一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳的制作方法
【專利摘要】一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，所述納米乳的重量組成為：苦瓜水提物1～18份、表面活性劑15～40份、助表面活性劑0～20份、粘菌素1～20份、油1～20份、水20～70份。本發(fā)明的復(fù)方粘菌素抗菌納米乳粒徑分布較窄，體系透明、穩(wěn)定性好，有較低的表面張力，具有很好的流動(dòng)性，服用方便，納米乳制劑提高了粘菌素的溶解度和滲透性，使得藥物的生物利用度得到改善。苦瓜水提物與粘菌素復(fù)合，兩者的抗菌能力能夠得到相互促進(jìn)和提升，抗菌效果更加穩(wěn)定。
【專利說(shuō)明】一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種水包油型納米乳--以苦瓜水提物和粘 菌素為有效成分的復(fù)方抗菌納米乳。

【背景技術(shù)】
[0002] 粘菌素又名粘桿菌素、克利斯?。╟olistin)、多粘菌素 E (Polymyxin E)、抗敵素 等，是由多粘桿菌培養(yǎng)液中獲得的堿性瑣環(huán)狀多肽類（polypeptide system)抗生素，為多 粘菌素 El和E2的混合物。為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，微溶于水，不易潮解。其硫酸鹽硫酸 粘菌素性質(zhì)十分穩(wěn)定，為白色粉末，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，不溶于丙酮、乙醚等。在pH 值為3-7. 5范圍內(nèi)較穩(wěn)定。耐熱，消化道不易吸收，排泄迅速、毒性小，無(wú)副作用，不易產(chǎn)生 耐藥菌株，是最安全的畜禽促生長(zhǎng)抗生素之一。
[0003] 硫酸粘菌素的抗菌譜較窄，主要對(duì)革蘭氏陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用，幾乎對(duì)所有 革蘭氏陰性菌有效，對(duì)綠膿桿菌有顯著作用；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和真菌無(wú)作用。
[0004] 硫酸粘菌素在腸道的吸收率非常低，除非是大量給藥，才可在血中測(cè)出其存在。以 小白鼠為例，硫酸粘菌素的急性毒性LD 5tl是4.86mg / kg (皮下注射)，720mg / kg(經(jīng)口投 與)，硫酸粘菌素經(jīng)口投時(shí)，有時(shí)會(huì)有惡心、軟便、搔癢等副作用產(chǎn)生。
[0005] 硫酸粘菌素以口服給藥時(shí)，不被腸道所吸收，但肌肉注射時(shí)，血液吸收良好，注射 后30分鐘至1小時(shí)血中濃度達(dá)到高峰，6小時(shí)后血液、肝、腎、膽汁中均已無(wú)法檢出，它會(huì)與 血漿蛋白結(jié)合而失去50%的活力，所以它的持續(xù)時(shí)間短。經(jīng)注射后于肌肉組織中慢慢水解 放出粘菌素，且大部分粘菌素均由尿中排出，故其在血中之濃度與腎臟之功能關(guān)系非常密 切，它不會(huì)滲入腦脊髓障隔。
[0006] 目前，市場(chǎng)上已有如已有粘菌素的抗菌藥物，但其制劑大都為針劑或者片劑。片劑 口服固然方便，但藥物的溶出速率慢，加上肝臟對(duì)藥物的首過(guò)效應(yīng)，從而造成藥物的生物利 用度降低；針劑雖然能夠避免首過(guò)效應(yīng)，但使用不方便，而且操作起來(lái)會(huì)給病人帶去痛苦， 如產(chǎn)生局部紅腫疼痛。而且單獨(dú)使用粘菌素作用效果單一，不能獲得更為理想的療效。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是為了提供一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳。
[0008] 基于上述目的，本發(fā)明采取了如下技術(shù)方案：一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，所 述納米乳的重量組成為：苦瓜水提物1?18份、表面活性劑15?40份、助表面活性劑0? 20份、粘菌素1?20份、油1?20份、水20?70份。
[0009] 所述納米乳的重量組成為：苦瓜水提物1?15份、表面活性劑15?30份、助表面 活性劑1?10份、粘菌素5?15份、油5?20份、水25?65份。
[0010] 所述納米乳的重量組成為：苦瓜水提物7. 1份、表面活性劑25份、助表面活性劑5 份、粘菌素5. 4份、油11份、水46. 5份。
[0011] 所述水為蒸餾水。
[0012] 所述表面活性劑為聚氧乙烯（40)氫化蓖麻油（RH-40)、蓖麻油聚氧乙烯醚40 (EL-40)、吐溫80和泊洛沙姆188中的任意一種或與span80的混合物。
[0013] 所述助表面活性劑選自無(wú)水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。所述助表 面活性劑選自無(wú)水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。助表面活性劑除了助溶作用 夕卜，助表面活性劑主要是為了調(diào)整表面活性劑的親水親油平衡值（HLB)，使得油水界面張力 進(jìn)一步降低，增大界膜的油水性和剛性。助表面活性劑摻入到界面膜中，能夠促進(jìn)曲率半徑 很小的膜形成，擴(kuò)大納米乳的乳區(qū)面積。
[0014] 所述油選自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯，油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、 亞油酸、丁酸乙酯、肉豆蘧酸異丙酯、乙酸乙酯和油酸。
[0015] 所述油為肉豆蘧酸異丙酯。
[0016] 本發(fā)明的納米乳可通過(guò)以下步驟制備：1)按上述重量比稱取粘菌素、油、表面活性 劑和助表面活性劑、苦瓜水提物和水；2)室溫條件下將粘菌素、表面活性劑和助表面活性劑 攪拌均勻得到油相溶液；3)將苦瓜水提物溶解在水中，得到水相溶液；4)將水相溶液加入 到油相溶液中，攪拌均勻得到所述納米乳，其具體過(guò)程為：初期滴加水相溶液時(shí)，體系會(huì)變 粘稠，隨著水相溶液的逐漸增加，體系黏稠度增大；當(dāng)水相溶液的量增大到一定程度后，體 系由油包水變?yōu)樗托?，其黏度?huì)突然轉(zhuǎn)稀，此時(shí)為制備該納米乳時(shí)加入水相溶液的臨 界點(diǎn)，此時(shí)可以繼續(xù)加入水相溶液，以得到較稀的納米乳。在制備水相溶液時(shí)，也可先取少 量水將黃連提取物溶解，將其加入體系后再加入剩余的水。
[0017] 本發(fā)明制得的納米乳粒徑在50. 9?95. 7nm之間，平均粒徑為74. lnm，可制成口服 液直接口服，也可進(jìn)一步包封在膠囊中或制成凍干粉。
[0018] 納米乳（nanoemulsion)又稱微乳（microemulsion)，是由水、油、表面活性劑和助 表面活性劑等自發(fā)形成的透明或半透明的均相分散體系。一般來(lái)說(shuō)，納米乳分為三種類型， 即水包油型納米乳（0/W)、油包水型納米乳（W/0)以及雙連續(xù)型納米乳（B.C)。納米乳具有 許多其它制劑無(wú)可比擬的優(yōu)點(diǎn)：①為各向同性的透明液體，屬熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)，經(jīng)熱壓滅菌 或離心也不能使之分層；②工藝簡(jiǎn)單，制備過(guò)程不需特殊設(shè)備，可自發(fā)形成，納米乳粒徑一 般為1?IOOnm;③黏度低，可減少注射時(shí)的疼痛；④具有緩釋和靶向作用；⑤提高藥物的 溶解度，減少藥物在體內(nèi)的酶解，可形成對(duì)藥物的保護(hù)作用并提高胃腸道對(duì)藥物的吸收，提 高藥物的生物利用度。
[0019] 苦瓜水提物為棕色粉末，味苦，具有抗菌、抗病毒的效果，研究顯示苦瓜水提物可 以抑制淋巴細(xì)胞增生和巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞活性，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性桿菌和革蘭氏陰性桿菌具 有抗菌作用，對(duì)肉類食品具有抑菌防腐作用?？喙纤嵛餅榭喙先煞值乃嵛铮赏ㄟ^(guò)下 述方法獲得：以干燥苦瓜為原料，以水為溶劑，10倍量水沸騰提取三次，每次2小時(shí)，合并三 次的提取液，濃縮蒸發(fā)水至比重d=l. 10-1. 15的浸膏，噴霧干燥，即得苦瓜水提物粉末。
[0020] 本發(fā)明中，納米乳為粘菌素提供了良好的溶解環(huán)境，口服后可經(jīng)淋巴吸收，克服了 藥物在體內(nèi)的首過(guò)效應(yīng)，從而減少胃腸道不良反應(yīng)和肝損傷；提高粘菌素在機(jī)體內(nèi)的運(yùn)轉(zhuǎn) 和吸收能力，降低腎臟損傷。同時(shí)，這種劑型上的轉(zhuǎn)變使得粘菌素與苦瓜水提物的復(fù)合成為 可能，從而使藥物整體的抗菌能力增加，具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案具有如下優(yōu)勢(shì)： (1)制得的納米乳粒徑分布較窄，體系透明、穩(wěn)定性好，有較低的表面張力，具有良好的 流動(dòng)性，服用方便。
[0021] (2)獲得的制劑可通過(guò)口服給藥：粘菌素在水中不溶，人體對(duì)該藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和吸收 極其困難。將其制成納米乳制劑，極大地提高了粘菌素的溶解度和滲透性，口服時(shí)可經(jīng)淋巴 吸收，克服了首過(guò)效應(yīng)和分子通過(guò)胃腸道時(shí)的屏障。
[0022] (3)將粘菌素與苦瓜水提物有機(jī)結(jié)合，改善了藥物的抗菌效果，提高了藥物的治療 能力，制劑整體的抗菌效果更穩(wěn)定、更直接。
[0023] (4)起效迅速：給藥后迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬，使藥物迅速起效，并維持恒定的 血藥濃度及藥理效應(yīng)，提高藥物的生物利用度，同時(shí)藥效得到增強(qiáng)，藥物的用量和使用次數(shù) 減少。
[0024] ( 5 )制得的納米乳還可進(jìn)一步加水稀釋，從而制得不同濃度藥物含量的納米乳。
[0025] (6)本發(fā)明采用的配方和方法簡(jiǎn)單可行，便于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0026] 圖1是實(shí)施例1中復(fù)方粘菌素納米乳的透射電鏡照片； 圖2是實(shí)施例1中復(fù)方粘菌素納米乳的粒徑分布圖。

【具體實(shí)施方式】
[0027] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。
[0028] 實(shí)施例1 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，其重量組成為：苦瓜水提物7. 1份、表面活性劑 (EL-40) 25份、助表面活性劑（乙醇）5份、粘菌素5. 4份、油（肉豆蘧酸異丙酯）11份、蒸餾 水46. 5份。
[0029] 其制備方法如下： 1) 稱取粘菌素5. 4g、EL40 25g、乙醇5g、肉豆蘧酸異丙酯llg、苦瓜水提物7. Ig和水 46. 5g ； 2) 室溫條件下將粘菌素、EL40、肉豆蘧酸異丙酯和乙醇攪拌均勻得到油相溶液； 3) 將苦瓜水提物溶解在水中，得到水相溶液； 4) 將水相溶液加入到油相溶液中，攪拌均勻即得納米乳。
[0030] 實(shí)施例2 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，其重量組成為：苦瓜水提物2. 3份、表面活性劑 (EL-40) 30份、助表面活性劑（1，2丙二醇）4份、粘菌素10. 7份、油（丁酸乙酯）7份、水46 份。
[0031] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0032] 實(shí)施例3 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，重量組成為：苦瓜水提物7. 3份、表面活性劑 (RH-40) 20份、助表面活性劑(丙三醇）8份、粘菌素8. 5份、油（蓖麻油）9份、水47. 2份。
[0033] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0034] 實(shí)施例4 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，重量組成為：苦瓜水提物9. 1份、表面活性劑 (RH-40) 16份、助表面活性劑（乙醇）8份、粘菌素5. 9份、油（油酸乙酯）13份、水48份。
[0035] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0036] 實(shí)施例5 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，重量組成為：苦瓜水提物7. 3份、表面活性劑（吐溫 80) 27份、助表面活性劑(丙三醇）3份、粘菌素7. 5份、油（肉桂醛）15份、水40. 2份。
[0037] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0038] 實(shí)施例6 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，重量組成為：苦瓜水提物7. 9份、表面活性劑（吐溫 80) 21份、助表面活性劑（PEG400) 7份、粘菌素6. 5份、油（大豆油）12份、水45. 6份。
[0039] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0040] 實(shí)施例7 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，重量組成為：苦瓜水提物18份、表面活性劑（吐泊洛 沙姆188 25份、span80 15份）40份、助表面活性劑（PEG400) 15份、粘菌素1份、油（脂肪 酸甘油酯）1份、水25份。
[0041] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0042] 實(shí)施例8 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，重量組成為：苦瓜水提物1份、表面活性劑(泊洛沙 姆188)15份、助表面活性劑0份、粘菌素20份、油（甲酸乙酯10份、乙酸乙酯10份)20份、 水44份。
[0043] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0044] 實(shí)施例9 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，重量組成為：苦瓜水提物1份、表面活性劑(吐溫80) 15份、助表面活性劑(丙三醇)10份、粘菌素15份、油(亞油酸10份、油酸5份、菜籽油5份） 20份、水29份。
[0045] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0046] 實(shí)施例10 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，重量組成為：苦瓜水提物15份、表面活性劑（吐溫 80) 30份、助表面活性劑（乙醇）1份、粘菌素5份、油（肉豆蘧酸異丙酯）5份、水44份。
[0047] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0048] 實(shí)施例11 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，重量組成為：苦瓜水提物15份、表面活性劑（EL-40) 30份、助表面活性劑（乙醇）10份、粘菌素20份、油（肉豆蘧酸異丙酯）5份、水20份。
[0049] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0050] 實(shí)施例12 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，重量組成為：苦瓜水提物1份、表面活性劑（RH-40) 15份、助表面活性劑（乙醇）1份、粘菌素5份、油（肉豆蘧酸異丙酯）8份、水70份。
[0051] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0052] 實(shí)施例13 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，重量組成為：苦瓜水提物5份、表面活性劑（吐溫80 10份、spanSO 10份）20份、助表面活性劑（乙醇）1份、粘菌素5份、油（肉豆蘧酸異丙酯）4 份、水65份。
[0053] 其制備方法同實(shí)施例1。
[0054] 實(shí)施例14 :試驗(yàn) 14. 1粒徑分析 在透射電子顯微鏡下對(duì)實(shí)施例1-13的納米乳產(chǎn)品進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)液滴呈類球形，分散 性好，無(wú)粘連。圖1是實(shí)施例1復(fù)方粘菌素抗菌納米乳的透射電鏡照片。利用馬爾文粒度 分析儀對(duì)實(shí)施例1的納米乳進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果如圖2所示，從圖中可以看出，乳液粒徑分 布在38. 9?80. Inm之間，平均粒徑為56. 8nm。
[0055] 穩(wěn)定性分析 取實(shí)施例1-13的納米乳產(chǎn)品分別進(jìn)行高速離心試驗(yàn)、光穩(wěn)定性試驗(yàn)、溫度穩(wěn)定性試驗(yàn) 等，觀察本發(fā)明的復(fù)方粘菌素納米乳的穩(wěn)定性，確認(rèn)是否有分層、渾濁或晶體析出等不穩(wěn)定 現(xiàn)象出現(xiàn)。
[0056] 高速離心試驗(yàn) 取各實(shí)施例樣品分別裝入離心管中，以15000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min。離心后對(duì)樣 品進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)各實(shí)施例樣品在離心后依然能夠保持離心前的澄清透明狀態(tài)，未出現(xiàn)分 層、渾濁或晶體析出等現(xiàn)象。
[0057] 光穩(wěn)定性試驗(yàn) 取各實(shí)施例樣品裝入無(wú)色透明的小玻璃瓶中，密封，放置于正常光照條件下l〇d，分別 于1(1、2(1、4(1、6(1、8(1、10(1取樣觀察。結(jié)果表明，在10(1觀察期內(nèi)，各實(shí)施例樣品均保持澄清 透明狀態(tài)，未見(jiàn)分層、渾濁或晶體析出等不穩(wěn)定現(xiàn)象。
[0058] 溫度穩(wěn)定性試驗(yàn) 取各實(shí)施例樣品，每個(gè)實(shí)施例分三份，裝入無(wú)色透明的玻璃瓶中，密封。將各分樣品分 別放置于4°C、室溫（25°C)和40°C環(huán)境中留樣考察30d，每隔5d取樣觀察。結(jié)果表明，在 30d觀察期內(nèi)，實(shí)施例1-13的復(fù)方粘菌素抗菌納米乳在三種溫度條件下均保持澄清透明， 未見(jiàn)分層、渾濁或晶體析出等不穩(wěn)定現(xiàn)象。
[0059] 長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn) 取各實(shí)施例樣品，每個(gè)實(shí)施例分三份，裝入棕色玻璃瓶?jī)?nèi)密封，置于（25±2) °C、相對(duì)濕 度（60±5)%條件下12個(gè)月，分別于0、3、6、9和12個(gè)月時(shí)取樣，考察納米乳的性狀及含量 變化，基于回歸分析的藥品有效期測(cè)算方法，計(jì)算復(fù)方粘菌素抗菌乳抑菌藥物的有效期。試 驗(yàn)結(jié)果表明在長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下，復(fù)方粘菌素抗菌乳抑菌藥物的外觀一直保持澄明、均一，未 見(jiàn)分層、色變、絮凝和破乳等現(xiàn)象；體系中的粘菌素和苦瓜水提物含量隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸降 低，由其含量一時(shí)間變化曲線提供的線性回歸方程，計(jì)算出復(fù)方粘菌素納米乳抑菌藥物的 有效期為38. 27個(gè)月（以時(shí)間短者為標(biāo)準(zhǔn))。
[0060] 毒性試驗(yàn) 以市售粘菌素片劑為對(duì)比藥劑，按照新藥非臨床安全性評(píng)價(jià)方法進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)： 重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)(包括Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)、體外培養(yǎng)哺乳動(dòng)物 細(xì)胞染色體突變?cè)囼?yàn))、生殖毒性試驗(yàn)(一般生殖毒性試驗(yàn)、致畸敏感期毒性試驗(yàn)、圍產(chǎn)期毒 性試驗(yàn))、致癌試驗(yàn)、免疫毒性試驗(yàn)和局部刺激性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果如下： 本品對(duì)小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)論：與市售粘菌素片劑對(duì)比，復(fù)方粘菌素抗菌納米乳未出 現(xiàn)計(jì)量?jī)?nèi)不良反應(yīng)及死亡。
[0061] 本發(fā)明產(chǎn)品的Ames試驗(yàn)、小鼠精子畸形試驗(yàn)和睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)等遺傳毒性 試驗(yàn)的結(jié)果均為陰性。
[0062] 大鼠30d喂養(yǎng)本發(fā)明產(chǎn)品的結(jié)果表明：與市售粘菌素片劑對(duì)比，在試驗(yàn)期內(nèi)，復(fù) 方粘菌素抗菌納米乳計(jì)量?jī)?nèi)各實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育良好，體重、攝食量、血常規(guī)、血生化、臟 器系數(shù)等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，病理組織學(xué)檢查亦未見(jiàn)異常。
[0063] 本品長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)論：與市售粘菌素片劑對(duì)比，在試驗(yàn)期內(nèi)，復(fù)方粘菌素抗菌納 米乳計(jì)量?jī)?nèi)，本藥品在連續(xù)灌胃給藥三個(gè)月未見(jiàn)大鼠不良反應(yīng)，各項(xiàng)檢查指標(biāo)均在正常范 圍內(nèi)，病理檢查其主要臟器及靶器官均未見(jiàn)該藥引起的中毒性病理改變。
[0064] 藥物動(dòng)力學(xué) 對(duì)實(shí)施例1所制得的納米乳進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)。
[0065] 試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方粘菌素納米乳口服后，粘菌素很快被吸收并水解成活性的喹 那普利拉，于給藥1小時(shí)，血藥濃度達(dá)到峰值，半衰期為2小時(shí)。喹那普利主要從腎臟排泄， 61份由尿排泄，37份由糞排泄。
[0066] 對(duì)其他實(shí)施例進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，均也得到了相似的結(jié)果。
[0067] 藥效對(duì)比 對(duì)實(shí)施例1所制得的復(fù)合納米乳進(jìn)行抑菌圈實(shí)驗(yàn)，同時(shí)，以粘菌素與苦瓜水提物簡(jiǎn)單 混合組做對(duì)比試驗(yàn)，米諾環(huán)素和銀杏葉水提物的有效用量均相同。
[0068] 抑菌圈實(shí)驗(yàn)：取不同來(lái)源的大腸桿菌(分別標(biāo)記為A-D)接種到營(yíng)養(yǎng)瓊脂表面，然 后用細(xì)針頭蘸取藥片貼到瓊脂上，置37°C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，觀察抑菌情況并記錄抑菌圈 大小。結(jié)果見(jiàn)表1所示。
[0069] 表1藥效對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果

【權(quán)利要求】
1. 一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，其特征在于，所述納米乳的重量組成為：苦瓜水 提物1?18份、表面活性劑15?40份、助表面活性劑0?20份、粘菌素1?20份、油1? 20份、水20?70份。
2. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方粘菌素納米乳，其特征在于，所述納米乳的重量組成為：苦 瓜水提物1?15份、表面活性劑15?30份、助表面活性劑1?10份、粘菌素5?15份、 油5?20份、水25?65份。
3. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方粘菌素納米乳，其特征在于，所述納米乳的重量組成為：苦 瓜水提物7. 1份、表面活性劑25份、助表面活性劑5份、粘菌素5. 4份、油11份、水46. 5份。
4. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方粘菌素納米乳，其特征在于，所述水為蒸餾水。
5. 如權(quán)利要求1-3任一所述的復(fù)方粘菌素納米乳，其特征在于，所述表面活性劑為聚 氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐溫80和泊洛沙姆188中的任意一種或與 span80的混合物。
6. 如權(quán)利要求1-3任一所述的復(fù)方粘菌素納米乳，其特征在于，所述助表面活性劑選 自乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。
7. 如權(quán)利要求1-3任一所述的復(fù)方粘菌素納米乳，其特征在于，所述油選自大豆油、肉 桂醛、甲酸乙酯，油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亞油酸、丁酸乙酯、肉豆蘧酸異 丙酯、乙酸乙酯和油酸。
8. 如權(quán)利要求7所述的復(fù)方粘菌素納米乳，其特征在于，所述油為肉豆蘧酸異丙酯。
【文檔編號(hào)】A61K38/12GK104274826SQ201410561127
【公開(kāi)日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2014年10月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月21日
【發(fā)明者】孫江宏, 阮心潔, 岳旭龍 申請(qǐng)人:河南牧翔動(dòng)物藥業(yè)有限公司