一種用于更年期甲亢離子透入劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于更年期甲亢離子透入劑的制備方法，以解決患者甲亢的治療問題。其特征在于制備方法包括：（1）將茖蔥、蛤蚧、啤酒花、還筒子、蘭香草、海桐皮、趕風(fēng)柴粗粉提取揮發(fā)油備用；（2）將馬唐、梗通草、平地木、焦谷芽、鐵蛾水提醇沉，干燥后得初料；（3）將揮發(fā)油噴入初料中，過100目篩，分裝而成。臨床實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明治療患者甲亢具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種用于更年期甲亢離子透入劑的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于更年期甲亢離子透入劑的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 甲亢是甲狀腺功能亢進(jìn)的簡稱，是一種臨床上很常見的內(nèi)分泌疾病，以中青年女 性多見，主要臨床表現(xiàn)為多食、消瘦、畏熱、多汗、心悸、激動(dòng)等高代謝癥候群。而更年期，又 稱圍絕經(jīng)期，則易發(fā)生更年期綜合征（MPS)，即婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致的 一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群，表現(xiàn)為煩躁易怒、 心情沮喪、潮熱、多汗、胸悶、氣短、心慌、血壓升高等。
[0003] 目前更年期甲亢的治療仍然是以抗甲狀腺藥物治療為首選，如他巴唑。而抗甲狀 腺藥物治療方案為先以初始劑量進(jìn)行沖擊，用藥1?3個(gè)月后病情基本得到控制，心率降到 80?90次/min后開始減量，如仍穩(wěn)定，逐步減至維持量。如中度以下的甲亢患者他巴唑的 初始劑量為30mg/d，維持量則為5?15mg/d，療程一般12?18個(gè)月。
[0004] 由于甲亢和更年期綜合征有癥狀體征上的重疊，因此在初始用藥時(shí)，更年期婦女 植物神經(jīng)敏感度高,癥狀混亂,往往掩蓋了病情,導(dǎo)致抗甲狀腺藥物用量過大過久,產(chǎn)生不 必要的副作用，嚴(yán)重時(shí)產(chǎn)生甲減。
[0005] 如何降低治療初期的抗甲狀腺藥物劑量，同時(shí)，又能夠在1?3個(gè)月內(nèi)控制甲亢病 情，是目前更年期婦女甲亢治療的核心突破點(diǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的 用于更年期甲亢離子透入劑的制備方法。
[0007] 本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是：一種治療患者和青少年甲亢的藥物，其特 征在于由下列重量配比的原料藥制備而成：馬唐ΚΓ30份、平地木ΚΓ30份、梗通草：TlO 份、苳蔥6~12份、蘭香草6、份、海桐皮6~12份、啤酒花ΚΓ30份、還筒子6~12份、蛤蚧6~9 份、趕風(fēng)柴廣5份、焦谷芽ΚΓ25份、鐵蛾f5份。
[0008] 本發(fā)明中藥可按下列方法制備而成： (1) 將苳蔥、蛤蚧、蘭香草、還筒子、啤酒花、趕風(fēng)柴、海桐皮粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取 揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣留用； (2) 馬唐、梗通草、平地木、焦谷芽、鐵蛾和步驟一所得藥渣混勻加5倍水量60°C下浸泡 6小時(shí)后，煎煮2次，每次30min，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入：Γ4倍藥液的95%的乙 醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm離心20分鐘，取上清液，噴霧干燥，得出初料； (3) 將步驟1中所得揮發(fā)油噴入步驟2所得初料中，過100目篩，分裝而成。
[0009] 使用時(shí)，將步驟4所得的細(xì)粉用生理鹽水調(diào)成混懸液，用紗布或其他吸水輔料浸 取一定量放于甲狀腺對應(yīng)部位，外加通直流電的極板，使藥物在電場作用下透過皮膚，完成 離子透入操作。
[0010] 其中所述的：馬唐，為禾本科植物馬唐Digitariasanguinalis(L. )Scop.的全 草。性味甘；寒。功可明目潤肺。主目暗不明；肺熱咳嗽。平地木，為紫金?？浦参锲降啬?Ardisiajaponica(Thunb. )B1.的全株。性味辛；微苦，性平。歸肺、肝經(jīng)。功可化痰止咳； 利濕；活血。梗通草，為豆科植物田阜角^AeschynomeneindicaL.的莖髓。性味苦、平。 歸肺、胃經(jīng)。清熱，利尿，通乳，明目。茗蔥，為百合科植物茗蔥AlliumvictorialisL.的鱗 莖。歸肺衛(wèi)。功可散瘀；止血；解毒。蘭香草，為馬鞭草科蘭香草屬植物蘭香草Caryopteris incana(Thunb. )Miq.全草或根。辛，溫。功可疏風(fēng)解表，祛痰止咳，散游止痛。海桐皮，為 豆科喬木刺桐ErythrinaindicaLam.的樹皮或根皮。性味苦，平。歸肝、腎經(jīng)。功可祛 風(fēng)濕，舒筋通絡(luò)。啤酒花，為?？票〔輰僦参锲【苹℉umuluslupulusL.的未成熟綠色果 穗。味苦；性微涼。歸肝；胃經(jīng)。功可健胃消食；利尿消腫；抗癆消炎。還筒子，為蘭科植 物天麻GastrodiaelataBI.的果實(shí)。味甘；性寒。功可補(bǔ)虛定風(fēng)。主眩暈；眼黑；頭風(fēng)頭 痛；少氣失精；須發(fā)早白。蛤階，為壁虎科動(dòng)物蛤階GekkogeckoLinnaeus的干燥體。性 味咸，平。歸肺、腎經(jīng)。功可補(bǔ)肺益腎，納氣定喘，助陽益精。趕風(fēng)柴，為馬鞭草科植物裸花 紫珠CallicarpanudifloraHook.EtArn.的帶有嫩枝的葉。性味潘、微辛、苦、平。歸心 經(jīng)。功可散瘀止血；解毒消腫。焦谷芽，為禾本科植物粟Setariaitalica(L. )Beauv.的 成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾 開胃。鐵蛾，為打鐵時(shí)因外層氧化而打落的細(xì)鐵屑，或鐵工廠鍛鐵時(shí)的副產(chǎn)品鐵屑。主要成 分為四氧化三鐵（Fe304)。性味辛，平。功可平肝鎮(zhèn)驚。
[0011] 組方原理：目前甲亢的治療主要為對癥治療，西醫(yī)治療多為使用抗甲狀腺藥物 (antithyroiddrugs，ATD)治療，他巴唑?yàn)槭走x。中醫(yī)治療多歸入"癭病"范疇。認(rèn)為多與 氣郁痰結(jié)有關(guān)，治療多有軟堅(jiān)消痰化瘀藥物。單獨(dú)對于更年期婦女期甲亢這一特殊分型而 言：更年期心悸汗出癥狀與甲亢高代謝癥狀相混淆，干擾藥物療效，更年期上述癥狀與衛(wèi)陽 不固有關(guān)，肺衛(wèi)首當(dāng)其沖。因此，發(fā)明人結(jié)合臨床實(shí)際和基礎(chǔ)藥理研究，總結(jié)出本發(fā)明中所 述藥物組方，可以有效地控制更年期婦女期甲亢癥狀，療效好、副作用小。
[0012] 與現(xiàn)有中醫(yī)治療方案組方相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)： 1、從肺衛(wèi)入手：傳統(tǒng)中醫(yī)治療甲亢多從心肝腎入手，治療方向或從心肝火熾，或從陰虛 內(nèi)熱，而發(fā)明人另辟蹊徑，取馬唐、平地木為君、梗通草、苳蔥為臣，從肺衛(wèi)入手進(jìn)行治療，其 中所述的馬唐臨床多用于目暗不明、肺熱咳嗽，但發(fā)明人臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，該藥等比例與平地 木配合形成藥對，對于緩解甲亢癥狀和控制甲狀腺素水平具有奇效，且該效果與劑量明顯 相關(guān)；而梗通草可以清肺衛(wèi)虛熱，小劑量苳蔥可以散肺衛(wèi)血毒又無動(dòng)血之虞。四藥共同配 合，其對于甲亢的治療效果已被動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所證實(shí)(見文末動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果)。
[0013] 2、方中取蘭香草芳香走竄，海桐皮通絡(luò)，佐助君臣。
[0014] 3、啤酒花中的β_酸具有較強(qiáng)的雌性激素樣作用，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，以子宮稱重法測定， 每克為15 000單位，相當(dāng)于求偶素1.5mg，且β-酸可以透皮吸收。
[0015] 4、更年期虛陽浮越，因此取蛤蚧補(bǔ)肺益腎，納氣定喘，助陽益精，且蛤蚧又非溫?zé)?之品，無化熱化燥的風(fēng)險(xiǎn)，尤其適合于更年期婦女甲亢使用。并佐助以還筒子沉重歸納之功 效。
[0016] 4、離子透入方式進(jìn)行護(hù)理治療，使用方便，可以消除患者對于更年期服藥的焦慮 感，依從性好，便于療程的鞏固，因此制備過程中加入焦谷芽、鐵蛾、趕風(fēng)柴，鐵蛾增加了藥 物中的金屬離子濃度，有助于加速其他藥物離子化過程，而為了降低其帶來的局部刺激，同 時(shí)加入焦谷芽，增加藥液內(nèi)淀粉濃度，緩沖刺激。正常劑量（15-30g)的趕風(fēng)柴有散瘀止血、 解毒消腫的作用，極小劑量（l~5g)使用有增加皮膚通透性，減少局部藥物刺激的作用。

【具體實(shí)施方式】
[0017] 以下結(jié)合實(shí)際情況，對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0018] 實(shí)施例1，原料藥重量配比：馬唐20g、平地木20g、梗通草6g、苳蔥10g、蘭香草8g、 海桐皮l〇g、啤酒花20g、還筒子10g、蛤蚧8g、鐵蛾3g。
[0019] 實(shí)施例1的制備方法是：將馬唐、平地木、梗通草、蘭香草、啤酒花、苳蔥、蛤蚧、海 桐皮、還筒子、鐵蛾混合，溫水浸泡2小時(shí)后煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分 鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚離子透入使用。
[0020] 實(shí)施例2,原料藥重量配比：馬唐10份、平地木10份、梗通草10份、蘭香草6份、 啤酒花10份、苳蔥6份、蛤蚧6份、海桐皮6份、還筒子6份、趕風(fēng)柴1份、焦谷芽10份、鐵 蛾1份。
[0021] 實(shí)施例3,原料藥重量配比：馬唐20份、平地木20份、梗通草6份、蘭香草8份、啤 酒花20份、苳蔥10份、蛤蚧8份、海桐皮10份、還筒子10份、趕風(fēng)柴2份、焦谷芽20份、鐵 蛾3份。
[0022] 實(shí)施例4,原料藥重量配比：馬唐30份、平地木30份、梗通草3份、蘭香草9份、啤 酒花30份、苳蔥12份、蛤蚧9份、海桐皮12份、還筒子12份、趕風(fēng)柴5份、焦谷芽25份、鐵 蛾5份。
[0023] 實(shí)施例2~4的中藥可按下列方法制備而成： (1) 將苳蔥、蘭香草、啤酒花、蛤蚧、還筒子、海桐皮、趕風(fēng)柴粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取 揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣留用； (2) 馬唐、梗通草、平地木、焦谷芽、鐵蛾以及步驟1中的藥渣混勻加5倍水量60°C下浸 泡6小時(shí)后，煎煮2次，每次30min，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入:Γ4倍藥液的95%的 乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm離心20分鐘，取上清液，噴霧干燥，得出初料； (3) 將步驟1中所得揮發(fā)油噴入步驟2所得初料中，過100目篩，分裝而成。
[0024] 使用時(shí)，將步驟4所得的細(xì)粉用生理鹽水調(diào)成混懸液(生藥量:T5g/ml)，用紗布或 其他吸水輔料浸取20ml放于甲狀腺對應(yīng)部位，外加通直流電的極板，使藥物在電場作用下 透過皮膚，完成離子透入。
[0025] 上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達(dá)到輔助治療更年期婦女甲亢之目的，且副 作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0026] 1對象與方法。
[0027] I. 1 對象。
[0028] I.I. 1病例選擇：2011年5月?2014年5月診斷為甲亢的更年期婦女122例，其 中更年期定義為：年齡>45歲且伴發(fā)有排除器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的月經(jīng)紊亂>3周期，或自然絕 經(jīng)1年內(nèi)。平均年齡為49. 2± 12. 1歲，患者主要臨床表現(xiàn)為突眼、食欲亢進(jìn)以及心率失常、 甲狀腺腫大等。
[0029] I. 1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《內(nèi)科學(xué)》，①高代謝癥狀和體征；②TSH水平下降，F(xiàn)T4和 (或）FT3水平升高。
[0030] I. 1. 3排除病例標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性甲亢、淡漠型甲亢；②合并心血管、腦血管、肝、腎 和造血系統(tǒng)疾患及精神疾病患者；③有甲亢危象者；④甲狀腺顯著腫大壓迫鄰近器官者； ⑤過敏體質(zhì)者及多種藥物過敏者；⑥各種甲狀腺炎。
[0031] I. 1. 4分組：110例患者隨機(jī)分為對照組41例、湯劑透入組40例和成劑透入組41 例。三組患者治療前在年齡、病情上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>〇. 05)，具有可比性。
[0032] 1.2 方法。
[0033] I. 2. 1治療方法： 對照組中：對照組患者給予甲硫咪唑治療（30mg/d，分2次口服)。用藥1?3個(gè)月后 病情基本得到控制，心率降到80?90次/min，血T3、T4亦降到正常時(shí)，甲硫咪唑可減量 1/3?1/2。三個(gè)月為一療程。
[0034] 湯劑透入組中：給予甲硫咪唑治療（15mg/d，分2次口服)，并佐以實(shí)施例1中所述 湯劑離子透入。甲硫咪唑減量標(biāo)準(zhǔn)同對照組。三個(gè)月為一療程。
[0035] 成劑透入組中：給予甲硫咪唑治療（15mg/d，分2次口服)，并佐以實(shí)施例3中所述 離子透入劑。甲硫咪唑減量標(biāo)準(zhǔn)同對照組。三個(gè)月為一療程。
[0036] 具體離子透入方法為：選用698-1型點(diǎn)脈沖電療機(jī)，混懸液劑量為生藥量4g/ml， 20ml每次，每日1次，電流強(qiáng)度1飛毫安。
[0037] L2. 2觀察指標(biāo)： ①癥狀評分：眩暈、頭痛、煩躁易怒、面目紅赤或面部烘熱、口苦而渴癥狀按無、輕、中、 重、嚴(yán)重評為〇, 1，2,3和4分；耳鳴、五心煩熱、失眠、心悸、肢麻、震顫和腰膝酸軟等兼癥由 無到輕、中、重、嚴(yán)重評為〇,1,2,3和4分。
[0038] ②治療前和治療后3個(gè)月測定血清FT3、FT4、TSH。
[0039] 1. 2. 3療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的臨床研究指導(dǎo)原 貝1J》制定以下標(biāo)準(zhǔn)。①臨床控制：癥狀消失或癥狀總計(jì)分減至5分以下，血清FT3、FT4、TSH 檢查項(xiàng)目恢復(fù)正常；②顯效：主要癥狀消失，或癥狀總計(jì)分減去1/2,血清FT3、FT4、TSH兩項(xiàng) /以上正常；③有效：癥狀好轉(zhuǎn)或癥狀總計(jì)分減去1/3,血清FT3、FT4、TSH-項(xiàng)恢復(fù)正常；④ 無效：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均無明顯改善。
[0040] 1. 2. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：SPSS16. 0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用 X2檢驗(yàn)。
[0041] 2 結(jié)果。
[0042] 2. 1三組治療后3個(gè)月時(shí)甲硫咪唑減量情況：對照組中有36. 59% (15/41)、湯劑 透入組中有27. 5% (11/40)、成劑透入組中有34. 15% (14/41)患者在治療3個(gè)月后沖擊劑 量降至原劑量的1/3或1/2。三組比較，湯劑透入組、成劑透入組和對照組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義（P>0. 05)。但原湯劑透入組、成劑透入組中他巴唑劑量僅為對照組的一半。
[0043] 2. 2治療3個(gè)月后階段療效比較：3個(gè)月療效比較見下表，

【權(quán)利要求】
1. 一種用于更年期甲亢離子透入劑的制備方法，其特征在于，由以下步驟組成： (1) 將苳蔥、蛤蚧、蘭香草、還筒子、啤酒花、海桐皮、趕風(fēng)柴粗粉分別提取揮發(fā)油，并收 集后混合備用，藥渣留用； (2) 馬唐、梗通草、平地木、焦谷芽、鐵蛾以及步驟一所得藥渣混勻加5倍水量60°C下浸 泡6小時(shí)后，煎煮2次，每次30min，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的 乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm離心20分鐘，取上清液，噴霧干燥，得出初料； (3) 將步驟1中所得揮發(fā)油噴入步驟2所得初料中，過100目篩，分裝而成。
【文檔編號】A61K36/899GK104398898SQ201410758995
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月12日
【發(fā)明者】魯瑞珍, 趙景嵐, 徐平, 陳紅燕 申請人:青島市中心醫(yī)院