一種復(fù)方伊維菌素注射劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方伊維菌素注射劑的組方及其制備方法，屬獸藥技術(shù)。由主藥、溶媒、抗氧化劑組成，能制得穩(wěn)定的高濃度的復(fù)方伊維菌素注射劑。該注射劑工藝先進(jìn)、穩(wěn)定性好、廣譜、高效、對(duì)注射部位刺激性小，使用方便，臨床療效優(yōu)于單方伊維菌素注射劑。本發(fā)明原料為伊維菌素0.5-5.0％、甲苯咪唑2-20.0％、鹽酸左旋咪唑0.5-5.0%；抗氧化劑為硫尿、L-半光胺鹽酸鹽、維生素C、乙二胺、亞硫酸氫鈉、無(wú)水亞硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等一種或其混合物，其總量為0.1-1％；溶媒為丙二醇、乙醇、甘油、甘油甲縮醛、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、2-吡咯烷酮等一種或其混合物，用量加至100%。
【專利說(shuō)明】一種復(fù)方伊維菌素注射劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復(fù)方伊維菌素注射劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 伊維菌素：伊維菌素是新型的廣譜、高效、用量小、低毒抗生素類抗寄生蟲(chóng)藥，對(duì) 體內(nèi)外寄生蟲(chóng)特別是線蟲(chóng)和節(jié)肢動(dòng)物均有良好驅(qū)殺作用，但對(duì)絳蟲(chóng)、吸蟲(chóng)及原生動(dòng)物(如鞭 蟲(chóng)）無(wú)效。伊維菌素對(duì)線蟲(chóng)及節(jié)肢動(dòng)物的驅(qū)殺作用在于增加蟲(chóng)體的抑制性遞質(zhì)Y-氨基丁 酸〔GABA)的釋放，以及打開(kāi)谷氨酸控制的Cl離子通道，增強(qiáng)神經(jīng)膜對(duì)Cl的通透性，從而阻 斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞，最終神經(jīng)麻痹，使肌肉細(xì)胞失去收縮能力，而導(dǎo)致蟲(chóng)體死亡。伊維菌素 廣泛用于牛、羊、馬、豬的胃腸道線蟲(chóng)、肺線蟲(chóng)和寄生節(jié)肢動(dòng)物，犬的腸道線蟲(chóng)，耳螨、疥螨、 心絲蟲(chóng)和微絲蚴，以及家禽胃腸線蟲(chóng)和體外寄生蟲(chóng)。 甲苯咪唑：廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥，對(duì)蛔、絳蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)等多種腸道蠕蟲(chóng)均有療效，為首 選抗鞭蟲(chóng)藥物，與伊維菌素具有互補(bǔ)作用。體內(nèi)或體外試驗(yàn)均證明能直接抑制線蟲(chóng)對(duì)葡萄 糖的攝入，導(dǎo)致糖原耗竭，使它無(wú)法生存，具有顯著的殺滅幼蟲(chóng)、抑制蟲(chóng)卵發(fā)育的作用，但不 影響動(dòng)物體內(nèi)血糖水平。 鹽酸左旋咪唑：本品為四咪唑的左旋體，活性約為四咪唑(消旋體）的1?2倍，但毒副 作用則較低，藥物對(duì)蟲(chóng)體的微管結(jié)構(gòu)可能有抑制作用。左旋咪唑還有免疫調(diào)節(jié)和免疫興奮 功能，對(duì)蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)和糞類圓線蟲(chóng)病有較好療效，同時(shí)能其它驅(qū)蟲(chóng)藥具增效作用。由于 本品單劑量有效率較高，故適于集體治療。
[0003] 本發(fā)明研制一種穩(wěn)定的復(fù)方伊維菌素注射劑，其克服了原伊維菌素注射劑的局限 性，使抗蟲(chóng)譜寬，防治效果優(yōu)于單方制劑，能很好地防治畜禽各種體內(nèi)外寄生蟲(chóng)，不僅對(duì)線 蟲(chóng)、體外節(jié)肢昆蟲(chóng)有很好的作用，而且拓寬了其在絳蟲(chóng)、鞭毛蟲(chóng)的作用，從而成為廣譜抗蟲(chóng) 制劑。資料查新也表明，該制劑目前還沒(méi)有研究報(bào)道，也沒(méi)有產(chǎn)品面市，因此該制劑的研究 發(fā)明具有發(fā)明專利的基本屬性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)方伊維菌素注射劑及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，其特征是每IOOOml的復(fù)方伊維菌素注射劑中含原料為伊 維菌素5-50g、甲苯咪唑20-200g、鹽酸左旋咪唑5-50g; -種或多種混合抗氧劑I-IOg; - 種或多種混合溶媒加至l〇〇〇ml。
[0006] 上述抗氧化劑可以是硫尿、L-半光胺鹽酸鹽、維生素C、乙二胺、亞硫酸氫鈉、 無(wú)水亞硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、檸檬酸等的一種或其混合物，其總量為 0? 1-1. 0%。
[0007] 上述溶媒可以是丙二醇、乙醇、甘油、甘油甲縮醛、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、 2_吡咯烷酮等一種或其混合物，用量為加至100%。
[0008] 上述復(fù)方伊維菌素注射劑的制備方法是按以下步驟進(jìn)行：取適量有機(jī)溶媒，加熱 至60-80°C，依次加入處方量的伊維菌素、鹽酸左旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量 的抗氧劑，使溶解，加入余量有機(jī)溶媒至全量；中檢伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸左旋咪唑相 對(duì)含量應(yīng)符合規(guī)定要求，否則用伊維菌素、甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶媒進(jìn)行調(diào)節(jié)； 濾過(guò)，灌封；KKTC、滅菌30分鐘即得。
[0009] 上述的獸用復(fù)方伊維菌素注射液，其適用對(duì)象是：各種家畜、家禽、其它經(jīng)濟(jì)動(dòng)物 及寵物等。其用藥途徑可以是：肌肉注射、皮下注射、口服或其它給藥途徑。其性狀可以是： 微黃色至棕黃色澄明粘稠液體。其用途可以是：防治用于牛、羊、馬、豬的胃腸道線蟲(chóng)、肺線 蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭毛蟲(chóng)和寄生節(jié)肢動(dòng)物,犬的腸道線蟲(chóng)、絳蟲(chóng),耳螨、疥螨、心絲蟲(chóng)和微絲蚴， 以及家禽胃腸線蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)和體外寄生蟲(chóng)等。 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：（1)本發(fā)明制劑抗蟲(chóng)譜廣、抗蟲(chóng)效力強(qiáng)、標(biāo)本兼治：制劑為多藥聯(lián)合 的復(fù)方制劑，不僅抗蟲(chóng)譜更廣，且呈現(xiàn)協(xié)同抗蟲(chóng)作用，標(biāo)本兼治，既殺成蟲(chóng)，又滅幼蟲(chóng)。臨床 藥效試驗(yàn)表明，該制劑的抗蟲(chóng)效果顯著優(yōu)于單方的伊維注射劑，抗蟲(chóng)效果提高2-4倍，使用 劑量??；不僅可以用于防治畜禽的胃腸道線蟲(chóng)、肺線蟲(chóng)和寄生節(jié)肢動(dòng)物，而且還可防治畜禽 的絳蟲(chóng)、鞭毛蟲(chóng)及蟯蟲(chóng)等,抗蟲(chóng)譜寬,并明顯改善動(dòng)物生長(zhǎng)。（2)本發(fā)明制劑質(zhì)量穩(wěn)定：制劑 全部以有機(jī)溶劑作溶媒，并溶入了適量的抗氧化劑，制劑不易受光、熱的影響而變質(zhì)，同時(shí) 各種貯藏條件下也不會(huì)結(jié)晶析出。穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，在獸藥制劑最長(zhǎng)二年的保質(zhì)期內(nèi)，產(chǎn)品 的外觀及有效成份仍在規(guī)定的范圍內(nèi)，好于市場(chǎng)同類產(chǎn)品。（3)本發(fā)明制劑可工業(yè)化生產(chǎn)： 生產(chǎn)的工藝條件可控，適合于工業(yè)化生產(chǎn)，在生產(chǎn)過(guò)程中除需精確稱(量）取處方量的各種 原輔料外，只需嚴(yán)格按工藝要求溶入氧化劑，沒(méi)有其它特殊的藝要求，生產(chǎn)技術(shù)容易掌控。
[0010]

【具體實(shí)施方式】
[0011] 實(shí)施例1 處方：伊維菌素5g、甲苯咪唑20 g、鹽酸左旋咪唑5g、丙二醇300ml、硫脲2g、乙醇加 至 1000ml。
[0012] 工藝步驟：取處方量丙二醇及適量乙醇，加熱至60-80°C，依次加入處方量的伊維 菌素、鹽酸左旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量的硫脲，使溶解，加入余量乙醇至全 量；中檢伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸左旋咪唑相對(duì)含量應(yīng)符合規(guī)定要求，否則用伊維菌素、 甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶媒進(jìn)行調(diào)節(jié)；濾過(guò)，灌封；KKTC、滅菌30分鐘即得。
[0013] 實(shí)施例2 處方：伊維菌素l〇g、甲苯咪唑40 g、鹽酸左旋咪唑IOg、甘油甲縮醛500ml、維生素C 5g、L-半光胺鹽酸鹽5g、甘油加至1000ml。
[0014] 工藝步驟：取處方量甘油甲縮醛及適量甘油，加熱至60-80°C，依次加入處方量的 伊維菌素、鹽酸左旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量的維生素C、L-半光胺鹽酸鹽， 使溶解，加入余量甘油至全量；中檢伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸左旋咪唑相對(duì)含量應(yīng)符合 規(guī)定要求，否則用伊維菌素、甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶媒進(jìn)行調(diào)節(jié)；濾過(guò)，灌封； 100°C、滅菌30分鐘即得。
[0015] 實(shí)施例3 處方：伊維菌素20g、甲苯咪唑80 g、鹽酸左旋咪唑20g、2_吡咯烷酮400ml、無(wú)水亞硫 酸鈉2g、甲醒合次硫酸氫鈉4g、二甲基甲酰胺加至1000ml。
[0016] 工藝步驟：取處方量2-吡咯烷酮及適量二甲基甲酰胺，加熱至60-80°C，依次加入 處方量的伊維菌素、鹽酸左旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量的無(wú)水亞硫酸鈉、甲 醛合次硫酸氫鈉，使溶解，加入余量二甲基甲酰胺至全量；中檢伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸 左旋咪唑相對(duì)含量應(yīng)符合規(guī)定要求，否則用伊維菌素、甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶 媒進(jìn)行調(diào)節(jié)；濾過(guò)，灌封；KKTC、滅菌30分鐘即得。
[0017] 實(shí)施例4 處方：伊維菌素25g、甲苯咪唑100 g、鹽酸左旋咪唑25g、甘油甲縮醛400ml、焦亞硫酸 鈉lg、檸檬酸2g、二甲基乙酰胺加至1000ml。
[0018] 工藝步驟：取處方量甘油甲縮醛及適量二甲基乙酰胺，加熱至60-80°C，依次加入 處方量的伊維菌素、鹽酸左旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量的焦亞硫酸鈉、檸檬 酸，使溶解，加入余量二甲基乙酰胺至全量；中檢伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸左旋咪唑相對(duì) 含量應(yīng)符合規(guī)定要求，否則用伊維菌素、甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶媒進(jìn)行調(diào)節(jié)；濾 過(guò)，灌封；KKTC、滅菌30分鐘即得。
[0019] 實(shí)施例5 處方：伊維菌素50g、甲苯咪唑200 g、鹽酸左旋咪唑50g、甘油甲縮醛300ml、丙二醇 300ml、焦亞硫酸鈉2g、乙醇加至1000ml。
[0020] 工藝步驟：取處方量甘油甲縮醛、丙二醇及適量乙醇，加熱至60_80°C，依次加入 處方量的伊維菌素、鹽酸左旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量的焦亞硫酸鈉，使溶 解，加入余量乙醇至全量；中檢伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸左旋咪唑相對(duì)含量應(yīng)符合規(guī)定要 求，否則用伊維菌素、甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶媒進(jìn)行調(diào)節(jié)；濾過(guò)，灌封；l〇〇°C、 滅菌30分鐘即得。
[0021] 實(shí)施例6 處方：伊維菌素5g、甲苯咪唑25 g、鹽酸左旋咪唑5g、乙二胺5g、丙二醇加至1000ml。
[0022] 工藝步驟：取適量丙二醇，加熱至60-80°C，依次加入處方量的伊維菌素、鹽酸左 旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量的乙二胺，使溶解，加入余量丙二醇至全量；中檢 伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸左旋咪唑相對(duì)含量應(yīng)符合規(guī)定要求，否則用伊維菌素、甲苯咪唑 和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶媒進(jìn)行調(diào)節(jié)；濾過(guò)，灌封；KKTC、滅菌30分鐘即得。
[0023] 實(shí)施例7 處方：伊維菌素l〇g、甲苯咪唑40 g、鹽酸左旋咪唑IOg、乙醇300ml、甘油200ml、L-半 光胺鹽酸鹽2g、維生素C 3g、乙二胺2g、2-吡咯烷酮加至1000ml。
[0024] 工藝步驟：取處方量乙醇、甘油及適量2-吡咯烷酮，加熱至60-80°C，依次加入處 方量的伊維菌素、鹽酸左旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量的L-半光胺鹽酸鹽、維 生素C、乙二胺，使溶解，加入余量2-吡咯烷酮至全量；中檢伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸左旋 咪唑相對(duì)含量應(yīng)符合規(guī)定要求，否則用伊維菌素、甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶媒進(jìn) 行調(diào)節(jié)；濾過(guò)，灌封；l〇〇°C、滅菌30分鐘即得。
[0025] 實(shí)施例8 處方：伊維菌素20g、甲苯咪唑100 g、鹽酸左旋咪唑20g、乙二胺2g、焦亞硫酸鈉Ig、 甘油甲縮醛加至l〇〇〇ml。
[0026] 工藝步驟：取適量甘油甲縮醛，加熱至60-80°C，依次加入處方量的伊維菌素、鹽 酸左旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量的乙二胺、焦亞硫酸鈉，使溶解，加入余量甘 油甲縮醛至全量；中檢伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸左旋咪唑相對(duì)含量應(yīng)符合規(guī)定要求，否則 用伊維菌素、甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶媒進(jìn)行調(diào)節(jié)；濾過(guò)，灌封；l〇〇°C、滅菌30分 鐘即得。
[0027] 實(shí)施例9 處方：伊維菌素25g、甲苯咪唑80 g、鹽酸左旋咪唑25g、丙二醇300ml、甲醛合次亞硫 酸氫鈉2g、檸檬酸3g、二甲基甲酰胺加至1000ml。
[0028] 工藝步驟：取處方量丙二醇及適量二甲基甲酰胺，加熱至60-80°C，依次加入處方 量的伊維菌素、鹽酸左旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量的甲醛合次亞硫酸氫鈉、 檸檬酸，使溶解，加入余量二甲基甲酰胺至全量；中檢伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸左旋咪唑 相對(duì)含量應(yīng)符合規(guī)定要求，否則用伊維菌素、甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶媒進(jìn)行調(diào) 節(jié)；濾過(guò)，灌封；KKTC、滅菌30分鐘即得。
[0029] 實(shí)施例10 處方：伊維菌素50g、甲苯咪唑200 g、鹽酸左旋咪唑50g、丙二醇300ml、甘油甲縮醛 400ml、維生素C 2g、亞硫酸氫鈉2g、二甲基乙酰胺加至1000ml。
[0030] 工藝步驟：取處方量丙二醇、甘油甲縮醛及適量二甲基乙酰胺，加熱至60-80°C， 依次加入處方量的伊維菌素、鹽酸左旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量的維生素C、 亞硫酸氫鈉，使溶解，加入余量二甲基乙酰胺至全量；中檢伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸左旋 咪唑相對(duì)含量應(yīng)符合規(guī)定要求，否則用伊維菌素、甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶媒進(jìn) 行調(diào)節(jié)；濾過(guò)，灌封；l〇〇°C、滅菌30分鐘即得。
[0031] 臨床試驗(yàn)結(jié)果 1、藥物代謝試驗(yàn)：取健康試驗(yàn)兔6只，精確稱定，平均體重2. 6 公斤，均按每公斤體重肌肉注射本品0. Iml,分別于0. 5h、lh、2h、4h、8h、16h、32h、48h、 72h、84h，采試驗(yàn)兔耳血，分別測(cè)定試驗(yàn)兔血液中伊維菌素、甲苯達(dá)唑及鹽酸左旋咪唑的含 量，結(jié)果經(jīng)自動(dòng)統(tǒng)計(jì)分析（WinNonlin)，伊維菌素、甲苯達(dá)唑及鹽酸左旋咪唑均為二室模型 代謝，血藥高峰時(shí)間（Tmax)分別在I. 9h、l. 5和I. 3h ;最大血藥濃度（Cmax)分別為0. 5ng/ ml、2. lng/ml 和 0? 6ng/ml，后緩慢下降；AUC0-72h 依次為 426ug. h/L、358 ug. h/L 和 226 ug. h/L，藥物消除半衰期（t1/2)依次為15. 3h、8. 8h和6. 9h。結(jié)果表明，本制劑吸收快，生物 利用度高，伊維菌素藥物消除半衰期時(shí)間長(zhǎng)。
[0032] 2、急性毒性試驗(yàn)：取健康成年小白鼠40只，精確稱定體重，平均體重為19. 9 g， 按體重大小均勻分成5組，每組10只，組別之間平均體重沒(méi)有顯著差異（P>0. 05)。分別按 每公斤體重〇. 〇lml、0. lml、0. 5ml、2ml 口服本品（產(chǎn)品規(guī)格：含伊維菌素1%、甲苯咪唑4%、 鹽酸左旋咪唑1%，下同），注射后觀察7天，結(jié)果無(wú)一例出現(xiàn)死亡，也未發(fā)現(xiàn)有任何的中毒反 應(yīng)，其最高耐受量超過(guò)2ml/kg體重，本品的正常用量為0.03ml/ kg體重。結(jié)果表明，本制 劑無(wú)嚴(yán)重急性中毒的危險(xiǎn)性，使用是安全的。
[0033] 3、藥物殘留試驗(yàn)：取健康試驗(yàn)兔12只，精確稱定，平均體重 2. 7公斤，均按每公斤體重肌肉注射本品0. lml，分別于3(1、6(1、12(1、18(1、28(1、36(1采 試驗(yàn)兔血及肝、腎組織，每次2只兔子，分別測(cè)定其伊維菌素、甲苯咪唑、鹽酸左旋咪唑的含 量，結(jié)果兔肝、肌肉甲苯咪唑、鹽酸左旋咪唑，結(jié)果均在第6d時(shí)檢測(cè)不出（檢測(cè)限為lOppb)， 伊維菌素在第12天檢測(cè)不出（檢測(cè)限為lOppb)。結(jié)果表明，獸藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的最長(zhǎng)停藥期可 以是28天，因此本品如規(guī)定休藥期28天是沒(méi)有伊維菌素、甲苯咪唑、鹽酸左旋咪唑殘留，不 會(huì)給動(dòng)物產(chǎn)品帶來(lái)安全風(fēng)險(xiǎn)。
[0034] 4、產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)：供試品要求3批，按市售包裝，在溫度40°C ±2°C、相對(duì)濕 度75% ±5%的條件下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2°C，相對(duì)濕度±5%，并能 對(duì)真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣一次，按穩(wěn) 定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目（性狀、相對(duì)含量)檢測(cè)。在上述條件下，6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)符合制訂 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。0-4°C及室溫下觀察，結(jié)果通過(guò)6個(gè)月的觀察及檢測(cè)，產(chǎn)品性狀及含量沒(méi)有明 顯的變化，仍在規(guī)定的范圍，也沒(méi)有結(jié)晶及析出現(xiàn)象。觀察結(jié)果表明，本品在二年時(shí)間內(nèi)是 穩(wěn)定的，保質(zhì)期可定為二年。
[0035] 5、臨床藥效試驗(yàn)1-復(fù)方伊維菌素注射液治療兔螨病對(duì)比試驗(yàn) 本試驗(yàn)于江西南昌縣某種兔場(chǎng)進(jìn)行了復(fù)方伊維菌素注射液（試驗(yàn)組）與常規(guī)伊維菌 素注射液（對(duì)照組）治療兔螨蟲(chóng)的療效比較。結(jié)果表明：2個(gè)組用藥后6天內(nèi)的臨床效果 基本一致，但當(dāng)7天以后，對(duì)照組兔有輕微的瘙癢癥狀，有些兔皮膚出現(xiàn)丘斑，到40天時(shí)，部 分兔出現(xiàn)明顯的病灶。而第1組用藥后12天，患部長(zhǎng)出新毛，至試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，患兔痊愈。用 藥6天后，試驗(yàn)組活疥螨蟲(chóng)減少率為93. 6% ;對(duì)照組活疥螨蟲(chóng)減少率為76. 3%，顯著低于試 驗(yàn)組（P < 0. 05);試驗(yàn)組活癢螨的減少率為92. 1%，而對(duì)照組為75. 9%，顯著低于試驗(yàn)組（P < 0. 05)。用藥后第12~40d，試驗(yàn)組無(wú)疥螨和癢螨感染，而對(duì)照組活疥螨和活癢螨數(shù)量開(kāi)始 逐漸增加，出現(xiàn)重復(fù)感染。說(shuō)明本發(fā)明復(fù)方伊維菌素注射液對(duì)免螨蟲(chóng)病的驅(qū)除效果好于常 規(guī)的伊維菌素注射液，用藥后疾病不易復(fù)發(fā)。
[0036] 6、臨床藥效試驗(yàn)2-復(fù)方伊維菌素注射液治療山羊胃腸道寄生蟲(chóng)對(duì)比試驗(yàn) 伊維菌素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿維菌素的半合成衍生物，是一種廣譜、高效、低毒的抗 寄生蟲(chóng)藥物。甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑均為咪唑類抗寄生蟲(chóng)藥，本發(fā)明制劑系伊維菌素與 甲苯咪唑與鹽酸左旋咪唑聯(lián)合聯(lián)用制成注射制劑，通過(guò)與單方伊維菌素注射制劑臨床驅(qū)蟲(chóng) 效果的比較，從而驗(yàn)證其臨床效果。
[0037]材料與方法 材料：復(fù)方伊維菌素注射劑，本發(fā)明制劑，規(guī)格為5ml:伊維菌素50mg、甲苯咪唑0. 2g、 鹽酸左旋咪唑50mg，由江西新天地藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)為20130421。伊維菌素注射液， 規(guī)格為5ml:伊維菌素50mg，批號(hào)為13052101，由江西某獸藥生產(chǎn)企業(yè)提供。試驗(yàn)動(dòng)物：選 擇體重相近的波爾育肥山羊，由江西峽江馬埠鎮(zhèn)某羊場(chǎng)，共18頭，以放牧為主，少量精料補(bǔ) 飼，自由飲水的飼養(yǎng)方式，對(duì)試驗(yàn)羊寄生蟲(chóng)卵糞便檢查，作好詳細(xì)編號(hào)記錄。
[0038] 方法：試驗(yàn)分組及各組處理，試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分成3組，每組6頭，第1組為試驗(yàn)組， 用復(fù)方伊維菌素注射液肌肉注射給藥，每33kg體重Iml;第2組為對(duì)比組，用伊維菌素注射 液肌肉注射給藥，每33kg體重Iml;第3組為空白對(duì)照組，不使用任何藥物。在試驗(yàn)開(kāi)始及 第6天檢查試驗(yàn)羊糞便蟲(chóng)卵，計(jì)算感染蟲(chóng)卵的減少情況。試驗(yàn)前后動(dòng)物感染強(qiáng)度變化：試驗(yàn) 結(jié)束后屠宰所有試驗(yàn)羊，取內(nèi)臟檢查消化道線蟲(chóng)、吸蟲(chóng)等感染量的檢查，確定出各組平均感 染強(qiáng)度情況。
[0039] 結(jié)果(見(jiàn)下表） 表1各試驗(yàn)組蟲(chóng)卵（線蟲(chóng)總計(jì)）減少情況表

【權(quán)利要求】
1. 一種復(fù)方伊維菌素注射劑及其制備方法，其特征是每IOOOml的復(fù)方伊維菌素注射 劑中含原料為伊維菌素5_50g、甲苯咪唑20-200g、鹽酸左旋咪唑5-50g ;-種或多種混合抗 氧劑I-IOg ;-種或多種混合溶媒加至1000ml。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方伊維菌素注射劑及其制備方法，其特征是上述抗氧 化劑可以是硫尿、L-半光胺鹽酸鹽、維生素C、乙二胺、亞硫酸氫鈉、無(wú)水亞硫酸鈉、甲醛合 次硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、檸檬酸等的一種或其混合物，其總量為〇. 1-1. 0%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方伊維菌素注射劑及其制備方法，其特征是上述溶媒 可以是丙二醇、乙醇、甘油、甘油甲縮醛、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、2-吡咯烷酮等一種 或其混合物，用量為加至100%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方伊維菌素注射劑及其制備方法，其特征是上述復(fù) 方伊維菌素注射劑的制備方法是按以下步驟進(jìn)行：取適量有機(jī)溶媒，加熱至60-80°C，依次 加入處方量的伊維菌素、鹽酸左旋咪唑和甲苯咪唑，使溶解，再加入處方量的抗氧劑，使溶 解,加入余量有機(jī)溶媒至全量；中檢伊維菌素、甲苯咪唑及鹽酸左旋咪唑相對(duì)含量應(yīng)符合 規(guī)定要求，否則用伊維菌素、甲苯咪唑和鹽酸左旋咪唑或有機(jī)溶媒進(jìn)行調(diào)節(jié)；濾過(guò)，灌封； 100°C、滅菌30分鐘即得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方伊維菌素注射劑及其制備方法，其特征是上述的獸 用復(fù)方伊維菌素注射液，其適用對(duì)象是：各種家畜、家禽、其它經(jīng)濟(jì)動(dòng)物及寵物等；其用藥 途徑可以是：肌肉注射、皮下注射、口服或其它給藥途徑；其性狀可以是：微黃色至棕黃色 澄明粘稠液體；其用途可以是：防治用于牛、羊、馬、豬的胃腸道線蟲(chóng)、肺線蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、 鞭毛蟲(chóng)和寄生節(jié)肢動(dòng)物，犬的腸道線蟲(chóng)、絳蟲(chóng)，耳螨、疥螨、心絲蟲(chóng)和微絲蚴，以及家禽胃腸 線蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)和體外寄生蟲(chóng)等。
【文檔編號(hào)】A61P33/14GK104306388SQ201410489183
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年9月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月23日
【發(fā)明者】李龍瑞, 周奀忠, 孔晟, 張吉鹍, 汪衛(wèi)平, 羅靈, 廖海兵, 邵智軍, 李檢香 申請(qǐng)人:江西新天地藥業(yè)有限公司