一種含瑞格列奈二甲雙胍的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含瑞格列奈二甲雙胍的藥物組合物及其制備方法，該片劑應用特定比例的葡甲胺、二氧化硅、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、羥丙甲纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂與瑞格列奈、鹽酸二甲雙胍進行組合，并用多步混合法結合攪拌切割制粒技術對瑞格列奈二甲雙胍進行制粒，既保證了顆粒的可壓性，同時又提高了片劑中瑞格列奈的含量均勻度及其與二甲雙胍的溶出度，工藝簡便，適合工業(yè)化生產。
【專利說明】-種含瑞格列奈二甲雙艦的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明是屬于藥物制劑領域，具體涉及一種含瑞格列奈二甲雙脈的藥物組合物及 其制備方法。
【背景技術】
[0002] II型糖尿病是嚴重危害人類健康的常見多發(fā)慢性代謝性疾病，久病可導致多系 統(tǒng)、多臟器進行性損害，有效控制血糖可延緩并發(fā)癥的發(fā)展。目前，對II型糖尿病尚無根治 方法，大多數(shù)在飲食及運動療法的基礎上，科學合理的用好降糖藥是保證患者能否長期達 標，成功治療，減少并發(fā)癥的關鍵。
[0003] 二甲雙脈（Met化rmin)，化學名為1，1-二甲基雙脈（結構如式I所示），是目前應 用最廣泛的降糖藥，在2型糖尿病的治療中有著重要地位。二甲雙脈通過促進葡萄糖在肝 臟的無氧代謝并抑制糖異生，可有效減少肝糖輸出，減少腸道對葡萄糖的吸收，并可增加周 邊葡萄糖的攝取和利用，來提高膜島素的敏感性。二甲雙脈還能夠改善體重指數(shù)，改善體重 指數(shù)主要是通過影響脂代謝來完成。
[0004]
【權利要求】
1. 一種含瑞格列奈二甲雙胍的藥物組合物，其特征在于：由如下重量份的組分組成： 瑞格列奈 0. 5?2. 0份， 鹽酸二甲雙胍 300?800份， 微晶纖維素 50?200份， 葡甲胺 1?5份， 十二烷基硫酸鈉 2?5份， 羥丙甲纖維素 10?30份， 交聯(lián)聚維酮 10?40份， 二氧化硅 1?3份， 硬脂酸鎂 1?6份， 歐巴代薄膜包衣預混劑 10?50份。
2. 如權利要求1所述的含瑞格列奈二甲雙胍的藥物組合物，其特征在于：由如下重量 份的組分組成： 瑞格列奈 1份 鹽酸二甲雙胍 500份 微晶纖維素 50?100份 葡甲胺 1?5份 十二烷基硫酸鈉 2?5份 羥丙甲纖維素 10?20份 交聯(lián)聚維酮 15?30份 二氧化硅 1?2份 硬脂酸鎂 2?4份 歐巴代薄膜包衣預混劑 10?30份。
3. 如權利要求1所述的含瑞格列奈二甲雙胍的藥物組合物，其特征在于：由如下重量 份的組分組成： 瑞格列奈 2份 鹽酸二甲雙胍 500份 微晶纖維素 50?100份 葡甲胺 1?5份 十二烷基硫酸鈉 2?5份 羥丙甲纖維素 10?20份 交聯(lián)聚維酮 15?30份 二氧化硅 1?2份 硬脂酸鎂 2?4份 歐巴代薄膜包衣預混劑 10?30份。
4. 如權利要求1所述含瑞格列奈二甲雙胍的藥物組合物的制備方法，其特征在于：包 括如下步驟： 1)原輔料處理： 將瑞格列奈原料藥微粉化，使其d (0. 9) < 10Mm，備用； 將鹽酸二甲雙胍80?120目篩粉碎，備用； 交聯(lián)聚維酮、葡甲胺、十二烷基硫酸鈉過60目篩，備用； 2) 預混： a. 取1/3?3/4量的微晶纖維素，1/3?3/4量的羥丙甲纖維素，1/3?2/3量的交聯(lián) 聚維酮、二氧化硅與1/4?1/2量的鹽酸二甲雙胍，投入多向運動混合機中混合5?10分 鐘，再將剩余鹽酸二甲雙胍加入混合機中混合5?10分鐘，30?50目篩分散，得混合物①， 備用； b. 將瑞格列奈、葡甲胺、十二烷基硫酸鈉混合，再加入約等量的微晶纖維素混合，60目 篩分散，再加入剩余微晶纖維素混合，得混合物②，備用； c. 將混合物②與約等體積混合物①混合1次，投入混合機中，再取混合物①等量遞加 混合2次，每次混合5?10分鐘，再將剩余的混合物①加入，混合5?10分鐘，得預混合藥 粉，備用； 3) 制粒干燥： a. 將剩余羥丙甲纖維素用純化水配制成3?10%羥丙甲纖維素水溶液，備用； b. 將預混合藥粉投入制粒機中，加入已配置好的羥丙甲纖維素水溶液攪拌制軟材，出 料； c. 將制得的顆粒置沸騰干燥機中干燥，控制物料溫度< 50°C，干燥5~20分鐘，取出物 料，使用搖擺式顆粒機，20?30目篩分散，將分散后的顆粒置沸騰干燥機中繼續(xù)干燥至水 分< 2. 5%，出料，得顆粒①； 4) 總混： 將制得的顆粒①、剩余的交聯(lián)聚維酮投入多向運動混合機內，初混5?10分鐘；再將硬 脂酸鎂投入多向運動混合機，總混3?5分鐘，得混合顆粒②； 5) 壓片： 根據(jù)顆粒含量計算片重，控制片重在應壓片重的±4%范圍內，硬度控制在70?150N/ _2,壓片，得瑞格列奈二甲雙胍素片； 6) 包衣： 按處方量配置70%?90%乙醇溶液,在攪拌狀態(tài)下緩緩加入處方量的胃溶型薄膜包衣 預混劑，繼續(xù)攪拌45分鐘以上，配成濃度約為6%?7%的包衣液；將素片投入包衣鍋中，預 熱，使片床溫度達到約40°C以上，調節(jié)好噴槍位置和噴漿流量，開始包衣，控制片床溫度在 35°C左右，霧化壓力0. 2?0. 4Mpa，至處方量配置的包衣液噴完，噴漿結束，在包衣機中對 薄膜包衣片干燥5?15分鐘，包衣結束，制得瑞格列奈二甲雙瓜片。
【文檔編號】A61P3/10GK104224783SQ201410480362
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月19日 優(yōu)先權日:2014年9月19日
【發(fā)明者】任東, 馮衛(wèi), 劉波 申請人:四川海思科制藥有限公司