一種治療男性不育癥的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療男性不育癥的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制備而成，所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料，經(jīng)乙醇浸泡提取后并用乙酸乙酯萃取而得：枸杞葉60-80份、巴戟天11-20份。本發(fā)明制備的中藥提取物可提高生精障礙模型大鼠的精子密度和精子活率，降低其精子畸形率，從而可以用于治療男性不育癥。
【專利說明】一種治療男性不育癥的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及中醫(yī)藥【技術領域】，具體而言，涉及一種治療男性不育癥的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]隨著社會的發(fā)展，男性工作的壓力也是越來越大，身體機能也進一步的下降。加上環(huán)境的污染，越來越 多的男性的精液質(zhì)量不斷下降，導致暫時或永久性的不育，或者胎兒質(zhì)量下降，給個人造成巨大的精神壓力，給家庭帶來極大的痛苦，甚至釀成生活悲劇，成為必須重視的社會問題。1998年國家計科所曾在對1981-1996年16年間公開發(fā)表的，來源于北京、上海、天津等39個市縣、256份文獻共11726人的數(shù)據(jù)進行分析后發(fā)現(xiàn)，精液質(zhì)量正以每年I %的速度下降，而且下降速度越來越快。2002年成都計劃生育技術指導所李剛等人在完成對成都地區(qū)12所高校295名在校大學生調(diào)查后，在《現(xiàn)代預防醫(yī)學》雜志上發(fā)表《成都地區(qū)大學生精子質(zhì)量及抗精子抗體的調(diào)查》的論文，揭示精子質(zhì)量異常者99人占33.56%；擴大范圍至14所高校549名在校大學生調(diào)查后，在2003年12月的《中華男科學》上發(fā)表了《成都地區(qū)549例大學生精子質(zhì)量調(diào)查》的論文，揭示精子質(zhì)量異常者204人占37.16%，并驚呼“將來不育癥的發(fā)生率可能高于目前文獻報道的12% -16%，甚至可超1/3”。少精或弱精等精子質(zhì)量異常是男性不育的主要原因。精子質(zhì)量下降而導致的男性不育癥，必須得到有效的防治，否則影響人類自身繁殖的正常延續(xù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]鑒于現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于通過對民間秘方進行深入研究，提供一種治療男性不育癥的藥物組合物。同時，本發(fā)明的目的還在于提供一種該藥物組合物的制備方法。
[0004]本發(fā)明的第一個目的是這樣實現(xiàn)的:
一種治療男性不育癥的藥物組合物，由活性成分和藥用輔料制備而成，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料，經(jīng)乙醇浸泡提取后并用乙酸乙酯萃取而得:枸杞葉60-80份、巴戟天11-20份。
[0005]本發(fā)明的第一個目的還可以這樣實現(xiàn):
所述的治療男性不育癥的藥物組合物，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料，經(jīng)乙醇浸泡提取后并用乙酸乙酯萃取而得:枸杞葉65-72份、巴戟天13-17份。
[0006]所述的治療男性不育癥的藥物組合物，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料，經(jīng)乙醇浸泡提取后并用乙酸乙酯萃取而得:枸杞葉68份、巴戟天15份。
[0007]所述的治療男性不育癥的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為口服固體制劑；所述的口服固體制劑包括片劑、膠囊劑和顆粒劑。
[0008]本發(fā)明的第二個目的是提供一種上述治療男性不育癥的藥物組合物的制備方法，具體地，該方法包括如下步驟:(1)稱取枸杞葉和巴戟天，粉碎，用6-12倍量(v/w)90%-95%乙醇溶液浸泡0.5_lh，常溫超聲波處理0.5-lh后過濾，濾渣再加6-12倍量(v/w) 90%-95%乙醇溶液，常溫超聲波處理0.5-lh后過濾，合并兩次濾液，減壓回收至無醇味，得浸膏；
(2)在步驟(1)所得浸膏中加入0.5-3倍量(v/w)純水，充分攪拌，以1-3倍量(v/v)的乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，回收乙酸乙酯并冷凍干燥，得中藥提取物；
(3)將步驟(2)所得中藥提取物粉碎，過篩，加入填充劑、崩解劑和粘合劑混勻后制軟材，過16-32目篩制濕顆粒，將濕顆粒于45-60°C充分干燥，得干顆粒；
(4)將步驟(3)所得干顆粒與潤滑劑混勻后壓片或填充膠囊殼，得片劑或膠囊劑。
[0009]所述治療男性不育癥的藥物組合物的制備方法，其中步驟(1)中超聲波處理的頻率為 20-30Hz。
[0010]需要說明的是，本發(fā)明所采用的中藥材原料具有如下來源:枸杞葉選用茄科植物寧夏枸杞的干燥嫩莖葉；巴戟天選用菌草科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根。
[0011]環(huán)磷酰胺是一種烷化劑類藥物，是常用的抗腫瘤藥物和免疫抑制劑，對男性生殖系統(tǒng)的損傷和對后代的潛在致畸危險已經(jīng)引起醫(yī)患雙方的高度關注。臨床研究顯示，兒童期因白血病、腫瘤、自身免疫性疾病接受環(huán)磷酰胺治療的男性患兒，成年后80.2% -92.6%為無精癥或少精癥，目前已廣泛采用環(huán)磷酰胺制備生精障礙模型。發(fā)明人通過環(huán)磷酰胺所致生精障礙模型，驗證了本發(fā)明制備的中藥提取物可提高生精障礙模型大鼠的精子密度和精子活率，降低其精子畸形率，從而可以用于治療男性不育癥。
【具體實施方式】
[0012]實施例1片劑的制備
Cl)稱取清洗干凈的枸杞葉6.8kg和巴戟天1.5kg，粉碎，用65L 95%乙醇溶液浸泡
0.5h，常溫下以頻率為25Hz超聲波處理0.Sh后過濾，濾渣再加65L 95%乙醇溶液，常溫下以頻率為30Hz超聲波處理0.5h后過濾，合并兩次濾液，減壓回收至無醇味，得浸膏；
(2)在步驟(1)所得浸膏中加入1.5倍量(v/w)純水，充分攪拌，以1.5倍量(v/v)的乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，回收乙酸乙酯并冷凍干燥，得中藥提取物；
(3)將步驟(2)所得中藥提取物粉碎，過篩，加入5-8倍量的淀粉、0.2-0.5倍量的羧甲基纖維素鈉和適量淀粉漿混勻后制軟材，過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒于45-60°C充分干燥，得干顆粒；
(4)將步驟(3)所得干顆粒與硬脂酸鎂混勻后壓片，得片劑。
[0013]實施例2膠囊劑的制備
Cl)稱取清洗干凈的枸杞葉6.8kg和巴戟天1.5kg，粉碎，用60L 95%乙醇溶液浸泡
0.5h，常溫下以頻率為25Hz超聲波處理0.Sh后過濾，濾渣再加55L 95%乙醇溶液，常溫下以頻率為25Hz超聲波處理0.5h后過濾，合并兩次濾液，減壓回收至無醇味，得浸膏；
(2)在步驟(1)所得浸膏中加入I倍量(v/w)純水，充分攪拌，以2倍量(v/v)的乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，回收乙酸乙酯并冷凍干燥，得中藥提取物；
(3)將步驟(2)所得中藥提取物粉碎，過篩，加入5-8倍量的淀粉、0.2-0.5倍量的羧甲基纖維素鈉和適量淀粉漿混勻后制軟材，過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒于45-60°C充分干燥，得干顆粒；
(4)將步驟(3)所得干顆粒與滑石粉混勻后填充膠囊殼，得膠囊劑。
[0014]實施例3中藥提取物對生精障礙小鼠的精子密度、活率及畸形率的影響
樣品A的制備:稱取清洗干凈的枸杞葉6.8kg和巴戟天1.5kg，粉碎，加80L水煎煮
1.5h，過濾，濾液濃縮至浸膏，冷凍干燥，得中藥提取物樣品A。
[0015]樣品B的制備:稱取清洗干凈的枸杞葉6.8kg和巴戟天1.5kg，粉碎，用65L 95%乙醇溶液浸泡0.5h，常溫下以頻率為25Hz超聲波處理0.8h后過濾，濾渣再加65L 95%乙醇溶液，常溫下以頻率為30Hz超聲波處理0.5h后過濾，合并兩次濾液，減壓回收至無醇味，得浸膏，加入1.5倍量(v/w)純水，充分攪拌，以1.5倍量(v/v)的乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，回收乙酸乙酯并冷凍干燥，得中藥提取物樣品B。
[0016]SPF級健康Bal b/c雄性小鼠40只，體重(20±2) g，適應性喂養(yǎng)后，隨即分為如下四組:正常組、模型組、試驗A組、試驗B組，每組10只。除正常組外，其余各組小鼠腹腔注射環(huán)磷酰胺75mg/kg/d，連續(xù)5d，制備生精障礙動物模型。模型制備后，試驗A組給予上述制備的樣品A按600mg/kg劑量灌胃，試驗B組給予上述制備的樣品B按150mg/kg劑量灌胃，正常組和模型組灌胃給予等體積生理鹽水，每天I次，共計灌胃4周。
[0017]給藥結(jié)束后，將盛有10 mL精子Bffff培養(yǎng)液(陳德宇，抗精液抗體對精子線粒體功能的影響，汕頭大學醫(yī)學院學報，2008年第I期)的試管置于恒溫水浴箱中預熱至37°C，分別取每只小鼠單側(cè)附睪去除結(jié)締組織和脂肪，眼科剪剪碎組織并放入試管中，37°C靜止lOmin，待精子充分游離后，取I滴滴于血細胞計數(shù)板上，計算并統(tǒng)計各組小鼠的精子密度、精子活率、精子畸形率。統(tǒng)計結(jié)果見表1。
[0018]表1各組小鼠的精子密度、活率及畸形率比較
【權利要求】
1.一種治療男性不育癥的藥物組合物，由活性成分和藥用輔料制備而成，其特征在于:所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料，經(jīng)乙醇浸泡提取后并用乙酸乙酯萃取而得:枸杞葉60-80份、巴戟天11-20份。
2.根據(jù)權利要求1所述的治療男性不育癥的藥物組合物，其特征在于:所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料，經(jīng)乙醇浸泡提取后并用乙酸乙酯萃取而得:枸杞葉65-72份、巴戟天13-17份。
3.根據(jù)權利要求2所述的治療男性不育癥的藥物組合物，其特征在于:所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料，經(jīng)乙醇浸泡提取后并用乙酸乙酯萃取而得:枸杞葉68份、巴戟天15份。
4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的治療男性不育癥的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物為口服固體制劑。
5.根據(jù)權利要求4所述的治療男性不育癥的藥物組合物，其特征在于:所述的口服固體制劑包括片劑、膠囊劑和顆粒劑。
6.一種治療男性不育癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟: Cl)稱取枸杞葉和巴戟天，粉碎，用6-12v/w倍量90%-95%乙醇溶液浸泡0.5_lh，常溫超聲波處理0.5-lh后過濾，濾渣再加6-12v/w倍量90%-95%乙醇溶液，常溫超聲波處理0.5-lh后過濾，合并兩次濾液，減壓回收至無醇味，得浸膏； (2)在步驟I所得浸膏中加入0.5-3v/w倍量純水，充分攪拌，以l-3v/v倍量的乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，回收乙酸乙酯并冷凍干燥，得中藥提取物； (3)將步驟2所得中藥提取物粉碎，過篩，加入填充劑、崩解劑和粘合劑混勻后制軟材，過16-32目篩制濕顆粒，將濕顆粒于45-60°C充分干燥，得干顆粒； (4)將步驟3所得干顆粒與潤滑劑混勻后壓片或填充膠囊殼，得片劑或膠囊劑。
7.根據(jù)權利要求6所述治療男性不育癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于:所述步驟I中超聲波處理的頻率為20-30HZ。
【文檔編號】A61K36/815GK103948744SQ201410227285
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年5月27日 優(yōu)先權日:2014年5月27日
【發(fā)明者】吳瓊 申請人:楊獻華