專利名稱：含醋酸氯己啶的固體制劑的鋪料的改進的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含醋酸氯己啶的抗菌固體制劑的輔料的改進，尤其屬于“雙唑泰栓”輔料的改進。
醋酸氯己啶是中國95年版藥典品種抗菌陰道藥“雙唑泰栓”中的三種主藥之一。按藥典處方，其中除了甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己啶三種主藥外，還有三種輔料羊毛脂、石蠟和半合成脂肪酸甘油酯(38型)各適量。羊毛脂在處方中起乳化劑作用，目的是使三種主藥成份能夠均勻地懸浮于藥液中。藥典規(guī)定了在三年有效期內(nèi)三種主藥的含量標準雙唑泰栓中含甲硝唑與克霉唑應(yīng)為標示量的90.0～110.0％，含醋酸氯己啶應(yīng)為標示量的85.0～115.0％。但對“雙唑泰栓”留樣觀察試驗表明“雙唑泰栓”中醋酸氯己啶的含量隨時間的延長而減少，在9個月后含量下降到85.0％以下，對新藥報批廠家錦州制藥五廠的產(chǎn)品進行檢測，結(jié)果也是這樣，見表1。廠家過去一直認為是工藝造成的質(zhì)量不穩(wěn)定，幾年來這個問題始終沒有得到解決。
本發(fā)明的目的在于發(fā)現(xiàn)一種不影響醋酸氯己啶在固體制劑中的穩(wěn)定性的輔料，使含醋酸氯己啶的固體制劑穩(wěn)定性、均勻度提高。
本發(fā)明的目的還在于發(fā)現(xiàn)一種提高“雙唑泰栓”質(zhì)量的乳化劑，既能使“雙唑泰栓”中主藥含量均勻，又能使其中的醋酸氯己啶穩(wěn)定性提高，同時又不影響其他二味主藥。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種抗菌的固體制劑，含醋酸氯己啶，其特征在于含單硬脂酸甘油酯。
上述抗菌的固體制劑，其特征在于由甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己啶、石蠟、半合成脂肪酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯組成。
中國藥典95年版中對“雙唑泰栓”的處方、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、劑量、注意事項和貯藏都有明確規(guī)定。根據(jù)藥典規(guī)定，對含輔料羊毛脂和不含羊毛脂的“雙唑泰栓”中三種主藥的穩(wěn)定性，尤其是醋酸氯己啶的穩(wěn)定性及三種主藥的均勻度作了試驗。
一、雙唑泰栓質(zhì)量穩(wěn)定性考察試驗藥典規(guī)定了在三年有效期內(nèi)三種主藥的含量標準“雙唑泰栓”中含甲硝唑與克霉唑應(yīng)為標示量的90.0～110.0％，含醋酸氯己啶應(yīng)為標示量的85.0～115.0％。但對“雙唑泰栓”留樣觀察試驗表明“雙唑泰栓”中醋酸氯己啶的含量隨時間的延長而減少，在9個月后含量下降到85.0％以下，見表1。
表1雙唑泰栓質(zhì)量穩(wěn)定性考察試驗——含輔料羊毛脂的醋酸氯己啶的穩(wěn)定性試驗
從試驗結(jié)果看，去除羊毛脂輔料采用研磨配料，雖然醋酸氯己啶含量合格，但是其含量不均勻，波動大。
二、雙唑泰栓變更處方篩選輔料的設(shè)計“雙唑泰栓”留樣觀察表明，醋酸氯己啶含量在9個月后一般會降至85.0％以下，見表1，而衛(wèi)藥發(fā)<1995>第77號文件中規(guī)定雙唑泰的有效期為三年。
處方分析表明1醋酸氯己啶對甲硝唑、克霉唑含量不影響，因此它們不可能產(chǎn)生相互作用。2醋酸氯己啶與38型基質(zhì)也不相互作用，因為醋酸氯己啶痔瘡栓中有半合成脂肪酸甘油酯，該制劑質(zhì)量穩(wěn)定。
分析原因是處方中羊毛脂與醋酸氯己啶相互作用。去除輔料羊毛脂后，雖然醋酸氯己啶的穩(wěn)定性顯著提高，但是栓劑的主藥含量不均勻，波動較大，見表2。
表2雙唑泰栓質(zhì)量穩(wěn)定性考察試驗——去除輔料羊毛脂的醋酸氯己啶的穩(wěn)定性試驗
為了三種主藥能均勻分布于藥栓中，需要用乳化劑。因為“雙唑泰栓”是一藥典品種，藥典對其性狀、檢測方法等都有明確規(guī)定。
用凡士林代替羊毛脂時，醋酸氯己啶的含量用藥典規(guī)定的方法就測不出來。實驗證明，單硬脂酸甘油酯既能有乳化作用，又不影響醋酸氯己啶的含量，該處方與藥典處方唯一的差別就是用單硬脂酸甘油酯代替羊毛脂，其它各項均無改變。變更處方后按制藥行業(yè)常規(guī)方法生產(chǎn)的“雙唑泰栓”檢測結(jié)果見表3。
三、“雙唑泰栓”輔料變更試驗變更后處方如下甲硝唑 200G克霉唑 260G醋酸氯己啶 8G單硬脂酸甘油酯 適量石蠟 適量半合成脂肪酸甘油脂(38型) 適量制 成 1000粒試驗批號961001 961002 961003試驗標準中國藥典95版試驗單位安徽省天洋藥業(yè)有限公司試驗結(jié)果見表3。
考察結(jié)果表明，用單硬脂酸甘油酯代替羊毛脂后“雙唑泰栓”除外觀類白色與原來乳黃色不同外(乳黃色是由羊毛脂造成的)，其它各項均穩(wěn)定。(見下頁)
表3用單硬脂酸甘油酯代替羊毛脂后醋酸氯己啶的穩(wěn)定性考察
權(quán)利要求
一種抗菌的固體制劑，含醋酸氯己啶，其特征在于含單硬脂酸甘油酯。依據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌的固體制劑，其特征在于由甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己啶、石蠟、半合成脂肪酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯組成。
全文摘要
本發(fā)明屬于含醋酸氯己啶的抗菌固體制劑“雙唑泰栓”輔料的改進,用單硬脂酸甘油酯代替羊毛脂既能使“雙唑泰栓”中主藥含量均勻,又能使其中的醋酸氯己啶穩(wěn)定性提高,同時又不影響其他二味主藥。
文檔編號A61P15/02GK1209315SQ98111319
公開日1999年3月3日 申請日期1998年5月25日 優(yōu)先權(quán)日1998年5月25日
發(fā)明者侯俊英 申請人:侯俊英, 安徽天洋藥業(yè)有限公司