一種超微破壁三七組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種超微破壁三七組合物，包含粒徑為1-40nm的超微破壁的三七顆粒和任選的藥學上可接受的輔料。本發(fā)明的超微破壁三七顆粒組合物有效成分的溶出率更高，增大了藥物的生物利用度，獲得了更好的藥效。
【專利說明】一種超微破壁三七組合物及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種超微破壁三七組合物及其制備方法，屬于中藥制劑領域。

【背景技術】
[0002] 三七又名參三七、田七、血山草、六月淋、蝎子草等，屬為傘形目五加科人參屬多年 生草本植物，是中國特有的名貴中藥材，也是我國最早的藥食同源植物之一，主要分布于云 南、廣西、江西、四川等地，其以根部入藥，性溫、味辛，具有散淤止血、消腫定痛的功效，三七 中的黃酮類化合物具有改善心肌供血、增加血管壁彈性、擴張冠狀動脈的功效，谷留醇和胡 蘿卜甙能降血脂。
[0003] CN 101961361 A公開了一種活性三七的制備方法，主要包括以下步驟：
[0004] 1)前處理：采挖后的新鮮三七，經(jīng)分選挑揀，將鮮三七根所附的剪口、須根、絨根 分離剔除后，得到三七主根，清洗除去表面附著物，浙干表面水分；
[0005] 2)預冷凍：將完整的三七主根直接放入溫度設定在-15°c?-20°c的預冷凍室內(nèi)， 預冷凍6?7小時；
[0006] 3)升華干燥：將預冷凍好的三七主根，鋪平放置于由導熱材料制成的臺盤上，鋪 料厚度控制在5cm以下，移至真空干燥室內(nèi)；密閉后，開始抽真空，保持內(nèi)部真空壓力30? 70帕，并將臺盤溫度設定為40°C，給臺盤持續(xù)供熱，真空升華干燥10-15小時，直至臺盤溫 度升至40°C ;
[0007] 4)解析：保持臺盤溫度為40°C，繼續(xù)給臺盤供熱和抽真空，持續(xù)10?12小時，直 至物料溫度上升至40°C，物料水分控制在5%?10% ;和
[0008] 5)出料包裝：解析結(jié)束，停止加熱和抽真空，排放真空后出料，整理、密封包裝。
[0009] 該方法所得的三七在配方使用時，還需要粉碎加工，稱量給藥，儲存和服用都較為 不便。
[0010]目前傳統(tǒng)中藥飲片的煎煮麻煩、服用不便、穩(wěn)定性較差、生物利用度低等缺陷成為 中藥飲片發(fā)展的瓶頸。
[0011] 另一方面，盡管某些藥材制成微粉后，可以增加有效成分的溶出，增強藥效。但是 對于含毒性成分的藥物，經(jīng)超微粉碎后毒性有可能增加，影響臨床用藥安全。金興林等研 究小鼠的馬錢子普通粉的半數(shù)致死量（LD50)為223. 46mg · kg_\馬錢子超細粉的LD50為 198. 09mg · kg'這顯示馬錢子超細粉的毒性大于普通粉，表明馬錢子微粉化后增加了毒性 成分含量。
[0012] 因此，有必要研發(fā)新的中藥片劑，以克服至少一種上述缺點。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明提供一種超微破壁的組合物，其中的中藥組合物可顯著減少藥材的服用 量，患者依從性更好，還顯著改善藥效成分的溶解性、溶出度、制劑流動性和毒性，并顯著降 低成本，利于環(huán)保，社會經(jīng)濟效益顯著。
[0014] 本發(fā)明提供一種超微破壁三七組合物，包含粒徑為l_40nm的超微破壁的三七顆 粒和任選的藥學上可接受的輔料。
[0015] 在一個實施方案中，所述超微破壁的三七顆粒的粒徑可以為例如l-30nm、l-20nm、 3-15nm、5_10nm 〇
[0016] 所述藥學上可接受的輔料選自下列的一種或多種：淀粉、滑石粉、糊精、糖、檸檬 酸、硬脂酸鎂。
[0017] 在一個實施方案中，所述超微破壁三七組合物由粒徑為l_40nm的超微破壁三七 顆粒和任選的藥學上可接受的輔料組成。
[0018] 在一個實施方案中，本發(fā)明的超微破壁三七組合物中，超微破壁三七顆粒的含量 可以為1-50重量％，例如10重量％、20重量％、30重量％或40重量％，基于組合物的總重 量計。
[0019] 本發(fā)明的超微破壁三七組合物中各組分的含量之和為100重量％。
[0020] 在另一個實施方案中，本發(fā)明的超微破壁三七組合物中，超微破壁三七顆粒為飲 片類型。具體地，可以制成各種規(guī)格的飲片類型，如：極薄片：0.5mm以下；薄片：1?2mm的 圓、斜、縱、橫片；厚片：2?4mm的圓、斜、縱、橫片；短段：4?8mm ;中段：8?12mm ;長段： 12?2Ctam ;塊片：8?12謹?shù)姆綁K和絲片：細絲為2?3謹、粗絲為5?ICtam。
[0021] 本發(fā)明還提供了一種超微破壁三七組合物的制備方法，包括將粒徑為l_40nm的 超微破壁三七顆粒和藥學上可接受的輔料混合。
[0022] 藥學輔料為：
[0023] 填充劑，包括但不限于乳糖（結(jié)晶性或粉狀）、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨 醇、果糖、赤鮮糖、氯化鈉、淀粉（玉米、馬鈴薯、小麥）、微晶纖維素、磷酸二氫鈣、碳酸鎂、碳 酸鈣、硫酸鈣、水解淀粉、部分α化淀粉、合成硅酸鋁、特殊硅酸鈣；
[0024] 黏合劑，包括但不限于甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖 維素鈉、微晶纖維素、乙基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚維酮、海藻酸鈉、瓊脂；
[0025] 崩解劑，包括但不限于羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基 纖維素、羧甲基纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素、部分α化淀粉、微晶纖維素；
[0026] 潤滑劑，包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫 酸鎂、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚；
[0027] 助流劑，包括但不限于滑石粉、微粉硅膠、小麥淀粉。
[0028] 本發(fā)明進一步提供了所述粒徑為l_40nm的超微破壁三七顆粒的制備方法，包括 如下步驟：
[0029] 1)將三七（優(yōu)選地下部位，如根莖、主根、支根和/或須根）經(jīng)前處理，破碎過篩和 /或切片；
[0030] 2)將過篩和/或切片的三七顆粒（粗粉或細粉）經(jīng)溶劑如去離子水或乙醇水溶液 浸泡（如1-24小時，例如1-12小時、1-6小時或1-2小時），在優(yōu)選不超過60°C的溫度條件 下進行提取；
[0031] 3)將提取液過濾，干燥（優(yōu)選噴霧干燥），即得。
[0032] 優(yōu)選地，
[0033] 步驟1)中的所述前處理可以包括例如洗凈、去皮、晾干等；過篩后的三七粉的粒 度為0·卜lcm。
[0034] 優(yōu)選地，在過篩和/或切片前進行蒸煮：即將所述三七置于高壓鍋爐內(nèi)蒸煮。蒸煮 的目的可以降低毒性。
[0035] 在本發(fā)明中，所述的蒸煮控制在110_120°C的飽和蒸汽下，蒸煮5-8小時，優(yōu)選6小 時。
[0036] 步驟2)中三七顆粒與溶劑的質(zhì)量比可以為例如1:1至1:50 ;
[0037] 步驟2)優(yōu)選在超聲振蕩的條件下進行；
[0038] 步驟2)中的乙醇水溶液的濃度可以為1-90重量％，例如5-85重量％、10_80重 量％，如20重量％、30重量％、40重量％、50重量％或60重量％等；
[0039] 所述溫度可以為例如50°C、40°C、30°C或25°C。
[0040] 步驟3)優(yōu)選包括：將提取液過濾、濾液濃縮（濃縮比，即濃縮前的濾液與濃縮后的 濾液的體積比可以為例如2:1、3:1、4:1、5:1等），加入油酸（油酸的加入量可以為三七質(zhì)量 的0. 1-0. 8倍，例如0. 2-0. 5倍），使用高速離心剪切式超細粉碎儀粉碎，劇烈攪拌下加入 三七質(zhì)量5-10倍（優(yōu)選5-8倍，例如6或7倍）的乙醇，靜置沉淀，過濾，干燥，即得。
[0041] 本發(fā)明中，通過超聲震蕩促進水或乙醇水溶液碰撞甚至穿透藥材細胞壁，從而充 分提取藥材中的有效成分，并顯著提高提取率、藥效、藥品質(zhì)量及其生物利用度。
[0042] 本發(fā)明還提供了包含所述超微破壁三七組合物的制劑，特別是片劑。
[0043] 其中，所述片劑通過將所述超微破壁三七組合物壓片而制備。
[0044] 本發(fā)明還提供了所述超微破壁三七組合物在制備治療腫瘤的藥物中的用途。
[0045] 本發(fā)明的有益技術效果
[0046] 本發(fā)明的超微破壁三七組合物的有效成分的溶出率更高，增大了藥物的生物利用 度，取得了更好的藥效。

【具體實施方式】
[0047] 本發(fā)明通過下述制備例和實施例詳細說明本發(fā)明，但本領域技術人員了解，本發(fā) 明并不限于下述實施例，任何在本發(fā)明基礎上做出的改進和變化，都在本發(fā)明的保護范圍 之內(nèi)。
[0048] 實施例1超微破壁的三七顆粒的制備
[0049] 取1kg三七的根莖洗凈、去皮、晾干，破碎、過篩，得到粒度為0. 5cm的顆粒。在功 率90W的超聲波輔助下，在60°C溫度下，將三七顆粒在10kg去離子水中浸泡14小時。提取 液合并，離心分離得到清液。
[0050] 將清液按照2:1的體積比濃縮，并加入0. 5kg的油酸，使用高速離心剪切式超細粉 碎儀粉碎，劇烈攪拌下加入5kg的乙醇，靜置過夜，過濾沉淀。將沉淀物噴霧干燥，得到粒徑 為20nm的超微破壁的三七顆粒。
[0051] 實施例2超微破壁的三七顆粒的制備
[0052] 取1kg三七的根莖洗凈、去皮、晾干，在高壓鍋爐內(nèi)，于110_120°C的飽和蒸汽下蒸 煮6小時，然后破碎、過篩，得到粒度為0. 3cm的顆粒。在功率90W的超聲波輔助下，在60°C 溫度下，將三七顆粒在15kg40重量％的乙醇水溶液中浸泡12小時。提取液合并，離心分離 得到清液。
【權(quán)利要求】
1. 一種超微破壁三七組合物，包含粒徑為l-40nm的超微破壁三七顆粒和任選的藥學 上可接受的輔料。
2. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述超微破壁的三七顆粒的粒徑可以為l-30nm、l-20nm、 3-15nm、5_10nm〇
3. 權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述超微破壁三七顆粒的含量可以為1-50重量％， 例如10重量％、20重量％、30重量％或40重量％，基于組合物的總重量計。
4. 權(quán)利要求1-3任一項的組合物的制備方法，包括將粒徑為l-40nm的超微破壁三七顆 粒和藥學上可接受的輔料混合。
5. 權(quán)利要求4的制備方法，其中所述粒徑為l-40nm的超微破壁三七顆粒的制備方法包 括： 1) 將三七（優(yōu)選地下部位，如根莖、主根、支根和/或須根）經(jīng)前處理，破碎，過篩； 2) 將過篩后的三七顆粒（粗粉或細粉）經(jīng)溶劑如去離子水或乙醇水溶液浸泡（如1-24 小時，例如1-12小時、1-6小時或1-2小時），在優(yōu)選不超過60°C的溫度條件下進行提?。? 3) 將提取液過濾，干燥（優(yōu)選噴霧干燥），即得。
6. 權(quán)利要求5的制備方法，其中， 步驟1)中的所述前處理可以包括例如洗凈、去皮、晾干等；過篩和/或切片后的三七粉 的粒度為〇. 1-lcm ; 優(yōu)選地，在過篩和/或切片前進行蒸煮：即將所述三七置于高壓鍋爐內(nèi)蒸煮；更優(yōu)選 地，所述的蒸煮控制在110-120°C的飽和蒸汽下，蒸煮5-8小時，優(yōu)選6小時； 步驟2)中三七顆粒與溶劑的質(zhì)量比可以為例如1:1至1:50 ;步驟2)優(yōu)選在超聲振蕩 的條件下進行；和/或 步驟3)包括：將提取液過濾、濾液濃縮，加入油酸，使用高速離心剪切式超細粉碎儀粉 碎，劇烈攪拌下加入三七質(zhì)量5-10倍的乙醇，靜置沉淀，過濾，干燥，即得。
7. 權(quán)利要求6的制備方法，其中步驟3)中， 油酸的加入量可以為三七質(zhì)量的〇. 1-0. 8倍，例如0. 2-0. 5倍；和/或 乙醇的加入量可以為三七質(zhì)量的5-8倍，例如6或7倍。
8. 包含權(quán)利要求1-3任一項的組合物的制劑，特別是片劑。
9. 權(quán)利要求1-3任一項的組合物在制備治療腫瘤的藥物中的用途。
10. 權(quán)利要求9的用途，其中所述腫瘤是肉瘤S180。
【文檔編號】A61K9/20GK104055816SQ201410317373
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月4日
【發(fā)明者】石孟 申請人:湖南補天藥業(yè)有限公司