血管支架及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種血管支架，其特征在于，金屬支架（4）外側(cè)依次涂覆有固著層（3）、雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層（2）。本發(fā)明還涉及制備前述血管支架的方法。本發(fā)明提供的血管支架，通過雷帕霉素的緩釋，有效防止血管再狹窄的發(fā)生。
【專利說明】血管支架及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種血管支架及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]我國的腦卒中發(fā)病率極高，為120人/10萬，居世界第2位。而其中高達(dá)33%的腦卒中是由腦血管動脈狹窄弓I起的，目前癥狀性腦血管動脈狹窄的治療大致分為藥物治療、外科治療和血管內(nèi)介入治療，但藥物治療療效較差、外科手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大，因此介入治療腦血管動脈狹窄性疾病的應(yīng)用逐漸增多。而血管內(nèi)介入治療分為單純球囊擴(kuò)張術(shù)和腦血管動脈支架植入術(shù)。單純球囊擴(kuò)張術(shù)易形成急性內(nèi)膜夾層、動脈破裂、血管彈性回縮及術(shù)后狹窄殘余率高等并發(fā)癥，限制了其在介入治療中的應(yīng)用。腦血管動脈植入支架可使血流明顯改善，因此血管內(nèi)支架成形術(shù)是目前腦血管動脈狹窄最有效的治療方法。
[0003]然而，最近結(jié)果表明，由于腦血管動脈平滑肌細(xì)胞含量高，如由椎動脈過渡到基底動脈平滑肌細(xì)胞含量由60%上升到85%，而平滑肌細(xì)胞增生被公認(rèn)為是造成支架內(nèi)狹窄的主要因素，故腦血管動脈支架植入后再狹窄率遠(yuǎn)高于冠脈。臨床研究結(jié)果也證實(shí)了這一問題的嚴(yán)重性，腦血管支架植入6個(gè)月后隨訪32.4%病例出現(xiàn)了支架內(nèi)再狹窄，一年后卒中復(fù)發(fā)率為13.9%。并且，在支架植入過程中經(jīng)常伴隨有急性亞急性血栓形成等并發(fā)癥情況存在。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了有效避免現(xiàn)有技術(shù)中存在的，腦血管支架植入后容易發(fā)生再狹窄，和容易發(fā)生急性亞急性血栓形成等缺陷，本發(fā)明提供一種血管支架，可以有效防止腦血管支架植入后再狹窄和急性亞急性血栓形成的發(fā)生。
[0005]作為本發(fā)明的一個(gè)方面，涉及一種血管支架，金屬支架4外側(cè)依次涂覆有固著層
3、雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2。雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2表面還可以涂覆有肝素載藥層I。肝素載藥層的藥物含量為0.7-1.0Pg/mm。
[0006]固著層2可以為聚丙烯酸酯層。聚丙烯酸酯含量為8_l(^g/mm。
[0007]雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的質(zhì)量比為:1:7_9，其中，雷帕霉素的含量在15-20μ8/mm。作為優(yōu)選，雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的質(zhì)量比為:1:8，其中，雷帕霉素的含量在16Pg/mmD
[0008]作為本發(fā)明的另一個(gè)方面，涉及制備上述血管支架的方法，包括如下步驟:
將聚丙烯酸酯涂覆于金屬支架外側(cè)；
在聚丙烯酸酯層表面涂覆雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的混合物。
[0009]還可以包括如下步驟:
在雷帕霉素與聚偏氟化乙烯層表面涂覆肝素層。
[0010]雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的混合物中，雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的質(zhì)量比為:1:7-9，其中，雷帕霉素的含量在15-2(^g/mm，優(yōu)選為雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的質(zhì)量比為:1:8，其中，雷帕霉素的含量在16Pg/mm。
[0011]采用上述方案后，本發(fā)明至少能夠?qū)崿F(xiàn)如下有益效果:
1、通過雷帕霉素的緩釋，有效防止血管再狹窄的發(fā)生；
2、通過肝素的使用，有效防止急性亞急性血栓的形成；
3、通過聚丙烯酸酯的使用，將藥效成分層穩(wěn)定的固定于血管支架內(nèi)壁，在支架扭曲變形過程中，不易脫落。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]圖1為本發(fā)明血管支架剖面示意圖。
[0013]I為肝素載藥層；2為雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層；3為固著層；4為金屬支架。

【具體實(shí)施方式】
[0014]下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以更好的理解本發(fā)明并能予以實(shí)施，但所舉實(shí)施例不作為對本發(fā)明的限定。
[0015]實(shí)施例1
如圖1所示，本實(shí)施例提供的血管支架，在金屬支架4外側(cè)依次涂覆有固著層3、雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層I。
[0016]固著層3為聚丙烯酸酯噴涂或浸涂方式涂覆在金屬支架4上形成，聚丙烯酸酯含量為8-10Pg/mm,將雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層I固著于金屬支架4上。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，使用聚丙烯酸酯涂覆得到的固著層3，具備優(yōu)良的結(jié)合性能，能與金屬支架4牢固結(jié)合在一起，并在支架系統(tǒng)后續(xù)加工工藝及實(shí)施介入治療手術(shù)支架在迂曲纖細(xì)的血管內(nèi)運(yùn)行過程中所述藥物復(fù)合涂層不發(fā)生開裂、脫落等現(xiàn)象。
[0017]雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的質(zhì)量比為:1:7，其中，雷帕霉素的含量在18Pg/mm。肝素涂層的藥物含量在0.7Pg/mm。雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層1，以噴涂或浸涂方式依次涂覆在固著層3上。本發(fā)明中的藥物層具備良好的生物相容性。
[0018]本實(shí)施例所提供雷帕霉素與聚偏氟化乙烯層的藥物含量在合理范圍內(nèi)，既具備抑制細(xì)胞增殖的功效，又不損害正常細(xì)胞。雷帕霉素能在植入150天內(nèi)按規(guī)律穩(wěn)定釋放，有效防止再狹窄的發(fā)生。
[0019]本實(shí)施例中，肝素藥物涂層在植入I個(gè)月內(nèi)按規(guī)律釋放70%，在50天內(nèi)全部釋放完畢，能有效抑制急性亞急性血栓形成。
[0020]實(shí)施例2
如圖1所示，本實(shí)施例提供的血管支架，在金屬支架4外側(cè)依次涂覆有固著層3、雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層I。
[0021]固著層3為聚丙烯酸酯噴涂或浸涂方式涂覆在金屬支架4上形成，聚丙烯酸酯含量為8-10Pg/mm,將雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層I固著于金屬支架4上。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，使用聚丙烯酸酯涂覆得到的固著層3，具備優(yōu)良的結(jié)合性能，能與金屬支架4牢固結(jié)合在一起，并在支架系統(tǒng)后續(xù)加工工藝及實(shí)施介入治療手術(shù)支架在迂曲纖細(xì)的血管內(nèi)運(yùn)行過程中所述藥物復(fù)合涂層不發(fā)生開裂、脫落等現(xiàn)象。
[0022]雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的質(zhì)量比為:1:8，其中，雷帕霉素的含量在16Pg/mm。肝素涂層的藥物含量在0.8Pg/mm。雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層1，以噴涂或浸涂方式依次涂覆在固著層3上。本發(fā)明中的藥物層具備良好的生物相容性。
[0023]本實(shí)施例所提供雷帕霉素與聚偏氟化乙烯層的藥物含量在合理范圍內(nèi)，既具備抑制細(xì)胞增殖的功效，又不損害正常細(xì)胞。雷帕霉素能在植入180天內(nèi)按規(guī)律穩(wěn)定釋放，有效防止再狹窄的發(fā)生。
[0024]本實(shí)施例中，肝素藥物涂層在植入I個(gè)月內(nèi)按規(guī)律釋放70%，在50天內(nèi)全部釋放完畢，能有效抑制急性亞急性血栓形成。
[0025]實(shí)施例3
如圖1所示，本實(shí)施例提供的血管支架，在金屬支架4外側(cè)依次涂覆有固著層3、雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層I。
[0026]固著層3為聚丙烯酸酯噴涂或浸涂方式涂覆在金屬支架4上形成，聚丙烯酸酯含量為8-10Pg/mm,將雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層I固著于金屬支架4上。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，使用聚丙烯酸酯涂覆得到的固著層3，具備優(yōu)良的結(jié)合性能，能與金屬支架4牢固結(jié)合在一起，并在支架系統(tǒng)后續(xù)加工工藝及實(shí)施介入治療手術(shù)支架在迂曲纖細(xì)的血管內(nèi)運(yùn)行過程中所述藥物復(fù)合涂層不發(fā)生開裂、脫落等現(xiàn)象。
[0027]雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的質(zhì)量比為:1:7，其中，雷帕霉素的含量在15Pg/mm。肝素涂層的藥物含量在0.7Pg/mm。雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層1，以噴涂或浸涂方式依次涂覆在固著層3上。本發(fā)明中的藥物層具備良好的生物相容性。
[0028]本實(shí)施例所提供雷帕霉素與聚偏氟化乙烯層的藥物含量在合理范圍內(nèi)，既具備抑制細(xì)胞增殖的功效，又不損害正常細(xì)胞。雷帕霉素能在植入160天內(nèi)按規(guī)律穩(wěn)定釋放，有效防止再狹窄的發(fā)生。
[0029]本實(shí)施例中，肝素藥物涂層在植入I個(gè)月內(nèi)按規(guī)律釋放70%，在50天內(nèi)全部釋放完畢，能有效抑制急性亞急性血栓形成。
[0030]實(shí)施例4
如圖1所示，本實(shí)施例提供的血管支架，在金屬支架4外側(cè)依次涂覆有固著層3、雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層I。
[0031]固著層3為聚丙烯酸酯噴涂或浸涂方式涂覆在金屬支架4上形成，聚丙烯酸酯含量為8-10Pg/mm,將雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層I固著于金屬支架4上。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，使用聚丙烯酸酯涂覆得到的固著層3，具備優(yōu)良的結(jié)合性能，能與金屬支架4牢固結(jié)合在一起，并在支架系統(tǒng)后續(xù)加工工藝及實(shí)施介入治療手術(shù)支架在迂曲纖細(xì)的血管內(nèi)運(yùn)行過程中所述藥物復(fù)合涂層不發(fā)生開裂、脫落等現(xiàn)象。
[0032]雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的質(zhì)量比為:1:9，其中，雷帕霉素的含量在2(^g/mm。肝素涂層的藥物含量在1.0Pg/mrn。雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層2和肝素載藥層1，以噴涂或浸涂方式依次涂覆在固著層3上。本發(fā)明中的藥物層具備良好的生物相容性。
[0033]本實(shí)施例所提供雷帕霉素與聚偏氟化乙烯層的藥物含量在合理范圍內(nèi)，既具備抑制細(xì)胞增殖的功效，又不損害正常細(xì)胞。雷帕霉素能在植入170天內(nèi)按規(guī)律穩(wěn)定釋放，有效防止再狹窄的發(fā)生。
[0034]本實(shí)施例中，肝素藥物涂層在植入I個(gè)月內(nèi)按規(guī)律釋放70%，在50天內(nèi)全部釋放完畢，能有效抑制急性亞急性血栓形成。
[0035]以上所述實(shí)施例僅是為充分說明本發(fā)明而所舉的較佳的實(shí)施例，本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。本【技術(shù)領(lǐng)域】的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明的保護(hù)范圍以權(quán)利要求書為準(zhǔn)。
【權(quán)利要求】
1.一種血管支架，其特征在于，金屬支架(4)外側(cè)依次涂覆有固著層(3)、雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層(2)。
2.權(quán)利要求1所述血管支架，其特征在于，金屬支架(4)外側(cè)依次涂覆有固著層(3)、雷帕霉素和聚偏氟乙烯載藥層(2 )和肝素載藥層(I)。
3.權(quán)利要求2所述血管支架，其特征在于，肝素載藥層的藥物含量為0.7-1.0Pg/mrn。
4.權(quán)利要求1所述血管支架，其特征在于，固著層2為聚丙烯酸酯層。
5.權(quán)利要求4所述血管支架，其特征在于，聚丙烯酸酯含量為8-l(^g/mm。
6.權(quán)利要求1所述血管支架，其特征在于，雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的質(zhì)量比為:1:7-9，其中，雷帕霉素的含量在15-2(^g/mm。
7.權(quán)利要求6所述血管支架，其特征在于，雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的質(zhì)量比為:1:8，其中，雷帕霉素的含量在16M<g/mm。
8.制備權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述血管支架的方法，其特征在于，包括如下步驟: 將聚丙烯酸酯涂覆于金屬支架外側(cè)； 在聚丙烯酸酯層表面涂覆雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的混合物。
9.權(quán)利要求8所述方法，其特征在于，還包括如下步驟: 在雷帕霉素與聚偏氟化乙烯層表面涂覆肝素層。
10.權(quán)利要求8所述方法，其特征在于，雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的混合物中，雷帕霉素與聚偏氟化乙烯的質(zhì)量比為:1:7-9，其中，雷帕霉素的含量在15-2(^g/mm。
【文檔編號】A61L31/10GK104383612SQ201410610806
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月4日
【發(fā)明者】胡堃, 余均武 申請人:胡堃