一種小柴胡顆粒的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種小柴胡顆粒的制備工藝，針對(duì)不同柴胡、黃芪、黨參等藥材中有效成分的類別，改進(jìn)出較優(yōu)的小柴胡制作工藝，對(duì)煎煮的次數(shù)和時(shí)間，醇提的次數(shù)和時(shí)間，以及溶劑的濃度等多種因素進(jìn)行把控，采用本生產(chǎn)工藝制的小柴胡顆粒的指標(biāo)成分黃芩苷的含量按2010版藥典檢測(cè)，達(dá)到35mg/袋左右，同時(shí)柴胡皂苷、黃芪多糖等多種有效成分的含量大大提高。
【專利說(shuō)明】一種小柴胡顆粒的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體為一種小柴胡顆粒的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]小柴胡顆粒的配方出自《傷寒論》中的“小柴胡湯”名方，現(xiàn)收藏于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的《中國(guó)藥典》2010年版一部，處方由柴胡、黃芪、姜半夏、黨參、生姜、甘草、大棗，等中藥組成，為臨床常用的中成藥。具有解表散熱，疏肝和胃的功效。常用于寒熱往來(lái)，胸脅苦滿，心煩喜吐，口苦咽干。
[0003]柴胡，具有疏散退熱、疏肝解郁、升陽(yáng)舉陷之功效，為中醫(yī)治療少陽(yáng)癥的首選要藥。其主要化學(xué)成分為柴胡皂苷和揮發(fā)油類。柴胡作為常用藥，中成藥制劑品種眾多，且大多以煎煮法提取柴胡皂苷類成分，而多以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油。由于柴胡皂苷a、d化學(xué)結(jié)構(gòu)均具不穩(wěn)定性，遇酸或受熱易分別降解生成活性較弱的次生苷bl，b2，因此隨著水蒸氣蒸餾法提取時(shí)間的延長(zhǎng)，柴胡皂苷a，d的含量將逐漸降低，以致嚴(yán)重影響了柴胡制劑的質(zhì)量和臨床療效。
[0004]目前國(guó)內(nèi)關(guān)于柴胡提取工藝的文獻(xiàn)報(bào)道較多，但多以揮發(fā)油或柴胡皂苷a單獨(dú)為指標(biāo)進(jìn)行考察，很少有同時(shí)考察揮發(fā)油和柴胡皂苷a的文獻(xiàn)報(bào)道，更是未曾有文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)在保證揮發(fā)油提取率的同時(shí)還兼顧柴胡皂苷a的充分提取。
[0005]黃芪有強(qiáng)心利尿，降血壓，止汗及性激素樣作用，對(duì)金色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、忘賀氏痢疾桿菌有抑菌作用，黃芪皂甙和多糖為其主要活性成分。目前文獻(xiàn)多報(bào)道單獨(dú)提取黃芪多糖或皂苷。
[0006]現(xiàn)有的小柴胡制作工藝，多直接采用將柴胡、黃芪、黨參等藥材直接開水煎煮幾次，合并煎煮液的方法來(lái)提取這些藥材中的有效成分，根據(jù)相似相容的原理，水做溶劑，能提取出的活性物質(zhì)的量本來(lái)就非常有限，中藥成分復(fù)雜，應(yīng)綜合考慮各有效成分的性質(zhì)及其在制備過(guò)程中的變化，以保證制劑的質(zhì)量和療效，如果不對(duì)煎煮的次數(shù)和時(shí)間把控，很容易造成活性物質(zhì)的降解，一種能夠有效提高柴胡、黃芪、黨參等藥材中有效成分的產(chǎn)率的制作方法，對(duì)現(xiàn)有小柴胡顆粒的制作工藝就會(huì)有很大的提高。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有的缺陷，提供一種小柴胡顆粒的其制備方法。
[0008]一種小柴胡顆粒，由以下重量配比的藥物組成:柴胡150g、黃芪56g、姜半夏56g、黨參56g、生姜56g、甘草56g、大棗56g，其特征在于，采用以下的工藝步驟制得:
[0009]I)、將柴胡加水在35°C?50°C下浸潰，收集相當(dāng)于柴胡I?2.5倍質(zhì)量的蒸餾液；用6?10倍于柴胡質(zhì)量的含5%氨水和95%乙醇的混合液回流I?2個(gè)小時(shí)，得到柴胡提取液；柴胡中含柴胡皂苷a大約在0.2%?0.4%，本條件下提取液中測(cè)得柴胡中柴胡皂苷a的含量為0.32%
[0010]2)、將黃芪在8?12倍于黃芪體積的60?80%的乙醇中提取I?3次，每次I?2個(gè)小時(shí)，得到黃芪醇提液；
[0011]3)、將黨參采用45?55%的乙醇采用乙醇超聲提取法提取I?3次，每次30?60分鐘，料液比為1:8?12，得到黨參醇提液；黨參萃取物的提取率可高達(dá)52.88%。
[0012]4)、甘草和大棗加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，得到甘草大棗提取液；
[0013]5)生半夏、生姜用70%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濃縮到500mL?800mL，回收乙醇，與柴胡提取液、黃芪醇提液、黨參醇提液、甘草大棗提取液合并，濃縮后成相對(duì)密度為1.10?1.35的膏體；
[0014]6)、將所得膏體加入輔料上流化床進(jìn)行造粒，即得所述小柴胡顆粒。
[0015]進(jìn)一步的，所述步驟I)中將柴胡加水在40°C下浸潰，收集相當(dāng)于柴胡2倍質(zhì)量的蒸餾液；用8倍于柴胡質(zhì)量的含5%氨水和95%乙醇的混合液回流I個(gè)小時(shí)，得到柴胡提取液。
[0016]進(jìn)一步的，所述步驟2)中可將黃芪在10倍于黃芪體積的80%的乙醇中提取2次，每次I個(gè)小時(shí)；得到黃芪醇提液；
[0017]進(jìn)一步的，所述步驟3)將黨參采用50%的乙醇采用乙醇超聲提取法提取2次，每次40分鐘,料液比為1:10,得到黨參醇提液。
[0018]本發(fā)明實(shí)驗(yàn)主要研究了柴胡、黃芪、黨參中有效成分提取的方法，以節(jié)約藥品用量，降低能量得到最大產(chǎn)率為原則，尋找適宜大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的條件。采用本生產(chǎn)工藝制的小柴胡顆粒的指標(biāo)成分黃芩苷的含量按2010版藥典檢測(cè)，達(dá)到35mg/袋左右，同時(shí)柴胡皂苷、黃芪多糖等多種有效成分的含量大大提高。

【具體實(shí)施方式】
[0019]以下對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實(shí)施例僅用于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0020]實(shí)施例1
[0021]一種小柴胡顆粒，由以下重量配比的藥物組成:柴胡150g、黃芪56g、姜半夏56g、黨參56g、生姜56g、甘草56g、大棗56g，其特征在于，采用以下的工藝步驟制得:
[0022]I)、將柴胡加水在35°C下浸潰，收集相當(dāng)于柴胡I倍質(zhì)量的蒸餾液；用6倍于柴胡質(zhì)量的含5%氨水和95%乙醇的混合液回流I個(gè)小時(shí)，得到柴胡提取液；
[0023]2)、將黃芪在10倍于黃芪體積的80%的乙醇中提取3次，每次2個(gè)小時(shí)，得到黃芪醇提液；
[0024]3)、將黨參采用45%的乙醇采用乙醇超聲提取法提取I次，每次30分鐘，料液比為1:8，得到黨參醇提液；
[0025]4)、甘草和大棗加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，得到甘草大棗提取液；
[0026]5)生半夏、生姜用70%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液500mL-800mL，回收乙醇，與柴胡提取液、黃芪醇提液、黨參醇提液、甘草大棗提取液合并，濃縮后成相對(duì)密度為1.10-1.35的膏體；
[0027]6)、將所得膏體加入輔料上流化床進(jìn)行造粒，即得所述小柴胡顆粒。
[0028]實(shí)施例2
[0029]一種小柴胡顆粒，由以下重量配比的藥物組成:柴胡150g、黃芪56g、姜半夏56g、黨參56g、生姜56g、甘草56g、大棗56g，其特征在于，采用以下的工藝步驟制得:
[0030]I)、將柴胡加水在50°C下浸潰，收集相當(dāng)于柴胡2.5倍質(zhì)量的蒸餾液；用10倍于柴胡質(zhì)量的含5%氨水和95%乙醇的混合液回流2個(gè)小時(shí)，得到柴胡提取液；
[0031]2)、將黃芪在8倍于黃芪體積的60的乙醇中提取I次，提取I個(gè)小時(shí)，得到黃芪醇提液；
[0032]3)、將黨參采用55%的乙醇采用乙醇超聲提取法提取3次，每次60分鐘，料液比為1:12，得到黨參醇提液；
[0033]4)、甘草和大棗加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，得到甘草大棗提取液；
[0034]5)生半夏、生姜用70%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濃縮到500mL?800mL，回收乙醇，與柴胡提取液、黃芪醇提液、黨參醇提液、甘草大棗提取液合并，濃縮后成相對(duì)密度為1.10?1.35的膏體；
[0035]6)、將所得膏體加入輔料上流化床進(jìn)行造粒，即得所述小柴胡顆粒。
[0036]實(shí)施例3
[0037]1、一種小柴胡顆粒，由以下重量配比的藥物組成:柴胡150g、黃芪56g、姜半夏56g、黨參56g、生姜56g、甘草56g、大棗56g，其特征在于，采用以下的工藝步驟制得:
[0038]I)、將柴胡加水在40°C下浸潰，收集相當(dāng)于柴胡2倍質(zhì)量的蒸餾液；用8倍于柴胡質(zhì)量的含5%氨水和95%乙醇的混合液回流I個(gè)小時(shí)，得到柴胡提取液；
[0039]2)、將黃芪在10倍于黃芪體積的80%的乙醇中提取2次，每次I個(gè)小時(shí)，得到黃芪醇提液；
[0040]3)、將黨參采用50%的乙醇采用乙醇超聲提取法提取2次，每次40分鐘，料液比為1:10，得到黨參醇提液；
[0041]4)、甘草和大棗加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，得到甘草大棗提取液；
[0042]5)生半夏、生姜用70%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濃縮到500mL?800mL，回收乙醇，與柴胡提取液、黃芪醇提液、黨參醇提液、甘草大棗提取液合并，濃縮后成相對(duì)密度為1.10?1.35的膏體；
[0043]6)、將所得膏體加入輔料上流化床進(jìn)行造粒，即得所述小柴胡顆粒。
[0044]最后應(yīng)說(shuō)明的是:以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種小柴胡顆粒，由以下重量配比的藥物組成:柴胡150g、黃芪56g、姜半夏56g、黨參56g、生姜56g、甘草56g、大棗56g，其特征在于，采用以下的工藝步驟制得: 1)、將柴胡加水在35V?50°C下浸潰，收集相當(dāng)于柴胡I?2.5倍質(zhì)量的蒸餾液；用6?10倍于柴胡質(zhì)量的含5%氨水和95%乙醇的混合液回流I?2個(gè)小時(shí)，得到柴胡提取液； 2)、將黃芪在8?12倍于黃芪體積的60?80%的乙醇中提取I?3次，每次I?2個(gè)小時(shí)，得到黃芪醇提液； 3)、將黨參采用45?55%的乙醇采用乙醇超聲提取法提取I?3次，每次30?60分鐘，料液比為1:8?12,得到黨參醇提液； 4)、甘草和大棗加水煎煮二次,每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，得到甘草大棗提取液； 5)生半夏、生姜用70%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濃縮到500mL?800mL，回收乙醇，與柴胡提取液、黃芪醇提液、黨參醇提液、甘草大棗提取液合并，濃縮后成相對(duì)密度為1.10?1.35的膏體； 6)、將所得膏體加入輔料上流化床進(jìn)行造粒，即得所述小柴胡顆粒。
2.如權(quán)利要求1所述的一種小柴胡顆粒，其特征在于，所述步驟I)中將柴胡加水在40°C下浸潰，收集相當(dāng)于柴胡2倍質(zhì)量的蒸餾液；用8倍于柴胡質(zhì)量的含5%氨水和95%乙醇的混合液回流I個(gè)小時(shí)，得到柴胡提取液。
3.如權(quán)利要求1所述的一種小柴胡顆粒，其特征在于，所述步驟2)中可將黃芪在10倍于黃芪體積的80%的乙醇中提取2次，每次I個(gè)小時(shí)；得到黃芪醇提液。
4.如權(quán)利要求1所述的一種小柴胡顆粒，其特征在于，所述步驟3)將黨參采用50%的乙醇采用乙醇超聲提取法提取2次，每次40分鐘，料液比為1:10，得到黨參醇提液。
【文檔編號(hào)】A61K36/9068GK104225530SQ201410460451
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月11日
【發(fā)明者】任國(guó)權(quán), 許繼石, 許明景 申請(qǐng)人:江西九華藥業(yè)有限公司