一種控制丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)含量的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供的一種控制丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)的方法，將丙氨酰谷氨酰胺加入55-65℃的注射用水溶解，調(diào)節(jié)pH值為5.4-7.0，115-121℃滅菌8-30min。該方法通過控制注射液配制溫度、注射液的pH、滅菌溫度和時間等參數(shù)，特別發(fā)現(xiàn)在pH為6.5-7.0時，其有關(guān)物質(zhì)含量能夠大大降低，從而保證了丙氨酰谷氨酰胺注射液的質(zhì)量，該項(xiàng)工藝簡單適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種控制丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)含量的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種控制丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]丙氨酰谷氨酰胺注射液為新型腸外營養(yǎng)藥,有100ml:20g及50ml:10g兩種規(guī)格，具有相當(dāng)廣闊的市場前景，目前國內(nèi)雖然已有13家企業(yè)獲得了批準(zhǔn)文號，但僅有少數(shù)廠家能夠正式生產(chǎn)并銷售，其主要原因就是面臨一個共同的難題:滅菌后產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)高出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，即指標(biāo)不過關(guān)。根本原因就是藥液中唯一組分丙谷二肽受熱不穩(wěn)定，在高溫滅菌后產(chǎn)生多種副產(chǎn)物，特別是滅菌后未知雜質(zhì)總雜指標(biāo)超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。另外其中L-焦谷氨酰-L-丙氨酸指標(biāo)也已接近內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的上限。因此，在保證滅菌工藝不變的條件下，控制有關(guān)物質(zhì)指標(biāo)顯得尤為重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]發(fā)明目的:為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明目的在于提供一種控制丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)的方法，以解決滅菌后產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)過高的問題。
[0004]技術(shù)方案:本發(fā)明提供的一種控制丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)的方法，將丙氨酰谷氨酰胺加入55-65°C的注射用水溶解，調(diào)節(jié)pH值為5.4-7.0,優(yōu)選5.8-7.0,更優(yōu)選
6.5-7.0,115-121°C滅菌 8_30min。
[0005]作為改進(jìn)，滅菌在水浴式滅菌柜中進(jìn)行，滅菌柜內(nèi)室壓力為0.1-0.3MPa。
[0006]作為另一種改進(jìn),滅菌前還加入總質(zhì)量0.04-0.06%的活性炭攪拌10_20min后靜置 5-15min。
[0007]作為另一種改進(jìn)，滅菌前還加入總質(zhì)量的0.006-0.010%的穩(wěn)定劑，所述穩(wěn)定劑為EDTA-2Na或亞硫酸氫鈉。
[0008]有益效果:本發(fā)明提供的控制丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)的方法通過控制注射液配制溫度、注射液的pH、滅菌溫度和時間等參數(shù)，特別發(fā)現(xiàn)在pH為6.5-7.0時，其有關(guān)物質(zhì)含量能夠大大降低，從而保證了丙氨酰谷氨酰胺注射液的質(zhì)量，該項(xiàng)工藝簡單適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0009]實(shí)施例1條件考察
[0010](I)考察丙氨酰谷氨酰胺注射液配制條件對丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)的影響
[0011]配制3批次丙氨酰谷氨酰胺注射液，條件分別如下:
[0012] 批次01:將丙氨酰谷氨酰胺加入55~65°C的注射用水溶解，配制過程中使用鹽酸與氫氧化鈉調(diào)節(jié)控制樣品的PH值為5.4-7.0 ;攪拌均勻后分裝；[0013]批次02:將丙氨酰谷氨酰胺加入25~35°C的注射用水溶解，配制過程中使用鹽酸與氫氧化鈉調(diào)節(jié)控制樣品的PH值為5.4-7.0 ;攪拌均勻后分裝；
[0014]批次03:將丙氨酰谷氨酰胺加入25~35°C的注射用水溶解，配制過程中使用鹽酸與氫氧化鈉調(diào)節(jié)控制樣品的PH值為5.4-7.0，配制過程同時充氮保護(hù)；攪拌均勻后分裝；
[0015]將配制好的3批次丙氨酰谷氨酰胺注射液滅菌，條件如下:
[0016]115°C滅菌30min ;空載；放置于滅菌柜熱點(diǎn)；升溫時間:14min ;最小H)值:9.39 ；
[0017]滅囷后檢測，結(jié)果見表1。
[0018]表1氨酰谷氨酰胺注射液配制條件對丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)的影響
[0019]
【權(quán)利要求】
1.一種控制丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于:將丙氨酰谷氨酰胺加入55-65°C的注射用水溶解，調(diào)節(jié)pH值為5.4-7.0，優(yōu)選pH值為6.5-7.0，115_121°C滅菌8_30min。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種控制丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于:滅菌在水浴式滅菌柜中進(jìn)行，滅菌柜內(nèi)室壓力為0.1-0.3MPa。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種控制丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于:配制過程中還加入總質(zhì)量0.04-0.06%的活性炭攪拌10-20min后靜置5_15min。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種控制丙氨酰谷氨酰胺注射液有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于:配制過程中還加入總質(zhì)量的0.006-0.010%的穩(wěn)定劑，所述穩(wěn)定劑為EDTA-2Na或亞硫酸氫鈉。
【文檔編號】A61K9/08GK103932982SQ201410143751
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月10日
【發(fā)明者】徐俊福, 楊寅, 鮑錫杰, 董靜, 朱勇 申請人:江蘇正大豐海制藥有限公司