一種復(fù)方天麻制劑的制備方法及獲得的復(fù)方天麻制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)方天麻制劑的制備方法及獲得的復(fù)方天麻制劑。本發(fā)明的制備方法以天麻、五味子、麥冬為有效成分，用70%-80%體積分?jǐn)?shù)的乙醇重滲漉天麻，用85%-95%體積分?jǐn)?shù)的乙醇回流提取五味子，麥冬用水煎煮，分別過濾后濃縮過濾液，干燥得第一干膏，第二干膏和第三干膏，干燥后將第一干膏，第二干膏和第三干膏分別粉碎混合，加乙醇制成顆粒、干燥，加適量輔料混合均勻，填充硬膠囊或腸溶膠囊即得成品；該制得的復(fù)方天麻制劑優(yōu)選的劑型是硬膠囊或腸溶膠囊。本發(fā)明的制備方法解決了天麻素易降解的難題，減少輔料如糊精、蔗糖的使用，提高了藥品的療效，有利于大規(guī)模的推廣和應(yīng)用。
【專利說明】一種復(fù)方天麻制劑的制備方法及獲得的復(fù)方天麻制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)方天麻制劑的制備方法及獲得復(fù)方天麻制 劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方天麻藥物主要有治療健腦安神的作用，常用于失眠健忘及神經(jīng)衰弱的患者以 及高血壓引起的頭昏頭痛等癥狀。目前常見的復(fù)方天麻藥物都是以天麻、五味子、麥冬三味 藥材通過提取精致而成，天麻和五味子主要是用乙醇浸提三次，每次浸提時間為24小時， 合并浸提液，采用常壓回收乙醇浸液，麥冬主要用水煮沸提取2次，每次提取2小時，得到麥 冬煎煮液，合并回收乙醇后的提取液和麥冬煎煮液，濃縮為濃縮成流浸膏，加入適量的50% 液狀甘油磷酸鈉、苯甲酸鈉、蔗糖和糊精，干燥放冷，噴入檸檬香精、甘油磷酸鈉、糊精、蔗 糖、苯甲酸鈉鈉等輔料制成顆粒劑，本制備工藝在常壓高溫條件下濃縮提取液會降低天麻 素的含量，還因天麻素成份為4-羥甲基苯-0 -D-批喃葡萄糖苷半水合物，在酸性條件下不 穩(wěn)定，苷元容易水解為對羥基苯甲酮和D-吡喃葡萄糖，失去活性，天麻素易水解，降低了天 麻素原有的生物活性，降低了藥品的質(zhì)量和療效，同時，在制備過程中，添加大量的蔗糖和 糊精等輔料，不利于高血糖患者的使用，容易出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)，增加藥物的副作用的風(fēng) 險，限制了其使用范圍。
[0003] 為了解決上述問題，本領(lǐng)域的技術(shù)人員不斷的研究新的提取制備方法，中國專利 CN102824550A公開了一種復(fù)方天麻制劑的制作方法，該方法是按照給定的藥物重量及組 成，將天麻和五味子用乙醇回流提取，過濾后濃縮提取液得到第一稠膏并干燥得到第一干 膏，接著將麥冬加水煎煮，過濾后濃縮水煎煮液第二稠膏并干燥得到第二干膏，第一干膏和 第二干膏加入乙醇混合制成制劑，雖然該方法濃縮是采用減壓方法，提高了天麻素等中藥 成份的穩(wěn)定性，保持了處方中各藥材的有效成份的生物活性，提高了藥品的療效，該制備方 法減少現(xiàn)有工藝技術(shù)中使用的大量輔料及防腐劑，大大提高了藥品服用的安全性，避免了 高血糖患者不能服用現(xiàn)有技術(shù)藥品顆粒劑的缺點，具有服用人群廣泛的優(yōu)點，但是采用該 方法沒有說明天麻、五味子和麥冬等原料和乙醇的的用量，而且沒有明確乙醇的濃度，不具 有實踐性意義，提取的天麻和五味子的有效成分不充分，由于提取液用量不精準(zhǔn)提取的天 麻和五味子的有效成分不充分，導(dǎo)致濃度難度大，得出的復(fù)方天麻制劑有效分成含量低，降 低了藥品的療效，不利于該藥品的推廣和應(yīng)用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決以上提取液用量大且不精準(zhǔn)，有效成分提取不充分，天麻素易降解的缺 點。本發(fā)明提供了一種復(fù)方天麻制劑的制備方法及獲得復(fù)方天麻制劑， 申請人:經(jīng)過不斷的 研究確定天麻、五味子和麥冬等原料和乙醇的的最佳用量，同時，經(jīng)過無數(shù)的實驗得出最佳 體積分?jǐn)?shù)的乙醇可以充分提取有效成分，減少天麻素在制取過程中的水解，保證了藥品的 質(zhì)量和療效。
[0005] 本發(fā)明的目的之一是提供一種復(fù)方天麻制劑的制備方法，該復(fù)方天麻制劑含有天 麻、五味子、麥冬成分，所述的制備方法包括以下步驟： (1) 天麻提?。悍Q取l〇kg天麻，將天麻粉碎成粗粉，加入70%-80%體積分?jǐn)?shù)的乙醇滲漉， 乙醇的添加量（L)是天麻總質(zhì)量（KG)的4-5倍，過濾得乙醇滲漉液，重復(fù)滲漉3次，合并滲 漉液； 將上述乙醇滲漉液減壓回收乙醇，得到第一稠膏； (2) 五味子提?。悍Q取5kg五味子，將五味子粉碎成粗粉，加入85%_95%體積分?jǐn)?shù)的乙 醇，乙醇的添加量（L)是五味子的總質(zhì)量（KG)的6倍，回流提取2-3h，過濾得乙醇提取液； 將上述乙醇提取液減壓回收乙醇并且濃縮乙醇提取液，得到第二稠膏； (3) 麥冬提取：稱取10kg麥冬，加入麥冬質(zhì)量（KG)的4-7倍的水煎煮，加熱循環(huán)煎煮 2_3h，過濾得水煎煮液，加熱煎煮3次，合并水煎煮液； 濃縮上述水煎煮液，在60°C下濃縮水煎煮液的相對密度至1. 25,加入50%的甘油磷酸 鈉，得到第三稠膏； (4) 干燥：將第一稠膏、第二稠膏和第三稠膏分別進行減壓干燥或噴霧干燥，得到第一 干膏、第二干膏和第三干膏； 減壓干燥：把第一稠膏、第二稠膏和第三稠膏，放入一個密閉減壓干燥裝置，進行抽氣 減壓，當(dāng)溫度在55-65°C時，密封減壓干燥裝置的真空度達到360-600 Mpa時，即可得干燥 得第一干膏、第二干膏和第三干膏； 噴霧干燥：把第一稠膏、第二稠膏和第三稠膏，放入干燥裝置，進行霧化加熱，當(dāng)溫度在 60-90°C，噴霧裝置的真空度達到260-560MPa時，即可得干燥得第一干膏、第二干膏和第三 干膏； (5) 混合：將上述得到的第一干膏、第二干膏和第三干膏分別粉碎成100目細(xì)粉，將細(xì) 粉混勻，加入40%-60%體積分?jǐn)?shù)的乙醇，乙醇的添加體積量（L)是混合后細(xì)粉總質(zhì)量（KG) 的0. 1-0. 2倍，混勻后在40-60°C條件下減壓或噴霧干燥，制造成粒，加入細(xì)粉總質(zhì)量的 0. 3-0. 8%硬脂酸鎂混勻，裝入硬膠囊或腸溶膠囊，泡罩包裝，即得復(fù)方天麻制劑。
[0006] 本發(fā)明的復(fù)方天麻制劑是對三種材料分別提取，天麻是采用重滲漉法提取，重滲 漉法有溶劑用量少，利用率高，滲漉液中有效成分濃度高，避免了有效成分受熱分解貨會發(fā) 損失，避免了天麻素遇水降解，高溫分解的現(xiàn)象；五味子采用溶劑提取法，乙醇濃度對五味 子甲素提取起決定性的作用，當(dāng)乙醇濃度是85%_95%時，五味子甲素得率是最高的，而且該 工藝穩(wěn)定可行，操作簡單，實踐性強；麥冬是采用煎煮法，多次提取，充分的提取有效成分。
[0007] 本工藝最佳的干燥條件是減壓干燥：把第一稠稿、第二稠膏或第三干膏，放入一個 密閉減壓干燥裝置，進行抽氣減壓，當(dāng)溫度在60°C時，密封減壓干燥裝置的真空度達到420 Mpa時，即可得干燥得第一干稿、第二干膏或第三干膏，噴霧干燥：把第一稠稿、第二稠膏或 第三干膏，放入干燥裝置，進行霧化加熱，當(dāng)溫度在75°C，噴霧裝置的真空度達到400MPa 時，即可得干燥得第一干膏、第二干膏或第三干膏，在上述條件制得的第一干膏、第二干膏 或第三干膏是最佳的。而且在制備的中減去輔料如糊精、蔗糖的使用，提高了藥品的療效； 解決了高血糖患者不能服用的缺點，同時避免了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，使藥物更加安全有 效；擴大了患者用藥人群，而且本工藝在制備過程中沒有加入如苯甲酸鈉等防腐劑的使用， 提高了藥品的服用安全性，更加有利于保障患者用藥的安全。
[0008] 本發(fā)明的目的之二是根據(jù)上述制備方法獲得的復(fù)方天麻制劑，其口服制型為硬膠 囊劑、腸溶膠囊劑、丸劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、膏劑、片劑，其中優(yōu)選口服制型為硬膠囊 齊IJ、腸溶膠囊劑，硬膠囊劑和腸溶膠囊劑包裝完善，有效降低了藥物的吸潮性，大大提高了 藥物的質(zhì)量穩(wěn)定性，方便患者的服用和攜帶，大大提高了患者服藥的順應(yīng)性。
[0009] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的復(fù)方天麻制劑的制備方法具有以下優(yōu)點： (1) 本發(fā)明的復(fù)方天麻制劑制備方法，每種材料分別提取，提取過程簡易可行，具有較 高的可控性，減少了天麻種天麻素的水解和高效的提取五味子中的五味子甲素，保證了復(fù) 方天麻的藥效； (2) 本發(fā)明的復(fù)方天麻制劑制備方法，制備成硬膠囊劑或腸溶膠囊劑，使得復(fù)方天麻藥 物的有效成分不易受到胃酸的作用而水解，保證了藥品療效的同時，便于服用； (3) 本發(fā)明的復(fù)方天麻制劑制備方法沒有添加輔料及防腐劑，例如，蔗糖、苯甲酸鈉等， 提高了藥品服用的安全性，避免了高血糖患者不能服用現(xiàn)有顆粒劑藥物的缺點。

【具體實施方式】
[0010] 以下通過具體實施例進一步說明本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)知曉本發(fā)明的具 體實施例并不以任何方式限制本發(fā)明，且在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作出的任何等同替換均落入本 發(fā)明的保護范圍。
[0011] 實施例1、一種復(fù)方天麻制劑的制備方法： (1) 天麻提?。悍Q取l〇kg天麻，將天麻粉碎成粗粉，加入50L體積分?jǐn)?shù)為70%的乙醇滲 漉，過濾得乙醇滲漉液，重復(fù)滲漉3次，合并滲漉液； 將上述乙醇滲漉液減壓回收乙醇，得到第一稠膏； (2) 五味子提取：稱取5kg五味子，將五味子粉碎成粗粉，加入30L體積分?jǐn)?shù)為85%的 乙醇，回流提取3h，過濾得乙醇提取液； 將上述乙醇提取液減壓回收乙醇并且濃縮乙醇提取液，得到第二稠膏； (3) 麥冬提?。悍Q取10kg麥冬，加入50L水煎煮，加熱循環(huán)煎煮3h，過濾得水煎煮液，力口 熱煎煮3次，合并水煎煮液； 濃縮上述水煎煮液，在60°C下濃縮水煎煮液的相對密度至1. 25,加入50%的甘油磷酸 鈉，得到第三稠膏； (4) 減壓干燥：把第一稠膏、第二稠膏和第三稠膏，放入一個密閉減壓干燥裝置，進行抽 氣減壓，當(dāng)溫度在60°C時，密封減壓干燥裝置的真空度達到420 Mpa時，即可得干燥得第一 干膏、第二干膏和第三干膏； (5) 混合：將上述得到的第一干膏、第二干膏和第三干膏分別粉碎成100目細(xì)粉，將細(xì) 粉混勻，加入體積分?jǐn)?shù)為40%的乙醇，乙醇的添加體積量（L)是混合后細(xì)粉總質(zhì)量（KG)的 〇. 2倍，混勻后在40°C條件下減壓或噴霧干燥，制造成粒，加入細(xì)粉總質(zhì)量0. 5%硬脂酸鎂混 勻，裝入硬膠囊或腸溶膠囊，泡罩包裝，即得復(fù)方天麻制劑。
[0012] 實施例2、一種復(fù)方天麻制劑的制備方法： (1)天麻提取：稱取l〇kg天麻，將天麻粉碎成粗粉，加入50L體積分?jǐn)?shù)為75%的乙醇滲 漉，過濾得乙醇滲漉液，重復(fù)滲漉3次，合并滲漉液； 將上述乙醇滲漉液減壓回收乙醇，得到第一稠膏； (2) 五味子提?。悍Q取5kg五味子，將五味子粉碎成粗粉，加入30L體積分?jǐn)?shù)為90%的 乙醇，回流提取2h，過濾得乙醇提取液； 將上述乙醇提取液減壓回收乙醇并且濃縮乙醇提取液，得到第二稠膏； (3) 麥冬提?。悍Q取10kg麥冬，加入50L水煎煮，加熱循環(huán)煎煮3h，過濾得水煎煮液，力口 熱煎煮3次，合并水煎煮液； 濃縮上述水煎煮液，在60°C下濃縮水煎煮液的相對密度至1. 25,加入50%的甘油磷酸 鈉，得到第三稠膏； (4) 減壓干燥：把第一稠膏、第二稠膏和第三稠膏，放入一個密閉減壓干燥裝置，進行抽 氣減壓，當(dāng)溫度在60°C時，密封減壓干燥裝置的真空度達到420 Mpa時，即可得干燥得第一 干膏、第二干膏和第三干膏； (5) 混合：將上述得到的第一干膏、第二干膏和第三干膏分別粉碎成100目細(xì)粉，將細(xì) 粉混勻，加入體積分?jǐn)?shù)為50%的乙醇，乙醇的添加體積量是混合后細(xì)粉總質(zhì)量的0. 2倍，混 勻后在40°C條件下減壓或噴霧干燥，制造成粒，加入細(xì)粉總質(zhì)量0. 5%硬脂酸鎂混勻，裝入 硬膠囊或腸溶膠囊，泡罩包裝，即得復(fù)方天麻制劑。
[0013] 實施例3、一種復(fù)方天麻制劑的制備方法： (1) 天麻提取：稱取l〇kg天麻，將天麻粉碎成粗粉，加入50L體積分?jǐn)?shù)為80%的乙醇滲 漉，過濾得乙醇滲漉液，重復(fù)滲漉3次，合并滲漉液； 將上述乙醇滲漉液減壓回收乙醇，得到第一稠膏； (2) 五味子提?。悍Q取5kg五味子，將五味子粉碎成粗粉，加入30L體積分?jǐn)?shù)為95%的 乙醇，回流提取2h，過濾得乙醇提取液； 將上述乙醇提取液減壓回收乙醇并且濃縮乙醇提取液，得到第二稠膏； (3) 麥冬提取：稱取10kg麥冬，加入50L水煎煮，加熱循環(huán)煎煮3h，過濾得水煎煮液，力口 熱煎煮3次，合并水煎煮液； 濃縮上述水煎煮液，在60°C下濃縮水煎煮液的相對密度至1. 25,加入50%的甘油磷酸 鈉，得到第三稠膏； (4) 減壓干燥：把第一稠膏、第二稠膏和第三稠膏，放入一個密閉減壓干燥裝置，進行抽 氣減壓，當(dāng)溫度在60°C時，密封減壓干燥裝置的真空度達到420 Mpa時，即可得干燥得第一 干膏、第二干膏和第三干膏； (5) 混合：將上述得到的第一干膏、第二干膏和第三干膏分別粉碎成100目細(xì)粉，將細(xì) 粉混勻，加入體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇，乙醇的添加體積量是混合后細(xì)粉總質(zhì)量的0. 2倍，混 勻后在40°C條件下減壓或噴霧干燥，制造成粒，加入細(xì)粉總質(zhì)量0.5%硬脂酸鎂混勻，裝入 硬膠囊或腸溶膠囊，泡罩包裝，即得復(fù)方天麻制劑。
[0014] 對比實施例一、一種復(fù)方天麻制劑的制作方法： (1)提?。悍Q取天麻l〇〇g、五味子50g,加入天麻和五味子原料總質(zhì)量（g)的5倍量體 積（ml)的50%體積分?jǐn)?shù)的乙醇回流提取5 h，過濾乙醇提取液，減壓回收乙醇并且濃縮提取 液，在60°C下濃縮提取液的相對密度至1. 25,得到第一稠膏； 稱取麥冬l〇〇g，加入麥冬質(zhì)量（g)的5倍量體積（ml)的蒸餾水煎煮麥冬6 h，過濾蒸餾 水煎煮液并且濃縮蒸餾水煎煮液，加入液狀甘油磷酸鈉，在60°C下濃縮提取液的相對密度 至1. 25得到第二稠膏； (2) 干燥：將第一稠膏和第二稠膏分別進行減壓干燥或噴霧干燥，得到第一干膏和第二 干膏； (3) 混合：將第一干膏和第二干膏混合之后進行粉碎，加入混合后原料總質(zhì)量的0. 2倍 量體積50%體積分?jǐn)?shù)的乙醇混合成藥膏并減壓干燥或噴霧干燥，制成制劑。
[0015] 對比實施例二、一種復(fù)方天麻制劑的制作方法： (1) 提取：稱取天麻l〇kg、五味子5kg，加入天麻和五味子原料總質(zhì)量（KG)的5倍量體 積（L)的50%體積分?jǐn)?shù)的乙醇回流提取5 h，過濾乙醇提取液，減壓回收乙醇并且濃縮提取 液，在60°C下濃縮提取液的相對密度至1. 25,得到第一稠膏； 稱取麥冬l〇kg，加入麥冬質(zhì)量（KG)的5倍量體積（L)的蒸餾水煎煮麥冬6 h，過濾蒸餾 水煎煮液并且濃縮蒸餾水煎煮液，加入液狀甘油磷酸鈉，在60°C下濃縮提取液的相對密度 至1.25得到第二稠膏； (2) 干燥：將第一稠膏和第二稠膏分別進行減壓干燥或噴霧干燥，得到第一干膏和第二 干膏； (3) 混合：將第一干膏和第二干膏混合之后進行粉碎，加入混合后原料總質(zhì)量的0. 2倍 量體積50%體積分?jǐn)?shù)的乙醇混合成藥膏并減壓干燥或噴霧干燥，制成制劑。
[0016] 實驗例一、本發(fā)明的復(fù)方天麻制劑天麻素高效液相色譜（HPLC)含量測定結(jié)果： 高效液相色譜法參照《中國藥典2010年版一部附錄VID》的測定方法： 表1、本發(fā)明實施例1-3與對比實施例一和對比實施例二的天麻素的含量測定：

【權(quán)利要求】
1. 一種復(fù)方天麻制劑的制備方法，復(fù)方天麻制劑由天麻、五味子、麥冬組成，其特征在 于，所述的制備方法包括以下步驟： (1)天麻提?。悍Q取l〇kg天麻，將天麻粉碎成粗粉，加入70%-80%體積分?jǐn)?shù)的乙醇滲漉， 乙醇的添加量是天麻總質(zhì)量的4-5倍，過濾得乙醇滲漉液，重復(fù)滲漉3次，合并滲漉液； 將上述乙醇滲漉液減壓回收乙醇，得到第一稠膏； 五味子提取：稱取5kg五味子，將五味子粉碎成粗粉，加入85%-95%體積分?jǐn)?shù)的乙醇，乙 醇的添加量是五味子的總質(zhì)量的6倍，回流提取2-3h，過濾得乙醇提取液； 將上述乙醇提取液減壓回收乙醇并且濃縮乙醇提取液，得到第二稠膏； (3) 麥冬提?。悍Q取10kg麥冬，加入麥冬質(zhì)量4-7倍的水煎煮，加熱循環(huán)煎煮2-3h，過 濾得水煎煮液，加熱煎煮3次，合并水煎煮液； 濃縮上述水煎煮液，在60°C下濃縮水煎煮液的相對密度至1. 25,加入50%的甘油磷酸 鈉，得到第三稠膏； (4) 干燥：將第一稠膏、第二稠膏和第三稠膏分別進行減壓干燥或噴霧干燥，得到第一 干膏、第二干膏和第三干膏； 減壓干燥：把第一稠膏、第二稠膏和第三稠膏，放入一個密閉減壓干燥裝置，進行抽氣 減壓，當(dāng)溫度在55-65°C時，密封減壓干燥裝置的真空度達到360-600 Mpa時，即可得干燥 得第一干膏、第二干膏和第三干膏； 噴霧干燥：把第一稠膏、第二稠膏和第三稠膏，放入干燥裝置，進行霧化加熱，當(dāng)溫度在 60-90°C，噴霧裝置的真空度達到260-560MPa時，即可得干燥得第一干膏、第二干膏和第三 干膏； (5) 混合：將上述得到的第一干膏、第二干膏和第三干膏分別粉碎成100目細(xì)粉，將細(xì) 粉混勻，加入40%-60%體積分?jǐn)?shù)的乙醇，乙醇的添加體積量是混合后細(xì)粉總質(zhì)量的0. 1-0. 2 倍，混勻后在40-60°C條件下減壓或噴霧干燥，制造成粒，加入細(xì)粉總質(zhì)量0. 3-0. 8%硬脂酸 鎂混勻，裝入硬膠囊或腸溶膠囊，泡罩包裝，即得復(fù)方天麻制劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方天麻制劑的制備方法制得的復(fù)方天麻制劑。
【文檔編號】A61K9/48GK104258108SQ201410494603
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月25日
【發(fā)明者】陳正開, 李華, 唐祿麗, 柯福鋅 申請人:昭通市驊成制藥有限公司