一種丹皮酚制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種丹皮酚的包合物，包合劑是β-環(huán)糊精和羥丙基β-環(huán)糊精的混合物，β-環(huán)糊精和羥丙基β-環(huán)糊精的摩爾比為10:1～1:1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為1:2～1:10。丹皮酚包合物的水溶性大大增加，穩(wěn)定性好，不易脫離；掩味效果佳；包合率可達(dá)到80%以上。
【專利說明】一種丹皮酗'制劑的制備方法
[0001]本發(fā)明申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)?01210292211.8、申請(qǐng)日2012年08月16日，發(fā)明名稱“一種丹皮酚包合物及其制備方法”的分案申請(qǐng)。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種丹皮酚制劑，更具體涉及一種丹皮酚包合制劑的制備方法。
技術(shù)背景[0003]丹皮酹是茍藥科植物牡丹QPaeonia moutan Sim.)皮、蘿摩科植物徐長卿(,Pycnos telma panicula turn K.Schum)的全草中的主要活性成分，其化學(xué)式為2-輕基-4-甲氧基苯乙酮，分子式為C9HltlO3,相對(duì)分子質(zhì)量為166.18。丹皮酚為白色或微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，有特異臭，味微辣，易溶于乙醇和甲醇，在熱水中溶解，不溶于冷水，能隨水蒸汽揮發(fā)，熔點(diǎn)48°C~51°C。丹皮酚藥理活性廣泛，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱和抑制變態(tài)反應(yīng)、鎮(zhèn)靜、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化、降血壓等作用，臨床多用于心腦血管、變態(tài)反應(yīng)、炎癥及免疫系統(tǒng)等疾病；在日化方面，丹皮酚能抑制細(xì)胞內(nèi)氧自由基產(chǎn)生，能使皮膚增白，將皮膚中沉積色素還原退色，消淤化斑、消炎、消腫止痛、抗過敏、抗病毒等作用。對(duì)色斑、肌肉痛、皮膚瘙癢、牛皮癬、帶狀瘡疹、濕疹具有較好的治療和保健效果，此外，在牙膏、含漱液、牙粉、牙痛水中有較好的作用。由于丹皮酚具有特異臭，揮發(fā)性強(qiáng)，對(duì)光照、溫度和濕度均不穩(wěn)定，水溶性差，不利于直接應(yīng)用于醫(yī)藥和日化方面，常采用包合的方式對(duì)其進(jìn)行處理。包合物常用的制備方法有飽和水溶液法、超聲法、研磨法、冷凍干燥法、噴霧干燥法等。
[0004]現(xiàn)有的研究對(duì)丹皮酚進(jìn)行物理修飾時(shí)，多采用環(huán)糊精對(duì)其進(jìn)行包合。但由于β-環(huán)糊精分子中C-2和C-3羥基之間形成了分子內(nèi)氫鍵導(dǎo)致其水溶性差(250C，1.85g/100ml)，使之在許多應(yīng)用上受到限制。目前制備的丹皮酚包合物仍存在掩味效果不佳，包合率低，不穩(wěn)定，水溶性差等問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種丹皮酚制劑的制備方法，制備的丹皮酚包合物包合率高、掩味效果佳、在水中溶解度有效提高，穩(wěn)定性好。
[0006]本發(fā)明的發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
一種丹皮酚包合物，其特征在于包合劑是環(huán)糊精和羥丙基環(huán)糊精的混合物，β -環(huán)糊精和羥丙基β -環(huán)糊精的摩爾比為10:1~1:1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為1:2~1:10。
[0007]優(yōu)選地，制備注射劑型時(shí)，β-環(huán)糊精和羥丙基β-環(huán)糊精的摩爾比為0.1:1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為1:3 ;制備乳膏劑型時(shí)，β-環(huán)糊精和羥丙基環(huán)糊精的摩爾比為10:1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為1:2 ;制備凝膠劑時(shí)，β-環(huán)糊精和羥丙基β-環(huán)糊精的摩爾比為5:1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為1:3。[0008]上述丹皮酚包合物，其特征在于所述丹皮酚的提取步驟包括:取牡丹皮藥材，加入藥材的10~15倍量的純化水浸潤0.5~2小時(shí)后，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材8~10倍量的的蒸餾液，加入NaCl，攪拌溶解，靜置過夜，抽濾，收集丹皮酚晶體，干燥，制得。所述NaCl與牡丹皮藥材的質(zhì)量比為1:20~1:10。
[0009]進(jìn)一步地，所述丹皮酚的提取步驟包括如下特征:取牡丹皮藥材，加入藥材15倍量的的純化水浸潤0.5小時(shí)后，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材10倍量的蒸餾液，加入NaCl，攪拌溶解，靜置過夜，抽濾，收集丹皮酚晶體，干燥，制得。所述NaCl與牡丹皮藥材的質(zhì)量比為1:15。
[0010]上述丹皮酚包合物的制備方法，包括如下步驟:丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和乙醇的質(zhì)量比為1:5~1:10，優(yōu)選為95%乙醇，用量為1:8;加入包合劑制得。
[0011]上述丹皮酚包合物制備方法，包括以下步驟:取β -環(huán)糊精和羥丙基β -環(huán)糊精混合制得的包合劑，加純化水在50~80°C恒溫水浴中制成飽和溶液；在攪拌下，緩緩加入丹皮酚的95%乙醇溶液，恒溫?cái)嚢鐸~2小時(shí)，停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，冷藏10~15小時(shí)，抽濾，沉淀物40~60°C干燥，過80目篩，即得丹皮酚包合物。
[0012]進(jìn)一步地，取β -環(huán)糊精和羥丙基β -環(huán)糊精混合制得的包合劑，加純化水在60°C恒溫水浴中制成飽和溶液；在電動(dòng)攪拌下,緩緩加入丹皮酚的95%乙醇溶液，恒溫?cái)嚢?小時(shí)，停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，置冰箱中冷藏12小時(shí)，抽濾，沉淀物50°C干燥，過80目篩，即得丹 皮酚包合物。
[0013]有益效果
本發(fā)明的包合劑經(jīng)改性后，具親水性，水溶性得到改進(jìn)，在水中的溶解度^ 100(25°C，g/100ml)，從而使包合物的水溶性大大增加。且本發(fā)明可以根據(jù)制劑的理化性質(zhì)，環(huán)糊精和羥丙基環(huán)糊精的比例，靈活調(diào)節(jié)包合劑的理化性能，從而得到溶解度適宜的包合物，同時(shí)可降低生產(chǎn)成本。例如制備凝膠劑，可以提高包合劑中羥丙基環(huán)糊精的比例，而制備乳膏劑，則可以加大環(huán)糊精的比例；本發(fā)明提供的丹皮酚包合物，穩(wěn)定性好，不易脫離；掩味效果佳；包合率可達(dá)到80%以上。本發(fā)明操作簡便，不需要特定的設(shè)備，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0014]【具體實(shí)施方式】:
下面的實(shí)例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步詳細(xì)描述，但不意味著本發(fā)明的任何限制。
[0015]實(shí)施例1
(I)丹皮酚的提取:取牡丹皮藥材lOOOg，加入15L純化水浸潤0.5小時(shí)后，進(jìn)行水蒸氣蒸餾。收集IOL蒸餾液，加入50gNaCl攪拌溶解，靜止過夜，抽濾，收集丹皮酚晶體，置干燥器中干燥后稱重，得到丹皮酚22g。
[0016](2)丹皮酚包合物的制備:取β -環(huán)糊精和羥丙基β -環(huán)糊精10:1的混合物攪拌均勻制成包合劑。取丹皮酚5倍摩爾量的包合劑，加純化水在60°C恒溫水浴中制成飽和溶液；取丹皮酚，在8倍95%乙醇中溶解后，緩緩加入包合劑溶液中，恒溫?cái)嚢?小時(shí)后停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液。置冰箱中冷藏12小時(shí)，抽濾，沉淀物50°C干燥，過80目篩，即得丹皮酚包合物。
[0017](3)含量測定:
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(45: 55)為流動(dòng)相；檢測波長為274 nm;理論板數(shù)按丹皮酚峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備:精密稱取丹皮酚對(duì)照品適量，加甲醇制成每毫升含60 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備:取丹皮酚包合物約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50 ml，密塞，搖勻，稱定重量，超聲處理(功率300 W，頻率50 kHz) 30 min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液I ml，置10 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得。
[0018](3)包合率測定:取丹皮酚包合物樣品適量(約含IOmg丹皮酚)，精密稱定，定量加入50ml石油醚，超聲處理15min，將附著的或未包合牢的丹皮酚溶解，濾過，取續(xù)濾液，依“含量測定”項(xiàng)方法測定洗脫的丹皮酚含量，并計(jì)算包合率。
[0019]包合率(％)=(樣品中丹皮酚含量一洗脫的丹皮酚含量)X樣品重量丹皮酚投入量 X 100%
(4)包合效果:經(jīng)測定，丹皮酚包合率為81.3%，且掩味效果佳。
[0020](5)溶解度測定:稱取丹皮酚、丹皮酚包合物各lg，在25±2°C下分別置于10ml、50ml、100ml、1000ml、2000 ml容量瓶中，加純化水至刻度，每隔5分鐘強(qiáng)力震搖30秒，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況。如無肉眼可見的微粒時(shí)，即可視為完全溶解。
[0021]實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示:
【權(quán)利要求】
1.一種丹皮酚制劑的制備方法，其特征在于，按以下步驟: 取牡丹皮藥材，加入牡丹皮藥材15倍量的純化水浸潤2小時(shí)左右后，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材10倍量的蒸餾液，加入NaCl，攪拌溶解，靜置過夜，抽濾，收集丹皮酚晶體，干燥，制得；其中，所述NaCl與牡丹皮藥材的質(zhì)量比為1:20 ;將制得的丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和90%乙醇的質(zhì)量比大約為1:10 ; 取β -環(huán)糊精和羥丙基β -環(huán)糊精混合制得的包合劑，加純化水在80°C恒溫水浴中制成飽和溶液；在電動(dòng)攪拌下，緩緩加入丹皮酚的乙醇溶液，恒溫?cái)嚢?小時(shí)，停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，置冰箱中冷藏15小時(shí)，抽濾，沉淀物60°C左右干燥，過80目篩，制得；其中，環(huán)糊精和羥丙基環(huán)糊精的摩爾比約為1:1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為1:10。
【文檔編號(hào)】A61K47/48GK103933576SQ201410124917
【公開日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2012年8月16日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月16日
【發(fā)明者】談宗華, 劉群, 吳統(tǒng)選, 張聰 申請(qǐng)人:湖北天圣康迪制藥有限公司