一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，發(fā)明名稱為一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的：當(dāng)歸1～5，桃仁1～5，蒲黃1～5，沒藥1～5，牡丹皮1～5，云牛膝1～5。該藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。該藥物組合物可用于制備治療子宮內(nèi)膜異位癥以及盆腔炎的藥物。
【專利說明】[0001] 一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種由當(dāng)歸、桃仁、蒲黃、沒藥、牡丹皮、云牛膝組成的 具有治療子宮內(nèi)膜異位癥作用的藥物組合物。
[0003]

【背景技術(shù)】
[0004] 子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見疾病之一，育齡婦女中的發(fā)病率約百分之十，且發(fā)病 率呈上升趨勢。由于子宮內(nèi)膜異位癥的多發(fā)性、復(fù)發(fā)性及治療的難度大，并且有惡變傾向， 為婦科疾病中的疑難雜癥之一，目前主要采用手術(shù)治療和激素治療。子宮內(nèi)膜異位癥引起 的盆腔痛、痛經(jīng)和不孕嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和健康，已引起眾多醫(yī)家的重視。
[0005] 內(nèi)異癥的病因不明，國內(nèi)外婦產(chǎn)科專家們一直在努力探索其發(fā)病機(jī)制，以利于改 進(jìn)這一頑固性疾病的治療。為此，自Sampson于1921年提出經(jīng)血逆流種植學(xué)說這一經(jīng)典理 論以來，已經(jīng)進(jìn)行了 80多年的探索：從組織細(xì)胞到蛋白、基因等分子水平，從激素代謝、黏 附侵襲、血管生成、神經(jīng)組織生長到免疫系統(tǒng)異常等各個方面進(jìn)行了大量的研究，繼經(jīng)血逆 流種植學(xué)說之后，又相繼出現(xiàn)了體腔上皮化生學(xué)說、誘導(dǎo)學(xué)說。近期我國著名婦產(chǎn)科專家郎 景和教授提出了 "在位內(nèi)膜決定論"，這是對傳統(tǒng)理論的補(bǔ)充和發(fā)展。最近隨著干細(xì)胞理論 的建立和完善，內(nèi)異癥干細(xì)胞來源的理論也逐漸受到關(guān)注。
[0006] 中醫(yī)藥是治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要方法之一，與西藥相比具有毒性作用小、可 長期服、療效穩(wěn)定等特點。
[0007] 本發(fā)明提供了一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的中藥藥物組合物，研究表明該組合物對 子宮內(nèi)膜異位癥具有較好的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物。
[0009] 本發(fā)明的另一目的是提供藥物組合物的制備方法。
[0010] 本發(fā)明的還提供該藥物組合物在制備治療子宮內(nèi)膜異位癥以及盆腔炎藥物中的 應(yīng)用。
[0011] 本發(fā)明的目的是通過以下方式實現(xiàn)的： 一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物，是由以下重量份的原料制成的：當(dāng)歸1?5， 桃仁1?5,蒲黃1?5,沒藥1?5,牡丹皮1?5,云牛膝1?5。
[0012] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：當(dāng)歸1，桃仁2,蒲黃3,沒 藥4,牡丹皮5,云牛膝1。
[0013] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：當(dāng)歸2,桃仁3,蒲黃4,沒 藥5,牡丹皮1，云牛膝2。
[0014] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：當(dāng)歸3,桃仁4,蒲黃5,沒 藥1，牡丹皮2,云牛膝3。
[0015] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：當(dāng)歸4,桃仁5,蒲黃1，沒 藥2,牡丹皮3,云牛膝4。
[0016] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：當(dāng)歸5,桃仁1，蒲黃2,沒 藥3,牡丹皮4,云牛膝5。
[0017] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：當(dāng)歸1，桃仁1，蒲黃1，沒 藥1，牡丹皮1，云牛膝1。
[0018] 所述藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成口服制劑。
[0019] 所述藥物組合物制備成的口服制劑為片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
[0020] 所述藥物組合物優(yōu)選采用如下方法制備：取干燥的當(dāng)歸、桃仁、蒲黃、沒藥、牡丹 皮、云牛膝，混合，加入5?10倍量的水煎煮2?4次，每次0. 5?2小時，提取液合并，濾 過，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
[0021] 所述藥物組合物可用于制備治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物。
[0022] 所述藥物組合物還可用于制備治療盆腔炎的藥物。
[0023] 通過如下實驗研究驗證本發(fā)明的技術(shù)效果： 實驗例1 :本發(fā)明藥物治療盆腔炎的實驗研究 1資料與方法 1. 1實驗材料選用Wistar雌性健康未孕大鼠，體重為（200±20)g，鼠齡8?12周， 購自黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心。
[0024] 1.2受試藥物與試劑 (1)本發(fā)明藥物：取干燥的當(dāng)歸167g，桃仁167g，蒲黃167g，沒藥167g，牡丹皮167g， 云牛膝167g，加5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥， 加入蒸餾水中，制成1. 〇g生藥/mL濃度的溶液。
[0025] (2)對比藥物組合物A :取干燥的當(dāng)歸200g，桃仁200g，蒲黃200g，沒藥200g，牡 丹皮200g，加5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥，力口 入蒸餾水中，制成1. 〇g生藥/mL濃度的溶液。
[0026] (3)對比藥物組合物B ::取干燥的桃仁200g，蒲黃200g，沒藥200g，牡丹皮200g， 云牛膝200g，加5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥， 加入蒸餾水中，制成1. 〇g生藥/mL濃度的溶液。
[0027] (4)對比藥物組合物C:取干燥的蒲黃200g，沒藥200g，牡丹皮200g，云牛膝200g， 當(dāng)歸200g，加5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥，力口 入蒸餾水中，制成1. 〇g生藥/mL濃度的溶液。
[0028] (5)對比藥物組合物D :取干燥的沒藥200g，牡丹皮200g，云牛膝200g，當(dāng)歸200g， 桃仁200g，加5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥，力口 入蒸餾水中，制成1. 〇g生藥/mL濃度的溶液。
[0029] (6)對比藥物組合物E:取干燥的牡丹皮200g，云牛膝200g，當(dāng)歸200g，桃仁 2〇〇g，蒲黃200g，加5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干 燥，加入蒸餾水中，制成1. 〇g生藥/mL濃度的溶液。
[0030] (7)對比藥物組合物F :取干燥的云牛膝200g，當(dāng)歸200g，桃仁200g，蒲黃200g， 沒藥200g，加5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥，力口 入蒸餾水中，制成1. 〇g生藥/mL濃度的溶液。
[0031] (8)對比藥物組合物G :桂枝茯苓膠囊，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，，取桂枝 茯苓膠囊內(nèi)容物，制成1. 〇g生藥/mL濃度的溶液。
[0032] (9) CA125試劑盒，hRP-sP α藥盒、5%綿羊紅細(xì)胞混懸液等。
[0033] (10)達(dá)那唑膠囊（100mg/粒)，生理鹽水，青霉素等。
[0034] 1.3實驗方法 1.3. 1動物模型的制作大鼠麻醉后固定，腹部脫毛，消毒后取下腹正中切口，長2?3 cm，進(jìn)腹后，找到左側(cè)子宮，切下左側(cè)子宮長約2 cm，置于盛有生理鹽水的培養(yǎng)皿中，左側(cè)子 宮兩斷端以細(xì)絲線結(jié)扎。將切下的子宮沿長軸剖開，分離子宮內(nèi)膜及肌層（內(nèi)膜較薄者不易 剝離或剝離后組織較少，則可將子宮內(nèi)膜片段連同肌層一道移植，其成活不受影響)，將剝 離的內(nèi)膜組織用卡尺量切成3mmX 3mm大小的內(nèi)膜塊，共3塊，令其內(nèi)膜表面朝向腹腔，分別 將3塊組織縫在右側(cè)卵巢周圍、Y形分叉處、右側(cè)壁層腹膜上，然后縫合腹部切口，手術(shù)后將 動物分籠單放，讓其自然蘇醒。正常對照組的大鼠切除長2cm的一段子宮體，棄之不用，斷 端結(jié)扎后關(guān)腹。正常清潔飼養(yǎng)所有大鼠共4周。
[0035] 1.3.2分組及給藥造模成功后，將正常對照組以外的大鼠隨機(jī)分為11組，每組 10只，分別為： (1) 正常對照組：給予生理鹽水； (2) 模型組：給予生理鹽水； (3) 達(dá)那唑組（55mg/kg); (4) 本發(fā)明藥物組：給予本發(fā)明藥物組合物6g生藥/kg ; (5) 對比藥物A組給予對比藥物A 6g生藥/kg ; (6) 對比藥物B組給予對比藥物B 6g生藥/kg ; (7) 對比藥物C組給予對比藥物C 6g生藥/kg ; (8) 對比藥物D組給予對比藥物D 6g生藥/kg ; (9) 對比藥物E組給予對比藥物E 6g生藥/kg ; (10) 對比藥物組F給予對比藥物F 6g生藥/kg ; (11) 對比藥物G組給予桂枝獲茶膠囊6g生藥/kg ; 各組每日灌胃1次，模型組及正常對照組每日灌等量的生理鹽水，每組大鼠連續(xù)給藥4 周。末次給藥lh后，每只大鼠腹腔注射5%綿羊紅細(xì)胞混懸液lmL，并于2h后腹腔注射生理 鹽水2mL。摘眼球取血檢測各項指標(biāo)，然后頸椎脫白處死大鼠，立即剖腹吸出腹腔液，離心后 棄上清液，用細(xì)胞沉淀物涂片，瑞氏染色，鏡下觀察巨噬細(xì)胞形態(tài)，巨噬細(xì)胞吞噬率采用鏡 下目測計數(shù)法，巨噬細(xì)胞濃度采用血液白細(xì)胞計數(shù)和分類法檢測。肉眼觀察各組內(nèi)膜移植 灶的病理變化，剝離出內(nèi)膜移植灶，稱重后固定于10%甲醛中。
[0036] 1.4統(tǒng)計學(xué)處理計量資料用方差分析t檢驗，計數(shù)資料用四格表確切概率法，等 級資料的兩兩比較采用秩和檢驗。
[0037] 2 結(jié)果 2.1內(nèi)膜移植灶的重量 由表1的實驗結(jié)果可見：模型組移植灶的重量明顯高于本發(fā)明藥物組及達(dá)那唑組 (P〈0. 01)，與對比藥物A組、對比藥物B組、對比藥物C組、對比藥物D組、對比藥物E組、對 比藥物F組、對比藥物G組無差別；本發(fā)明藥物組與達(dá)那唑組無差別，對比藥物A組、對比藥 物B組、對比藥物C組、對比藥物D組、對比藥物E組、對比藥物F組、對比藥物G組與達(dá)那唑 組有顯著差別（P〈〇. 01);本發(fā)明藥物組與對比藥物A組、對比藥物B組、對比藥物C組、對比 藥物D組、對比藥物E組、對比藥物F組、對比藥物G組均有顯著差別（P〈0. 01)。說明本發(fā) 明藥物可使內(nèi)異癥模型大鼠移植灶的重量減少，其療效與西藥達(dá)那唑相當(dāng)，且明顯優(yōu)于對 比藥物A、對比藥物B、對比藥物C、對比藥物D、對比藥物E、對比藥物F、對比藥物G。說明本 發(fā)明藥物組合物組方精良，藥味缺一不可，這些藥味組合在一起具有明顯的協(xié)同增效作用。
[0038] 表1各組大鼠內(nèi)膜移植灶的重量（

【權(quán)利要求】
1. 一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量 份的原料制成的：當(dāng)歸1?5,桃仁1?5,蒲黃1?5,沒藥1?5,牡丹皮1?5,云牛膝 1?5〇
2. 如權(quán)利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成 的：當(dāng)歸1，桃仁2,蒲黃3,沒藥4,牡丹皮5,云牛膝1。
3. 如權(quán)利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成 的：當(dāng)歸2,桃仁3,蒲黃4,沒藥5,牡丹皮1，云牛膝2。
4. 如權(quán)利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成 的：當(dāng)歸3,桃仁4,蒲黃5,沒藥1，牡丹皮2,云牛膝3。
5. 如權(quán)利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成 的：當(dāng)歸4,桃仁5,蒲黃1，沒藥2,牡丹皮3,云牛膝4。
6. 如權(quán)利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成 的：當(dāng)歸5,桃仁1，蒲黃2,沒藥3,牡丹皮4,云牛膝5。
7. 如權(quán)利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成 的：當(dāng)歸1，桃仁1，蒲黃1，沒藥1，牡丹皮1，云牛膝1。
8. 如權(quán)利要求1?7任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用藥學(xué) 中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、口服液。
9. 如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用如下方法制備：取 干燥的當(dāng)歸、桃仁、蒲黃、沒藥、牡丹皮、云牛膝，混合，加入5?10倍量的水煎煮2?4次， 每次0. 5?2小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料，混勻，裝入硬 膠囊，即得。
10. 如權(quán)利要求1?7任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物在制備 治療盆腔炎藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P15/00GK104083551SQ201410358495
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月26日
【發(fā)明者】吳修紅, 孫爽, 董輝, 楊東霞, 趙玉江, 何錄文 申請人:吳修紅