一種治療哮喘的藥物組合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種治療哮喘的藥物組合物及其制備方法，將人參1～3份、牛膝2～6份、熟地黃5～10份、麥冬5～10份、山茱萸3～6份、枸杞子1～3份、五味子1～3份、干姜3～6份、知母5～10份、貝母5～10份、膽南星5～10份、半夏曲3～6份、陳皮2～5份、海帶1～3份、桔梗10～13份、鳳仙花11～13份、核桃1～3份、昆布1～3份、裙帶菜1～3份經(jīng)過(guò)提取、濃縮、干燥、粉碎、制粒后得到一種治療哮喘的藥物組合物。本發(fā)明藥物組合物有迅速解決哮喘癥狀的功效，具有處方科學(xué)、制備方法簡(jiǎn)單、加工成本低、療效顯著、無(wú)任何毒副作用的特點(diǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療哮喘的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療哮喘的藥物組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 哮喘是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道 炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息，氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，多在夜 間和（或）凌晨發(fā)生，氣道對(duì)多種刺激因子反應(yīng)性增高。但癥狀可自行或經(jīng)治療緩解。近 十余年來(lái)，美國(guó)、英國(guó)、澳大利亞，新西蘭等國(guó)家哮喘患病率和死亡率有上升趨勢(shì)，全世界約 有一億哮喘患者，已成為嚴(yán)重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病，我國(guó)哮喘的患病率約為 1 %，兒童可達(dá)3%，據(jù)測(cè)算全國(guó)約有1千萬(wàn)以上哮喘患者。典型的哮喘，發(fā)作前有先兆癥狀 如打噴嚏，流涕，咳嗽，胸悶等，如不及時(shí)處理，可因支氣管阻塞加重而出現(xiàn)哮喘，嚴(yán)重者可 被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出現(xiàn)紫紺等，但一般可自行或 用自行或用平喘藥物等治療后緩解，某些患者在緩解數(shù)小時(shí)后可再次發(fā)作，甚至導(dǎo)致哮喘 持續(xù)狀態(tài)。
[0003] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘發(fā)作時(shí)邪盛于肺，但疾病的根源則與腎和脾有關(guān)，這是因?yàn)榉沃?氣而司呼吸，但氣的本在腎，腎虛則不能納氣，致使上下之氣交接失常，〈〈類(lèi)證治裁》所稱 "肺為氣之主，腎為氣之根，肺主出氣，腎主納氣，陰陽(yáng)相交，呼吸乃和，若出納升降失常，斯 喘作焉。"說(shuō)明了"肺主氣，腎納氣，氣出于肺而根于腎"的肺腎之間的密切關(guān)系，對(duì)哮喘患者 的辨證也可常見(jiàn)腎氣虛者。肺是"貯痰之器"，而脾是"生痰之源"，如果脾失健運(yùn)，則聚液成 痰，上阻于肺而引發(fā)哮喘，〈〈證治心得》云："肺為氣之主，而脾則肺之母也，脾肺有虧則氣 化不足，不足則短促而喘。"脾腎中尤以腎氣的盛衰于哮喘的進(jìn)退有更重要的作用。
[0004] 近年來(lái)，隨著對(duì)支氣管哮喘的病因和發(fā)病機(jī)理的深入研究，認(rèn)識(shí)到哮喘是一種氣 道慢性炎癥，并具有氣道高反應(yīng)性的臨床特征，所以在哮喘的防治方面又有了新的概念，認(rèn) 為單獨(dú)使用支氣管舒張藥物進(jìn)行治療是不夠全面的，對(duì)于中、重度哮喘，僅僅靠規(guī)律地使用 支氣管舒張劑，如β 2激動(dòng)劑，甚至有害，因?yàn)棣?2激動(dòng)劑無(wú)抗炎作用，單純對(duì)癥治療會(huì)掩蓋 炎癥發(fā)展，使氣道高反應(yīng)性加重，因而必須聯(lián)合應(yīng)用抗炎藥物，對(duì)患者進(jìn)行治療，但是用藥 繁瑣，治療周期長(zhǎng)，且長(zhǎng)期用抗生素、激素類(lèi)藥物有很大副作用。
[0005] 中醫(yī)治療哮喘的方劑繁多，各個(gè)方劑的針對(duì)性不同，而且中藥湯劑的煎煮和服用 都十分不便，煎煮時(shí)間和服用不當(dāng)會(huì)給治療帶來(lái)很大的影響，因此需要一種既能夠有效治 療哮喘癥狀，又能夠方便服用的藥物來(lái)解決患者痛苦。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種治療哮喘的藥物組合物 及其制備方法，從祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中，按照中醫(yī)組方理論，提取精華，重新組合，使其藥物特定 針對(duì)哮喘癥狀起作用，發(fā)揮治療哮喘的功效，采用現(xiàn)代生物制藥手段，具有處方科學(xué)、制備 方法簡(jiǎn)單、加工成本低、療效顯著、無(wú)任何毒副作用的特點(diǎn)。
[0007] 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采取如下的技術(shù)方案：
[0008] -種治療哮喘的藥物組合物，包括：人參、牛膝、熟地黃、麥冬、山茱萸、枸杞子、五 味子、干姜、知母、貝母、膽南星、半夏曲、陳皮、海帶、桔梗、鳳仙花、核桃。
[0009] 進(jìn)一步的，一種治療哮喘的藥物組合物，其原料組成成分還包括：昆布、裙帶菜。 [0010] 進(jìn)一步的，一種治療脾虛的藥物組合物，其原料重量組成成分為：人參1份?3份、 牛膝2份?6份、熟地黃5份?10份、麥冬5份?10份、山茱萸3份?6份、枸杞子1份? 3份、五味子1份?3份、干姜3份?6份、知母5份?10份、貝母5份?10份、膽南星5 份?10份、半夏曲3份?6份、陳皮2份?5份、海帶1份?3份、桔梗10份?13份、鳳仙 花11份?13份、核桃1份?3份、昆布1份?3份、裙帶菜1份?3份。
[0011] 其中，上述中草藥成分的主要作用為：
[0012] 人參：味甘、微苦，性平；歸脾、肺、心經(jīng)；大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津，安 神。黨參性平，味甘，具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺的能力，具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗?jié)儭⒁种莆杆?分泌、降低胃蛋白酶活性的作用。
[0013] 牛膝：走而能補(bǔ)，性善下行，故入肝腎，主治寒濕痿痹、肝脾腎虛，此藥性走而下行， 其能逐寒濕而除痹也必矣。蓋補(bǔ)肝則筋舒，下行則理膝，行血?jiǎng)t痛止；逐血?dú)?，猶云能通氣滯 血凝也。詳藥性,氣當(dāng)作痹。傷熱火爛,血焦枯之病也,血行而活,痛自止矣；肝藏血，腎藏 精，峻補(bǔ)肝腎，則血足而精滿，諸證自瘳矣。
[0014] 熟地黃：味甘、性溫，歸肝、腎經(jīng)；主補(bǔ)血滋潤(rùn)、益精填髓，用于血虛萎黃、眩暈心 悸、月經(jīng)不調(diào)、崩不止、肝腎陰虧、潮熱盜汗、遺精陽(yáng)痿、不育不孕、月經(jīng)不調(diào)、崩漏下血、腰膝 酸軟、耳鳴耳聾、頭目昏花、須發(fā)早白、消渴、便秘、腎虛喘促。
[0015] 麥冬：味甘、微苦，性微寒，歸心、肺、胃經(jīng)；歸養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心，用于肺燥干咳、 陰虛癆嗽、喉痹咽痛、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心煩失眠、腸燥便秘。
[0016] 山茱萸：味酸澀、性微溫，臨床實(shí)踐有補(bǔ)肝腎、澀精氣、固虛脫、健胃壯陽(yáng)等功能，中 醫(yī)常用以治療腰膝酸痛、眩暈、耳鳴、遺精、尿頻、肝虛寒熱、虛汗不止、心搖脈散、神經(jīng)衰弱、 月經(jīng)不調(diào)等癥。
[0017] 枸杞子：潤(rùn)而滋補(bǔ)，兼能退熱，而專(zhuān)于補(bǔ)腎、潤(rùn)肺、生津、益氣，為肝腎真陰不足、勞 乏內(nèi)熱補(bǔ)益之要藥；老人陰虛者十之七八，故服食家為益精明目之上品；昔人多謂其能生 精益氣，除陰虛內(nèi)熱明目者，蓋熱退則陰生，陰生則精血自長(zhǎng)，肝開(kāi)竅于目，黑水神光屬腎， 二臟之陰氣增益，則目自明矣。
[0018] 五味子：五味咸備，而酸獨(dú)勝，能收斂肺氣，主治虛勞久嗽；蓋肺性欲收，若久嗽則 肺焦葉舉，津液不生，虛勞則肺因氣乏，煩渴不止，以此斂之、潤(rùn)之，遂其臟性，使咳嗽寧，精 神自旺。
[0019] 干姜：性味辛、熱，歸脾、胃、腎、心、肺經(jīng)，有溫中散寒，溫經(jīng)止血的功能，治脾胃虛 寒，腹痛吐瀉，吐衄崩漏，陽(yáng)虛失血。
[0020] 知母味苦、甘，性寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，清熱瀉火，生津潤(rùn)燥；用于外感熱病，高熱煩 渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘。主治溫?zé)岵?、高熱煩渴、咳嗽氣喘、燥咳、?秘、骨蒸潮熱、虛煩不眠、消渴淋濁。
[0021] 貝母性寒、味苦，歸肺、心經(jīng)，可用于治療痰熱咳喘，咯痰黃稠之證；又兼甘味，故善 潤(rùn)肺止咳，治療肺有燥熱之咳嗽痰少而粘之證，及陰虛燥咳勞嗽等虛證；還有散結(jié)開(kāi)郁之 功，治療痰熱互結(jié)所致的胸悶心煩之證，及瘰疬痰核等病。
[0022] 膽南星味微辛而苦，性涼，入心、肝、肺三經(jīng)，主清火化痰、鎮(zhèn)驚定痼，治中風(fēng)痰迷、 驚風(fēng)癲癇、痰火喘嗽、頭風(fēng)眩暈。
[0023] 半夏曲味苦、辛，性平；入肺、脾、大腸三經(jīng)，能化痰止咳、消食寬中，治泄瀉、咳嗽。
[0024] 陳皮味甘苦，入脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)，可理氣健脾，調(diào)中，燥濕，化痰。
[0025] 海帶味苦、性寒，無(wú)毒，入胃經(jīng)、脾經(jīng)，有消痰軟堅(jiān)、泄熱利水、止咳平喘、祛脂降壓、 散結(jié)抗癌之效，用于癭瘤、瘰疬、疝氣下墮、咳喘、水腫、高血壓、冠心病、肥胖病。
[0026] 桔梗味苦、辛，性微溫，入肺經(jīng)，有宣肺、祛痰、利咽、排膿、利五臟、補(bǔ)氣血、補(bǔ)五勞、 養(yǎng)氣之功，主治咳嗽痰多、咽喉腫痛、肺癰吐膿、胸滿脅痛、痢疾腹痛、口舌生瘡、目赤腫痛、 小便癃閉。
[0027] 鳳仙花味甘、性平，無(wú)毒，歸肝經(jīng)；有祛風(fēng)濕、活血、舒筋、止痛之功，治風(fēng)濕痛，閃挫 傷，無(wú)名腫毒，陰囊濕疹。
[0028] 核桃性溫、味甘、無(wú)毒，入腎、肺、大腸經(jīng)，有健胃、補(bǔ)血、潤(rùn)肺、養(yǎng)神、潤(rùn)腸、止咳之 效。
[0029] 其中，上述添加的中草藥成分的主要作用為：
[0030] 昆布味苦、性寒、無(wú)毒，歸肝、胃、腎、脾經(jīng)，治水腫、淋疾、濕性腳氣，又治甲狀腺腫、 慢性氣管炎、咳嗽。
[0031] 裙帶菜性涼，味甘咸，歸肺、腎、大腸經(jīng)；有清熱、生津、通便之功效。
[0032] 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供所述中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0033] 步驟S01，將人參、牛膝、熟地黃、麥冬、山茱萸、枸杞子、五味子、干姜、知母、貝母、 膽南星、半夏曲、陳皮、海帶、桔梗、鳳仙花、核桃、昆布、裙帶菜混合粉碎后加10倍?20倍的 純凈水在95°C?KKTC的條件下采用動(dòng)態(tài)連續(xù)階段逆流提取6小時(shí)?10小時(shí)，過(guò)濾，提取 液備用；
[0034] 步驟S02,將步驟SOl得到的提取液經(jīng)過(guò)干燥、粉碎，添加輔料，制粒，制成所需要 的劑型。
[0035] 更進(jìn)一步的，在步驟SOl中，所述人參、牛膝、熟地黃、麥冬、山茱萸、枸杞子、五味 子、干姜、知母、貝母、膽南星、半夏曲、陳皮、海帶、桔梗、鳳仙花、核桃、昆布、裙帶菜混合后 粉碎的條件為：粉碎后的藥物混合物過(guò)10目篩，粉碎過(guò)粗不利于提取，粉碎過(guò)細(xì)，提取液粘 稠不利于過(guò)濾。
[0036] 進(jìn)一步的，在步驟S02中，提取液經(jīng)過(guò)干燥、粉碎后粒徑在ΙΟμ--?25μπι之間。
[0037] 進(jìn)一步的，在步驟S02中，所述提取液干燥的方式為：噴霧干燥，或真空干燥，或真 空冷凍干燥，或常壓高溫干燥。
[0038] 更進(jìn)一步的，在步驟S02中，所述藥物組合物的劑型為顆粒劑或丸劑或軟膠囊劑 或膠囊劑或片劑。
[0039] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：
[0040] 本發(fā)明公開(kāi)的治療哮喘的藥物組合物，為純中藥制劑，結(jié)合現(xiàn)代制藥工藝，在古方 的基礎(chǔ)上修改，使療效更加迅速，藥方精簡(jiǎn)，制備方法簡(jiǎn)單、加工成本低、療效顯著、無(wú)任何 毒副作用，藥力強(qiáng)、見(jiàn)效快，能迅速消除咳嗽癥狀，采用現(xiàn)代工藝制藥，方便服用；采用動(dòng)態(tài) 連續(xù)階段逆流提取，提高了藥物有效成分的利用率及藥效。

【具體實(shí)施方式】
[0041] 以下給出本發(fā)明的具體實(shí)施例，用來(lái)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
[0042] 下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的藥 材原料、試劑材料等，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為市售購(gòu)買(mǎi)產(chǎn)品。
[0043] 實(shí)施例1
[0044] -種治療哮喘的藥物組合物的顆粒劑的制備
[0045] 原料藥組成：（單位：g)
[0046] 人參100、牛膝200、熟地黃500、麥冬500、山茱萸300、枸杞子100、五味子100、干 姜300、知母500、貝母500、膽南星500、半夏曲300、陳皮200、海帶100、桔梗1000、鳳仙花 1100、核桃100、昆布100、裙帶菜100。
[0047] 通過(guò)如下方法制備：
[0048] (1)人參、牛膝、熟地黃、麥冬、山茱萸、枸杞子、五味子、干姜、知母、貝母、膽南星、 半夏曲、陳皮、海帶、桔梗、鳳仙花、核桃、昆布、裙帶菜混合粉碎過(guò)10目篩后加水66kg在 95°C采用動(dòng)態(tài)連續(xù)階段逆流提取10小時(shí)，過(guò)濾，提取液備用；
[0049] (2)將（1)得到的提取液，在常壓溫度為95°C的條件下，濃縮成干膏，經(jīng)過(guò)超微粉 碎，得到粒徑在10 μ m?25 μ m之間的粉末990g ;按照藥物粉末：淀粉：鹿糖=3:1:1的比 例加入淀粉330g、鹿糖330g，混合均勻，制粒，制成顆粒劑，分裝，每袋5g，共得顆粒劑330 袋。
[0050] 實(shí)施例2
[0051] 一種治療哮喘的藥物組合物膠囊劑的制備
[0052] 原料藥組成：（單位：g)
[0053] 人參300、牛膝600、熟地黃1000、麥冬1000、山茱萸600、枸杞子300、五味子300、 干姜600、知母1000、貝母1000、膽南星1000、半夏曲600、陳皮500、海帶300、桔梗1300、鳳 仙花1300、核桃300、昆布300、裙帶菜300。
[0054] 通過(guò)如下方法制備：
[0055] (1)人參、牛膝、熟地黃、麥冬、山茱萸、枸杞子、五味子、干姜、知母、貝母、膽南星、 半夏曲、陳皮、海帶、桔梗、鳳仙花、核桃、昆布、裙帶菜混合粉碎過(guò)10目篩后加水147. 5kg在 KKTC采用動(dòng)態(tài)連續(xù)階段逆流提取6小時(shí)，過(guò)濾，提取液備用；
[0056] (2)將⑴得到的提取液，在干燥室壓力110 Pa,加熱板溫度43°C，在預(yù)凍溫 度-42°C，凍結(jié)時(shí)間8小時(shí)；升華干燥方式為直接將擱板溫度設(shè)定為49°C，冷阱中部循環(huán)管 溫度設(shè)定為-44°C，干燥時(shí)間為7小時(shí)的條件下對(duì)濾液冷凍干燥處理；后經(jīng)過(guò)超微粉碎，得 到粒徑在10 μ m?25 μ m的藥物組合物粉末I. 89kg，加入70%乙醇適量，拌勻后以60°C的 溫度烘1小時(shí)，制粒，以70°C的溫度烘1. 5小時(shí)，干燥后將藥粉混合物粉末經(jīng)過(guò)制粒機(jī)裝膠 囊處理，每粒裝膠囊400mg，得到膠囊4725粒。
[0057] 實(shí)施例3
[0058] -種治療哮喘的藥物組合物片劑的制備
[0059] 原料藥組成：（單位：kg)
[0060] 人參0. 2、牛膝0. 5、熟地黃0. 7、麥冬0. 7、山茱萸0. 4、枸杞子0. 2、五味子0. 2、干 姜0. 5、知母0. 7、貝母0. 7、膽南星0. 7、半夏曲0. 4、陳皮0. 3、海帶0. 2、桔梗I. 2、鳳仙花 1. 2、核桃0. 2、昆布0. 2、裙帶菜0. 2。
[0061] 通過(guò)如下方法制備：
[0062] (1)人參、牛膝、熟地黃、麥冬、山茱萸、枸杞子、五味子、干姜、知母、貝母、膽南星、 半夏曲、陳皮、海帶、桔梗、鳳仙花、核桃、昆布、裙帶菜混合粉碎過(guò)10目篩后加水188kg在 96°C采用動(dòng)態(tài)連續(xù)階段逆流提取7小時(shí)，過(guò)濾，提取液備用；
[0063] (2)將（1)得到的提取液，在干燥壓強(qiáng)為47kPa，溫度為71°C條件下將濾液干燥成 I. 41kg的藥物提取物固體；后經(jīng)過(guò)超微粉碎，得到粒徑在10 μ m?25 μ m的藥物組合物粉 末I. 41kg，加入75%乙醇適量，制粒，以80°C的溫度烘1. 5小時(shí)，干燥后將藥物混合物粉末 經(jīng)過(guò)壓片機(jī)壓片處理，每片400mg，得到藥品3525片。
[0064] 實(shí)施例4
[0065] 一種治療哮喘的藥物組合物軟膠囊劑的制備
[0066] 原料藥組成：（單位：kg)
[0067] 人參1、牛膝2、熟地黃6、麥冬7、山茱萸6、枸杞子2、五味子1、干姜4、知母8、貝母 9、膽南星10、半夏曲6、陳皮5、海帶3、桔梗12、鳳仙花13、核桃1、昆布1、裙帶菜1。
[0068] 通過(guò)如下方法制備：
[0069] (1)人參、牛膝、熟地黃、麥冬、山茱萸、枸杞子、五味子、干姜、知母、貝母、膽南星、 半夏曲、陳皮、海帶、桔梗、鳳仙花、核桃、昆布、裙帶菜混合粉碎過(guò)10目篩后加水IOOOkg在 97°C采用動(dòng)態(tài)連續(xù)階段逆流提取8小時(shí)，過(guò)濾，提取液備用；
[0070] (2)將（1)得到的提取液，在進(jìn)風(fēng)溫度205°C、入料流量65mL/min、噴頭轉(zhuǎn)速 25000r/min時(shí)噴霧干燥得到藥物粉末14. 7kg ;加入蜂蠟、氫化棕櫚油、大豆磷脂充分?jǐn)嚢瑁?混合均勻，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，用已化好的膠液壓丸，每粒裝400mg壓 制，得到軟膠囊50000粒。
[0071] 實(shí)施例5
[0072] -種治療哮喘的藥物組合物丸劑的制備
[0073] 原料藥組成：（單位：kg)
[0074] 人參1、牛膝2、熟地黃7、麥冬9、山茱萸5、枸杞子1、五味子2、干姜3、知母6、貝母 7、膽南星8、半夏曲5、陳皮4、海帶2、桔梗11、鳳仙花12、核桃2、昆布2、裙帶菜2。
[0075] 通過(guò)如下方法制備：
[0076] (1)人參、牛膝、熟地黃、麥冬、山茱萸、枸杞子、五味子、干姜混合粉碎過(guò)10目篩后 加水1200kg在99°C采用動(dòng)態(tài)連續(xù)階段逆流提取9小時(shí)，過(guò)濾，提取液備用；
[0077] (2)將（1)得到的提取液，在常壓溫度為95°C的條件下，濃縮成干膏，經(jīng)過(guò)超微粉 碎，得到粒徑在IOym?25μπι之間的粉末13. 65kg ;加入蜂蜜7. 65kg，經(jīng)過(guò)起模、成型、蓋 面制得每粒9g的丸劑2130粒。
[0078] 實(shí)駘例1
[0079] 本發(fā)明的中藥組合物的動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)
[0080] 本實(shí)施例2通過(guò)小鼠口服給藥藥物半數(shù)致死量的測(cè)定，考察了實(shí)施例2制備的中 藥組合物對(duì)小鼠的急性毒性反應(yīng)和死亡情況。
[0081] 取小鼠30只，每組10只，分3組，即高、中、低3個(gè)劑量組（0. 8、0. 4、0. 2ml/15g) 灌胃給藥3次/日，預(yù)測(cè)藥物半數(shù)致死量的范圍。結(jié)果顯示，高劑量組測(cè)不出半數(shù)致死量， 故將藥物灌胃給藥半數(shù)致死量的測(cè)定改做最大體積下之最大弄點(diǎn)一最大耐受量的測(cè)定。 [0082] 取小鼠30只，空腹12小時(shí)后，以預(yù)測(cè)選定的0. 8ml/15g計(jì)量逐只灌胃給藥給受試 動(dòng)物3次/日，連續(xù)觀察7天。
[0083] 在灌胃給受試品24小時(shí)，小鼠自發(fā)性活動(dòng)下降，攝食、攝水減少；第二天自發(fā)性活 動(dòng)逐漸趨于正常，大、小便未見(jiàn)異常，小鼠活動(dòng)、攝食量、體重增長(zhǎng)、糞便等均正常，觀察期滿 后受試小鼠全部存活。
[0084] 觀察期滿后處死全部受試小鼠肉眼尸檢，發(fā)現(xiàn)各重要臟器，如心、肝、脾、肺、腎、卵 巢、腸、胃等無(wú)明顯病理形態(tài)改變。
[0085] 藥物灌胃給藥的最大給藥量試驗(yàn)結(jié)果表明：30只小鼠給藥后均無(wú)明顯的毒性反 應(yīng)，一周內(nèi)亦無(wú)死亡。給小鼠灌胃給藥藥物后測(cè)得最大耐受量為43. 9g/kg d，如按臨床成 人口服劑量8. 0g/60kg計(jì)算，則該藥的小鼠一日灌胃最大耐受量為臨床成人一日口服量的 [(43. 9g/kg) + (8. 0g/60kg)?329]倍。說(shuō)明本發(fā)明所述中藥組合物的安全性好。
[0086] 實(shí)駘例2
[0087] 本發(fā)明藥物的臨床療效觀察
[0088] 1、一般資料
[0089] 收治門(mén)診患者共120例，年齡25歲以下20例，26?55歲76例，56歲以上24例。
[0090] 2、診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0091] 哮喘的典型癥狀為咳嗽、氣阻、咳痰、呼吸急促、喉中痰鳴、聲如拉鋸。
[0092] 哮喘病患者發(fā)生程度不等，咳嗽、氣阻、咳痰，有時(shí)會(huì)痰中帶血，嚴(yán)重的引起氣管炎 和肺管破裂，甚至不能長(zhǎng)時(shí)間行走，上臺(tái)階困難，嚴(yán)重者日常生活也不得安寧。
[0093] 3、治療方法
[0094] 選用上述實(shí)驗(yàn)例1藥劑，給患者服用，每日2次，每次1劑，分兩次溫服。30天為一 個(gè)療程，連續(xù)服用兩個(gè)療程。
[0095] 4、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0096] 顯效：哮喘癥狀痊愈，恢復(fù)正常；
[0097] 好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀減輕，病情逐步好轉(zhuǎn)；
[0098] 無(wú)效：達(dá)不到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)者。
[0099] 5、治療結(jié)果（見(jiàn)下表）：
[0100]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療哮喘的藥物組合物，其特征在于，包括：人參、牛膝、熟地黃、麥冬、山茱萸、 枸杞子、五味子、干姜、知母、貝母、膽南星、半夏曲、陳皮、海帶、桔梗、鳳仙花、核桃，由下述 重量份組成：人參1份?3份、牛膝2份?6份、熟地黃5份?10份、麥冬5份?10份、山茱 萸3份?6份、枸杞子1份?3份、五味子1份?3份、干姜3份?6份、知母5份?10份、 貝母5份?10份、膽南星5份?10份、半夏曲3份?6份、陳皮2份?5份、海帶1份?3 份、桔梗10份?13份、鳳仙花11份?13份、核桃1份?3份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于，其藥物組合物還包括： 昆布1份?3份、裙帶菜1份?3份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于，其藥物組合物重量份 組成為：人參1份、牛膝2份、熟地黃6份、麥冬7份、山茱萸6份、枸杞子2份、五味子1份、 干姜4份、知母8份、貝母9份、膽南星10份、半夏曲6份、陳皮5份、海帶3份、桔梗12份、 鳳仙花13份、核桃1份、昆布1份、裙帶菜1份。
4. 一種如權(quán)利要求1?3任一項(xiàng)所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于，制備方法 如下： 步驟S01，將人參、牛膝、熟地黃、麥冬、山茱萸、枸杞子、五味子、干姜、知母、貝母、膽南 星、半夏曲、陳皮、海帶、桔梗、鳳仙花、核桃、昆布、裙帶菜混合粉碎后加10倍?20倍的純凈 水在95°C?100°C的條件下采用動(dòng)態(tài)連續(xù)階段逆流提取6小時(shí)?10小時(shí)，過(guò)濾，提取液備 用； 步驟S02,將步驟S01得到的提取液經(jīng)過(guò)干燥、粉碎，添加輔料，制粒，制成所需要的劑 型。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療哮喘的藥物組合物的制備方法，其特征在于，在步驟S01 中，所述人參、牛膝、熟地黃、麥冬、山茱萸、枸杞子、五味子、干姜、知母、貝母、膽南星、半夏 曲、陳皮、海帶、桔梗、鳳仙花、核桃、昆布、裙帶菜混合后粉碎的條件為：粉碎后的藥物混合 物過(guò)10目篩。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療哮喘的藥物組合物的制備方法，其特征在于，在步驟S02 中，提取液經(jīng)過(guò)干燥、粉碎后粒徑在10 U m?25 ii m之間。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的哮喘的藥物組合物的制備方法，其特征在于，在步驟S02中， 所述提取液干燥的方式為：噴霧干燥，或真空干燥，或真空冷凍干燥，或常壓高溫干燥。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療哮喘的藥物組合物的制備方法，其特征在于，在步驟S02 中，所述藥物組合物的劑型為顆粒劑或丸劑或軟膠囊劑或膠囊劑或片劑。
【文檔編號(hào)】A61P11/06GK104353028SQ201410563123
【公開(kāi)日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年10月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月21日
【發(fā)明者】趙嵐 申請(qǐng)人:浙江工貿(mào)職業(yè)技術(shù)學(xué)院