一種含枳實提取物和白術提取物的組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑【技術領域】，具體來說，涉及到一種含枳實提取物和白術提取物的組合物及其應用。本發(fā)明所述的組合物是主要利用水蒸氣蒸餾法、特定型號的陽離子交換樹脂和大孔吸附樹脂聯(lián)用的方法，依次提取分離枳實中揮發(fā)油、總黃酮和總生物堿，然后將三者與白術揮發(fā)油和白術95％乙醇提取物按質(zhì)量比1:(10-20):(5-15):(1-2):(150-250)進行配伍得到。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明所述的含枳實提取物和白術提取物的組合物通過將枳實揮發(fā)油、枳實總黃酮、枳實總生物堿、白術揮發(fā)油和白術95％乙醇提取物進行合理配伍，使其在制備治療消化不良尤其是功能性消化不良藥物方面得到較好的應用。
【專利說明】一種含枳實提取物和白術提取物的組合物及其應用

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑【技術領域】，具體來說，涉及到一種含枳實提取物和白術提取 物的組合物及其應用。

【背景技術】
[0002] 根據(jù)國內(nèi)外的統(tǒng)計，普通人群消化不良的患病率為7%?41%，可見消化不良極 其常見。在美國消化不良的年發(fā)生率為9%，在歐洲消化不良的年發(fā)生率為1%。消化不 良可以分為兩類：器質(zhì)性消化不良和功能性消化不良。功能性消化不良是指患者有吞咽困 難、反食、嘔吐、腹脹、便秘或腹瀉等非特異癥狀，通過內(nèi)鏡、影像、生化等檢查沒有發(fā)現(xiàn)有器 質(zhì)性疾病的證據(jù)，但是如果進行進一步的檢查可能發(fā)現(xiàn)患者有動力、感覺或分泌的異常。在 消化不良患者中，約有30%為功能性消化不良，其有可能進一步發(fā)展成器質(zhì)性消化不良。
[0003] 枳實始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為蕓香科植物酸橙及其栽培變種或甜橙的干燥幼果。 功能：破氣、散痞、瀉痰、消積。主用于積滯內(nèi)停、痞滿脹痛、瀉痢后重、大便不通、痰滯氣阻胸 痹、結(jié)胸、胃下垂、脫肛、子宮脫垂。研究發(fā)現(xiàn)，枳實、枳殼的水煎劑、酊劑及流浸膏對小鼠、家 兔的離體腸管及家兔的在體腸管均有抑制作用。枳實提取物對乙酰膽堿和組胺所致腸管收 縮有明顯的拮抗作用。白術始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為菊科植物白術的根莖。功能：補脾、益 胃、燥濕、和中、止汗、安胎。主治：脾胃氣弱、不思飲食、倦怠少氣、虛脹、泄瀉、痰飲、水腫、黃 疸、濕痹、小便不利、頭暈、自汗、胎氣不安。研究表明，白術的煎劑有明顯促進小鼠胃排空及 小腸催進功能的作用。白術和枳實各自用于治療消化不良，存在"一快一慢，一傷一補"的 特點，故常聯(lián)合用藥。李東垣對兩者的結(jié)合"枳術丸"的使用曾作過詳細解釋。
[0004] 目前，白術和枳實的聯(lián)合使用常見的是將兩者粉碎后混合，再用水浸提得到水提 取物，或者將白術和枳實粉碎后混合直接裝入膠囊。實驗表明，枳實中揮發(fā)油、黃酮類、生物 堿類是其主要活性組分，具有促進胃腸運動的作用。白術中揮發(fā)油和內(nèi)酯類成分具有調(diào)節(jié) 胃腸運動的功能。不同提取方法對枳實及白術成分的影響較大，從而導致該提取物的藥理 作用有很大變化。直接用水浸提，枳實和白術中的的揮發(fā)油難以保留，會隨水蒸氣揮發(fā)掉， 造成損失；枳實中黃酮類成分在水中溶解度小，用水提取時，提取率僅為30%左右，很多成 分還留存在藥渣中，而用等體積乙醇提取則可以達到85%以上；白術中內(nèi)酯類成分屬于脂 溶性成分，易溶解于95%乙醇中。而原料粉碎后直接入藥，不僅加大劑量，而且易引入一些 不必要甚至有害的成分。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種配伍合理的含枳實提取物和白術提取物 的組合物及其應用。
[0006] 本發(fā)明所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物，所述組合物通過如下 步驟制得：1)枳實飲片加5-12倍量水，浸泡l_4h，水蒸汽蒸餾法提取2_12h得枳實揮發(fā) 油；2)在提取揮發(fā)油后，藥液留用，藥渣加入以生藥量計6-12倍量的55-95%乙醇回流提 取2-3次，每次0. 5-1. 5h，濾過，合并各提取液和提取揮發(fā)油后藥液，減壓濃縮，得提取物， 加水分散溶解，以生藥量計使上樣液濃度為〇. 4-0. 8g/ml，通過陽離子交換樹脂，吸附流 速l-3BV/h，樹脂柱徑高比為1:5-8,以生藥量計，上樣量為0. 8-1.6g/ml，先用30-80%乙 醇洗脫2-4BV，洗脫流速為l-4BV/h，洗脫液待用；然后用0. 8-2mol/L的30-80 %乙醇氨水 洗脫3-5BV，洗脫流速為2-4BV/h，此洗脫液濃縮，干燥，得枳實總生物堿提取物；3)上述 乙醇溶液洗脫液，減壓回收溶劑，得提取物，加水分散溶解，以生藥量計，使上樣液濃度為 0. 4-1. Og/ml，通過大孔吸附樹脂，吸附流速l-3BV/h，樹脂柱徑高比為1:5-8,以生藥量計， 上樣量為〇. 3-0. 6g/ml，先用5-20 %乙醇洗脫2-3BV進行除雜，除雜流速為l-3BV/h，然后用 50-90 %乙醇洗脫3-4BV，洗脫流速為0. 8-2BV/h，此洗脫液濃縮，干燥，得枳實總黃酮提取 物；4)白術飲片加5-12倍量水，浸泡l-4h，水蒸汽蒸餾法提取2-12h得白術揮發(fā)油；5)提取 揮發(fā)油后，白術藥渣加入以生藥量計6-12倍量的95%的乙醇回流提取2-3次，每次l-2h， 合并回收溶劑得到白術95%乙醇提取物；6)將枳實揮發(fā)油、枳實總黃酮、枳實總生物堿、白 術揮發(fā)油和白術95%乙醇提取物按質(zhì)量比1: (10-20) : (5-15) : (1-2) : (150-250)進行配伍 得到組合物。
[0007] 本發(fā)明所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物，所述組合物通過如下步 驟制得：1)取枳實飲片2kg，加8倍量水，浸泡2h，水蒸汽蒸餾法提取7h，得揮發(fā)油；2)提取 揮發(fā)油后藥液留用，藥渣加入以生藥量計9倍量75%乙醇回流提取3次，每次1. Oh，濾過， 合并各提取液和提取揮發(fā)油后藥液，減壓濃縮，得提取物，加水分散溶解，以生藥量計使上 樣液濃度為〇. 6g/ml，通過1. 8LUBK530陽離子交換樹脂，吸附流速2BV/h，樹脂柱徑高比為 1:6，以生藥量計上樣量為1.2§/1111，先用50%乙醇洗脫38￥，洗脫流速為38￥/11，50%乙醇洗 脫液待用，然后用1. 4mol/L50 %乙醇氨水洗脫4BV，洗脫流速為3BV/h，1. 4mol/L50 %乙醇 氨水洗脫液濃縮，干燥，得枳實總生物堿提取物；3);上述50%乙醇洗脫液，減壓回收溶劑， 得提取物，加水分散溶解，使上樣液濃度為〇. 7g/ml，通過SP-825大孔吸附樹脂，吸附流速 28乂/11，樹脂柱徑高比為1:6，以生藥量計上樣量為0.4 §/1111，先用10%乙醇洗脫28￥進行除 雜，除雜流速為2BV/h，然后用70 %乙醇洗脫3BV，洗脫流速為1. 4BV/h，70 %乙醇洗脫液濃 縮，干燥，得枳實總黃酮提取物；4)白術飲片2kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸餾法提取 5h得白術揮發(fā)油；5)提取揮發(fā)油后，白術藥渣加入以生藥量計8倍量的95%的乙醇回流提 取2次，每次2h，合并回收溶劑得到白術95%乙醇提取物；6)將枳實揮發(fā)油、枳實總黃酮、 枳實總生物堿、白術揮發(fā)油和白術95%乙醇提取物按質(zhì)量比1:15:10:1.2:200進行配伍得 到組合物。
[0008] 本發(fā)明所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物，所述步驟1)中的陽離 子交換樹脂為UBK530、WK40、SK1B、WK10、731型中的一種；所述步驟2)中的大孔吸附樹脂 為 SP825、HP20、HPD100A、D-101、D-101L 型中的一種。
[0009] 本發(fā)明所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物的應用，所述組合物用于 治療消化不良藥物的制備。
[0010] 本發(fā)明所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物的應用，所述組合物用于 治療功能性消化不良藥物的制備。
[0011] 本發(fā)明中，樹脂柱內(nèi)裝載樹脂的體積稱為床容積（bedvolume)，簡寫為BV。 D-101L型大孔吸附樹脂為自制的改性后的D-101型大孔吸附樹脂，其具體制備方法為：將 100gD-101型大孔吸附樹脂在500ml二氯甲烷中浸泡24h，使樹脂完全溶脹，過濾除去孔中 多余雜質(zhì)；依次將25ml氯甲醚、2. 2g干燥的ZnCl2加入到盛有300mlCCl4和樹脂的三口燒 瓶中，恒溫水浴38°C下攪拌反應20h。所得樹脂干燥后，于4倍量的乙腈中浸泡24h，加入 300ml的1，3-二甲基咪唑四氟硼酸，在恒溫水浴801：和隊保護下反應28h，之后用乙酸乙 酯、甲醇、蒸餾水、丙酮依次清洗產(chǎn)物，得到D-101L型大孔吸附樹脂。
[0012] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明所述的含枳實提取物和白術提取物的組合物通過將枳實 揮發(fā)油、枳實總黃酮、枳實總生物堿、白術揮發(fā)油和白術95%乙醇提取物進行合理配伍，使 其在制備治療消化不良尤其是功能性消化不良藥物方面得到較好的應用。

【具體實施方式】
[0013] 下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明所述的含枳實揮發(fā)油、總黃酮和總生物堿的組合 物及其應用做進一步說明，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于此。
[0014] 實施例1
[0015] 本發(fā)明所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物，所述組合物通過如下步 驟制得：1)取枳實飲片2kg，加8倍量水，浸泡2h，水蒸汽蒸餾法提取7h，得枳實揮發(fā)油；2) 提取揮發(fā)油后藥液留用，藥渣加入以生藥量計9倍量75%乙醇回流提取3次，每次1. 0h，濾 過，合并各提取液和提取揮發(fā)油后藥液，減壓濃縮，得提取物，加水分散溶解，以生藥量計使 上樣液濃度為〇. 6g/ml，通過1. 8LUBK530陽離子交換樹脂，吸附流速2BV/h，樹脂柱徑高比 為1:6,以生藥量計，上樣量為1.2g/ml，先用50%乙醇洗脫38￥，洗脫流速為38￥/11，50%乙 醇洗脫液待用；然后用1. 4mol/L50%乙醇氨水洗脫4BV，洗脫流速為3BV/h，1. 4mol/L50% 乙醇氨水洗脫液濃縮，干燥，得枳實總生物堿提取物；3)上述50%乙醇洗脫液，減壓回收溶 齊IJ，得提取物，加水分散溶解，使上樣液濃度為〇. 7g/ml，通過SP-825大孔吸附樹脂，吸附流 速2BV/h，樹脂柱徑高比為1:6,以生藥量計，上樣量為0. 4g/ml，先用10%乙醇洗脫2BV進 行除雜，除雜流速為2BV/h，然后用70 %乙醇洗脫3BV，洗脫流速為1. 4BV/h，70 %乙醇洗脫 液濃縮，干燥，得枳實總黃酮提取物；4)白術飲片2kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸餾法 提取5h得白術揮發(fā)油；5)提取揮發(fā)油后，白術藥渣加入以生藥量計8倍量的95%的乙醇回 流提取2次，每次2h，合并回收溶劑得到白術95%乙醇提取物；6)將枳實揮發(fā)油、枳實總黃 酮、枳實總生物堿、白術揮發(fā)油和白術95%乙醇提取物按質(zhì)量比1:10:5:1:150進行配伍得 到組合物。
[0016] 實施例2
[0017] 本發(fā)明所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物，所述組合物通過如下步 驟制得：1)取枳實飲片2kg，加8倍量水，浸泡2h，水蒸汽蒸餾法提取7h，得揮發(fā)油；2)提 取揮發(fā)油后藥液留用，藥渣加入以生藥量計9倍量75%乙醇回流提取3次，每次1. 0h，濾 過，合并各提取液和提取揮發(fā)油后藥液，減壓濃縮，得提取物，加水分散溶解，以生藥量計使 上樣液濃度為〇. 6g/ml，通過1. 8LUBK530陽離子交換樹脂，吸附流速2BV/h，樹脂柱徑高比 為1:6，以生藥量計，上樣量為1.2§/1111，先用50%乙醇洗脫38￥，洗脫流速為38￥/11，50%乙 醇洗脫液待用；然后用1. 4mol/L50%乙醇氨水洗脫4BV，洗脫流速為3BV/h，1. 4mol/L50% 乙醇氨水洗脫液濃縮，干燥，得枳實總生物堿提取物；3)上述50%乙醇洗脫液，減壓回收溶 齊IJ，得提取物，加水分散溶解，使上樣液濃度為〇. 7g/ml，通過D101L大孔吸附樹脂，吸附流 速2BV/h，樹脂柱徑高比為1:6,以生藥量計，上樣量為0. 4g/ml，先用10%乙醇洗脫2BV進 行除雜，除雜流速為2BV/h，然后用70 %乙醇洗脫3BV，洗脫流速為1. 4BV/h，70 %乙醇洗脫 液濃縮，干燥，得枳實總黃酮提取物；4)白術飲片3kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸餾法 提取5h得白術揮發(fā)油；5)提取揮發(fā)油后，白術藥渣加入以生藥量計8倍量的95%的乙醇回 流提取2次，每次2h，合并回收溶劑得到白術95%乙醇提取物；6)將枳實揮發(fā)油、枳實總黃 酮、枳實總生物堿、白術揮發(fā)油和白術95%乙醇提取物按質(zhì)量比1:15:10:1.2:200進行配 伍得到組合物。
[0018]實施例3
[0019] 本發(fā)明所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物，所述組合物通過如下步 驟制得：1)取酸橙枳實飲片2kg，加12倍量水，浸泡lh，水蒸汽蒸餾法提取4h，得枳實揮發(fā) 油；2)提取揮發(fā)油后藥液留用，藥渣加入24L75%乙醇回流提取3次，每次l.Oh，濾過，合并 各提取液和提取揮發(fā)油后藥液，減壓濃縮，得提取物，加水分散溶解，以生藥量計，使上樣液 濃度為〇. 6g/ml，通過731陽離子交換樹脂，吸附流速2BV/h，樹脂柱徑高比為1:6,上樣量以 生藥量計為1. 2g/ml，先用50 %乙醇洗脫3BV，洗脫流速為3BV/h，50 %乙醇洗脫液待用，然 后用lmol/L50%乙醇氨水洗脫4BV，洗脫流速為3BV/h，lmol/L50%乙醇氨水洗脫液濃縮， 干燥，得枳實總生物堿提取物；3)上述50 %乙醇洗脫液，減壓回收溶劑，得提取物，加水分 散溶解，使上樣液濃度為〇. 8g/ml，通過D101大孔吸附樹脂，吸附流速2BV/h，樹脂柱徑高 比為1:6,以生藥量計，上樣量為0. 4g/ml，先用水洗脫2BV進行除雜，除雜流速為2BV/h，然 后用70 %乙醇洗脫3BV，洗脫流速為lBV/h，70 %乙醇洗脫液濃縮，干燥，得枳實總黃酮提取 物；4)白術飲片2kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸餾法提取5h得白術揮發(fā)油；5)提取揮 發(fā)油后，白術藥渣加入以生藥量計8倍量的95%的乙醇回流提取2次，每次2h，合并回收溶 劑得到白術95%乙醇提取物；6)將枳實揮發(fā)油、枳實總黃酮、枳實總生物堿、白術揮發(fā)油和 白術95%乙醇提取物按質(zhì)量比1:15:10:1. 2:200進行配伍得到組合物。
[0020] 實施例4
[0021] 本發(fā)明所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物，所述組合物通過如下步 驟制得：1)取酸橙枳實飲片lkg，加5倍量水，水蒸汽蒸餾法提取2h，得枳實揮發(fā)油；2)提取 揮發(fā)油后藥液留用，藥渣加入以生藥量計6倍量55%乙醇回流提取2次，每次0. 5h，濾過， 合并各提取液和提取揮發(fā)油后藥液，減壓濃縮，得提取物，加水分散溶解，以生藥量計使上 樣液濃度為〇. 4g/ml，通過UBK530陽離子交換樹脂，吸附流速lBV/h，樹脂柱徑高比為1:5， 以生藥量計，上樣量為0. 8g/ml，先用30%乙醇洗脫2BV，洗脫流速為lBV/h，30%乙醇洗脫 液待用，然后用〇? 8mol/L30 %乙醇氨水洗脫3BV，洗脫流速為2BV/h，0? 8mol/L30 %乙醇氨 水洗脫液濃縮，干燥，得枳實總生物堿提取物；3)上述30 %乙醇洗脫液，減壓回收溶劑，得 提取物，加水分散溶解，使上樣液濃度為〇. 4g/ml，通過SP-825大孔吸附樹脂，吸附流速 lBV/h，樹脂柱徑高比為1:5,以生藥量計，上樣量為0. 3g/ml，先用水洗脫2BV除雜，除雜流 速為lBV/h，然后用50 %乙醇洗脫3BV，洗脫流速為0. 8BV/h，50 %乙醇洗脫液濃縮，干燥，得 枳實總黃酮提取物；4)白術飲片2kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸餾法提取5h得白術揮 發(fā)油；5)提取揮發(fā)油后，白術藥渣加入以生藥量計8倍量的95%的乙醇回流提取2次，每 次2h，合并回收溶劑得到白術95%乙醇提取物；6)將枳實揮發(fā)油、枳實總黃酮、枳實總生物 堿、白術揮發(fā)油和白術95%乙醇提取物按質(zhì)量比1:15:10:1. 2:200進行配伍得到組合物。
[0022] 實施例5
[0023] 本發(fā)明所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物，所述組合物通過如下步 驟制得：1)取枳實飲片5kg，加5倍量水，浸泡4h，水蒸汽蒸餾法提取12h，得枳實揮發(fā)油；2) 提取揮發(fā)油后藥液留用，藥渣加入以生藥量計12倍量95%乙醇回流提取3次，每次1. 5h， 濾過，合并各提取液和提取揮發(fā)油后藥液，減壓濃縮，得提取物，加水分散溶解，以生藥量計 使上樣液濃度為〇. 8g/ml，通過WK40陽離子交換樹脂，吸附流速lBV/h，樹脂柱徑高比為 1:8,以生藥量計，上樣量為1. 6g/ml，先用80%乙醇洗脫4BV，洗脫流速為4BV/h，80 %乙醇 洗脫液待用；然后用2mol/L80%乙醇氨水洗脫5BV，洗脫流速為4BV/h，2mol/L80%乙醇氨 水洗脫液濃縮，干燥，得枳實總生物堿提取物；3)上述80 %乙醇洗脫液，減壓回收溶劑，得 提取物，加水分散溶解，使上樣液濃度為1. 〇g/ml，通過HP20大孔吸附樹脂，吸附流速3BV/ h，樹脂柱徑高比為1:8,以生藥量計，上樣量為0. 6g/ml，先用20%乙醇洗脫3BV進行除雜， 除雜流速為3BV/h，然后用90 %乙醇洗脫4BV，洗脫流速為2BV/h。90 %乙醇洗脫液濃縮，干 燥，得枳實總黃酮提取物；4)白術飲片2kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸餾法提取5h得白 術揮發(fā)油；5)提取揮發(fā)油后，白術藥渣加入以生藥量計8倍量的95%的乙醇回流提取2次， 每次2h，合并回收溶劑得到白術95%乙醇提取物；6)將枳實揮發(fā)油、枳實總黃酮、枳實總生 物堿、白術揮發(fā)油和白術95 %乙醇提取物按質(zhì)量比1:20:15:2:250進行配伍得到組合物。
[0024] 現(xiàn)有技術
[0025] 枳實提取物組：將實施例2中的枳實揮發(fā)油、枳實總黃酮、枳實總生物堿按質(zhì)量比 1:15:10進行配伍即得。白術提取物組：將實施例2中的白術揮發(fā)油和白術95%乙醇提取 物按質(zhì)量比1. 2:200進行配伍即得。枳術丸組：按藥典制備，即得。
[0026] 藥理實驗
[0027] 為與現(xiàn)有技術進行比較，本發(fā)明分別對實施例1-5中的組合物及枳術丸的促消化 作用進行了考察，主要內(nèi)容為：對阿托品致胃腸運動障礙小鼠小腸推進率、胃排空率的影 響；對實驗性功能性消化不良大鼠胃排空率、小腸推進率、胃泌素（GAS)及胃動素（MTL)分 泌的影響。
[0028] 1、對阿托品致胃腸運動障礙小鼠小腸推進率、胃排空率的影響：小鼠適應性喂養(yǎng) 1周，按照完全隨機法將110只小鼠分為11組，分別為正常對照組、模型對照組、陽性對照 組、發(fā)明組（實施例1組、實施例2組、實施例3組、實施例4組、實施例5組）、現(xiàn)有技術組 (枳實提取物組、白術提取物組、枳術丸組）。給藥組灌服相應藥物，藥物濃度〇. 27g/ml， 給藥體積均為0. lmL/lOg，正常對照組和模型對照組灌服等體積蒸餾水，陽性對照組給予 0. 4mg/ml嗎丁啉藥液，4mg/Kg，每日1次，連用3天。末次給藥前小鼠禁食18h，可自由飲 水。末次給藥30min后，除了正常對照組外，分別腹腔注射相當于0. 6mg/Kg生藥的硫酸阿 托品藥液及，正常對照組給予生理鹽水，30min后，每只小鼠灌胃0. 04%酚紅溶液（含10% 明膠）0. 25ml，20min后處死動物，同時取出胃及小腸，將小腸平鋪于光滑玻璃板上，滴注 NaOH溶液，以酚紅在小腸中的移行距離與小腸全長的百分比乘以100%作為小腸推進百分 率。胃置于25ml0. 5mol/L的NaOH溶液中，沿胃大彎剪開胃，充分洗出胃內(nèi)容物，取5ml離 心（3000rpml0分鐘），吸上清液用8453分光光度計于560nm波長比色，測其吸光度，進行胃 排空率計算。結(jié)果見表1。
[0029] 表1對阿托品致胃腸運動障礙小鼠小腸推進率、胃排空率的影響（i±s)
[0030]

【權利要求】
1. 一種含枳實提取物和白術提取物的組合物，其特征在于，所述組合物通過如下步驟 制得：1)枳實飲片加 5-12倍量水，浸泡l-4h，水蒸汽蒸餾法提取2-12h得枳實揮發(fā)油；2)在 提取揮發(fā)油后，藥液留用，藥渣加入以生藥量計6-12倍量的55-95%乙醇回流提取2-3次， 每次0. 5-1. 5h，濾過，合并各提取液和提取揮發(fā)油后藥液，減壓濃縮，得提取物，加水分散溶 解，以生藥量計使上樣液濃度為0. 4-0. 8g/ml，通過陽離子交換樹脂，吸附流速l-3BV/h，樹 脂柱徑高比為1:5-8,以生藥量計，上樣量為0. 8-1. 6g/ml，先用30-80%乙醇洗脫2-4BV，洗 脫流速為l_4BV/h，洗脫液待用；然后用0. 8-2mol/L的30-80 %乙醇氨水洗脫3-5BV，洗脫 流速為2-4BV/h，此洗脫液濃縮，干燥，得枳實總生物堿提取物；3)上述乙醇溶液洗脫液，減 壓回收溶劑，得提取物，加水分散溶解，以生藥量計，使上樣液濃度為0. 4-1. Og/ml，通過大 孔吸附樹脂，吸附流速l_3BV/h，樹脂柱徑高比為1:5-8,以生藥量計，上樣量為0. 3-0. 6g/ 1111，先用5-20%乙醇洗脫2-38￥進行除雜，除雜流速為1-38￥/11，然后用50-90%乙醇洗脫 3-4BV，洗脫流速為0. 8-2BV/h，此洗脫液濃縮，干燥，得枳實總黃酮提取物；4)白術飲片加 5-12倍量水，浸泡l-4h，水蒸汽蒸餾法提取2-12h得白術揮發(fā)油；5)提取揮發(fā)油后，白術藥 渣加入以生藥量計6-12倍量的95 %的乙醇回流提取2-3次，每次l-2h，合并回收溶劑得 到白術95%乙醇提取物；6)將枳實揮發(fā)油、枳實總黃酮、枳實總生物堿、白術揮發(fā)油和白術 95%乙醇提取物按質(zhì)量比1: (10-20) : (5-15) : (1-2) : (150-250)進行配伍得到組合物。
2. 根據(jù)權利要求1所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物，其特征在于，所 述組合物通過如下步驟制得：1)取枳實飲片2kg，加8倍量水，浸泡2h，水蒸汽蒸餾法提取 7h，得揮發(fā)油；2)提取揮發(fā)油后藥液留用，藥渣加入以生藥量計9倍量75%乙醇回流提取 3次，每次1. 0h，濾過，合并各提取液和提取揮發(fā)油后藥液，減壓濃縮，得提取物，加水分散 溶解，以生藥量計使上樣液濃度為0. 6g/ml，通過1. 8LUBK530陽離子交換樹脂，吸附流速 2BV/h，樹脂柱徑高比為1:6,以生藥量計上樣量為1.2g/ml，先用50%乙醇洗脫38￥，洗脫 流速為3BV/h，50 %乙醇洗脫液待用，然后用1. 4mol/L50 %乙醇氨水洗脫4BV，洗脫流速為 3BV/h，1. 4mol/L50%乙醇氨水洗脫液濃縮，干燥，得枳實總生物堿提取物；3);上述50%乙 醇洗脫液，減壓回收溶劑，得提取物，加水分散溶解，使上樣液濃度為〇. 7g/ml，通過SP-825 大孔吸附樹脂，吸附流速2BV/h，樹脂柱徑高比為1:6,以生藥量計上樣量為0. 4g/ml，先 用10 %乙醇洗脫2BV進行除雜，除雜流速為2BV/h，然后用70 %乙醇洗脫3BV，洗脫流速為 1. 4BV/h，70%乙醇洗脫液濃縮，干燥，得枳實總黃酮提取物；4)白術飲片2kg，加6倍量水， 浸泡3h，水蒸汽蒸餾法提取5h得白術揮發(fā)油；5)提取揮發(fā)油后，白術藥渣加入以生藥量計 8倍量的95%的乙醇回流提取2次，每次2h，合并回收溶劑得到白術95%乙醇提取物；6) 將枳實揮發(fā)油、枳實總黃酮、枳實總生物堿、白術揮發(fā)油和白術95%乙醇提取物按質(zhì)量比 1:15:10:1. 2:200進行配伍得到組合物。
3. 根據(jù)權利要求1所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物，其特征在于，所 述步驟1)中的陽離子交換樹脂為UBK530、WK40、SK1B、WK10、731型中的一種；所述步驟2) 中的大孔吸附樹脂為SP825、HP20、HPD100A、D-101、D-101L型中的一種。
4. 根據(jù)權利要求1所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物的應用，其特征在 于，所述組合物用于治療消化不良藥物的制備。
5. 根據(jù)權利要求1所述的一種含枳實提取物和白術提取物的組合物的應用，其特征在 于，所述組合物用于治療功能性消化不良藥物的制備。
【文檔編號】A61K36/752GK104257818SQ201410474618
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月17日 優(yōu)先權日:2014年9月17日
【發(fā)明者】劉振麗, 宋志前, 趙紅艷, 王淳, 杜智勇, 李景遠, 寧張弛, 董運茁 申請人:中國中醫(yī)科學院中醫(yī)基礎理論研究所