一種藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種藥物組合物，其是由下述重量百分比的組分構(gòu)成：酚酸類成分30-80％、丹參酮類成分 2-10％、皂苷類成分 15-60％，該組合物具有很好的心血管作用。
【專利說明】一種藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是涉及一種治療心血管的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 隨著生活水平的提高、世界人口老齡化及發(fā)病群體的年輕化，心腦血管病人逐年 增加，已經(jīng)成為危害人類健康的第二大疾病。心絞痛是一種由心肌暫時缺血、缺氧所引起 的，以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥。冠心病心絞痛是指由于冠狀動脈 硬化或痙攣導(dǎo)致心肌缺血、缺氧所引起的心絞痛，約占心絞痛患者的90 %。
[0003] 目前治療心絞痛的方法以擴(kuò)張血管、降低血黏度、抗血小板凝聚、抗凝血為主。應(yīng) 用的傳統(tǒng)西藥為硝酸酯、亞硝酸酯類、3 _受體阻滯劑、鈣拮抗劑等，但是均存在較大的毒副 作用，不宜長期服用，多為癥狀性的治療而對病程進(jìn)展無較大作用。例如服用硝酸甘油后 有時會出現(xiàn)頭脹、頭內(nèi)跳動、心跳加快，甚至昏厥[參見新編藥物學(xué)（第14版）264頁]，近 年來又發(fā)現(xiàn)有致嚴(yán)重低血壓[參見中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志1997 ;7 (4) : 42 ;陜西醫(yī)學(xué)雜志1996 ; 25(5):315]、易產(chǎn)生耐受性[參見南方護(hù)理雜志1996 ;3(5):7?9]等問題，阻礙了其在臨 床上的應(yīng)用。
[0004] 雖然亦有不少治療心絞痛的中成藥，其中丸、散、膏、丹、湯劑早已成為古老的歷 史，現(xiàn)代人極少應(yīng)用。目前市場上有普通復(fù)方丹參片和膠囊等制劑出售，但普通片劑、膠囊 生產(chǎn)工藝落后，有效成分含量低，無質(zhì)量控制指標(biāo)，需口服經(jīng)胃腸道吸收，在肝臟發(fā)生首過 效應(yīng)后吸收入血，生物利用度低，吸收慢.并不能適合心絞痛病人的急救之需。
[0005] 中藥酚酸類成分廣泛分布在藥用植物中，如忍冬科忍冬屬的金銀花，薔薇科的托 盤根，菊科的蒲公英、燈盞花，唇形科的鼠尾草，橄欖科的方欖，傘形科的當(dāng)歸、川；等。這些 植物中的各種酚酸類成分具有的藥理學(xué)活性，如清除自由基、抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗凝 血及抗腫瘤作用已經(jīng)被越來越多的人所重視。
[0006] 酚酸類成分分為：苯甲酸為母核的酚酸類成分，例黃獨(dú)；蒲公英；桂皮酸為母核的 酚酸類成分，例如當(dāng)歸、川芎、蒲公英等中藥材水溶性提取物中的主要單體活性成分阿魏 酸；唇形科鼠尾草丹參中分離的紫草酸；苯乙酸為母核的酚酸類成分：例如蒲公英中的對 羥基苯乙酸，連翹果實(shí)中得到的額對羥基苯乙酸。
[0007] 丹參酮亦稱總丹參酮。是從中藥丹參（唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bunge根）中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，從中分得丹參酮I、丹參酮II A、丹 參酮II B、隱丹參酮、異隱丹參酮等10余個丹參酮單體，其中隱丹參酮、二氫丹參酮II，羥基 丹參酮、丹參酸甲酯、丹參酮II B 5個單體具有抗菌作用，尚有抗炎、降溫作用。丹參酮II A 的磺化產(chǎn)物丹參酮II A磺酸鈉能溶于水，經(jīng)臨床試用證明治療心絞痛效果顯著，副作用小， 為一治療冠心病的新藥?？偟⑼锌咕⑾?、活血化瘀、促進(jìn)傷口愈合等多方面作用，長 期服用未見有明顯副作用。
[0008] 皂苷是苷元為三萜或螺旋留烷類化合物的一類糖苷，主要分布于陸地高等植物 中，許多中草藥如人參、桔梗、柴胡等的主要有效成分都含有皂苷。皂苷具有抗癌活性，抑 制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、影響腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤血管生成及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn) 移。具有降糖降血脂、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等作用，已成為國內(nèi)外研究的熱門話題。
[0009] 現(xiàn)有技術(shù)中沒有報道關(guān)于丹酚酸類成分、丹參酮類成分及皂苷類成分的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療心血管的藥物組合物。
[0011] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0012] 本發(fā)明的一種藥物組合物，其是由下述重量百分比的組分構(gòu)成：
[0013] 酚酸類成分 30-80%
[0014] 丹參酮類成分2-10%
[0015] 皂苷類成分 15-60%。
[0016] 優(yōu)選本發(fā)明的藥物組合物，其是由下述重量百分比的組分構(gòu)成：
[0017] 酚酸類成分 50-70%
[0018] 丹參酮類成分2-6%
[0019] 皂苷類成分 25-45%。
[0020] 最佳本發(fā)明的藥物組合物，其是由下述重量百分比的組分構(gòu)成：
[0021] 酚酸類成分 66%
[0022] 丹參酮類成分3%
[0023] 皂苷類成分 31%。
[0024] 本發(fā)明所述的酚酸類成分是由重量份比丹參素：原兒茶酸：原兒茶醛：咖啡酸：丹酚酸U+丹酚酸T :迷迭香酸：紫草酸：丹酚酸B :丹酚酸A :丹酚酸G異構(gòu)體：丹酚酸G :丹酚酸 D = (2-6) : (0? 01-0. 05) : (1-3) : (0? 01-0. 06) : (0? 5-2) : (0? 2-1) : (0? 05-0. 3): (0.5-2) :(0.2-1) :(0.1-0. 5) :(0.1-0. 5) :(0.2-1)組成。酚酸類成分最佳是由重量份比 丹參素：原兒茶酸：原兒茶醛：咖啡酸：丹酚酸U+丹酚酸T :迷迭香酸：紫草酸：丹酚酸B :丹酚酸A :丹酚酸G異構(gòu)體：丹酚酸G :丹酚酸0=(3.31-4.82):(0.02-0.03):(1.17-1. 54) : (0. 03-0. 04) : (0. 86-1. 13) : (0. 48-0. 63) : (0. 12-0. 16) : (0. 74-0. 98) ： (0. 44-0. 58)： (0? 27-0. 36) : (0? 29-0. 38) : (0? 54-0. 64)組成。
[0025] 本發(fā)明的丹酚酸類成分還可以是由丹參素、原兒茶醛、丹酚酸U+丹酚酸T、丹酚酸 D、丹酚酸G、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A組成，其重量比（3-5) : (1-2) : (0. 5-2):( 0? 3-0. 8) : (0? 1-0. 5) : (0? 3-1. 5) : (0? 1-0. 3) : (0? 5-2) : (0? 5-1. 5)。
[0026] 優(yōu)選酚酸類成分是由丹參素、原兒茶醛、丹酚酸U+丹酚酸T、丹酚酸D、丹酚酸G、迷 迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A組成，比例為3. 52:1. 38:1. 1:0. 58:0. 33:0. 79:0. 17:1. 32:0.93。
[0027] 本發(fā)明所述的丹酚酸U、丹酚酸T是酚酸類新化合物，經(jīng)過化合物的理化性質(zhì)、高 分辨質(zhì)譜（QFT-ESI)、電噴霧質(zhì)譜（ESI-MS)、1H-NMRj3C-NMI^ DEPT、COSY、HMBC、HMQC、CD 等 圖譜的鑒定（圖1-圖10)，確證了其結(jié)構(gòu)。
[0028] 其結(jié)構(gòu)式如下：
[0029]

【權(quán)利要求】
1. 一種藥物組合物，其是由下述重量百分比的組分構(gòu)成： 酚酸類成分 30-80% 丹參酮類成分2-10% 皂苷類成分 15-60%。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其是由下述重量百分比的組分構(gòu)成： 酚酸類成分 50-70% 丹參酮類成分2-6% 皂苷類成分 25-45%。
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其是由下述重量百分比的組分構(gòu)成： 酚酸類成分 66% 丹參酮類成分3% 皂苷類成分 31%。
4. 如權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于：所述的酚酸類成分是由重 量份比丹參素：原兒茶酸：原兒茶醛：咖啡酸：丹酚酸U+丹酚酸T :迷迭香酸：紫草酸：丹 酚酸B:丹酚酸A :丹酚酸G異構(gòu)體：丹酚酸G:丹酚酸D= (2-6) :(0.01-0. 05) :(1-3):(0? 01-0. 06) : (0? 5-2) : (0? 2-1) : (0? 05-0. 3) : (0? 5-2) : (0? 2-1) : (0? 1-0. 5) : (0? 1-0. 5): (0? 2-1)組成。
5. 如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于：所述的酚酸類成分是由重量份比丹參 素：原兒茶酸：原兒茶醛：咖啡酸：丹酚酸U+丹酚酸T :迷迭香酸：紫草酸：丹酚酸B :丹酚 酸 A :丹酚酸 G 異構(gòu)體：丹酚酸 G :丹酚酸 D = (3. 31-4. 82) : (0? 02-0. 03) : (1. 17-1. 54) : (0 .03-0. 04) : (0. 86-1. 13) : (0. 48-0. 63) : (0. 12-0. 16) : (1-2) ： (0. 44-0. 58) ： (0. 27-0. 36)： (0? 29-0. 38) : (0? 54-0. 64)組成。
6. 如權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述的丹參酮類成分是 由下述重量比為： 二氫丹參酮I :丹參酮I :隱丹參酮：丹參酮II A :丹參新醌D = (0. 01-0. 05) : (0. 05-0 ? 1) : (0? 02-0. 1) : (0? 1-0. 5) : (0? 1-0. 5)。
7. 如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述的丹參酮類成分是由下述重量 比為： 二氫丹參酮I :丹參酮I :隱丹參酮：丹參酮II A :丹參新醌0=(0.02-0.03):(0.06- 0? 07) : (0? 04-0. 06) : (0? 21-0. 27) : (0? 22-0. 28)組成。
8. 如權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述的皂苷類成分是 由下述重量比為：三七皂苷R1 :人參皂苷Rgl和/或Re或Rh2 :人參皂苷Rbl :人參皂苷 Rhl-S :人參皂苷 Rd 或 Rhl-R = (0? 1-0. 5) : (1-4) : (1-4) : (0? 2-0. 7) : (0? 2-0. 7)組成。
9. 如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述的皂苷類成分是由下述重量比 為：三七皂苷R1 :人參皂苷Rgl和/或Re或Rh2 :人參皂苷Rbl :人參皂苷Rhl-S :人參皂苷 Rd(或 Rhl-R) = (0.2-0. 3) :(1.9-3.0) :(1.9-3.0) :(0.48-0.51) :(0.47-0.62)組成。
10. 權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的組合物可以制成藥學(xué)上可接受的劑型或作為藥物的 有效組分。
【文檔編號】A61K31/704GK104415045SQ201410436126
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2014年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月29日
【發(fā)明者】閆希軍, 吳迺峰, 章順楠, 李萍, 葉正良, 周立紅, 齊煉文, 張鳳蓮, 齊敏超, 楊哲萱, 孫巍, 于靜, 楊華, 劉朋, 馬曉慧, 董海鷗, 張文生, 張?zhí)m蘭, 李晨鳴 申請人:天士力制藥集團(tuán)股份有限公司