電極墊。[圖2]圖2顯示根據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施方案的電極墊。[圖3]圖3顯示根據(jù)本發(fā)明的第三實(shí)施方案的電極墊。[圖4]圖4顯示比較例的電極墊。[圖5]圖5顯示參考例1的電極墊。[圖6]圖6顯示參考例2的電極墊。[圖7]圖7是顯示在測試1中當(dāng)將實(shí)施例1的電極墊重復(fù)地施用至大鼠的背部時的皮膚狀況的照片1。[圖8]圖8是顯示在測試1中當(dāng)將實(shí)施例2的電極墊重復(fù)地施用至大鼠的背部時的皮膚狀況的照片2。[圖9]圖9是顯示在測試1中當(dāng)將比較例的電極墊重復(fù)地施用至大鼠的背部時的皮膚狀況的照片3。[圖10]圖10是顯示在測試2中當(dāng)將實(shí)施例2的電極墊重復(fù)地施用至志愿者前臂時的皮膚狀況的照片4。[圖11]圖11是顯示在測試2中當(dāng)將實(shí)施例3的電極墊重復(fù)地施用至志愿者前臂時的皮膚狀況的照片5。[圖12]圖12是顯示在測試2中當(dāng)將比較例的電極墊重復(fù)地施用至志愿者前臂時的皮膚狀況的照片6。[圖13]圖13是顯示在測試2中當(dāng)將參考例2的電極墊重復(fù)地施用至志愿者前臂時的皮膚狀況的照片7。具體實(shí)施方式根據(jù)本發(fā)明的電離子透入療法電極墊的特征在于對于穿刺疼痛減輕，它是較小皮膚刺激性的，尤其是，由重復(fù)給藥引起的皮膚刺激。更具體地，如將在下面的實(shí)施方案中描述的，所述粘附片的開口的內(nèi)周表面和所述藥物貯存器的外周表面在彼此接觸的同時被防止與人皮膚發(fā)生接觸，并由此減少皮膚刺激。<第一實(shí)施方案(圖1)>如圖1中所示，電極3配置在基片1上(在圖中，在片1的下側(cè)上，下文也相同)。電極3向外突出以能夠與外部設(shè)備連接，但在基片上，電極3在至少與藥物貯存器4的面積相等的面積內(nèi)延伸。而且在其上，配置粘附片2。粘附片2在其表面上具有粘合層，并且該粘合層用來固定到人皮膚上。粘附片2具有圓形開口2a，并且電極3在該開口2a中暴露。在其上，配置藥物貯存器4。藥物貯存器4含有局部麻醉藥，并且在與電極3進(jìn)行接觸的同時配置在粘附片的開口2a中。在圖1中所示的第一實(shí)施方案中，存在“邊界表面”6，在該邊界表面處粘附片的開口2a的內(nèi)周表面與藥物貯存器4的外周表面發(fā)生接觸。該“邊界表面”6用5.非粘性絕緣膜覆蓋。此5.非粘性絕緣膜的存在防止人皮膚與“邊界表面”之間的接觸，使得皮膚刺激([在開始所描述的皮膚刺激1]不會發(fā)生。此外，由于在藥物貯存器與粘合劑之間設(shè)置的絕緣膜，在粘合劑與藥物貯存器之間保持了適當(dāng)距離(空白)，使得因?yàn)樵谥貜?fù)給藥過程中貼附位置的間隙導(dǎo)致的皮膚刺激[在開始所描述的皮膚刺激2]很難發(fā)生。5.非粘性絕緣膜的材料的實(shí)例是聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯、尼龍和聚氨酯膜。5.非粘性絕緣膜優(yōu)選具有1至10mm，更優(yōu)選2至5mm的寬度。具有少于1mm寬度的絕緣膜可能不充分地覆蓋“邊界表面”，并且因此它可能無法防止所述刺激。另一方面，具有大于10mm寬度的絕緣膜會相當(dāng)大地增加墊尺寸，并且因此不是優(yōu)選的。<使用方法>當(dāng)將電極墊在實(shí)踐中用于電離子透入療法治療時，此墊與另一個墊一起使用。所述另一個墊與圖1中所示的墊基本上相同，除了“它不含有藥物貯存器4中的藥物”之外。當(dāng)將這兩個墊貼附至人皮膚并且使用外部設(shè)備從藥物貯存器4皮內(nèi)地施加電流時，局部麻醉藥利用電能經(jīng)皮地進(jìn)行給藥。這種使用方法在后面將描述的第二和第三實(shí)施方案中也是相同的。<第二實(shí)施方案(圖2)>在第二實(shí)施方案中，如圖2中所示，在粘附片2的開口2a的內(nèi)周表面與藥物貯存器4的外周表面之間設(shè)置預(yù)定空間(r)。在第一實(shí)施方案中，“邊界表面”用5.非粘性絕緣膜覆蓋，而在第二實(shí)施方案中，設(shè)置空間(r)使得“邊界表面”本身就不存在。因此，在此實(shí)施方案中，具有高電流密度的部位(“邊界表面”)不存在，使得藥物貯存器的表面保持在恒定的電流密度，導(dǎo)致防止皮膚刺激[在開始所描述的皮膚刺激1]。此外，空間(r)充當(dāng)空白，通過該空白，很難發(fā)生由于重復(fù)給藥中電極墊的貼附位置的間隙導(dǎo)致的皮膚刺激[在開始所描述的皮膚刺激2]。設(shè)置在藥物貯存器4與粘附片2之間的空間(r)優(yōu)選為約1至10mm，更優(yōu)選為2至5mm。當(dāng)該空間小于1mm時，藥物貯存器4與粘附片2之間的距離太小，并因此存在發(fā)生由于重復(fù)給藥中電極墊的貼附位置的間隙導(dǎo)致的刺激的可能性。另一方面，大于10mm的空間將相當(dāng)大地增加墊的尺寸，并因此不是優(yōu)選的。注意，在第二實(shí)施方案中，使粘附片2和藥物貯存器4相對于基片1的高度(厚度)基本上彼此相等。如后面解釋的，即使在粘附片2的開口2a的內(nèi)周表面與藥物貯存器4的外周表面之間設(shè)置空間(r)，當(dāng)藥物貯存器4的高度太高時，例如，當(dāng)藥物貯存器具有剛好半球形形狀時，不能獲得所期望的有益效果。<第三實(shí)施方案(圖3)>在第三實(shí)施方案中，使藥物貯存器4相對于基片1的高度(厚度)大于粘附片2的高度(厚度)。當(dāng)電極墊貼附至人皮膚時，因?yàn)樗幬镔A存器4的該高度，在貯存器4周圍在粘附片2與皮膚之間出現(xiàn)空間。該空間充當(dāng)一種空白，其減少皮膚刺激[在開始所描述的皮膚刺激2]。即使沒有設(shè)置圖3中的空間(r)，也可以獲得這樣的有益效果。即，在圖3中，藥物貯存器4的外周表面可以與開口2a的內(nèi)周表面接觸。當(dāng)設(shè)置空間(r)時，其中皮膚和藥物貯存器4接觸的部位與其中粘合層和皮膚接觸的部位之間保持的距離(空白)變得更大。因此，增強(qiáng)用于減少皮膚刺激[開始所描述的皮膚刺激2]的效果。但是，如在第三實(shí)施方案中，當(dāng)使藥物貯存器4的高度大于粘附片2的高度時，貯存器中的電流密度變得不均勻，取決于藥物貯存器4的形狀，這有時將引起皮膚刺激。為了防止這種皮膚刺激，貯存器優(yōu)選具有這樣的形狀，其中，在貯存器表面上的與皮膚發(fā)生接觸的貯存器任意點(diǎn)處，藥物貯存器自身的電阻和在該點(diǎn)處由于與皮膚的接觸壓力導(dǎo)致的接觸電阻的總和在貯存器的整個表面上是恒定的。這樣的形狀的實(shí)例包括如圖3中所示的平緩彎曲的形狀(圓頂和凸透鏡)。另一方面，下面描述的參考例1和2是不期望的實(shí)例。<參考例1：圖5>例如，如果藥物貯存器具有柱狀形狀，則接觸壓力變得不均勻，使得過量電流將在與皮膚接觸的柱的角落處流動。這可能引起皮膚刺激。<參考例2：圖6>如果使藥物貯存器的中心部分的高度過度大于其周圍的部件，則與藥物貯存器自身具有低電阻無關(guān)，在藥物貯存器的中心部分處與皮膚的接觸壓力變得異常地高于其周圍。作為結(jié)果，過量的電流集中在該中心部分，這將引起皮膚刺激。這不是優(yōu)選的。因此，盡管如圖3中所示的圓頂形是優(yōu)選的，但不優(yōu)選將藥物貯存器自身的形狀制成半球形。在藥物貯存器具有直徑為5至40mm的圓頂形形狀的情況下，中心部分的高度優(yōu)選為0.1至15mm，并且更優(yōu)選為0.5至5mm。當(dāng)高度差小于0.1mm時，存在“邊界表面”與皮膚發(fā)生接觸的可能性。另一方面，當(dāng)高度差大于15mm時，取決于藥物貯存器中的電阻，貯存器存在中心部分處的接觸壓力變得異常高的可能性，這將導(dǎo)致皮膚刺激。因此，上述范圍之外的高度差是不優(yōu)選的。接下來，將描述關(guān)于在本發(fā)明的電極墊中使用的局部麻醉藥、藥物貯存器和粘附片、它們的材料等。<局部麻醉藥>在本發(fā)明中，可以采用一般使用的任何局部麻醉藥，例如，鹽酸利多卡因(lidocainehydrochloride)、鹽酸二丁卡因(dibucainehydrochloride)、鹽酸丁卡因(tetracainehydrochloride)、鹽酸奧布卡因(oxybuprocainehydrochloride)、鹽酸普魯卡因(procainehydrochloride)和鹽酸布比卡因(bupivacainehydrochloride)。在它們中，鹽酸利多卡因是優(yōu)選的。在本發(fā)明中，局部麻醉藥的混合比率為0.3至2重量％，更優(yōu)選0.5至1.0重量％。當(dāng)利多卡因的混合比率低于0.3重量％時，不能夠提供充分的局部麻醉效果。另一方面，即使當(dāng)混合比率超過2.0重量％時，也不會預(yù)期顯著的效果，并且除此之外，不發(fā)揮作用的藥物的量增加，導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)上的缺點(diǎn)。<藥物貯存器4>在本發(fā)明的藥物貯存器4中，添加親水聚合物，例如，瓊脂、明膠、瓊脂糖、黃原膠、聚乙烯基吡咯烷酮、豆角膠(locustbeangum)、角叉膠、聚丙烯酸、果膠、葡甘露聚糖(glucomannan)、聚丙烯酰胺和結(jié)冷膠(gellangum)。親水聚合物的混合比率為1至40％。此外，在藥物貯存器中，如果需要，添加防腐劑如對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯，濕潤劑如甘油和丙二醇，以及凈化水等。<粘附片2>粘附片2在其表面上具有粘合層。粘附片2的基底部分的材料是，例如，聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚乙烯、聚丙烯、氯乙烯樹脂，以及它們的層壓膜或發(fā)泡材料。尤其是，發(fā)泡聚氨酯或聚乙烯是優(yōu)選的。也可以使用它們的復(fù)合材料。粘附片具有開口，該開口的橫截面形狀是圓形的、橢圓形的或矩形的。對于表面上的粘合層，優(yōu)選使用疏水粘合劑，例如，橡膠類粘合劑、丙烯酸類粘合劑和有機(jī)硅類粘合劑。實(shí)施例接下來將描述本發(fā)明的實(shí)施例。然而，應(yīng)當(dāng)注意，本發(fā)明的范圍不受以下實(shí)施例限制。首先，將描述在實(shí)施例中使用的“藥物凝膠溶液”和“鹽水凝膠溶液”。<含有導(dǎo)電藥物的凝膠溶液(在下文中稱為“藥物凝膠溶液”)>將0.5g鹽酸利多卡因和8g甘油溶解在74.5g凈化水中。在此溶液中，混合通過將0.1g對羥基苯甲酸甲酯和0.05g對羥基苯甲酸丙酯溶解在1.85g丙二醇中獲得的溶液。此外，加入15g聚乙烯醇并且在加熱下溶解，其后，將所得到的溶液冷卻至室溫。<生理鹽水凝膠溶液(在下文中稱為“鹽水凝膠溶液”)>將8g甘油和75g鹽水混合。在此混合物中，混合通過將0.1g對羥基苯甲酸甲酯和0.05g對羥基苯甲酸丙酯溶解在1.85g丙二醇中獲得的溶液。此外，加入15g聚乙烯醇并且在加熱下溶解，其后，將所得到的溶液冷卻至室溫。<實(shí)施例1：圖1>圖1中的(支撐部件A)由基片1、配置在其上的作為電極的銀箔3(0.05mm厚)和配置在其上的泡沫膠帶2(粘附片：3M的產(chǎn)品，厚度：約1mm)組成。將泡沫膠帶2在中心部分切出以具有環(huán)形，銀箔從該環(huán)形暴露。泡沫膠帶在其表面上具有粘合層。向(支撐部件A)的這個環(huán)形中，倒入“藥物凝膠溶液”中，之后，進(jìn)行冷凍和解凍以形成電極墊。此外，將泡沫膠帶與“藥物凝膠溶液”之間的邊界表面用環(huán)狀聚氨酯膜(5.非粘性絕緣膜)覆蓋以完成電極墊，其顯示在圖1中。<實(shí)施例2：圖2>圖2中的(支撐部件B)與實(shí)施例1的(支撐部件A)的不同在于，將環(huán)狀泡沫部件嵌入所述環(huán)形內(nèi)。將“藥物凝膠溶液”倒入該環(huán)狀泡沫部件內(nèi)，之后，進(jìn)行冷凍和解凍以形成電極墊。之后，輕輕地將環(huán)狀泡沫部件去除以完成電極墊，其顯示在圖2中。<實(shí)施例3：圖3>使用與實(shí)施例2的(支撐部件B)相同的支撐部件。將其內(nèi)填充有“藥物凝膠溶液”的表面皿附著至此支撐部件的中心環(huán)，之后，進(jìn)行冷凍和解凍以形成電極墊。之后，將表面皿和環(huán)狀泡沫部件去除以完成電極墊，其顯示在圖3中。<比較例：圖4>將“藥物凝膠溶液”倒入與實(shí)施例1的(支撐部件A)相同的支撐部件中，之后，進(jìn)行冷凍和解凍以完成電極墊，其顯示在圖4中。<參考例1：圖5>在與實(shí)施例1的(支撐部件A)相同的支撐部件上，層壓泡沫部件(具有脫模劑)，其具有與支撐部件的中心圓環(huán)對齊的開口。將“藥物凝膠溶液”倒如開口中，之后，進(jìn)行冷凍和解凍以形成電極墊。從該電極墊，將泡沫部件(具有脫模劑)輕輕地去除以完成電極墊，其顯示在圖5中。<參考例2：圖6>除了使用半球形制冷盤代替表面皿之外，以與實(shí)施例3中類似的方式獲得圖6中所示的電極墊。使用如上所獲得的電極墊進(jìn)行以下測試。<測試1>使用實(shí)施例1、2和比較例的電極墊，對大鼠重復(fù)給藥，并且研究皮膚刺激。將“鹽水凝膠溶液”倒入如在比較例中的(支撐部件A)中，之后，進(jìn)行冷凍和解凍以形成鹽水凝膠電極墊(在下文中，稱為鹽水貼片)。將鹽水貼片貼附至大鼠剃過毛的背部上。將DC電源的陽極連接至所述墊并且將陰極連接至所述鹽水貼片，并且施加0.3mA/cm2的電流達(dá)10分鐘。這種操作每天進(jìn)行1次，持續(xù)5天，并且觀察給藥部位處的皮膚反應(yīng)。結(jié)果顯示在表1中。作為結(jié)果，關(guān)于比較例，在給藥3或4次之后，在凝膠周圍出現(xiàn)燒傷狀刺激。在給藥5次之后，觀察到重?zé)齻麪畲碳さ睦鄯e(照片3)，其在給藥之后數(shù)天內(nèi)不消失。關(guān)于實(shí)施例1和2也觀察到刺激，但是它比在比較例中所觀察到的更輕(照片1和2)。[表1]表1：由對大鼠重復(fù)給藥引起的皮膚刺激*刺激的強(qiáng)度：±：弱的刺激+：輕微強(qiáng)的刺激++：強(qiáng)的刺激+++：相當(dāng)強(qiáng)的刺激<測試2>使用實(shí)施例2、3、比較例和參考例2的電極墊，對人志愿者的前臂內(nèi)側(cè)重復(fù)給藥，并且研究皮膚刺激。將所述墊和鹽水貼片貼附至志愿者前臂的內(nèi)側(cè)。將DC電源的陽極連接至所述墊并且將陰極連接至所述鹽水貼片，并且施加0.2mA/cm2的電流持續(xù)10分鐘。這種操作每隔一天地進(jìn)行，總計9次(關(guān)于比較例和參考例，所述操作進(jìn)行5次)。在最后給藥之后，觀察給藥部位處的皮膚反應(yīng)。結(jié)果顯示在表2中。關(guān)于比較例和參考例，盡管電流施加的頻率比每個實(shí)施例更低，但是在比較例中在凝膠周圍、以及在參考例中在凝膠的中心，出現(xiàn)強(qiáng)的燒傷狀刺激(照片6和7)。另一方面，關(guān)于實(shí)施例2，出現(xiàn)紅斑(照片4)，但是它足夠輕而在幾天之后消失。關(guān)于實(shí)施例3，也出現(xiàn)紅斑(照片5)，但是它足夠輕而在第二天消失。[表2]表2：由對志愿者重復(fù)給藥引起的皮膚刺激*刺激的強(qiáng)度：±：弱的刺激+：輕微強(qiáng)的刺激++：強(qiáng)的刺激+++：相當(dāng)強(qiáng)的刺激從以上結(jié)果已經(jīng)證實(shí)，根據(jù)本發(fā)明的電離子透入療法電極墊即使在將其用于重復(fù)給藥時也具有相當(dāng)高的安全性。工業(yè)實(shí)用性為了減輕穿刺疼痛，本發(fā)明可以提供能夠安全地給藥局部麻醉藥的電離子透入療法制劑(電極墊)。本發(fā)明的電極墊可以用于減輕穿刺疼痛，還用于其中每天或每隔一天進(jìn)行穿刺的血液透析。附圖標(biāo)記描述1.基片2.粘附片(泡沫膠帶)3.電極(銀箔)4.藥物貯存器5.非粘性絕緣膜6.邊界表面