膜控型透皮貼劑的控釋膜及其制造方法
【專利摘要】一種膜控型透皮貼劑的控釋膜，其含有的各組分的如下：乙烯醋酸乙烯共聚物，作為基體，100份。其中：醋酸乙烯的含量為5-28％；熔融指數(shù)為0.5-150。下述物質(zhì)中至少一種，0.1-45份：聚丁二烯、聚異丁烯、聚丙烯、乙烯醋酸乙烯共聚物、高壓聚乙烯、低壓聚乙烯、線型低密度聚乙烯、茂金屬聚乙烯、超低密度聚乙烯、聚異戊二烯、聚酯、芥酸酰胺、油酸酰胺、二氧化硅、碳酸鈣。其中：乙烯醋酸乙烯共聚物中醋酸乙烯的含量、熔融指數(shù)與基體不同。醋酸乙烯的含量為3-40％，熔融指數(shù)為1-250。這種膜控型透皮貼劑的控釋膜能在較寬范圍內(nèi)滿足不同藥物對(duì)釋放量及零級(jí)釋放速率的要求。
【專利說明】膜控型透皮貼劑的控釋膜及其制造方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種控釋膜及其制造方法。特別是一種膜控型透皮貼劑的控釋膜及其 制造方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 透皮治療系統(tǒng)TransderanlTherapeuticSystemTTs)或稱透皮貼劑。系指藥物 恒速持久（可長(zhǎng)達(dá)7天）地經(jīng)皮膚直接進(jìn)入人體的血液循環(huán)，避免了藥物對(duì)肝臟、腎臟和消 化道的傷害及普通制劑和緩釋片所形成的血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，具有充分發(fā)揮藥物效能， 明顯減少藥物毒副作用的顯著優(yōu)點(diǎn)。自美國80年代開發(fā)進(jìn)入市場(chǎng)以來得到國際醫(yī)學(xué)專家 的贊譽(yù)。專家們大膽預(yù)言"未來將有三分之一的現(xiàn)行藥將從傳統(tǒng)型轉(zhuǎn)向TTS型。
[0003] 透皮貼劑TTS分膜控型和骨架型（非膜控型）兩種。膜控型中控釋膜對(duì)藥物釋放 量的控制起到至關(guān)重要的作用。控釋膜的種類很多，只要能滿足對(duì)人體無毒副作用，能與貼 劑內(nèi)的藥物、輔料相容，并且能使藥物按計(jì)量要求恒速持久地進(jìn)入體血液循環(huán)滿足零級(jí)釋 放要求即可。
[0004] 藥物釋放量視不同的藥物和治療需要而不同，這就需要選擇不同材質(zhì)的薄膜。就 同一種而言，則需要在較寬范圍內(nèi)方便可控。目前可選用的薄膜有：微孔雙向拉伸聚丙烯 薄膜、流延微孔聚丙烯薄膜、微孔聚乙烯（高密度、低密度、中密度、超低密度）薄膜、微孔雙 向拉伸聚酯薄膜。1986年世界透皮治療系統(tǒng)權(quán)威機(jī)構(gòu)美國ALIA公司與德國Blehringer Ingelheim公司首先聯(lián)合研制成功"透皮控釋可樂定貼片"（商品名Catapres-TTs)，它采用 的是微孔雙向拉伸聚丙烯薄膜作控釋膜。微孔雙向拉伸聚丙烯薄膜可用機(jī)械打孔和化學(xué)腐 蝕打孔兩種工藝生產(chǎn)，無論采用哪種工藝技術(shù)難度都很大，設(shè)備投入費(fèi)用昂貴，價(jià)值一億多 元。而國內(nèi)透皮貼劑用薄膜的用量很少，不可能采用這種工藝制造適合透皮貼劑的控釋膜。 國內(nèi)北京市三喜化學(xué)新技術(shù)公司的中國專利ZL93106831. 2,名稱為"膜控型透皮貼劑的新 型制造方法"中采用核徑跡微孔膜做可樂定貼片的控釋膜，由于核源及輻射保護(hù)等諸多問 題難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005] 本專利采用乙烯醋雙乙烯共聚物為基體與其它聚合物及輔料按一定比例混合經(jīng) 過原輔料、生產(chǎn)工藝及薄膜參數(shù)的匹配能制造出滿足多種藥物制作透皮貼劑的需要。達(dá)到 或超過美國ALIA公司相同藥物水平。并且生產(chǎn)所用的原輔料及設(shè)備均國產(chǎn)化。該膜的研 制成功為我國透皮貼劑的發(fā)展提供了有力的保障。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種能在較寬范圍內(nèi)滿足不同藥物對(duì)釋放量要求、易于工 業(yè)化生產(chǎn)，且成本較低的膜控型透皮貼劑的控釋膜。
[0007] 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供此種膜控型透皮貼劑的控釋膜的制造方法。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的膜控型透皮貼劑的控釋膜，其含有的重量份如下。
[0009] (1)乙烯醋雙乙烯共聚物作為基體，100份。其中：醋酸乙烯的含量為5-28%，熔 融指為0. 5-150.
[0010] (2)下述物質(zhì)中至少一種0. 1-45份：聚丁二烯、聚異丁烯、聚丙烯、乙烯醋酸乙烯 共聚物、高壓聚乙烯、低壓聚乙烯、線型低密度聚乙烯、茂金屬聚乙烯、超低密度聚乙烯、聚 異戊二烯、聚酯、芥酸酰胺、油酸酰胺、二氧化硅、碳酸鈣。其中：乙烯醋酸乙烯共聚物中醋酸 乙烯的含量、熔融指數(shù)與基體不同。醋酸乙烯的含量為3-40%，熔融指數(shù)為1-250。
[0011] 本發(fā)明的膜控型透皮貼劑的控釋膜的制造方法，包括以下步驟：①按配方準(zhǔn)確稱 量；②將稱量好的原輔料混合均勻；③用擠出流延薄膜成型機(jī)或吹塑薄膜成型機(jī)制成厚度 為0. 02-0. 20_的控釋膜。其中：②和③間視加的組分和擠出機(jī)的混煉效果可增加擠出造 粒步驟。
[0012] 本發(fā)明的膜控型透皮貼劑的控釋膜采用將乙烯醋酸乙烯共聚物（即EVA樹脂）與 其它聚合物及添加劑按一定比例混合改性，使控釋膜可以在較寬范圍內(nèi)滿足藥物對(duì)釋放量 及釋放速率的要求。

【具體實(shí)施方式】
[0013] 下面結(jié)合實(shí)施例詳述本發(fā)明。
[0014] 實(shí)施例1
[0015] 本實(shí)施例的膜控型透皮貼劑的控釋膜由以下組分組成：
[0016] 基體乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA樹脂）100克，其中：醋酸乙烯的含量為 10% -25%，熔融指數(shù)1-7。
[0017] 乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA樹脂）20克。其中：醋酸乙烯的含量為5% -7%，熔融 指數(shù)為2-7。
[0018] 油酸酰胺：0.6克
[0019] 二氧化硅：2克
[0020] 其制造方法為以下步驟：①按以上配方準(zhǔn)確稱量；②將稱量好的原輔料用高速攪 拌機(jī)混合均勻；③用吹塑薄膜機(jī)吹制成厚度為0. 03-0. 20mm的控釋膜。若薄膜成型機(jī)混煉 效果不好可在成膜前增加熔融擠出造粒工序。
[0021] 上述添加物也可以用聚丁二烯、聚異丁烯、聚丙烯、高壓聚乙烯、低壓聚乙烯、線型 低密度聚乙烯、茂金屬聚乙烯、超低密度聚乙烯、聚異戊二烯、芥酸酰胺、油酸酰胺、二氧化 硅、碳酸鈣替代，但比例視不同添加物而定。
[0022] 實(shí)施例2
[0023] 控釋膜的性能
[0024] 1 ?規(guī)格：厚度：厚度〇? 04mm折徑320mm
[0025] 2?機(jī)械性能
[0026]

【權(quán)利要求】
1. 一種膜控型透皮貼劑的控釋膜，其含有的各組分的重量份如下： (1) 乙烯醋酸乙烯共聚物，作為基體，100份。其中：醋酸乙烯的含量為5-28%;烙融指 數(shù)為 0. 5-150 ; (2) 下述物質(zhì)中至少一種，0. 1-45份：聚丁二烯、聚異丁烯、聚丙烯、乙烯醋酸乙烯共聚 物、高壓聚乙烯、低壓聚乙烯、線型低密度聚乙烯、茂金屬聚乙烯、超低密度聚乙烯、聚異戊 二烯、聚酯、芥酸酰胺、油酸酰胺、二氧化硅、碳酸鈣。其中：乙烯醋酸乙烯共聚物中醋酸乙烯 的含量、熔融指數(shù)與基體不同。醋酸乙烯的含量為3-40%，熔融指數(shù)為1-250。
2. 如權(quán)利要求1或2所述的膜控型透皮貼劑的控釋膜的制造方法，還包括以下步驟： ①按配方要求準(zhǔn)確稱量；②將各組分混合攪拌均勻；③用擠出吹塑成膜機(jī)或流延成膜機(jī)制 成厚度為：〇. 02-0. 20mm的控釋膜。
3. 如權(quán)利要求2所述的膜控型透皮貼劑的控釋膜的制造方法，其特征是：在第②第③ 步驟之間還可視擠出成膜機(jī)的混煉效果增加擠出造粒步驟。
【文檔編號(hào)】A61K47/32GK104306359SQ201410648254
【公開日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年11月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月17日
【發(fā)明者】謝筱萍 申請(qǐng)人:謝筱萍