氨基磺酸((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-二氫-1h-茚-1-基氨基]-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 ...的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明揭示一種式(I)化合物；其結晶形式和其溶劑化物；包含醫(yī)藥有效量的所述式(I)化合物或其結晶形式或其溶劑化物和醫(yī)藥學上可接受的載劑或稀釋劑的醫(yī)藥組合物；以及式(I)化合物或者其結晶形式或其溶劑化物用于治療患有或經(jīng)受包括例如癌癥在內能夠通過抑制E1活化酶，尤其NAE改善的病理病況的患者的用途。
【專利說明】氨基磺酸((1S，2S，4R)-4-{4-[(1 S)-2,3-~
氫-1 H-茚-1-基氨基]-7H-吡略并[2，3-D]嘧啶-7-基}-2-羥基環(huán)戊基)甲酯鹽酸鹽
[0001] 本申請是申請日為2010年5月13日、申請?zhí)枮?01080021322.4、發(fā)明名稱為“氨基磺酸((13，25，41?)-4-{4-[(15)-2，3-二氫-1!1-茚-1-基氨基]-7!1-吡咯并[2，3_D]嘧啶-7-基}-2_羥基環(huán)戊基)甲酯鹽酸鹽”的發(fā)明專利申請的分案申請。
_2] 優(yōu)先權
[0003]本申請案根據(jù)35U.S.C.§ 119(e)主張2009年5月14日申請的美國臨時專利申請案第61/216，221號的權益，該案以全文引用的方式并入本文中。
【技術領域】
[0004]本發(fā)明涉及氨基橫酸((IS,2S, 4R) _4_ {4_[ (IS)-2, 3_ 二氫-1H-卻-1-基氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-2-羥基環(huán)戊基)甲酯鹽酸鹽(I):
[0005]
【權利要求】
1.一種式⑴化合物，
2.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中至少85重量％是結晶形式。
3.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中至少95重量％是結晶形式。
4.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中所述結晶形式是形式I。
5.根據(jù)權利要求4所述的化合物，其中形式I是以在2Θ角9.6°、13.6°和19.1°處具有峰的XRPD圖案為特征。
6.根據(jù)權利要求4所述的化合物，其中形式I是以在2Θ角9.6°、13.6°、14.5°、19.1°和23.7°處具有峰的XRPD圖案為特征。
7.根據(jù)權利要求4所述的化合物，其中形式I是以(1-1)到(1-1v)中至少兩者為特征: (1-1)在2 Θ角9.6°、13.6°和19.1°處具有峰的XRPD圖案； (Ι-?)實質上如圖2中所示的DSC曲線； (1-1ii)實質上如圖3中所示的TGA曲線； (1-1v)在水中溶解度為約7.8mg/mL。
8.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中所述結晶形式是形式2。
9.根據(jù)權利要求8所述的化合物，其中形式2是以在2Θ角8.7°、18.2°和23.8°處具有峰的XRPD圖案為特征。
10.根據(jù)權利要求8所述的化合物，其中形式2是以在2Θ角8.7°、18.2°、19.4°、23.8° ,24.3°和27.5。處具有峰的XRPD圖案為特征。
11.根據(jù)權利要求8所述的化合物，其中形式2是以(ΙΙ-1)到(ΙΙ-1ii)中至少兩者為特征: (ΙΙ-1)在2 Θ角8.7° ,18.2°和23.8處具有峰的XRPD圖案； (Il-1i)實質上如圖5中所示的DSC曲線； (ΙΙ-1ii)實質上如圖5中所示的TGA曲線。
12.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中所述結晶形式是形式3A。
13.根據(jù)權利要求12所述的化合物，其中形式3A是以在2Θ角10.9°、14.6°、19.5°和24.0°處具有峰的XRPD圖案為特征。
14.根據(jù)權利要求12所述的化合物，其中形式3A是以在2Θ角10.9°、14.6°、.16.9° ,19.5° ,24.0°和25.9。處具有峰的XRPD圖案為特征。
15.根據(jù)權利要求12所述的化合物，其中形式3A是以(ΙΙΙ-1)到(ΙΙΙ-1ii)中至少兩者為特征:
(ΙΙΙ-1)在 2Θ 角 10.9。,14.6° ,19.5° 和 24.0° 處具有峰的 XRPD 圖案； (ΙΙΙ-?)實質上如圖7中所示的DSC曲線； (ΙΙΙ-1ii)實質上如圖7中所示的TGA曲線。
16.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中所述結晶形式是形式3B。
17.根據(jù)權利要求16所述的化合物，其中形式3B是以在2Θ角10.8°、16.9°、23.7°和24.0°處具有峰的XRPD圖案為特征。
18.根據(jù)權利要求16所述的化合物，其中形式3B是以在2Θ角10.8°、14.5、16.9° ,19.3° ,21.2° ,23.7° ,24.0° 和 28.8° 處具有峰的 XRPD 圖案為特征。
19.根據(jù)權利要求16所述的化合物，其中形式3B是以(IV-1)到(IV-1ii)中至少兩者為特征:
(IV-1)在 2 Θ 角 10.8。,16.9° ,23.7° 和 24.0° 處具有峰的 XRPD 圖案； (IV-1i)實質上如圖9中所示的DSC曲線； (IV-1ii)實質上如圖9中所示的TGA曲線。
20.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中所述結晶形式是形式3C。
21.根據(jù)權利要求20所述的化合物，其中形式3C是以在2Θ角11.0°、12.2°和24.4°處具有峰的XRPD圖案為特征。
22.根據(jù)權利要求20所述的化合物，其中形式3C是以在2Θ角11.0°、12.2°、14.9° ,19.8° ,24.0°和24.4。處具有峰的XRPD圖案為特征。
23.根據(jù)權利要求20所述的化合物，其中形式3C是以(V-1)到(V-1ii)中至少兩者為特征: (V-1)在2 Θ角11.0。,12.2°和24.4。處具有峰的XRPD圖案； (V-1i)實質上如圖11中所示的DSC曲線； (V-1ii)實質上如圖11中所示的TGA曲線。
24.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中所述結晶形式是形式5。
25.根據(jù)權利要求24所述的化合物，其中形式5是以在2Θ角16.7°和22.9°處具有峰的XRPD圖案為特征。
26.根據(jù)權利要求24所述的化合物，其中形式5是以在2Θ角16.7°、17.2° >18.1°和22.9°處具有峰的XRPD圖案為特征。
27.根據(jù)權利要求24所述的化合物，其中形式5是以(V1-1)到(Vl-1v)中至少兩者為特征: (V1-1)在2 Θ角16.7。和22.9。處具有峰的XRPD圖案； (Vl-1i)實質上如圖13中所示的DSC曲線； (Vl-1ii)實質上如圖13中所示的TGA曲線。
28.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中所述結晶形式是形式7。
29.根據(jù)權利要求28所述的化合物，其中形式7是以在2Θ角15.4°、17.3°、19.6°和22.5°處具有峰的XRPD圖案為特征。
30.根據(jù)權利要求28所述的化合物，其中形式7是以在2Θ角10.0°、15.4°、16.6°、17.3° ,18.0° ,18.3° ,19.6° ,22.0° 和 22.5° 處具有峰的 XRPD 圖案為特征。
31.根據(jù)權利要求28所述的化合物，其中形式7是以到中至少兩者為特征: (VI1-1)在 2Θ 角 15.4° ,17.3° ,19.6° 和 22.5° 處具有峰的 XRPD 圖案； (Vll-1i)實質上如圖15中所示的DSC曲線； (VI1-1ii)實質上如圖15中所示的TGA曲線。
32.—種醫(yī)藥組合物，其包含根據(jù)權利要求1至31中任一權利要求所述的化合物和醫(yī)藥學上可接受的載劑或稀釋劑。
33.根據(jù)權利要求1至31中任一權利要求所述的化合物，其用于治療有需要的患者的癌癥。
34.根據(jù)權利要求33所述的化合物，其中所述癌癥是白血病或淋巴瘤。
35.一種用于治療有需要的患者的癌癥的醫(yī)藥組合物，其包含作為活性成分的根據(jù)權利要求I至31中任一權利要求所述的化合物，和醫(yī)藥學上可接受的載劑或稀釋劑。
36.根據(jù)權利要求35所述的醫(yī)藥組合物，其中所述癌癥是白血病或淋巴瘤。
37.一種根據(jù)權利要求1至31中任一權利要求所述的化合物的用途，其用于制備供治療癌癥的醫(yī)藥組合物。
38.根據(jù)權利要求37所述的用途，其中所述癌癥是白血病或淋巴瘤。
39.一種有效量的根據(jù)權利要求1至31中任一權利要求所述的化合物的用途，其用于治療有需要的患者的癌癥。
【文檔編號】A61P35/00GK104016987SQ201410200959
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2010年5月13日 優(yōu)先權日:2009年5月14日
【發(fā)明者】伊恩·G·阿米蒂奇, 里努·喬普拉, 馬丁·伊恩·庫珀, 瑪麗安娜·蘭斯頓 申請人:米倫紐姆醫(yī)藥公司