青霉素v鉀膠囊的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種青霉素V鉀膠囊及其生產(chǎn)工藝。本發(fā)明的青霉素V鉀膠囊制造工藝簡(jiǎn)便、成本低廉，并且不需要添加矯味劑，成品質(zhì)量穩(wěn)定，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】青霉素 V鉀膠囊的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種青霉素類藥物的制備方法，具體地，涉及青霉素 V 鉀膠囊的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 青霉素 V(penicillin V)是青霉素 G的苯氧甲基衍生物，青霉素 V鉀（penicillin V potassium，phenoxymethylpenici 11 in potassium)是青霉素 V 的鉀鹽，化學(xué)名稱 為（2S, 5R, 6R) _3, 3_二甲基_7_氧代_6_ (2_苯氧基乙醜氛基）_4_硫雜-1-氣雜雙環(huán) [3. 2. 0]-庚烷-2-甲酸鉀鹽，其分子式為C16H17KN205S，分子量為388. 5。青霉素 V鉀是世界上 第一個(gè)供口服的天然抗生素，也是繼青霉素 G之后第二個(gè)天然產(chǎn)生的有臨床價(jià)值的β -內(nèi) 酰胺類抗生素，自1953年上市以來得到極為廣泛的應(yīng)用。
[0003] 青霉素 V是一種生物合成的、酸穩(wěn)定的、非青霉素酶穩(wěn)定的抗生素，它能阻遏增殖 及敏感的病原體細(xì)胞壁的生物合成。青霉素 V的抗菌譜包括：需氧及厭氧的革蘭氏陽性 細(xì)菌（如棒狀桿菌、李司忒氏菌屬、梭狀芽苞桿菌屬、炭疽桿菌、放線菌，腸球菌及生成青霉 素酶的葡萄球菌除外），需氧及厭氧的革蘭氏陰性球菌（腦膜炎球菌、口腔類桿菌屬種、梭 菌屬尤其是核粒梭菌、韋永氏球菌屬及發(fā)酵球菌）。本品耐酸，口服后不被破壞，約60%在 十二指腸吸收?？诜? 5g后約1小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度，為3?5mg/L。食物可減少本品的 吸收，蛋白結(jié)合率為80%。給藥量的20%?35%以原形經(jīng)尿排出。本品的血漿消除半衰期 約為1小時(shí)。
[0004] 青霉素 V鉀適用于青霉素敏感菌株所致的輕、中度感染，包括鏈球菌所致的扁桃 體炎、咽喉炎、猩紅熱、丹毒等；肺炎球菌所致的支氣管炎、肺炎、中耳炎、鼻竇炎以及敏感葡 萄球菌所致的皮膚軟組織感染等。青霉素 V鉀也作為風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)和感染性心內(nèi)膜炎的預(yù)防 用藥，亦可用于螺旋體感染。
[0005] 青霉素 V鉀原藥是白色或類白色顆?；蚍勰?，有一種比較強(qiáng)烈的氣味，不容易被 患者接受。專利文獻(xiàn)CN101002767A公開了一種青霉素 V鉀分散片及其制備方法，該發(fā)明中 通過將青霉素 V鉀原粉與輔料淀粉與乙醇溶液混勻制成軟材，然后再制成顆粒，壓片制成。 服用時(shí)，分散片在水中崩解形成混懸液，可以吞服、咀嚼、含吮。在該專利文獻(xiàn)中主要是通過 添加甜菊糖作為矯味劑。
[0006] 目前青霉素 V鉀普通片劑的處方相對(duì)比較復(fù)雜，而且主要采用濕法制粒的方法進(jìn) 行生產(chǎn)，而在高濕、高溫、氧化的條件下，青霉素類產(chǎn)品易產(chǎn)生降解反應(yīng)，從而導(dǎo)致青霉素 V 鉀片的穩(wěn)定性不好，產(chǎn)品有效期短，同時(shí)濕法制粒的工藝流程復(fù)雜且工藝流程長(zhǎng)、生產(chǎn)成本 商。
[0007] 專利文獻(xiàn)CN103893150A公開了一種青霉素 V鉀微囊及其制備方法。微囊是使用 天然的或合成的高分子材料將微小顆粒包裹在囊膜內(nèi)的技術(shù)，其顆粒半徑一般在微米范圍 內(nèi)。微囊內(nèi)的物質(zhì)由于被囊材所阻隔，所以外界環(huán)境對(duì)囊芯的影響較小，從而保持穩(wěn)定。并 且具有掩蓋藥物不良?xì)馕丁⑻岣咚幬锓€(wěn)定性、減弱藥物對(duì)胃腸道的刺激性等特點(diǎn)。同時(shí)，在 適當(dāng)條件下，囊芯藥物又可以從囊材釋放出來，通過適當(dāng)手段，可以達(dá)到控釋效果。但是微 囊的制備需要特殊的技術(shù)與儀器，成本較高。
[0008] 需要一種工藝簡(jiǎn)便、成本低廉，并且不需要添加矯味劑的青霉素 V鉀口服劑型的 制備方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的第一方面提供了一種青霉素 V鉀膠囊劑型。
[0010] 本發(fā)明的青霉素 V鉀膠囊包括置于明膠膠囊中的青霉素 V鉀原藥0. 236g (40萬單 位）和原藥重量1 %的輔料硬脂酸鎂，以及外覆的聚氯乙烯固體藥用硬片和藥品包裝用鋁 箔。
[0011] 本發(fā)明的第二方面提供了上述青霉素 V鉀膠囊的制造工藝，該制造工藝主要包括 以下步驟：
[0012] (1)原輔料準(zhǔn)備；
[0013] ⑵稱量；
[0014] ⑶總混；
[0015] (4)充填；
[0016] (5)鋁塑包裝；
[0017] (6)外包。
[0018] 優(yōu)選地，按照?qǐng)D1所示流程進(jìn)行制造。
[0019] 在一個(gè)特定的實(shí)施方案中，上述步驟（1)的具體操作步驟包括：根據(jù)批生產(chǎn)指令 從倉(cāng)庫領(lǐng)取本批所需要原輔材料，脫去外包裝后用飲用水潤(rùn)濕的毛巾將內(nèi)袋擦拭干凈，再 用75%酒精噴灑消毒，貼上物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)后放入車間備料室指定區(qū)域暫存。
[0020] 在一個(gè)特定的實(shí)施方案中，上述步驟（2)中按照批生產(chǎn)指令對(duì)各物料進(jìn)行稱量、 標(biāo)記。每批150萬粒需要青霉素 V鉀原藥404. 57kg(青霉素 V鉀濕含量按87. 5%計(jì)）、硬 脂酸鎂4. 05kg。
[0021] 在一個(gè)特定的實(shí)施方案中，上述步驟（3)的具體操作步驟包括：將稱量好的原、輔 料依次通過真空上料加入HDA-1000型多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)，混合5分鐘，作為一個(gè)生產(chǎn)批。混 合后的藥粉盛裝在內(nèi)襯塑料袋的桶中，稱量后進(jìn)行物料的狀態(tài)標(biāo)記，交中間站保存。混合后 的藥粉的儲(chǔ)存條件為遮光、密閉、干燥，儲(chǔ)存時(shí)間不超過15天。
[0022] 在一個(gè)特定的實(shí)施方案中，上述步驟（4)中使用NJP-2000型全自動(dòng)膠囊充填機(jī)進(jìn) 行充填，工藝參數(shù)如下：粉盤厚度14?16mm，充填速度1500?2000粒/分，真空度0. 02? 0.06MPa。充填后的膠囊保存于中間站并做好料狀態(tài)標(biāo)記。充填后的膠囊的儲(chǔ)存條件為遮 光、密封、干燥，儲(chǔ)存時(shí)間不超過18天。
[0023] 在一個(gè)特定的實(shí)施方案中，上述步驟（5)中使用泡罩包裝機(jī)對(duì)膠囊進(jìn)行熱合成 型，工藝參數(shù)如下：壓縮空氣0. 4?0. 7MPa，上板溫度130?150°C，下板溫度130?150°C， 熱封溫度200?230°C，壓印溫度190?210°C。鋁塑包裝的膠囊儲(chǔ)存條件為遮光、密封、干 燥，儲(chǔ)存時(shí)間不超過12天。
[0024] 在一個(gè)特定的實(shí)施方案中，上述步驟￠)中按照批包裝指令進(jìn)行裝袋、裝盒、熱收 縮、裝箱工作。
[0025] 本發(fā)明的青霉素 V鉀膠囊制造工藝簡(jiǎn)便、成本低廉，并且不需要添加矯味劑，成品 質(zhì)量穩(wěn)定，利于工業(yè)化生產(chǎn)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0026] 圖1青霉素 V鉀膠囊制造工藝流程圖及區(qū)域劃分。

【具體實(shí)施方式】
[0027] 下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受其限制。下列實(shí)施例中未 注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。以下未特別 指明的百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。
[0028] 所用原輔料名稱及數(shù)量見表1。
[0029] 表 1
[0030]

【權(quán)利要求】
1. 一種青霉素 V鉀膠囊，包括置于明膠膠囊中的青霉素 V鉀原藥0. 236g (40萬單位） 和原藥重量1 %的輔料硬脂酸鎂，以及外覆的聚氯乙烯固體藥用硬片和藥品包裝用鋁箔。
2. 權(quán)利要求1所述的青霉素 V鉀膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 原輔料準(zhǔn)備； (2) 稱量； (3) 總混； (4) 充填； (5) 鋁塑包裝； ￠)外包。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于按照?qǐng)D1所示流程進(jìn)行操作。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，所述步驟⑴的操作步驟包括：根據(jù)批生產(chǎn)指 令從倉(cāng)庫領(lǐng)取本批所需要原輔材料，脫去外包裝后用飲用水潤(rùn)濕的毛巾將內(nèi)袋擦拭干凈， 再用75%酒精噴灑消毒，貼上物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)后放入車間備料室指定區(qū)域暫存。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，所述步驟（2)中按照批生產(chǎn)指令對(duì)各物料進(jìn) 行稱量、標(biāo)記，每批150萬粒需要稱量青霉素 V鉀原藥404. 57kg、硬脂酸鎂4. 05kg。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，所述步驟（3)的操作步驟包括：將稱量好的 原、輔料依次通過真空上料加入HDA-1000型多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)，混合5分鐘，混合后的藥粉 盛裝在內(nèi)襯塑料袋的桶中，稱量后進(jìn)行物料的狀態(tài)標(biāo)記，交中間站保存；混合后的藥粉的儲(chǔ) 存條件為遮光、密閉、干燥，儲(chǔ)存時(shí)間不超過15天。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，所述步驟（4)中使用NJP-2000型全自動(dòng)膠囊 充填機(jī)進(jìn)行充填，工藝參數(shù)如下：粉盤厚度14?16mm，充填速度1500?2000粒/分，真空 度0. 02?0. 06MPa ;充填后的膠囊保存于中間站并做好料狀態(tài)標(biāo)記；充填后的膠囊的儲(chǔ)存 條件為遮光、密封、干燥，儲(chǔ)存時(shí)間不超過18天。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，所述步驟（5)中使用泡罩包裝機(jī)對(duì)膠囊進(jìn)行 熱合成型，工藝參數(shù)如下：壓縮空氣〇. 4?0. 7MPa，上板溫度130?150°C，下板溫度130? 150°C，熱封溫度200?230°C，壓印溫度190?210°C;鋁塑包裝的膠囊儲(chǔ)存條件為遮光、密 封、干燥，儲(chǔ)存時(shí)間不超過12天。
【文檔編號(hào)】A61J3/07GK104146985SQ201410396192
【公開日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2014年8月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月13日
【發(fā)明者】周璇 申請(qǐng)人:四川制藥制劑有限公司