當(dāng)歸油透皮貼劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種當(dāng)歸油透皮貼劑及其制備方法，它為廣大痛經(jīng)婦女提供了一種現(xiàn)代TTS中藥制劑，其特征在于：以當(dāng)歸油為原料，聚乙二醇為基質(zhì)，將其封于背襯膜與控釋膜之間，制成膜控型透皮貼劑，用于痛經(jīng)的治療。該貼劑可以恒速釋放藥物，從而使療效持久平穩(wěn)，延長藥物的作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)，提高病人的順應(yīng)性，也可以隨時(shí)撤銷用藥。體現(xiàn)有效、安全、方便、人性化的給藥治療特點(diǎn)。
【專利說明】當(dāng)歸油透皮貼劑及其制備方法
[0001]一、【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種治療痛經(jīng)的當(dāng)歸油透皮貼劑及其制備方法。
[0002]二、【背景技術(shù)】
痛經(jīng)是指婦女經(jīng)期或行經(jīng)前后，周期性出現(xiàn)小腹痙攣性疼痛，或墜脹感，或痛引腰骶，嚴(yán)重時(shí)伴有惡心、嘔吐、肢冷等癥狀，甚至劇痛暈厥，屬祖國醫(yī)學(xué)“經(jīng)行腹痛”范疇。臨床上可分為2大類:一類是由生殖器官明確疾病引起的痛經(jīng)稱為繼發(fā)性痛經(jīng)；一類是生殖器官無明顯器質(zhì)性病變的原發(fā)性痛經(jīng)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，全球女性中80%有不同程度痛經(jīng)，其中約3/4影響學(xué)習(xí)、工作，主要發(fā)生群體為青春期少女和未婚或未育的年輕婦女。痛經(jīng)導(dǎo)致曠工、曠課的現(xiàn)象很普遍，而且嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。
[0003]關(guān)于痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)制中西醫(yī)都有較深刻的認(rèn)識(shí)，西藥治療原發(fā)性痛經(jīng)有多種治療方法，非留體抗炎藥是最常用的一線治療藥物，口服避孕藥對(duì)該病的有效率可達(dá)到90%以上，鈣離子通道阻滯劑、解痙鎮(zhèn)靜劑、受體激動(dòng)劑、維生素E等均是有效的治療藥物。這些西藥不可避免對(duì)人體內(nèi)分泌功能造成不良的影響。中醫(yī)藥治療痛經(jīng)有內(nèi)治法和外治法，有獨(dú)到的療效，且副作用小，臨床基礎(chǔ)較好，有一定的發(fā)展前景。 [0004]當(dāng)歸精油用于痛經(jīng)的研究有較多的報(bào)道，劉紹光等在1935年率先報(bào)道了當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)于狗、兔、豚鼠的離體子宮具有抑制收縮、弛緩肌緊張的作用。近幾年當(dāng)歸精油的藥理報(bào)道較多，如治療痛經(jīng)的機(jī)制、治療痛經(jīng)的藥效學(xué)研究、抑制子宮平滑肌收縮機(jī)制、對(duì)子宮的雙向作用、對(duì)離體子宮平滑肌收縮功能的影響等。孫紹武進(jìn)行了當(dāng)歸腹寧滴丸的臨床療效對(duì)比研究，高英敏報(bào)道了當(dāng)歸精油丸對(duì)痛經(jīng)患者的止痛效果，段志興報(bào)道了當(dāng)歸痛經(jīng)平膠丸，治療痛經(jīng)患者322例的療效。大量的藥理及臨床研究證實(shí)，當(dāng)歸精油可有效地緩解子宮平滑肌痙攣，對(duì)于痛經(jīng)具確切的療效。
[0005]透皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮吸收制劑(transdermalthrapeutic systems, transdermaldrug delivery systems,簡稱TTS, TDDS):是指在皮膚表面給藥,使藥物以恒定速率(或接近恒定速率)通過皮膚，進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的新型給藥系統(tǒng)。其優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在:(I)透皮給藥系統(tǒng)可避免肝臟的首過效應(yīng)和藥物在胃腸道pH、食物、轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間等因素影響.減少用藥的個(gè)體差異。(2)維持恒定有效血藥濃度或生理效應(yīng)，避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副反應(yīng)。(3)減少給藥次數(shù)，提高治療效能，延長作用時(shí)間，避免多劑量給藥，使大多數(shù)病人易于接受。(4)使用方便，患者可以自主用藥，也可以隨時(shí)撤銷用藥
[I]。即更為有效、更為安全、更為方便、更加人性化的給藥治療特點(diǎn)。
[0006]透皮給藥系統(tǒng)屬于現(xiàn)代新型給藥系統(tǒng)的重要部分之一，新型給藥系統(tǒng)是促進(jìn)藥品差異化、拓寬醫(yī)藥產(chǎn)品、延長藥品生命周期的關(guān)鍵因素之一。TTS制劑以其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)成為全球重點(diǎn)開發(fā)的給藥系統(tǒng)，新品種數(shù)量以每年11.2%的速度遞增。據(jù)統(tǒng)計(jì)，TTS制劑2000年全球銷售額67億美元，2003年為91億美元；2010年800~1000億美元。美國醫(yī)藥界認(rèn)為，今后10~15年內(nèi)，有1/3的現(xiàn)用藥將采用TTS制劑。表明越來越多的藥物將被開發(fā)為TTS制劑。
當(dāng)歸油透皮貼劑為當(dāng)歸精油的首例TTS制劑，在痛經(jīng)用藥中亦屬首個(gè)現(xiàn)代TTS中藥制劑。主要體現(xiàn)以下特點(diǎn):(1)透皮給藥系統(tǒng)可避免肝臟的首過效應(yīng)和藥物在胃腸道pH、食物、轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間等因素影響.減少用藥的個(gè)體差異。(2)維持恒定有效血藥濃度或生理效應(yīng)，避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副反應(yīng)。(3)減少給藥次數(shù)，提高治療效，能延長作用時(shí)間，避免多劑量給藥，使大多數(shù)病人易于接受。(4)使用方便，患者可以自主用藥，也可以隨時(shí)撤銷用藥。即更為有效、更為安全、更為方便、更加人性化的給藥治療特點(diǎn)。
[0007]三、
【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的在于提供一種治療痛經(jīng)的當(dāng)歸油透皮貼劑及其制備方法。
[0008]本發(fā)明的技術(shù)方案是:當(dāng)歸油透皮貼劑包括背襯層、藥物儲(chǔ)庫、控釋膜、壓敏膠和防粘層等部分組成，藥物儲(chǔ)庫內(nèi)的藥物是由用量占20~40%的主藥當(dāng)歸油和用量占60~80%的聚乙二醇(PEG)基質(zhì)組成，所述PEG基質(zhì)為PEG系列中的二種或多種配制而成。背襯層為鋁箔涂塑膜，起密封，保護(hù)藥物貯庫的作用?？蒯屇?0 μ m至100 μ m的PE、EVA高分子聚合物薄膜。壓敏膠為醫(yī)用壓敏膠，起到使透皮制劑黏附在皮膚的作用。防粘層為表面經(jīng)硅油防粘處理或含氟的聚酯膜或紙，起到保護(hù)粘貼層的作用，臨用前撕去。
[0009]該貼劑是以當(dāng)歸油為主要藥物及其它輔料配合而成的，即將當(dāng)歸油與PEG基質(zhì)混合均勻制成當(dāng)歸油藥膏后涂鋪在背襯層上，然后覆蓋控釋膜、壓敏膠和防粘層，具體制備工藝:1)將兩種及以上PEG基質(zhì)加熱熔化混合均勻；2)按比例取當(dāng)歸油，與基質(zhì)加熱混合均勻，即可制成當(dāng)歸油藥膏；3)將藥膏在背襯層上涂鋪厚度0.2mm~0.5mm、面積4~6cmX 6~8cm的藥物儲(chǔ)庫，再覆蓋50 μ m至100 μ m的PE、EVA高分子聚合物控釋膜，四周熱塑封口 ；4)先醫(yī)用壓敏膠熱熔涂布于防粘層，再將粘膠面覆蓋于控釋膜外，亦可在控釋膜外涂布PEG基質(zhì)，再覆蓋防粘層，并另附醫(yī)用膠貼；5)鋁塑復(fù)合膜袋密封包裝，保存于陰涼、避光處。 [0010]本發(fā)明可通過給藥面積的控制給藥劑量，貼劑定位貼覆于小腹部，藥物經(jīng)透皮吸收，產(chǎn)生治療痛經(jīng)的療效。
[0011]本發(fā)明所提供的貼劑，藥物以零級(jí)釋放，48小時(shí)持續(xù)穩(wěn)定釋藥，從而使療效持久平穩(wěn)；試驗(yàn)結(jié)果也顯示本發(fā)明的貼劑具有較好的控釋釋藥特征。
[0012]本發(fā)明的有益效果是:當(dāng)歸油透皮貼劑為當(dāng)歸精油的首例TTS制劑，在痛經(jīng)用藥中亦屬首個(gè)現(xiàn)代TTS中藥制劑。主要體現(xiàn)以下特點(diǎn):(1)透皮給藥系統(tǒng)可避免肝臟的首過效應(yīng)和藥物在胃腸道pH、食物、轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間等因素影響.減少用藥的個(gè)體差異。(2)維持恒定有效血藥濃度或生理效應(yīng)，避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副反應(yīng)。(3)減少給藥次數(shù)，提高治療效，能延長作用時(shí)間，避免多劑量給藥，使大多數(shù)病人易于接受。(4)使用方便，患者可以自主用藥，也可以隨時(shí)撤銷用藥。即更為有效、更為安全、更為方便、更加人性化的給藥治療特點(diǎn)。本發(fā)明可通過給藥面積的控制給藥劑量，貼劑定位貼覆于小腹部，藥物經(jīng)透皮吸收，產(chǎn)生治療痛經(jīng)的療效。藥物以零級(jí)釋放，48小時(shí)持續(xù)穩(wěn)定釋藥，從而使療效持久平穩(wěn)；試驗(yàn)結(jié)果也顯示本發(fā)明具有較好的控釋釋藥特征。
[0013]下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
[0014]四、【專利附圖】

【附圖說明】
圖1為本發(fā)明產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖；
圖2為本發(fā)明當(dāng)歸油透皮貼劑的釋放曲線圖。
[0015]圖中:1為背襯層，2為藥物儲(chǔ)庫，3為控釋膜，4為壓敏膠，5為防粘層。[0016]五、【具體實(shí)施方式】
如圖1所示，當(dāng)歸油透皮貼劑是由背襯層1、藥物儲(chǔ)庫2、控釋膜3、壓敏膠4和防粘層5構(gòu)成，背襯層I選用鋁箔涂塑膜制作，起密封、保護(hù)藥物貯庫的作用；藥物儲(chǔ)庫2內(nèi)的藥物包括用量占20~40%的主藥當(dāng)歸油和占60~80%的聚乙二醇(PEG)基質(zhì)，PEG基質(zhì)為PEG系列中的二種或多種配制而成；控釋膜3為高分子聚合物，包括50 μ m至100 μ m的PE膜、EVA膜。壓敏膠4選用醫(yī)用壓敏膠，起到使透皮制劑黏附在皮膚的作用；防粘層5為表面經(jīng)硅油防粘處理或含氟的聚酯膜或紙，起到保護(hù)粘貼層的作用，臨用前撕去。
[0017]治療痛經(jīng)的當(dāng)歸油透皮貼劑制備方法是將當(dāng)歸油與PEG基質(zhì)混合均勻制成當(dāng)歸油藥膏后涂鋪在背襯層上，然后覆蓋控釋膜、壓敏膠和防粘層，具體制備工藝如下:
1)將兩種及以上PEG基質(zhì)加熱熔化混合均勻；
2)按比例取當(dāng)歸油，與基質(zhì)加熱混合均勻，即可制成當(dāng)歸油藥膏；
3)將藥膏在背襯層上涂鋪厚度0.2mm~0.5mm、面積4~6cmX6~8cm的藥物儲(chǔ)庫，再覆蓋50μπι至IOOym的PE、EVA高分子聚合物控釋膜，四周熱塑封口 ；
4)先醫(yī)用壓敏膠熱熔涂布于防粘層，再將粘膠面覆蓋于控釋膜外，亦可在控釋膜外涂布PEG基質(zhì)，再覆蓋防粘層，并另附醫(yī)用膠貼； 5)鋁塑復(fù)合膜袋密封包裝，保存于陰涼、避光處。
[0018]下面通過如下實(shí)例更詳細(xì)闡釋本發(fā)明，應(yīng)當(dāng)清楚的是:本發(fā)明決不僅限于實(shí)施例，或者不僅表現(xiàn)為實(shí)施例。
[0019]實(shí)施例1: (I)將PEG400 4g和PEG4000 5g加熱熔化混合均勻。(2)取當(dāng)歸油4g，與基質(zhì)加熱混合均勻，制成當(dāng)歸油藥膏。(3)將藥膏在背襯膜上涂鋪(厚度0.3mm，面積4cmx6cm或6cm x8cm),覆蓋EVA控釋膜(厚度50 μ m),四周熱塑封口。(4)壓敏膠熱熔涂布于防粘層上，將粘膠面覆蓋于控釋膜外。(5)以鋁塑復(fù)合膜袋密封包裝，保存于陰涼，避光處。
[0020]實(shí)施例2: (I)將PEG400 4g和PEG4000 5g加熱熔化混合均勻。(2)取當(dāng)歸油4g，與基質(zhì)加熱混合均勻，制成當(dāng)歸油藥膏。(3)將藥膏在背襯膜上涂鋪(厚度0.5mm ,面積4cmx6cm或6cm x8cm)，覆蓋EVA控釋膜(厚度50 μ m)，四周熱塑封口。(4)在控釋膜外涂布PEG基質(zhì)(厚度0.2mm)，再覆蓋防粘層，并另附醫(yī)用膠貼。(5)以鋁塑復(fù)合膜袋密封包裝，保存于陰涼，避光處。
[0021 ] 實(shí)施例3: (I)將PEG400 40g和PEG4000 50g加熱熔化混合均勻。(2 )取當(dāng)歸油40g，與基質(zhì)加熱混合均勻，制成當(dāng)歸油藥膏。(3)將藥膏在背襯膜上涂鋪(厚度0.4mm，面積4cm x6cm或6cm x8cm),覆蓋EVA控釋膜(厚度50 μ m),四周熱塑封口。(4)在控釋膜外涂布PEG基質(zhì)(厚度0.2_)，再覆蓋防粘層，并另附醫(yī)用膠貼。(5)以鋁塑復(fù)合膜袋密封包裝，保存于陰涼，避光處。
[0022]實(shí)施例4: (I)將PEG400 4g和PEG4000 5g加熱熔化混合均勻。(2)取當(dāng)歸油4g，與基質(zhì)加熱混合均勻，制成當(dāng)歸油藥膏。(3)將藥膏在背襯膜上涂鋪(厚度0.5mm ,面積4cmx6cm或6cm x8cm)，覆蓋PE控釋膜(厚度50 μ m)，四周熱塑封口。(4)在控釋膜外涂布PEG基質(zhì)(厚度0.2mm)，再覆蓋防粘層，并另附醫(yī)用膠貼。(5)以鋁塑復(fù)合膜袋密封包裝，保存于陰涼，避光處。
[0023]實(shí)施例5:當(dāng)歸油透皮貼劑藥物的釋放。采用中國藥典釋放度測定第3法的儀器裝置，釋放介質(zhì)為含30%乙醇的生理鹽水1000mL,介質(zhì)溫度保持32±0.5°C，調(diào)整轉(zhuǎn)速并保持穩(wěn)定，在規(guī)定時(shí)間吸取溶液適量，測定主藥的釋放量，以釋放度(%)為縱坐標(biāo)，時(shí)間(h)
為橫坐標(biāo)繪制透皮貼劑的藥物釋放曲線，回歸分析結(jié)果:Y=1.7301Χ+4.5391，r=0.9922。表
明本貼劑藥物的釋放符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程。本發(fā)明所提供的貼劑，藥物以零級(jí)釋放，具有持
續(xù)穩(wěn)定的釋藥釋藥特征(結(jié)果見表1及附圖2)。
[0024]表1.當(dāng)歸油透皮貼劑的釋放
【權(quán)利要求】
1.一種當(dāng)歸油透皮貼劑，它包括背襯層(1)、藥物儲(chǔ)庫(2 )、控釋膜(3 )、壓敏膠(4 )和防粘層(5)，其特征在于:藥物儲(chǔ)庫(2)內(nèi)的藥物是由用量占20~40%的主藥當(dāng)歸油和用量占60~80%的聚乙二醇PEG基質(zhì)組成，所述PEG基質(zhì)為PEG系列中的二種以上配制而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的當(dāng)歸油透皮貼劑，其特征在于:背襯層(1)為鋁箔涂塑膜，控釋膜(3)為50 μ m至100 μ m的PE、EVA高分子聚合物薄膜，壓敏膠(4)為醫(yī)用壓敏膠，防粘層(5)為表面經(jīng)硅油防粘處理或含氟的聚酯膜、紙。
3.一種當(dāng)歸油透皮貼劑的制備方法，其特征在于:它是以當(dāng)歸油為主要藥物及其它輔料配合而成的，即將當(dāng)歸油與PEG基質(zhì)混合均勻制成當(dāng)歸油藥膏后涂鋪在背襯層上，然后覆蓋控釋膜、壓敏膠和防粘層，具體制備工藝如下: (1)將兩種及以上PEG基質(zhì)加熱熔化混合均勻； (2)按比例取當(dāng)歸油，與基質(zhì)加熱混合均勻，即可制成當(dāng)歸油藥膏； (3)將藥膏在背襯層上涂鋪厚度0.2mm~0.5mm、面積4~6cmX 6~8cm的藥物儲(chǔ)庫，再覆蓋50μπι至IOOym的PE、EVA高分子聚合物控釋膜，四周熱塑封口 ； (4)先醫(yī)用壓敏膠 熱熔涂布于防粘層，再將粘膠面覆蓋于控釋膜外，亦可在控釋膜外涂布PEG基質(zhì)，再覆蓋防粘層，并另附醫(yī)用膠貼； (5 )鋁塑復(fù)合膜袋密封包裝，保存于陰涼、避光處。
【文檔編號(hào)】A61K47/34GK103976983SQ201410241605
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年6月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月3日
【發(fā)明者】聶詩明, 徐建中, 劉合剛, 左志學(xué), 顏春潮 申請(qǐng)人:湖北衛(wèi)爾康現(xiàn)代中藥有限公司