降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉有關物質的方法
【專利摘要】降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉水分的方法，其特征在于：包括以下步驟：1）取哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比為4：1；2）取離子交換樹脂與水的重量比為1：40，與派拉西林酸、他唑巴坦酸鈉共同或單獨混合，采用螺旋式攪拌，其攪拌速度為1500-1800轉/分，過100目濾網(wǎng)過濾，濾液再按照藥劑學常規(guī)要求制備成水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。本發(fā)明，使本品的有關物質單雜質均小于1.0%（國家標準規(guī)定小于2.0%），總雜質均小于2.0%（國家標準規(guī)定4.0%）；進一步提高了藥品的穩(wěn)定性，保證了有效期內藥品的質量。且各項指標符合國家藥典2010年版的規(guī)定。
【專利說明】降低注射用脈拉西林鈉他唑巴坦鈉有關物質的方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及一種降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉有關 物質的方法。

【背景技術】
[0002] 哌拉西林/他唑巴坦為哌拉西林鈉與β -內酰胺酶抑制劑他佐巴坦鈉組成的復方 廣譜抗生素。哌拉西林為半合成的廣譜青霉素，屬酰脲類青霉素。其抗菌作用機制與青霉 素相似，通過與細菌主要青霉素結合蛋白（PBPs)結合，干擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作 用。其特點是廣譜，但不耐青霉素酶。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，是一種青霉素酸砜， 為β -內酰胺酶的抑制劑。它自身幾乎沒有抗菌活性，但具有強效廣譜抑酶作用。其抑酶作 用機制是它能與β_內酰胺酶結合，發(fā)揮競爭性抑制作用，可暫時性抑制β_內酰胺酶，從 而保護酶的作用底物內酰胺類抗生素不被酶水解滅活。他唑巴坦對青霉素酶和氧亞胺 頭孢菌素酶的抑制活性與克拉維酸相似，而對頭孢菌素酶的抑制活性強于克拉維酸和舒巴 坦。研究表明，對以質粒介導和染色體介導的Β-內酰胺類藥物酶均有滅活作用。本品單 獨應用時抗菌活性很弱，而與哌拉西林組成的復方制劑比哌拉西林具有更廣的抗菌譜和更 強的抗菌活性。發(fā)明專利CN102018713B公開了一種哌拉西林/他唑巴坦藥物組合物，該組 合物中哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比分別為8 :1、4 :1和2 :1，采用離子交換樹脂 的方法將哌拉西林酸、他唑巴坦酸中的ΗΤ與Na+交換，得到哌拉西林酸鈉和他唑巴坦酸鈉 藥物組合物，該組合物中無二氧化碳的殘留，制備成制劑后，得到藥物哌拉西林酸鈉與他唑 巴坦酸鈉組合物，但該藥物存在著二氧化碳在水中始終會有殘留，因此，制劑的穩(wěn)定性和不 溶性微粒始終是無法解決的，影響注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉產品穩(wěn)定性的主要因素是 藥品中的有關物質，因此需要研發(fā)：1.青霉素類產品水溶液不穩(wěn)定，對熱、酸、堿均不穩(wěn)定， 需要對影響制劑有關物質項的各類原因進行了詳細的分析，從人、機、料、法、環(huán)繪制因果關 系圖(魚骨圖)，從而找出影響青霉素類產品降解致雜質的因素；2.配料罐的攪拌速度和形 式，不能使加入的原料快速的分散，造成局部過濃，從而增加有關物質的產生；3.反應過程 的溫度控制，也有利于控制主成分的降解，減少有關物質的產生。


【發(fā)明內容】

[0003] 針對以上問題，本發(fā)明的目的在于提供一種降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉有 關物質的方法，是改變配料罐的攪拌速度和形式，不能使加入的原料快速的分散，造成局部 過濃，從而增加有關物質的產生；同時控制反應過程的溫度，也有利于主成分的降解，減少 有關物質的廣生。
[0004] 本發(fā)明的技術方案是通過以下方式實現(xiàn)的：降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉水 分的方法，其特征在于：包括以下步驟： 1) 、取哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比為4 :1 ; 2) 、取離子交換樹脂與水的重量比為1 :50,與派拉西林酸、他唑巴坦酸鈉共同或單獨
【權利要求】
1.降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉水分的方法，其特征在于：包括以下步驟： 1) 、取哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比為4 :1 ; 2) 、取離子交換樹脂與水的重量比為1 :40,與派拉西林酸、他唑巴坦酸鈉共同或單獨 混合，采用螺旋式攪拌，其攪拌速度為1500-1800轉/分，過100目濾網(wǎng)過濾，濾液再按照藥 劑學常規(guī)要求制備成水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。
【文檔編號】A61K31/496GK104083372SQ201410330232
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月13日 優(yōu)先權日:2014年7月13日
【發(fā)明者】李漢榮, 許前輝 申請人:江蘇海宏制藥有限公司