一種用于負(fù)載藥物和基因的載體、藥物-基因載體系統(tǒng)及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種用于負(fù)載藥物和基因的載體，由陽(yáng)離子聚合物與酸酐反應(yīng)得到，所述陽(yáng)離子聚合物具有式I或式II所示結(jié)構(gòu)。該載體可用于負(fù)載抗腫瘤藥物和基因物質(zhì)，得到藥物-基因載體系統(tǒng)。本發(fā)明提供的藥物-基因載體系統(tǒng)能夠通過(guò)直接肺部給藥的方式，用于肺部腫瘤的治療，對(duì)藥物和基因物質(zhì)具有較高的利用率，從而使得對(duì)肺部腫瘤的治療具有較好的效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明所提供的藥物-基因載體系統(tǒng)對(duì)B16F10(高轉(zhuǎn)移黑色素瘤)細(xì)胞在酸性條件下細(xì)胞毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常pH值＝7.4中的細(xì)胞毒性，且具有理想轉(zhuǎn)染效率和沉默效率；將本發(fā)明提供的藥物-基因載體系統(tǒng)經(jīng)肺部直接給藥治療鼠黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移癌，具有良好的抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種用于負(fù)載藥物和基因的載體、藥物-基因載體系統(tǒng)及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物載體【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于負(fù)載藥物和基因的載體、藥物載體系統(tǒng)及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]近年來(lái)，癌癥已經(jīng)成為威脅人類(lèi)健康的最大問(wèn)題之一，因此癌癥治療備受研究者關(guān)注。除手術(shù)治療、放射治療外，化學(xué)治療是癌癥治療的主要手段之一。目前，臨床上常用的廣譜抗腫瘤藥主要包括阿霉素、依柔比星、正定霉素、吡柔比星等。
[0003]隨著DNA重組技術(shù)的成熟，基因治療作用一種新的治療手段，在臨床上可以用來(lái)治療多種疾病，其中癌癥是主要應(yīng)用領(lǐng)域?；蛑委熓侵竿ㄟ^(guò)一定方式將正?；蚧蛘哂兄委熥饔玫幕?qū)氚屑?xì)胞以糾正基因缺陷或發(fā)揮治療作用?；蛭镔|(zhì)的導(dǎo)入需要借助一定的技術(shù)手法或載體將外源基因?qū)爰?xì)胞，因此，需要開(kāi)發(fā)安全、有效的載體系統(tǒng)。
[0004]由于藥物和基因共同治療可以降低多耐藥機(jī)制的產(chǎn)生和毒副作用，因此其越來(lái)越受到人們關(guān)注，但是由于基因治療存在缺乏靶向性和可控性、安全性等問(wèn)題，單對(duì)某個(gè)基因進(jìn)行功能干涉難以達(dá)到理想的治療效果。此外，藥物和基因的傳輸是影響治療效果的主要原因之一，這成為了限制藥物-基因治療發(fā)展的重要因素。
[0005]目前，為了便于藥物和基因的傳輸，現(xiàn)有技術(shù)開(kāi)發(fā)了多種藥物和基因的共傳遞載體系統(tǒng)，如陽(yáng)離子脂質(zhì)體、高分子陽(yáng)離子載體等，但在肺部給藥中應(yīng)用案例不多，如Minko團(tuán)隊(duì)采用脂質(zhì)體和納米娃球?qū)⒒熕幬锖突蚬餐瑐鬟f到肺部(Innovativestrategy for treatment of lung cancer: targeted nanotechnology-based inhalat1nco-delivery of anticancer drugs and siRNA.Taratulaj 0.，Garbuzenkoj 0.B.，Chen, A.M.，MinkojT.，Journal of drug targeting2011，19，900-914 ；Nanostructured lipidcarriers as multifunct1nal nanomedicine platform for pulmonary co-delivery ofanticancer drugs and siRNA.Taratula 0, Kuzmov A，Shah Mj Garbuzenko 0B，Minko T.JControl Release.2013，10 ；171 (3):349-57)，但其使用的載體具有毒性大，難以降解，不適合肺部直接給藥，也就影響了對(duì)肺部腫瘤的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種用于負(fù)載藥物和基因的載體、藥物-基因載體系統(tǒng)及其制備方法，本發(fā)明提供的載體負(fù)載藥物和基因后，能夠直接通過(guò)肺部給藥的途徑用于肺部腫瘤的治療。
[0007]本發(fā)明提供了一種用于負(fù)載藥物和基因的載體，由陽(yáng)離子聚合物與酸酐反應(yīng)得到；
[0008]所述陽(yáng)離子聚合物具有式I或式II所示結(jié)構(gòu):
[0009]

【權(quán)利要求】
1.一種用于負(fù)載藥物和基因的載體，由陽(yáng)離子聚合物與酸酐反應(yīng)得到； 所述陽(yáng)離子聚合物具有式I或式II所示結(jié)構(gòu):
式I中，a為聚合度，a≥1 ； 式II中，b和c為聚合度，b≥1，c≥1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載體，其特征在于，所述酸酐為順式烏頭酸酐、2，3-二甲基馬來(lái)酸酐、環(huán)己烷-1，2- 二羧酸酐或四氫鄰苯二甲酸酐。
3.根據(jù)權(quán)利要求所述的載體，其特征在于，所述陽(yáng)離子聚合物與酸酐的摩爾比為1: (1.5 ~50)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載體，其特征在于，所述陽(yáng)離子聚合物的數(shù)均分子量為600Da ~35000Da。
5.一種藥物-基因載體系統(tǒng)，包括載體和負(fù)載在所述載體上的抗腫瘤藥物和基因物質(zhì)； 所述載體為權(quán)利要求1~4任意一項(xiàng)所述的用于負(fù)載藥物和基因的載體； 所述抗腫瘤藥物通過(guò)與所述載體中的酸酐反應(yīng)，負(fù)載在所述載體上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物-基因載體系統(tǒng)，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為阿霉素或柔紅霉素。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物-基因載體系統(tǒng)，其特征在于，所述基因物質(zhì)為質(zhì)粒DNA或 siRNA。
8.權(quán)利要求5~7所述的藥物-基因載體系統(tǒng)的制備方法，包括以下步驟: 將抗腫瘤藥物與酸酐反應(yīng)，得到酸酐鍵合藥； 將所述酸酐鍵合藥與陽(yáng)離子聚合物反應(yīng)，得到載體負(fù)載藥物系統(tǒng)； 將所述載體負(fù)載藥物系統(tǒng)與基因物質(zhì)混合孵育，得到藥物-基因載體系統(tǒng)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述酸酐鍵合藥與陽(yáng)離子聚合物的摩爾比為(1.5~50):1 ; 所述基因物質(zhì)與所述高分子鍵合藥的質(zhì)量比為1: (I~80)。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述孵育的時(shí)間為10分鐘~30分鐘。
【文檔編號(hào)】A61K48/00GK104072766SQ201410326297
【公開(kāi)日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2014年7月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月9日
【發(fā)明者】田華雨, 徐彩娜, 陳學(xué)思, 焦自學(xué), 陳杰, 林琳, 郭兆培 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所