紅景天苷腸溶片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種紅景天苷腸溶片及其制備方法，該片劑包括紅景天苷片芯和腸溶層。紅景天苷片芯由紅景天苷主藥和輔料組成，輔料包括：稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、促進(jìn)腸吸收劑和pH調(diào)節(jié)劑等。腸溶包衣則包括：羥丙甲基纖維素酞酸酯或醋酸纖維素酞酸酯等。本發(fā)明解決了紅景天苷在胃液中不穩(wěn)定的問題，同時(shí)解決了紅景天苷在腸道內(nèi)吸收不充分的問題。
【專利說明】紅景天苷腸溶片及其制備方法
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及一種紅景天苷腸溶片及其制備方法。
[0003]

【背景技術(shù)】
[0004] 紅景天是一種中藥、藏藥的珍貴藥材。紅景天苷是紅景天中的有效成分。目前紅 景天苷可以化學(xué)合成或從植物提取而得到。藥理研究表明紅景天苷具有良好的心腦血管作 用，如改善血管作用、心肌缺血保護(hù)、改善心功能、抗心律失常等多種藥效功能。
[0005] 另外專利研究表明紅景天苷有防治肌肉萎縮、腦中卒、抗哮喘、抗抑郁等新的功 效。專利CN102727505A公布了紅景天苷能夠抑制肌萎縮發(fā)生過程中肌萎縮特異因子 Atrogin-I的表達(dá)、肌管萎縮和骨骼肌纖維橫截面積的減少，并具有增加骨骼肌內(nèi)慢肌 纖維蛋白的含量，抑制快肌纖維蛋白表達(dá)的作用，從而預(yù)防和對(duì)抗肌萎縮的發(fā)生。專利 CN102846643A公開了紅景天苷在制備治療C型范可尼貧血藥物中的應(yīng)用，紅景天苷對(duì)造血 集落形成具有較強(qiáng)的促進(jìn)作用，可應(yīng)用于治療范可尼貧血藥物的開發(fā)。專利CN103446167A 公開了紅景天苷在制備腦卒中藥物中的應(yīng)用，在動(dòng)物相關(guān)模型實(shí)驗(yàn)中顯示良好的治療效 果，可以有效地提高減少神經(jīng)功能損傷評(píng)分，減少腦梗死體積，延長(zhǎng)腦卒中的治療時(shí)間窗。 專利CN103908457A公布了紅景天苷抗抑郁的新用途，整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，紅景天苷對(duì) 實(shí)驗(yàn)性抑郁具有一定的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)(減少血清中炎癥因子 IL-6和TNF-α水平)，改變腦內(nèi)單胺能反應(yīng)(增加腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)五羥色胺和去甲腎上腺素 含量）和增加腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF)的表達(dá)等有關(guān)。專利CN103919793A公布了 紅景天苷抗哮喘的新用途，整體動(dòng)物和分子細(xì)胞水平的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，紅景天苷對(duì)實(shí) 驗(yàn)性哮喘具有一定的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞的平 衡有關(guān)。
[0006] 紅景天苷目前主要采用注射、膠囊、口服液等方式。CN1686147公布了一種紅景 天苷凍干粉針劑及其制備方法，CN1698627公布了一種用于心腦血管疾病的紅景天苷注射 液及其制備方法。注射的給藥方式，給患者臨床用藥造成不方便。膠囊存在藥物吸收性 差，生物利用度低，兒童、老人和吞咽困難的患者服用不方便，且目前因毒膠囊事件導(dǎo)致患 者對(duì)膠囊制劑有一定的排斥心理?？诜褐饕捎迷诩t景天保健品上，沒有考慮到紅景天 苷在胃液中的穩(wěn)定性問題，直接采用口服液方式，會(huì)導(dǎo)致紅景天苷在胃部大量分解。專利 CN102258493A公布了一種紅景天苷緩釋片及其制備方法，主要采用的緩釋阻滯材料為羥丙 甲基纖維素或與其他纖維素的混合物，但此專利沒有考慮到紅景天苷在胃液的穩(wěn)定性問題 和紅景天苷在腸道的吸收問題，在制劑工藝上仍然存在很多問題。
[0007]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，提供一種紅景天苷腸溶片，以改善紅景天苷口服 在胃液不穩(wěn)定的問題，同時(shí)改善了紅景天苷在腸道吸收性差的問題。
[0009] 本發(fā)明同時(shí)解決的技術(shù)問題是，提供上述紅景天苷腸溶片的制備方法。
[0010] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的的技術(shù)方案如下： 一種紅景天苷腸溶片制劑，由如下重量百分比的組分制成：紅景天苷10%?50%，腸溶 衣材料5?20%，稀釋劑10?40%，粘合劑5?30%，崩解劑10?40%，潤(rùn)滑劑5?20%，促進(jìn) 腸吸收材料1?10%，pH調(diào)節(jié)劑1?10%。
[0011] 本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定會(huì)導(dǎo)致迅速分解，在中性和堿性 條件下穩(wěn)定。本發(fā)明主要采用腸溶片的方式，使紅景天苷不在胃部分解，而腸道是堿性環(huán) 境，紅景天苷在腸道環(huán)境條件下穩(wěn)定。本發(fā)明人意外發(fā)現(xiàn)紅景天苷采用羥丙甲基纖維素酞 酸酯：醋酸纖維素酞酸酯（4 :1)混合腸溶衣材料在胃液中溶出率極少，并且在腸液中可迅 速崩解溶出。為了保持紅景天苷在制劑中的穩(wěn)定，處方組分中加入了少量堿性PH調(diào)節(jié)劑， 將紅景天苷片芯的PH值調(diào)節(jié)在7?8之間，本發(fā)明人意外發(fā)現(xiàn)添加少量的堿性pH調(diào)節(jié)劑 有利于紅景天苷制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。本發(fā)明提高了紅景天苷制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性和在人體內(nèi) 的穩(wěn)定性，增加了生物利用度。
[0012] 采用此種處方腸溶片的原理：紅景天苷在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，在中性或堿性環(huán)境 下穩(wěn)定。
[0013] 本發(fā)明人分別將Ig含量為99. 8%紅景天苷，溶解在pH值為1. 8的IOml鹽酸模擬 胃酸水溶液、pH值為7. 0的IOml純凈水溶液、pH值為10. 0的IOml碳酸鈉水溶液中，恒溫 37°C，分別按0. 5小時(shí)和天數(shù)為時(shí)間間隔測(cè)定紅景天苷在不同pH值溶液的含量，測(cè)定結(jié)果 如表1所示。
[0014] 表1紅景天苷在不同pH值溶液中的穩(wěn)定性

【權(quán)利要求】
1. 一種紅景天苷腸溶片制劑，其特征為由如下重量百分比的組分制成：紅景天苷 10%?50%，腸溶衣材料5?20%，稀釋劑10?40%，粘合劑5?30%，崩解劑10?40%，潤(rùn)滑 齊[J 5?20%，促進(jìn)腸吸收材料1?10%，pH調(diào)節(jié)劑1?10% ; 其中，所述的腸溶衣載體材料為羥丙甲基纖維素酞酸酯、醋酸纖維素酞酸酯、鄰苯二甲 酸醋酸纖維素及丙烯酸樹脂中的任意一種或兩種以上任意比例的混合物； 所述的稀釋劑為乳糖、微晶纖維素、甘露醇中的任意一種或兩種以上任意比例的混合 物； 所述的粘合劑為羥丙甲基纖維素、10%聚維酮K30乙醇溶液、羥丙基纖維素中的任意一 種或兩種以上任意比例的混合物； 所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮和/或羧甲基淀粉鈉； 所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠及滑石粉中的任意一種或兩種以上任意比例的混 合物； 所述的促進(jìn)腸吸收材料為吐溫80、聚乙二醇400維生素 E琥珀酸酯、聚乙二醇1000維 生素 E琥珀酸酯中的任意一種或兩種以上任意比例的混合物； 所述的PH調(diào)節(jié)劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸二氫鈉的任意一種或兩種以上任意比例的 混合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的紅景天苷腸溶片，其特征在于，所述腸溶衣載體材料為羥丙甲 基纖維素酞酸酯和醋酸纖維素酞酸酯混合腸溶衣材料，羥丙甲基纖維素酞酸酯和醋酸纖維 素酞酸酯的用量重量比為4:1。
3. 如權(quán)利要求2所述的紅景天苷腸溶片，其特征在于，由20份紅景天苷、8份羥丙甲基 纖維素酞酸酯和2份醋酸纖維素酞酸酯、10份微晶纖維素、10份10%聚維酮K30乙醇溶液、 20份交聯(lián)聚維酮、5份硬脂酸鎂、5份聚乙二醇1000維生素 E琥珀酸酯和2份碳酸鈉制成， 以上份為重量份。
4. 如權(quán)利要求1所述的紅景天苷腸溶片，其特征在于，由40份紅景天苷、10份羥丙甲 基纖維素酞酸酯、10份乳糖、10份羥丙基纖維素、10份羧甲基淀粉鈉、5份硬脂酸鎂、5份聚 乙二醇1000維生素 E琥珀酸酯和1份碳酸鈉制成，以上份為重量份。
5. 如權(quán)利要求1所述的紅景天苷腸溶片，其特征在于，由10份紅景天苷、10份醋酸纖 維素酞酸酯、20份微晶纖維素、10份羥丙基纖維素、10份交聯(lián)聚維酮、5份滑石粉、5份聚乙 二醇400維生素 E琥珀酸酯和3份碳酸氫鈉制成，以上份為重量份。
6. 權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的紅景天苷腸溶片制劑的制備方法，其特征在于該方法 包括如下步驟： (1) 稱取配方量一半用量崩解劑、稀釋劑、促進(jìn)腸吸收材料、pH調(diào)節(jié)劑粉碎混勻，過80 目篩，得到混合物一； (2) 稱取配方量另一半用量崩解劑和潤(rùn)滑劑粉碎混勻，過80目篩，得到混合物二； (3) 稱取配方量的紅景天苷過80目篩； (4) 將步驟（3)得到的過篩后的紅景天苷和步驟（1)得到的混合物一，加入濕法制粒 機(jī)，混合5min至均勻，得混合物三； (5) 在混合物三中加入配方量的粘合劑，制軟材，用20目篩制粒，干燥，過18目篩整粒 得顆粒； (6) 加入步驟（2)所得的混合物二于顆粒中，混合15min至均勻，壓片，制得紅景天苷片 心； (7) 將步驟（6)所得的紅景天苷片芯以配方量的腸溶衣材料包裹腸溶包衣。
【文檔編號(hào)】A61K47/34GK104490802SQ201410725960
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月4日
【發(fā)明者】巨修練, 王均震, 鄭文鉞, 湯興國(guó), 袁振昌 申請(qǐng)人:武漢信嘉和誠(chéng)藥物化學(xué)有限公司