一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑及其制備方法，屬于獸藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。每100mL醋酸氯己定子宮注入劑含有以下質(zhì)量的組分：醋酸氯己定2～5g、天然乳化劑1～2g、表面活性劑0～1.2g、助懸劑1～4g、抗氧化劑0.1～0.5g、樟腦1～3g，余量為注射用大豆油；其中，天然乳化劑、表面活性劑和助懸劑依次優(yōu)選大豆卵磷脂、Span-80和硬脂酸鋁，能延緩或防止微粒增大，使混懸液的生物相容性極大提高，穩(wěn)定性增強(qiáng)。本發(fā)明中醋酸氯己定子宮注入劑的藥物成分均勻，藥物以固體顆粒形式存在于油相中，沉降體積比大于0.9，不易發(fā)生結(jié)塊現(xiàn)象，穩(wěn)定性和生物相容性好，緩釋效果顯著，且制備工藝簡單、成本低，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，以及該子宮注入劑的制備方法， 屬于獸藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 醋酸氯己定是雙胍類化合物，具有良好的殺（抑）菌作用，對革蘭陰性菌和陽性菌 均具有很強(qiáng)的抑制殺滅作用，是一種良好的抗菌劑。
[0003] 目前，醋酸氯己定是眾多消毒制劑及衛(wèi)生保健復(fù)方制劑的有效成分之一，具有很 好的殺滅細(xì)菌、霉菌和滴蟲的作用，并兼有消炎、止癢、防霉、除臭等作用。常用劑型有溶液 齊U、栓劑、軟膏、噴劑、子宮注入劑、凝膠劑等多種劑型。
[0004] 常規(guī)工藝制備的醋酸氯己定子宮注入劑存在著穩(wěn)定性差、生物相容性差等缺點， 影響產(chǎn)品的質(zhì)量，有效成分含量低，治療效果不理想，給臨床治療造成了極大的不便。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑。
[0006] 同時，本發(fā)明還提供一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法。
[0007] 為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：
[0008] -種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，每IOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋酸氯己定 2?5g、天然乳化劑1?2g、表面活性劑0?I. 2g、助懸劑1?4g、抗氧化劑0. 1?0. 5g、 樟腦1?3g，余量為注射用大豆油。
[0009] 所述的天然乳化劑和表面活性劑（表面活性劑類乳化劑）均屬于乳化劑類。天 然乳化劑主要包括阿拉伯膠、卵磷脂（如大豆卵磷脂）、大豆磷脂等。表面活性劑類乳 化劑優(yōu)選非離子型表面活性劑，包括脂肪酸甘油酯、失水山梨醇脂肪酸酯（Span系列，如 Span-80)、泊洛沙姆等。
[0010] 所述的助懸劑為羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素羧甲基纖維素鈉、氫化蓖麻油、硬脂 酸錯等。
[0011] 所述的抗氧化劑優(yōu)選親油性抗氧化劑沒食子酸丙酯、生育酚（VE)等。
[0012] 優(yōu)選的，一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，每IOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋酸 氯己定2?5g、大豆卵磷脂1?2g、Span_800?I. 2g、硬脂酸錯1?4g、VE0. 1?0· 5g、樟 腦1?3g，余量為注射用大豆油。
[0013] 更優(yōu)選的，一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，每IOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋 酸氯己定2?5g、大豆卵磷脂1?2g、Span_800. 1?0· 5g、硬脂酸錯2?4g、VE0. 1?0· 5g、 樟腦1?3g，余量為注射用大豆油。
[0014] 更有選的，一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，每IOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋 酸氯己定4g、大豆卵磷脂I. 2g、Span-800, lg、硬脂酸錯2g、VEO. 5g、樟腦2. Ig,余量為注射 用大豆油。
[0015] 一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法，包括以下步驟：在注射用大豆油 中加入天然乳化劑，表面活性劑、助懸劑、抗氧化劑和樟腦，攪勻后再加入醋酸氯己定，攪勻 后乳化攪拌即得。根據(jù)各原料的溶解性，可選擇地進(jìn)行加熱、攪拌處理，上述操作均為本領(lǐng) 域常規(guī)技術(shù)手段。
[0016] 具體的，一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法，包括以下步驟：
[0017] (1)取部分已滅菌的注射用大豆油（全量的20?30% )，加熱攪拌，同時加入助 懸劑（硬脂酸鋁），將溫度升至115?125°C，待形成透明凝膠體系，即油膠，停止攪拌，保持 20?40分鐘后停止加熱；
[0018] (2)待油膠溫度降至95?105°C，加入天然乳化劑（大豆卵磷脂），攪拌溶解，再加 入部分注射用大豆油稀釋（全量的30?40% )，冷卻備用；
[0019] (3)待溫度降至25?35°C，加入表面活性劑（Span-80)、抗氧化劑（VE)和樟腦，攪 勻后再加入醋酸氯己定，攪勻后加入余量的注射用大豆油定容，再乳化攪拌即得。
[0020] 所述步驟（3)中乳化攪拌可采用高速剪切乳化機(jī)，在6000?lOOOOr/min轉(zhuǎn)速下 乳化攪拌〇. 5?1小時。而后分裝、密封、滅菌（輻照滅菌）即得。
[0021] 本發(fā)明的有益效果：
[0022] 本發(fā)明中醋酸氯己定為子宮注入劑的活性成分，加入天然乳化劑、表面活性劑和 助懸劑分散后，易于混勻均勻，藥物成分分散均勻，一致性高，藥物以固體顆粒形式存在于 油相中，沉降體積比大于〇. 9,不易發(fā)生結(jié)塊現(xiàn)象，穩(wěn)定性和生物相容性好，緩釋效果顯著。
[0023] 本發(fā)明優(yōu)選天然乳化劑大豆卵磷脂、表面活性劑Span-80和助懸劑硬脂酸鋁，能 延緩或防止微粒增大，使混懸液的生物相容性極大提高，穩(wěn)定性增強(qiáng)。另外，本申請采用高 速剪切乳化機(jī)乳化分散，相較傳統(tǒng)攪拌機(jī)、膠體磨得到的混懸液的"粒徑"更小，均一度更 高，有效成分釋出量及生物利用度有效提高。
[0024] 本發(fā)明中醋酸氯己定子宮注入劑的制備工藝簡單、成本低，適于大規(guī)模工業(yè)化生 產(chǎn)。

【具體實施方式】
[0025] 下述實施例僅對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不構(gòu)成對本發(fā)明的任何限制。
[0026] 實施例1
[0027] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，每IOOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋酸 氯己定20g、大豆卵磷脂10g、Span-803g、硬脂酸錯20g、VElg、樟腦IOg,余量為注射用大豆 油。
[0028] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法，包括以下步驟：
[0029] (1)在配料罐中加入200ml已過濾滅菌的注射用大豆油，加熱攪拌，同時加入硬脂 酸鋁，將溫度升至120°C，待形成透明凝膠體系，即油膠，停止攪拌，保持30分鐘后停止加 執(zhí).
[0030] (2)待油膠溫度降至KKTC，加入大豆卵磷脂，攪拌溶解，再加入300ml注射用大豆 油稀釋，開啟循環(huán)水加速冷卻；
[0031] (3)待溫度降至30°C，向步驟⑵稀釋的油膠中加入Span-80、VE和樟腦，攪勻 后再加入醋酸氯己定，攪勻后加入余量的注射用大豆油定容，再置于高速剪切乳化機(jī)中，在 8000r/min轉(zhuǎn)速下乳化攪拌0. 5小時，分裝，密封，福照滅菌即得。
[0032] 實施例2
[0033] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，每IOOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋酸 氯己定30g、大豆卵磷脂12g、Span-803g、硬脂酸錯25g、VE3g、樟腦21g,余量為注射用大豆 油。
[0034] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法，包括以下步驟：
[0035] (1)在配料罐中加入300ml已過濾滅菌的注射用大豆油，加熱攪拌，同時加入硬脂 酸鋁，將溫度升至115°C，待形成透明凝膠體系，即油膠，停止攪拌，保持35分鐘后停止加 執(zhí).
[0036] (2)待油膠溫度降至95°C，加入大豆卵磷脂，攪拌溶解，再加入350ml注射用大豆 油稀釋，開啟循環(huán)水加速冷卻；
[0037] (3)待溫度降至25°C，向步驟⑵稀釋的油膠中加入Span-80、VE和樟腦，攪勻 后再加入醋酸氯己定，攪勻后加入余量的注射用大豆油定容，再置于高速剪切乳化機(jī)中，在 6000r/min轉(zhuǎn)速下乳化攪拌1小時，分裝，密封，福照滅菌即得。
[0038] 實施例3
[0039] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，每IOOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋酸 氯己定40g、大豆卵磷脂12g、Span-801g、硬脂酸錯20g、VE5g、樟腦21g,余量為注射用大豆 油。
[0040] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法，包括以下步驟：
[0041] (1)在配料罐中加入250ml已過濾滅菌的注射用大豆油，加熱攪拌，同時加入硬脂 酸鋁，將溫度升至125°C，待形成透明凝膠體系，即油膠，停止攪拌，保持25分鐘后停止加 執(zhí).
[0042] (2)待油膠溫度降至105°C，加入大豆卵磷脂，攪拌溶解，再加入400ml注射用大豆 油稀釋，開啟循環(huán)水加速冷卻；
[0043] (3)待溫度降至35°C，向步驟⑵稀釋的油膠中加入Span-80、VE和樟腦，攪勻 后再加入醋酸氯己定，攪勻后加入余量的注射用大豆油定容，再置于高速剪切乳化機(jī)中，在 10000r/min轉(zhuǎn)速下乳化攪拌0. 5小時，分裝，密封，福照滅菌即得。
[0044] 實施例4
[0045] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，每IOOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋酸 氯己定50g、大豆卵磷脂20g、Span-801g、硬脂酸錯30g、VE5g、樟腦21g,余量為注射用大豆 油。
[0046] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法同實施例1。
[0047] 實施例5
[0048] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，每IOOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋酸 氯己定50g、大豆卵磷脂20g、Span-805g、硬脂酸錯40g、VE5g、樟腦30g,余量為注射用大豆 油。
[0049] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法同實施例1。
[0050] 實施例6
[0051] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，每IOOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋酸 氯己定50g、大豆磷脂12g、Span-805g、硬脂酸鋁20g、VE5g、樟腦30g，余量為注射用大豆油。
[0052] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法同實施例1。
[0053] 實施例7
[0054] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，每IOOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋酸 氯己定50g、大豆磷脂20g、Span-805g、脂肪酸甘油酯30g、VE5g、樟腦30g，余量為注射用大 豆油。
[0055] 本實施例中奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法同實施例1。
[0056] 試驗例
[0057] (1)助懸劑的選擇
[0058] 初選硬脂酸鋁、氫化蓖麻油作為助懸劑，固定其他組分如乳化劑、抗氧化劑等。結(jié) 果顯示加入氫化蓖麻油不能形成透明的凝膠體系，混懸液分層嚴(yán)重，助懸效果不佳，因此優(yōu) 選硬脂酸鋁作為助懸劑，硬脂酸鋁的用量選擇見表1。
[0059] 表1硬脂酸鋁的用量
[0060]

【權(quán)利要求】
1. 一種奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，其特征在于：每lOOmL含有以下質(zhì)量的組分：醋 酸氯己定2?5g、天然乳化劑1?2g、表面活性劑0?1. 2g、助懸劑1?4g、抗氧化劑0. 1? 〇. 5g、樟腦1?3g，余量為注射用大豆油。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，其特征在于：所述的天然乳 化劑為阿拉伯膠、卵磷脂、大豆磷脂中的一種或多種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，其特征在于：所述的表面活 性劑為脂肪酸甘油酯、失水山梨醇脂肪酸酯、泊洛沙姆中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，其特征在于：所述的助懸劑 為羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素羧甲基纖維素鈉、氫化蓖麻油、硬脂酸鋁中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，其特征在于：所述的抗氧化 劑為沒食子酸丙酯、生育酚中的一種或兩種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，其特征在于：每lOOmL含有 以下質(zhì)量的組分：醋酸氯己定2?5g、大豆卵磷脂1?2g、Span-800?1. 2g、硬脂酸錯1? 4g、VE0. 1?0. 5g、樟腦1?3g，余量為注射用大豆油。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，其特征在于：每lOOmL含有 以下質(zhì)量的組分：醋酸氯己定2?5g、大豆卵磷脂1?2g、Span-800. 1?0. 5g、硬脂酸錯 2?4g、VE0. 1?0· 5g、樟腦1?3g，余量為注射用大豆油。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑，其特征在于：每lOOmL含有 以下質(zhì)量的組分：醋酸氯己定4%、大豆卵磷脂1. 2g、Span-800. lg、硬脂酸鋁2g、VE0. 5g、樟 腦2. lg，余量為注射用大豆油。
9. 一種如權(quán)利要求1-5任一項所述的奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法，其特 征在于：包括以下步驟：在注射用大豆油中加入天然乳化劑，表面活性劑、助懸劑、抗氧化 劑和樟腦，攪勻后再加入醋酸氯己定，攪勻后乳化攪拌即得。
10. -種如權(quán)利要求6-8任一項所述的奶牛用醋酸氯己定子宮注入劑的制備方法，其 特征在于：包括以下步驟： (1) 取20?30%已滅菌的注射用大豆油，加熱攪拌，同時加入硬脂酸鋁，將溫度升至 115?125°C，待形成油膠后停止攪拌，保持20?40分鐘后停止加熱； (2) 待油膠溫度降至95?105°C，加入大豆卵磷脂，攪拌溶解，再加入30?40%注射用 大豆油稀釋，冷卻備用； (3) 待溫度降至25?35°C，加入Span-80、VE和樟腦，攪勻后再加入醋酸氯己定，攪勻 后加入余量的注射用大豆油定容，再乳化攪拌即得。
【文檔編號】A61K47/24GK104288136SQ201410181360
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年4月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月30日
【發(fā)明者】郭玉凡, 王佳偉, 杜丹丹, 陳長青, 王穎, 楊兵, 陳興元 申請人:鄭州百瑞動物藥業(yè)有限公司