一種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種伊維菌素納米乳廣譜抗寄生蟲藥物及其制備方法，該納米乳粒徑范圍在1?lOOrnn之間，由下列質(zhì)量百分比的原料組成：伊維菌素0.10?1.00%，助表面活性劑為1.00?20.00%，表面活性劑為10.00?20.00%，油相為1.00?5.00%，余量為蒸餾水。該納米乳外觀呈無色澄清透明的液體，具有粘度低、穩(wěn)定性好、分散性強、吸收迅速、靶向釋藥等特點，并可提高藥物的溶解性、生物利用度、降低毒副作用。主要對體內(nèi)外寄生蟲特別是線蟲和節(jié)肢動物均有良好的驅(qū)殺作用，能有效廣譜防治動物寄生蟲疾病。
【專利說明】一種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，涉及一種用于防治動物寄生蟲疾病的藥物，具體涉及一種 伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 伊維菌素（Ivermectin，IVM)是阿維菌素的衍生物，是目前世界上較優(yōu)秀的廣譜 抗寄生蟲藥，其主要成分為22, 23-二氫阿維菌素 Bla。IVM具有廣譜、高效、用量小和安全 等優(yōu)點，對體內(nèi)外寄生蟲特別是線蟲和節(jié)肢動物均具有高效驅(qū)殺作用。但是IVM幾乎不溶 于水，嚴重制約著該類藥物的使用。
[0003]目前，雖然伊維菌素已制成預(yù)混劑、片劑、軟膏劑、溶液劑、注射劑、透皮劑等常規(guī) 劑型及緩釋丸型、埋植劑、微球劑等新劑型。但未見有伊維菌素納米乳注射液的研究報道。 阿維菌素作為一類重要的抗生素，已經(jīng)成為一種農(nóng)用和獸用的高效生物源殺蟲劑。研究伊 維菌素納米乳劑對于廣泛研究阿維菌素類藥物以及其它水難溶性藥物的納米乳劑具有重 大的意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的一個目的在于提供一種伊維菌素納米 乳抗寄生蟲藥物，另一個目的在于提供一種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物的制備方法，該 納米乳抗寄生蟲藥物高效、低毒、廣譜、綠色環(huán)保，能夠全面防治寄生蟲疾病，克服了傳統(tǒng)抗 寄生蟲耐藥性大、抗菌作用弱、毒副作用大、藥物殘留高等缺點，而且制備工藝簡單，生產(chǎn)成 本低，不需要特殊設(shè)備即可大規(guī)模生產(chǎn)，給藥方便，皮膚滲透性好，因此在抗寄生蟲疾病方 面具有廣闊的市場前景。
[0005] 為達到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：
[0006] -種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，其粒徑范圍在1?100nm之間，由下列質(zhì)量百 分比的原料組成：
[0007] 伊維菌素 0· 10 ?1. 00 %，
[0008] 助表面活性劑為1.00?20.00%，
[0009] 表面活性劑為10. 00?20. 00%，
[0010] 油相為 1. 00 ?5. 00%，
[0011] 余量為蒸餾水。
[0012] 進一步的，所述表面活性劑是0P-10, TX-10, Tween80/span80中的任一種。
[0013] 進一步的，所述助表面活性劑是PEG400,丙三醇，正丁醇，乙醇中的任一種。
[0014] 進一步的，所述油相為肉豆蘧酸異丙酯。
[0015] 進一步的，本發(fā)明伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物的優(yōu)選配方是：伊維菌素 0. 43 %，助表面活性劑為TX-103. 43%，表面活性劑為10. 30%，油相為3. 43%，余量為蒸餾 水。
[0016] 本發(fā)明的另一目的是提供上述伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物的制備方法，具體包 括
[0017] 以下步驟：
[0018] 1)稱取伊維菌素、表面活性劑、油、蒸餾水、助表面活性劑，備用；
[0019] 2)將表面活性劑與助表面活性劑混合均勻；
[0020] 3)將油加入到步驟2)制備的溶液中攪拌混勻；
[0021] 4)將伊維菌素加入到步驟3)制備的溶液中攪拌混勻；
[0022] 5)將蒸餾水緩慢滴加到步驟4)制備的溶液中，滴加的同時不斷攪拌，直至形成均 勻透明的體系，即得。
[0023] 本發(fā)明伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物在制備過程中如果體系粘度較大，可以適當 水浴30°C?40°C加熱處理，有利于體系乳化和分散均勻。
[0024] 相對于現(xiàn)有技術(shù)本發(fā)明具有以下有益效果：
[0025] 1、本發(fā)明熱力學(xué)穩(wěn)定性好，透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被發(fā)現(xiàn)，感 官品質(zhì)的提商；
[0026] 2、本發(fā)明載藥量高，一方面顯著增加了伊維菌素的溶解度，解決了伊維菌素的溶 解度低的問題，還提高了伊維菌素的生物利用度；另一方面還降低了生產(chǎn)、包裝、儲存和運 輸?shù)某杀荆?br> [0027] 3、本發(fā)明的納米乳藥物安全、粘度低、粒徑小且均勻，使被包容的藥物分散度提 高，促進藥物在體內(nèi)的吸收；
[0028] 4、本發(fā)明的納米乳藥物通過透皮給藥，應(yīng)用方便；
[0029] 5、本發(fā)明方法工藝簡單，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0030] 圖1是伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物的粒度分布圖。
[0031] 圖2是伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物的電鏡圖。

【具體實施方式】
[0032] 下面結(jié)合附圖及具體實施例對本發(fā)明方案做進一步詳細說明：
[0033] 【實施例1】
[0034] 一種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成：
[0035] 伊維菌素2.5g，
[0036] TX-10 53. 00g,
[0037] PEG400 27. 00g,
[0038] 肉豆蘧酸異丙酯20. 00g，
[0039] 蒸餾水 50g。
[0040] 其制備方法為：
[0041] 將 53. 00gTX-10 與 27. 00gPEG400 混合均勻；
[0042] 將20. 00g肉豆蘧酸異丙酯加入到步驟1)中混合均勻；
[0043] 再將2. 5g的伊維菌素完全溶于加入到步驟2)制備的溶液中攪拌均勻；
[0044] 于37°C下將50. OOg蒸餾水緩慢滴加到步驟3)制備的液體中，滴加的同時不斷攪 拌，直至形成均勻透明的體系，即得。
[0045] 如圖1是本實施例伊維菌素納米乳的粒度分布圖，橫軸表示粒徑大小，縱軸表示 粒度分布，表明伊維菌素納米乳的平均粒徑為9. 832nm，多分散指數(shù)（ΗΠ )為0. 228,粒徑在 5. 967?15. 753nm之間的納米乳占92. 9%，大于100nm的粒子僅占7. 1%，說明制備的納米 乳的粒徑分布范圍窄，分散性良好，粒徑分布均勻；
[0046] 如圖2是本實施例伊維菌素納米乳的電鏡圖片，納米乳滴呈球形，分布均勻，分散 性良好。
[0047] 【實施例2】
[0048] 一種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成：
[0049] 伊維菌素 2.5g 肉豆蔻酸異丙酯 20g OP-10 53g PEG400 27g 蒸餾水 500g，
[0050] 制備方法同實施例1。
[0051] 【實施例3】
[0052] -種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成：
[0053] 伊維菌素 2.5g 肉豆蔻酸異丙酯 20g OP-10 53g 丙三醇 27g 蒸餾水 5()0g
[0054] 制備方法同實施例1。
[0055] 【實施例4】
[0056] -種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成：
[0057] 伊維菌素 2.5g 肉豆蔻酸異丙酯 20g TX-10 53g 丙三醇 27g 蒸餾水 500g
[0058] 制備方法同實施例l.
[0059] 【實施例5】
[0060] 一種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成：
[0061] 伊維菌素 2.5g 肉豆蔻酸異丙酯 20g Tween80/Span8() 50.35/2.65g 正丁醇 27g 蒸餾水 500g
[0062] 制備方法同實施例1。
[0063] 【實施例6】
[0064] 一種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成：
[0065] 伊維菌素 oig
[0066] 肉豆蔻酸異丙酯 20g TX-10 10g 正丁醇 lg 蒸餾水 69.9g
[0067] 制備方法同實施例1。
[0068] 【實施例7】
[0069] 一種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成：
[0070] 伊維菌素 lg 肉豆蔻酸異丙酯 lg OP-10 20g 正丁醇 5g 蒸餾水 73g
[0071] 制備方法同實施例1。
[0072] 伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物穩(wěn)定性測試：
[0073] 試驗例1、離心加速試驗
[0074] 取實施例1-5制得的伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物適量于離心管中，密封管口， 置高速離心機中，以12000r/min的轉(zhuǎn)速離心，經(jīng)30min離心后納米乳仍保持澄清透明，未見 伊維菌素析出及油水分層現(xiàn)象。
[0075] 試驗例2、溫度穩(wěn)定性實驗
[0076] 取實施例1-5部分伊維菌素納米乳，封裝于試管中后置于冰箱-20°C、室溫25°C 和恒溫培養(yǎng)箱37°C四種溫度條件下留樣觀察30d，每隔5d取樣觀察。結(jié)果表明所制得的 伊維菌素納米乳在這四種溫度下均保持澄清透明的外觀，未破乳、分層和結(jié)晶析出。在低 溫-20°C凍成冰塊，置于30°C水浴使之融化后，很快又恢復(fù)到原來澄清透明的狀態(tài)，未見分 層、破乳和結(jié)晶析出，抗凍性較好，低溫穩(wěn)定性良好。
[0077] 試驗例3、長期穩(wěn)定性
[0078] 將實施例1-5伊維菌素納米乳置于室溫自然條件下儲藏，觀察納米乳持久透明， 未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說明長期穩(wěn)定性好。
[0079] 本發(fā)明的伊維菌素納米乳抗寄生蟲體系穩(wěn)定，無色澄清透明；粘度可以根據(jù)需要 調(diào)整，比表面大，表面張力低，浸潤性好，能使藥物很好的附著于病發(fā)部位和病原體上；降低 了藥物的用量，減少了毒副作用；增溶了藥物，增加了藥物的滲透濃度，有較好的滲透能力， 能較好的穿過生物體的黏膜屏障，從而滲透進入病原體內(nèi)部干擾其代謝而發(fā)揮殺死寄生蟲 的作用。該體系載低溫4°C下長期放置沒有結(jié)晶析出，在70°C溫度下加熱，某些配方會出現(xiàn) 暫時的混濁的現(xiàn)象，但如果將其置于室溫下很快恢復(fù)透明，可見是一種熱動力學(xué)穩(wěn)定的藥 物劑型。本發(fā)明可以慮過滅菌；制備方法簡單、能耗低、毒性小、安全性高、不需要特殊設(shè)備 即可用于大批量生產(chǎn)，用于治療和預(yù)防疾病。
[0080] 以上所述，僅為本發(fā)明的【具體實施方式】，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此，任何 不經(jīng)過創(chuàng)造性勞動想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的 保護范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書所限定的保護范圍為準。
【權(quán)利要求】
1. 一種伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，其特征在于，該納米乳粒徑范圍在1?lOOnm之 間，由下列質(zhì)量百分比的原料組成： 伊維菌素0. 10?1. 00 %， 助表面活性劑為1.00?20. 00%， 表面活性劑為10. 00?20.00%， 油相為1. 00?5. 00%， 余量為蒸餾水。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，其特征在于，納米乳粒徑范 圍在1?lOOnm之間，由下列質(zhì)量百分比的原料組成：伊維菌素0. 43%，助表面活性劑為 TX-103. 43%，表面活性劑為10. 30%，油相為3. 43%，余量為蒸餾水。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，其特征在于，所述表面活性 劑選取 0P-10, TX-10, Tween80/span80 中的任一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，其特征在于，所述助表面活 性劑選取PEG400,丙三醇，正丁醇，乙醇中的任一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物，其特征在于，所述油相為肉 豆蘧酸異丙酯。
6. 上述任一權(quán)利要求所述的伊維菌素納米乳抗寄生蟲藥物的制備方法，其特征在于， 具體包括以下步驟： 1) 按質(zhì)量百分比稱取伊維菌素、表面活性劑、油、蒸餾水、助表面活性劑，備用； 2) 將表面活性劑與助表面活性劑混合均勻； 3) 將油相加入到步驟2)制備的溶液中攪拌混勻； 4) 將伊維菌素加入到步驟3)制備的溶液中攪拌混勻； 5) 將蒸餾水緩慢滴加到步驟4)制備的溶液中，滴加的同時不斷攪拌，直至形成均勻透 明的體系，即得。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，整個過程于水浴30°C?40°C加熱處理下 進行。
【文檔編號】A61K31/7048GK104208023SQ201410462588
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月11日
【發(fā)明者】唐亞雄, 王澤洲, 陳雨文, 魏梟 申請人:中國科學(xué)院成都生物研究所