一種治療郁病的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療郁病的藥物組合物。所述藥物組合物包括如下組分：酸棗仁，郁金，丹參，遠(yuǎn)志，枳實(shí)，石菖蒲，當(dāng)歸，合歡花，百合，白芍，柴胡，甘草。本藥物組合物均為中草藥，其制備工藝成熟、原料易得，對(duì)于氣郁化火型郁病病癥療效確切，標(biāo)本兼治，副作用小，治療后無反彈，能夠有效解除郁病患者的痛苦。
【專利說明】一種治療郁病的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療郁病的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 郁病的發(fā)病與個(gè)人體質(zhì)因素、外界社會(huì)環(huán)境、個(gè)人情志因素有著極大的關(guān)聯(lián)性?，F(xiàn) 代社會(huì)生存壓力大，使得人們的精神情緒容易產(chǎn)生較大的波動(dòng)。輕者心情不舒，憂郁煩悶， 飲食不調(diào)，生活質(zhì)量下降。重者精神狀態(tài)異常，影響人際交往，甚至產(chǎn)生了一些極端的尋求 解脫方式。
[0003] 西醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病是由于大腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)紊亂而造成的精神異常，一般給予一些 抗抑郁的藥物來治療。中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為郁病因情志不舒，氣機(jī)郁滯而致病。以抑郁善憂，情緒 不寧，或易怒善哭為主癥。多見于神經(jīng)官能癥、癔病。
[0004] 郁證是先有外界刺激，再有情志所傷，七情致郁，或傷及肝，或傷及脾胃，或傷及心 而發(fā)病。郁者三焦不暢，氣血不行，臟氣郁結(jié)。病郁輕而時(shí)間短者，郁傷于氣；病郁重而時(shí)間 久者，郁傷于血。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種治療郁病的新的藥物組合物，該藥物組合物起效快，療效好，毒 副作用小，它由以下原料制得：酸棗仁，郁金，丹參，遠(yuǎn)志，枳實(shí)，石菖蒲，當(dāng)歸，合歡花，百合， 白巧，柴胡，甘草。
[0006] 本發(fā)明所述藥物組合物中，所述酸棗仁，甘、酸，平。歸肝、膽、心經(jīng)。補(bǔ)肝，寧心，斂 汗，生津。用于虛煩不眠，驚悸多夢(mèng)，體虛多汗，津傷口渴。
[0007] 郁金，辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。用于經(jīng)閉痛經(jīng)， 胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤。
[0008] 丹參，苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉 痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。
[0009] 遠(yuǎn)志，苦、辛、溫。歸心、腎、肺經(jīng)。安神益智，祛痰，消腫。用于心腎不交引起的失 眠多夢(mèng)，健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。
[0010] 枳實(shí)，苦、辛、酸，溫。歸脾、胃經(jīng)。破氣消積，化痰散痞。用于積滯內(nèi)停，痞滿脹痛， 瀉痢后重，大便不通，痰滯氣阻胸痹，結(jié)胸；胃下垂，脫肛，子宮脫垂。
[0011] 石菖蒲，辛、苦，溫。歸心、胃經(jīng)。化濕開胃，開竅豁痰，醒神益智。用于脘痞不饑， 噤口下痢，神昏癲癇，健忘耳聾。
[0012] 當(dāng)歸，性味甘、辛，溫。歸肝、心、脾經(jīng)。補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便。用于血虛 萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。
[0013] 合歡花，甘，平。歸心、肝經(jīng)。解郁安神。用于心神不安，憂郁失眠。
[0014] 百合，甘，寒。歸心、肺經(jīng)。養(yǎng)陰潤(rùn)肺，清心安神。用于陰虛久咳，痰中帶血，虛煩驚 悸，失眠多夢(mèng)，精神恍惚。
[0015] 白巧，性味苦、酸，微寒。歸肝、脾經(jīng)。主治平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。用于頭 痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗。
[0016] 柴胡，苦，微寒。歸肝、膽經(jīng)。和解表里，疏肝，升陽。用于感冒發(fā)熱，寒熱往來，胸 脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子官脫垂，脫肛。
[0017] 甘草，甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和 諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解 藥物毒性、烈性。
[0018] 理氣開郁、調(diào)暢氣機(jī)、怡情易性是治療郁證的總原則。在此基礎(chǔ)上辨明臟腑分清虛 實(shí)，實(shí)證多在肝脾，以驅(qū)邪為主。病主在肝者，宜選用疏肝解郁，清透郁熱；或理氣解郁，活血 化疲；或理氣疏肝，調(diào)氣解郁等來分別治療火郁，血郁和氣郁證。在脾者則應(yīng)在行氣開郁的 基礎(chǔ)上選用化痰散結(jié)、消食導(dǎo)滯、運(yùn)脾祛濕等法治療痰郁、食郁、濕郁證。虛證常在于心，亦 有在肝脾者，應(yīng)根據(jù)情況而補(bǔ)之。心陰虧虛者宜滋陰養(yǎng)血，補(bǔ)心安神；心脾兩虛者宜健脾養(yǎng) 心，補(bǔ)益氣血；肝陰虧虛者宜滋養(yǎng)陰精，補(bǔ)益肝腎；心神惑亂者宜甘潤(rùn)緩急，養(yǎng)心安神。虛實(shí) 夾雜者則補(bǔ)虛瀉實(shí)，兼而治之。
[0019] 本發(fā)明藥物組合物中，酸棗仁、郁金、丹參鎮(zhèn)靜而止煩驚為君藥；遠(yuǎn)志、枳實(shí)、石菖 蒲化濕開胃以化痰癖為臣藥；當(dāng)歸、合歡花、百合、白芍可滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)心安神，使錯(cuò)雜之邪 從內(nèi)外而解為佐藥；柴胡和解表里，扶正祛邪，甘草，調(diào)和諸藥，共為使藥。諸藥合用，相輔相 成，起到了調(diào)暢情志、滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)心安神之功效。
[0020] 為解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是所述治療郁病的藥物組合物，由下列重量 份配比的藥物原料組成：酸棗仁15-25份，郁金15-25份，丹參10-20份，遠(yuǎn)志5-15份，枳 實(shí)5-15份，石菖蒲5-15份，當(dāng)歸5-10份，合歡花5-10份，百合5-10份，白芍5-10份，柴胡 1 _6份，甘草1-6份。
[0021] 本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案是，所述本發(fā)明藥物組合物由以下重量份的原料制得：酸 棗仁20份，郁金20份，丹參15份，遠(yuǎn)志10份，枳實(shí)10份，石菖蒲10份，當(dāng)歸8份，合歡花 8份，百合8份，白芍8份，柴胡4份，甘草3份。
[0022] 本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的制備方法，具體包括如下步驟：將上述重量份 的原料酸棗仁，郁金，丹參，遠(yuǎn)志，枳實(shí)，石菖蒲，當(dāng)歸，合歡花，百合，白芍，柴胡，甘草粉碎成 粗粉，混合均勻，加總質(zhì)量2倍量的水煎煮2次，每次1. 5小時(shí)，過濾除渣，并將濾液合并后 濃縮至60°C時(shí)，其相對(duì)密度為1. 30-1. 32的清膏，靜置12小時(shí)后收集上層藥液，即得。
[0023] 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎(chǔ)上直接入藥服用或加入 藥劑學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成所需制劑。如可以制成常用的片劑（分散片、泡 騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡騰片）、膠囊劑（硬膠囊、軟膠囊劑）、顆粒劑、丸劑（滴 丸劑）、散劑等固體制劑形式的口服藥物，也可以制成糖漿、口服液、水劑、合劑、湯劑等液體 制劑形式的口服藥物。因此，該藥物組合物中除有效成分外，還可以含有藥學(xué)上可以接受的 輔料。優(yōu)選的是，本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成口服液、片劑、膠囊劑或散劑 等。使用本發(fā)明藥物組合物治療郁病證時(shí)，服用所制備的片劑或膠囊劑，每次4片或粒，一 日2次，每片或粒含生藥量0. 25g;服用所制備的口服液，每次10mL，一日2次，每毫升口服 液含生藥量0.lg。
[0024] 本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述藥物組合物在制備治療郁病特別是在制備治療氣郁化火 型郁病藥物中的用途。在通過本發(fā)明藥物組合物的安全性評(píng)價(jià)后，選用臨床病例觀察可 知所治療的116例氣郁化火型郁病患者，治療6周后，治療組治愈率為67. 24%，對(duì)照組為 32. 76 %，治愈率比較，P值均< 0. 01，有顯著性差異；總有效率治療組為94. 83%，對(duì)照組為 86. 21 %，總有效率比較，P值均< 0.05,有顯著差異。在安全性評(píng)價(jià)上，對(duì)照組出現(xiàn)16例 副反應(yīng)（包括胃腸道反應(yīng)及失眠、乏力等），治療組出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)。結(jié)果表明治療組 治愈率明顯優(yōu)于對(duì)照組。使用本發(fā)明所述藥物組合物治療郁病特別是治療屬于氣郁化火型 郁病療效確切，安全系數(shù)更高，可作為治療氣郁化火型郁病的有效方法，在臨床中值得推廣 使用。同時(shí)治療組隨訪1年無一例復(fù)發(fā)。由此說明本發(fā)明藥物組合物組方后達(dá)到了調(diào)暢情 志、滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)心安神的目的，起到了標(biāo)本兼治的顯著效果。
[0025] 本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，原藥易得、成本低廉，遵循中醫(yī)的處方用藥 原則，經(jīng)臨床應(yīng)用驗(yàn)證，對(duì)本病的治療療效肯定，副作用少，安全性好，無成癮性，未出現(xiàn)嚴(yán) 重不良反應(yīng)，中藥臨床觀察總有效率達(dá)到94. 83%，可以較好地治療郁病特別是氣郁化火型 郁病。同時(shí)本發(fā)明制備的藥品用藥方便，提高了郁病患者的用藥依從性，有效改善了患者的 生活質(zhì)量。

【具體實(shí)施方式】
[0026] 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但是本發(fā)明不僅僅限于以下具體實(shí)施 例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、 組合或替換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0027] 實(shí)施例1
[0028] 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：酸麥仁15份，郁金15份，丹參10份，遠(yuǎn)志5份， 積實(shí)5份，石菖蒲5份，當(dāng)歸5份，合歡花5份，百合5份，白巧5份，柴胡1份，甘草1份。
[0029] 實(shí)施例2
[0030] 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：酸麥仁25份，郁金25份，丹參20份，遠(yuǎn)志15份， 積實(shí)15份，石菖蒲15份，當(dāng)歸10份，合歡花10份，百合10份，白巧10份，柴胡6份，甘草 6份。
[0031] 實(shí)施例3
[0032] 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：酸麥仁15份，郁金25份，丹參10份，遠(yuǎn)志15 份，積實(shí)5份，石菖蒲15份，當(dāng)歸5份，合歡花10份，百合5份，白巧10份，柴胡1份，甘草 6份。
[0033] 實(shí)施例4
[0034] 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：酸麥仁25份，郁金15份，丹參20份，遠(yuǎn)志5份， 積實(shí)15份，石菖蒲5份，當(dāng)歸10份，合歡花5份，百合10份，白巧5份，柴胡6份，甘草1份。
[0035] 實(shí)施例5
[0036] 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：酸棗仁20份，郁金20份，丹參15份，遠(yuǎn)志10份， 枳實(shí)10份，石菖蒲10份，當(dāng)歸8份，合歡花8份，百合8份，白芍8份，柴胡4份，甘草3份。
[0037] 制備工藝：將上述重量份的原料酸棗仁，郁金，丹參，遠(yuǎn)志，枳實(shí)，石菖蒲，當(dāng)歸，合 歡花，百合，白芍，柴胡，甘草粉碎成粗粉，混合均勻，加總質(zhì)量2倍量的水煎煮2次，每次1. 5 小時(shí)，過濾除渣，并將濾液合并后濃縮至60°C時(shí)，其相對(duì)密度為1. 30-1. 32的清膏，靜置12 小時(shí)后收集上層藥液。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在此基礎(chǔ)上加入或不加入輔料用常規(guī)制劑工藝 制得口服液、片劑、膠囊劑或散劑等常用的口服制劑。使用本發(fā)明藥物組合物治療郁病證 時(shí)，服用所制備的片劑或膠囊劑，每次4片或粒，一日2次，每片或粒含生藥量0. 25g;服用 所制備的口服液，每次10mL，一日2次，每毫升口服液含生藥量0.lg。
[0038] 實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物治療郁病的臨床資料
[0039] 1、病例資料：選擇醫(yī)院住院及門診就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的氣郁化火型郁病患者 116例。采用隨機(jī)分組、平行對(duì)照的方法進(jìn)行研究。
[0040] 所納入觀察對(duì)象中，HAMD17項(xiàng)量表評(píng)分輕度抑郁50例，中度抑郁66例。治療組： 58例，其中男19例，女39例，年齡最小19歲，最大59歲，平均年齡42歲，輕度抑郁24例， 中度抑郁34例。對(duì)照組：58例，其中男17例，女41例，最小年齡20歲，最大年齡60歲，平 均年齡43歲，輕度抑郁26例，中度抑郁32例。兩組患者年齡、性別、病情分布及其它一般 資料比較無顯著性差異，具有可比性。
[0041] 2、診斷依據(jù)：
[0042] 1)憂郁不暢，精神不振，胸悶脅脹，善太息?；虿凰硷嬍常叨鄩?mèng)，易怒善哭等癥。
[0043] 2)有郁怒、多慮、悲哀、憂愁等情志所傷史。
[0044] 3)經(jīng)各系統(tǒng)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查可排除器質(zhì)性疾病。
[0045] 4)應(yīng)與癲病、狂病鑒別。
[0046] 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：氣郁化火證：急躁易怒，胸悶脅脹，頭痛目赤，口苦，嘈雜泛 酸，便結(jié)尿黃。舌紅，苔黃，脈弦數(shù)。
[0047] HAMD17項(xiàng)量表評(píng)分如下
[0048] 輕度抑郁：HAMD17項(xiàng)評(píng)分> 7分，< 17分；
[0049] 中度抑郁：HAMD17項(xiàng)評(píng)分> 17分，彡24分；
[0050] 重度抑郁：HAMD17項(xiàng)評(píng)分> 24分。
[0051] 3、納入標(biāo)準(zhǔn)：
[0052] (1)符合中醫(yī)郁病中的氣郁化火證的診斷，7分<HAMD17項(xiàng)量表評(píng)分< 25分，意 識(shí)清醒，能理解量表內(nèi)容并配合治療；
[0053] (2)年齡在18周歲以上，65周歲以下；
[0054] (3)未服用抗抑郁藥物或曾服用抗抑郁藥物已停藥兩個(gè)月以上的患者；
[0055] (4)既往無嚴(yán)重的腦及軀體器質(zhì)性疾病史，無陽性精神障礙的個(gè)人史，無精神障礙 家族史；
[0056] (5)受試者監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書者。
[0057] 4、排除標(biāo)準(zhǔn)：
[0058] (1)乳和妊娠期婦女；
[0059] (2)兩個(gè)月內(nèi)曾服用過抗抑郁等精神類藥物；
[0060] (3)器質(zhì)性精神障礙；及對(duì)鹽酸氟西汀過敏的患者；
[0061] (4) 1年內(nèi)有重大生活事件者；
[0062] (5)嚴(yán)重自殺傾向者。
[0063] 5、剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)：
[0064] (1)試驗(yàn)期間發(fā)生多形性紅斑、脈管炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)；
[0065] (2)試驗(yàn)期間病情惡化，有可能發(fā)生危險(xiǎn)而必須采取緊急措施者；
[0066] (3)未按規(guī)定接受治療的，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷 者；
[0067] (4)試驗(yàn)期間患者不愿繼續(xù)接受治療者。
[0068] 6、用法用量：
[0069] 治療組：取實(shí)施例5制備的片劑，每次4片，一日2次，每片含生藥量0. 25g，3周 為一個(gè)療程，連服2個(gè)療程。對(duì)照組：服用鹽酸氟西汀膠囊（百優(yōu)解，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080016，20mg/片），20mg/次，晨起飯后30min服用，連服6周。
[0070] 7、療效評(píng)定：
[0071] (1)治愈：癥狀消失，情緒正常；HAMD積分降低彡75%。
[0072] (2)顯效：癥狀減輕，情緒基本穩(wěn)定；HAMD積分降低>50%。
[0073] (3)有效：癥狀減輕，情緒基本穩(wěn)定；HMD積分降低>25%。
[0074] (4)無效：癥狀、情緒均無改善；HAMD積分降低<25%。
[0075] 注：HAMD積分減少率=(治療前HAMD評(píng)分-治療后HAMD評(píng)分）/治療前HAMD評(píng) 分X 100%。
[0076] 8、治療效果：
[0077] 治療過程中無剔除和脫落病例，均完成臨床觀察。兩組患者治療6周后總療效比 較，治療組治愈率為67. 24%，對(duì)照組為32. 76%，治愈率比較，P值均<0.01，有顯著性差 異；總有效率治療組為94. 83%，對(duì)照組為86. 21%，總有效率比較，P值均<0. 05,有顯著差 異。在安全性評(píng)價(jià)上，對(duì)照組出現(xiàn)16例副反應(yīng)（包括胃腸道反應(yīng)及失眠、乏力等），治療組 出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)。結(jié)果表明治療組治愈率明顯優(yōu)于對(duì)照組。使用本發(fā)明所述藥物組合 物治療郁病特別是治療屬于氣郁化火型郁病療效確切，安全系數(shù)更高，可作為治療氣郁化 火型郁病的有效方法，在臨床中值得推廣使用。
[0078] 表1.治療組和對(duì)照組的療效比較

【權(quán)利要求】
1. 一種治療郁病的藥物組合物，其特征在于，它由以下原料制得：酸棗仁，郁金，丹參， 遠(yuǎn)志，枳實(shí)，石菖蒲，當(dāng)歸，合歡花，百合，白芍，柴胡，甘草。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：酸棗仁 15-25份，郁金15-25份，丹參10-20份，遠(yuǎn)志5-15份，枳實(shí)5-15份，石菖蒲5-15份，當(dāng)歸 5-10份，合歡花5-10份，百合5-10份，白芍5-10份，柴胡1-6份，甘草1-6份。
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：酸棗仁 20份，郁金20份，丹參15份，遠(yuǎn)志10份，枳實(shí)10份，石菖蒲10份，當(dāng)歸8份，合歡花8份， 百合8份，白芍8份，柴胡4份，甘草3份。
4. 如權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是口服制劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑為口服液、片劑、膠囊 劑或散劑。
6. 如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑為片劑。
7. -種制備如權(quán)利要求4所述的藥物組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：將上 述重量份的原料酸棗仁，郁金，丹參，遠(yuǎn)志，枳實(shí)，石菖蒲，當(dāng)歸，合歡花，百合，白芍，柴胡，甘 草粉碎成粗粉，混合均勻，加總質(zhì)量2倍量的水煎煮2次，每次1. 5小時(shí)，過濾除渣，并將濾 液合并后濃縮至60°C時(shí)，其相對(duì)密度為1. 30-1. 32的清膏，靜置12小時(shí)后收集上層藥液，即 得。
8. 如權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物在制備治療郁病藥物中的用途。
9. 如權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物在制備治療氣郁化火型郁病藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK104383449SQ201410711968
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月28日
【發(fā)明者】劉慶香 申請(qǐng)人:鄒士東