本發(fā)明涉及包含病毒和其它蛋白(例如病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子)的組合的組合物和方法。這些發(fā)明可用于多種情況，包括促進傷口愈合及治療傷口，特別是急性傷口以及未按期望速率愈合的傷口，例如延期愈合傷口、不完全愈合傷口、慢性傷口和開裂傷口。本發(fā)明也可用于減少纖維化、粘連、炎癥和瘢痕形成。背景下文包含可用于理解本發(fā)明的信息。這不是承認本文中提供的任何信息為現(xiàn)在描述的或請求保護的發(fā)明的現(xiàn)有技術，或與其相關，或者任何明確地或隱含地引用的出版物或文件為現(xiàn)有技術。在人和其它哺乳動物中，傷口病損觸發(fā)系統(tǒng)復雜的細胞和生化反應級聯(lián)，這在大多數(shù)情況下會生成愈合的傷口。理想地愈合的傷口是在細胞、組織、器官和生物體水平上恢復正常的解剖結構、功能以及外觀的那些。不論是否由創(chuàng)傷、微生物或異物引起，傷口愈合通過復雜的過程進行，所述過程涵蓋許多重疊的階段，包括發(fā)炎、上皮形成、血管發(fā)生以及基質沉積。通常，這些過程生成成熟的傷口和特定程度的瘢痕形成。雖然炎癥和修復通常按預定的病程發(fā)生，其過程的敏感性取決于多種傷口愈合分子的平衡，所述傷口愈合分子包括例如調節(jié)性細胞因子和生長因子網(wǎng)絡。未按正?；蚱谕俾视系膫?包括慢性傷口，如糖尿病性足潰瘍、壓力性潰瘍以及下肢靜脈性潰瘍(VLU)，是增長的世界性問題。據(jù)估計，例如西方國家中1-2％的人口在他們生命過程中會出現(xiàn)慢性傷口。慢性傷口代表了醫(yī)療保健服務上的重大的經濟負擔，僅在美國估計每年的支出高達250億美元。KuehnBM，Chronicwoundcareguidelines發(fā)表于JAMA297：938-939，2007。估計130萬到300萬美國個體被認為患有壓力性潰瘍；并且2000萬患有糖尿病的個體中多達10-15％有產生慢性潰瘍的風險。更多的有靜脈性潰瘍或動脈疾病導致的傷口。隨著人口中增長的老年人和糖尿病患者的數(shù)目，預計該支出數(shù)字在未來幾年里將上升。不幸的是，對于這些使人虛弱的傷口幾乎沒有有效的治療選擇，并且仍然存在對新的有效治療的顯著需求。盡管多年來，基礎和臨床研究已經揭示很多關于傷口愈合中涉及的單個分子的和細胞的過程，通過增強、抑制或改變傷口愈合過程的單個方面來加速和/或改善傷口愈合的嘗試僅取得有限的成功。瘢痕是已經愈合的傷口、由于疾病或外科手術的病損的結果。當組織響應與正常的修復和愈合所需的瘢痕組織的量不成比例時產生肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩。身體的特定部位(包括背、肩、胸骨和耳垂)特別易于產生異常的瘢痕，將其稱作肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩。這些瘢痕為表現(xiàn)為增加的膠原纖維沉積的大塊病損。它們有相同的臨床表現(xiàn)：它們是紅色的、隆起的并且堅硬的，并具有光滑的、有光澤的表面。雖然肥厚性瘢痕可以在一到數(shù)年的過程中自發(fā)地變平，但瘢痕疙瘩持續(xù)存在并延伸到原始損傷的部位之外。作為超出損傷邊界并且可生長持續(xù)很長時間的增厚的紅色瘢痕，瘢痕疙瘩是在某些敏感個體中最通常在創(chuàng)傷后于真皮和相鄰的皮下組織中產生的增生結締組織團塊。在局部皮膚成纖維細胞響應于局部刺激而進行旺盛的增生和增殖時形成瘢痕疙瘩病損。瘢痕大小的增加是由于增加量的膠原沉積入組織。遺傳上，非洲裔美國人易于產生瘢痕疙瘩。瘢痕疙瘩的產生與不同類型的皮膚損傷(包括外科手術、穿耳孔、撕裂、燒傷、疫苗接種或炎癥性過程)有關。肥厚性瘢痕是可由燒傷或其它皮膚損傷導致的團塊。這樣的瘢痕通常為永久的并且對已知的治療方法有抗性。遭受肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩的患者抱怨局部疼痛、發(fā)癢以及局部敏感，所有上述危害他們的生活品質并且影響個體的體象。對于瘢痕疙瘩的多種療法僅取得有限的成功。現(xiàn)有的處理肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩的嘗試包括外科手術、機械壓迫、類固醇、X射線照射和冷凍療法。已報道與這些方法中各個相關的缺點。例如，外科手術移除瘢痕組織可能經常是不完全的并且可能導致在切口和縫合點處產生肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩，即在瘢痕疙瘩被外科手術移除后瘢痕形成經常復發(fā)，并且類固醇治療可能是不可預測的，并經常導致皮膚色素脫失。簡單的瘢痕疙瘩外科切除的復發(fā)風險為50％-80％。外科手術與病灶內皮質類固醇注射或放射療法的組合使代表性的治療。然而，病灶內皮質類固醇注射易于出現(xiàn)并發(fā)癥(脂肪萎縮、皮膚變薄和色素改變)。由炎癥發(fā)作引起的萎縮性瘢痕或凹陷瘢痕的特征在于皮膚收縮，并且留下美容角度上不美觀的并且永久的瘢痕。最常見的實例是在炎癥性痤瘡或水痘后發(fā)生的瘢痕形成。作為傷口愈合的正常結果產生凹陷，并且導致所述凹陷的瘢痕組織主要包含由成纖維細胞增殖和代謝產生的膠原。一些痤瘡患者通過使用病灶內注射的類固醇、局部施用液氮或皮膚磨削術成功地被治療。然而在許多病例中沒有改善，或者所述治療導致其它并發(fā)癥?？缭疥P節(jié)或成直角的皮紋(skincrease)的瘢痕易于產生縮短或攣縮。在瘢痕不完全成熟時產生瘢痕攣縮，其經常會是肥厚性的，并且通常是無能力和功能失調的。它們常見于跨越關節(jié)或皮膚凹面的燒傷之后。對于瘢痕攣縮，可能需要用夾板療法、丙烯酸鑄模(acryliccasting)及加壓療法的外科松解(release)。全層(fullthickness)皮膚移植和裂層或斷層(splitorpartial)皮膚移植以及可能更有效的局部和游離皮瓣用于難對付和大面積瘢痕和攣縮的重構。粘連形成是其中正常情況下分離的身體組織被瘢痕組織連接的過程。粘連最常由外科切口、擦傷或創(chuàng)傷導致。粘連可在基本上任何類型的外科手術后形成，但是在普通腹部外科、婦產科、矯形外科和心臟外科手術后產生頻率最高。據(jù)報道，在腹部外科手術后腹膜粘連形成的發(fā)病率可高達90％。參見美國專利第6,613,325號。在經歷了多次外科手術的患者中，粘連形成的發(fā)病率也被認為高達90％。手術后腹膜內和骨盆粘連代表了在從腹腔外科手術恢復的患者中的主要問題，其中在受影響的組織之間有形成粘連的趨勢。參見美國專利第5,002,551號。該問題的普遍性也有嚴重的經濟后果。雖然粘連最常在外科手術后發(fā)生，除了外科手術，粘連也可由于組織損傷而發(fā)生，其包括外傷性損傷、炎癥性疾病、腹膜內化學療法和放射治療。在其它并發(fā)癥中，外科手術粘連的存在可與疼痛、不適以及由婦科外科手術導致的女性不孕癥有關。例如腸梗阻(Intestinalobstruction)是由外科手術粘連導致的并發(fā)癥。據(jù)報道，粘連還是腸梗阻(bowelobstruction)和不育的主要原因，并且相關的并發(fā)癥包括慢性骨盆痛、尿道梗阻和排泄功能障礙。參見美國專利第6,689,803號。粘連形成可由腹膜的損傷導致，所述損傷進而可導致?lián)p傷或創(chuàng)傷部位發(fā)炎。雖然炎癥是愈合過程的一部分，但是它可通過有助于瘢痕組織的纖維帶的產生來促進粘連形成。通過稱作纖維蛋白溶解的過程，纖維蛋白帶最終溶解。然而在纖維蛋白帶不溶解的部位，它們可變成連接并結合至正常情況下分離的器官和組織的增殖性粘連。據(jù)報道，細胞外基質的過量產生和沉積可能是全身發(fā)生組織纖維化(包括產生腹膜粘連)的關鍵因素(參見美國專利第6,841,153號)。已報道多種防止粘連形成的方法。參見Dizerega,G.S.&Rodgers,K.E.,“PreventionofPostoperativeAdhesions,”在“ThePeritoneum”中,Dizerega,G.S.&Rodgers,K.E.,eds.,Springer-Verlang,NewYork,pp.307-369(1992)。已報道的用于粘連的治療的一般分類包括：1)防止腹膜滲出液中的纖維蛋白沉積，2)減少局部組織炎癥；和3)移除纖維蛋白沉積。參見同上(Id.)。然而據(jù)報道，盡管研究多年，所得到的用于防止手術后粘連的產品非常少。Johns,A.,HumanReproductiveUpdate,7(6):577-579(2001)。同時，與外科手術粘連相關的醫(yī)學問題變得更加嚴重，因為對于許多病癥，反復外科手術普遍增加。因此，對于用于防止外科手術粘連和減輕其導致的并發(fā)癥的化合物和方法的研發(fā)有重要的需求。纖維增生疾病(包括肺纖維化、系統(tǒng)性硬化病、肝硬化、心血管疾病、進行性腎臟疾病和黃斑變性)是發(fā)病率和死亡率的主要原因，并且可影響所有組織和器官系統(tǒng)。纖維化組織重塑也可影響癌癥轉移并且加速在移植接受者中的慢性移植物排斥。然而盡管其對人的健康有巨大影響，目前沒有批準的直接針對纖維化的機制的治療。纖維化是纖維組織的異常蓄積，其可作為在損傷的組織中傷口愈合過程的一部分發(fā)生。纖維化的實例包括肝纖維化、肺纖維化(例如硅肺病、石棉肺、特發(fā)性肺纖維化)、口纖維化、心內膜心肌纖維化、腹膜后纖維化、三角肌纖維化、腎纖維化(包括糖尿病腎病)和腎小球硬化癥。例如肝纖維化作為慢性肝損傷的傷口-愈合響應的一部分發(fā)生。纖維化可作為血色病、威爾森氏病、酒精中毒、血吸蟲病、病毒性肝炎、膽管梗阻、毒素暴露和代謝紊亂的并發(fā)癥發(fā)生。據(jù)認為這種纖維化組織的形成代表了身體包裹損傷組織的嘗試。肝纖維化的特征在于細胞外基質的蓄積，其可與正常肝臟中的定性地區(qū)別。不加以抑制(unchecked)，肝纖維化可進展為肝硬化(通過存在包裹的小結來定義)、肝功能衰竭和死亡。心內膜心肌纖維化為特發(fā)性的病癥，其特征在于限制型心肌病的發(fā)生。在心內膜心肌纖維化中，潛在的過程使心臟的心內膜表面產生斑片狀的纖維化，導致降低的血管順度(compliance)，并且隨著心內膜心肌的表面變得更廣泛地累及，最終產生限制型生理。心內膜纖維化主要涉及右心室和左心室的輸入道，并可影響房室瓣，導致三尖瓣返流和二尖瓣返流?？谇徽衬は吕w維化為口腔的慢性、使人虛弱的疾病，其特征在于粘膜下層的組織(固有層組織和更深的結締組織)的炎癥和進行性纖維化。它導致明顯的僵化和最后的張口困難。頰粘膜為最常累及的部位，但是口腔任何部位均可被累及，甚至咽部。腹膜后纖維化特征在于遍及腹膜后腔(通常集中在第四和第五腰椎的前面)的廣泛的纖維化的產生。這種纖維化導致腹膜后結構(特別是輸尿管)的包埋和梗阻。在大多數(shù)情況下，病因是未知的。然而，其與自身免疫病的偶然關聯(lián)及其對皮質類固醇和免疫抑制治療的響應表明其可能為免疫介導的。三角肌纖維化為以三角肌的實體內的肌內纖維帶為標志的肌肉病癥。這些帶導致影響肩關節(jié)功能的繼發(fā)性攣縮。翼狀肩胛(scapularwinging)和繼發(fā)性脊柱側彎也可能與該病況有關。三角肌纖維化與臀部肌肉和四頭肌的纖維性攣縮相關，并且可能是相似的過程。近年來對引起肝纖維化的細胞和生化機制的理解有所進展(由Li和Friedman綜述,J.Gastroenterol.Hepatol.14:618-633,1999)。星形細胞被認為是肝臟中細胞外基質的主要來源。星形細胞對存在于肝臟中的多種細胞因子有響應，它們也產生其中的一些(Friedman,SeminarsinLiverDisease19:129-140,1999)。如由Li和Friedman所總結，對于肝纖維化的實際的和提議的治療策略包括移除引起的原因(例如毒素或傳染原)、抑制炎癥(使用例如皮質類固醇、IL-1受體拮抗劑或其它可抑制炎癥的物質)、下調星形細胞激活(使用例如γ干擾素或抗氧化劑)、促進基質降解或促進星形細胞凋亡。盡管有近期的進展，但這些策略中的許多仍處于實驗階段，并且現(xiàn)有的治療以抑制炎癥為目標，而不是解決潛在的生化過程。因此，本領域仍需要用于治療纖維化(包括肝纖維化)的材料和方法。羊傳染性口瘡病毒(副痘病毒屬的模式種)在有蹄類動物和人中導致局部增生皮膚病損(Haig和Mercer,VetRes29,311-26,1998)，在免疫缺陷個體中報道有過度增生的和持久性病損(Gurel等人,EurJDermatol12,183-5,2002；Hunskaar,BrJDermatol114,631-4,1986；Savage等人,ProcRSocMed65,766-8,1972,Tan等人,BrJPlastSurg44,465-7,1991)。羊傳染性口瘡病毒感染起始于傷口形成的皮膚的再生表皮，并且病損通過紅斑、丘疹、小皰、膿皰以及然后結疤形成的階段進展(Haig和Mercer,VetRes29,311-26,1998；Jenkinson等人,VetDermatol1,189-95,1990)。已記載的羊傳染性口瘡病毒病損令人想起持續(xù)的傷口愈合響應，因為它們特征在于廣泛的血管增殖和擴張以及表皮的增生(Groves等人,JAmAcadDermatol12,706-11,1991,Savory等人,JVirol74,10699-706,2000)。血管內皮生長因子(VEGF)為正常生理過程和疾病過程(如傷口愈合)期間血管發(fā)生的關鍵的調節(jié)劑(Carmeliet和Jain,Nature473,298-307,2011,Ferrara,EndocrRev25,581-611,2004,McColl等人,Apmis112,463-80,2004)。VEGF家族(其包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盤生長因子(PIGF))與高親和性VEGF受體(VEGFR)(VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3)相互作用(Koch等人,BiochemJ437,169-83,2011；Olsson等人,NatRevMolcellBiol,7,359-71,2006)。VEGF-A與VEGFR-1和VEGFR-2二者結合，而PIGF和VEGF-B只與VEGFR-1結合。VEGF-C和VEGF-D與VEGFR-2和VEGFR-3二者相互作用。VEGF也結合共受體跨膜蛋白(NRP)-1和NRP-2，其增強與VEGFR的結合(Soker等人,JCellBiochem85,357-68,2002；Vadasz等人,AutoimmunRev9,825-829,2010)。已證明VEGF-A主要經由VEGFR-2通過刺激內皮細胞增殖、遷移和存活并提高血管通透性來促進血管發(fā)生(Holmes等人,cellSignal19,2003-2012,2007)。然而VEGFR-1似乎在內皮細胞分化和遷移中起作用，其可能通過用作配體結合分子，使VEGF-A與VEGFR-2信號轉導隔離(Shibuya,Angiogenesis9,225-230,2006)。在皮膚組織修復期間，VEGF-A被角質形成細胞高度表達，并刺激在創(chuàng)面中新血管的形成，提供皮膚再生所需的營養(yǎng)和氧氣(Barrientos等人,WoundRepairRegen16,585-601,2008；Brown等人,JExpMed176,1375-1379,1992；Nissen等人,AmJPathol152,1445-1452,1998)。此外，許多研究表明VEGF-A還通過促進傷口的表皮再生來增強愈合(Brem等人,JInvestDermatol129,2275-2287,2009；Li等人,Diabetes56,656-665,2007；Michaels等人,WoundRepairRegen13,506-512,2005；RomanoDiPeppe等人,GeneTher9,1271-1277,2002)。VEGF-A還增加血管滲漏并促進雜亂的血管形成(Carmeliet,NatMed6,1102-1103,2000)。數(shù)種其它皮膚病癥與高度存在的VEGF-A相關，所述病癥如銀屑病(Detmar,JInvestDermatol122,xiv-xv,2004)、皮膚癌(Weninger等人,LabInvest75,647-657,1996)、皰疹樣皮炎和多形性紅斑(Brown等人,JImmunol154,2801-2807,1995)。VEGF-A在帶有表皮創(chuàng)傷的轉基因小鼠中過表達，其誘導以明顯的血管發(fā)生、炎癥和表皮增生為特征的銀屑病樣病損(Canavese等人,HistolHistopathol26,285-296,2011；Elias等人,AmJPathol173,689-699,2008；Xia等人,Blood102,161-168,2003)。據(jù)報道，在羊傳染性口瘡病毒病損下發(fā)現(xiàn)的廣泛的血管變化部分地(如果不是單獨地)是由于由該病毒編碼的VEGF同系物的表達。在沒有功能性病毒VEGF的存在下，受感染的病損不僅缺少明顯的血管增殖和皮膚水腫，還缺少野生型感染中所見的表皮增生和表皮突形成的特征性的模式(Savory等人,JVirol74,10699-10706,2000；Wise等人,VirusRes128,115-125,2007)。也已報道，純化的羊傳染性口瘡病毒VEGF(已指明為VEGF-E)通過其與VEGFR-2的相互作用促進血管發(fā)生和表皮再生，但是由于其不能結合VEGFR-1，其表現(xiàn)出可忽略的血管滲漏和組織炎癥(Inder等人,FebsJ275,207-217,2008；Inoue等人,ArteriosclerThrombVascBiol27,99-105,2007；Kiba等人,BiochemBiophysResCommun301,371-377,2003；Wise等人,JBiolChem278,38004-38014,2003；Wise等人,CellularMicrobiology14(9)1376-1390,2012；Zheng等人,ArteriosclerThrombVascBiol26,2019-2026,2006；Zheng等人,ArteriosclerThrombVascBiol27,503-511,2007)。白細胞介素-10(IL-10)(也稱作人細胞因子合成抑制因子(CSIF))為抗炎細胞因子。人IL-10由IL10基因編碼。該細胞因子主要由單核細胞產生，在較小程度上由淋巴細胞和角質形成細胞產生。其在免疫調節(jié)和炎癥中具有多效性(pleiotropic)作用。它下調Th1細胞因子、MHCII類抗原和巨噬細胞上輔刺激分子的表達。它還提高B細胞存活、增殖和抗體產生。IL-10可阻滯NF-κB活性，并參與JAK-STAT信號轉導通路的調節(jié)。IL-10能夠抑制促炎細胞因子(如IFN-γ、IL-2、IL-3、TNFα以及由細胞(如巨噬細胞和調節(jié)性T-細胞)產生的GM-CSF)的合成。它還表現(xiàn)有效抑制抗原呈遞細胞的抗原呈遞的能力。然而，它也對特定T細胞和肥大細胞有刺激性，并刺激B細胞成熟和抗體產生。IL-10主要在單核細胞和2型T輔助細胞(TH2)、肥大細胞、CD4+CD25+Foxp3+調節(jié)性T細胞中表達，并且也在激活的T細胞和B細胞的特定亞類中表達。它由細胞毒性T細胞釋放以在對病毒感染的免疫響應期間抑制NK細胞的作用。許多病毒利用使用細胞的細胞因子或細胞因子受體的同系物的策略以使被病毒感染的細胞避開免疫防御并增強病毒在宿主中的存活。人巨細胞病毒(HCMV)為種特異性的β皰疹病毒，其感染了大部分的世界人口。HCMV在原髓樣譜系細胞中建立和保持終生的潛在性感染。在這些細胞向髓樣樹突狀細胞(DC)和巨噬細胞的最終細胞分化后，潛伏性病毒有再活化的能力，導致新的、傳染性的病毒體產生，并且在免疫受損的個體中經常導致嚴重的疾病。僅一亞類的病毒基因在潛伏期中具有轉錄活性，包括HCMVUL111A，其為編碼有效的免疫調制的細胞因子人白細胞介素-10(hIL-10)的同系物的基因。UL111A在感染的產生和潛伏期均具有轉錄活性，并且編碼數(shù)種病毒IL-10蛋白，所述蛋白發(fā)揮多種免疫調制功能，包括抑制細胞因子合成和由骨髓細胞的主要組織相容性復合體(MHC)的表達、刺激B細胞和抑制DC成熟以及細胞滋養(yǎng)層功能。參見Avdic,S等人，ViralInterleukin-10ExpressedbyHumanCytomegalovirusduringtheLatentPhaseofInfectionModulatesLatentlyInfectedMyeloidCellDifferentiation,J.Virol.2011年7月85:7465-7471。許多皰疹病毒也包含IL-10的同系物。Epstein-Barr病毒(EBV)編碼的IL-10(ebvIL-10)(鑒定的第一個IL-10的病毒同系物)具有許多但不是全部細胞IL-10的生物活性，并可在宿主-病毒的相互作用起重要作用。除了EBV，可感染人的羊傳染性口瘡痘病毒(orfpoxvirus,OV)具有其自身的IL-10同系物(ovIL-10)。參見Kotenko,SV等人,HumancytomegalovirusharborsitsownuniqueIL-10homolog(cmvIL-10),PNAS97:1695-1700(2000)。ORFV-IL-10功能上與細胞的IL-10相似，因為其能夠抑制人、羊和鼠的單核細胞的細胞因子的合成(Wise等人,JGenVirol88,1677-1682,2007；Fleming等人,JVirol71,4857-4861,1997；Haig等人,VirusRes88,3-16,2002；Imlach等人,JGenVirol83,1049-1058,2002)，損害鼠和人的樹突狀細胞的成熟(Chan等人,JGenVirol87,3177-3181,2006,Lateef等人,JGenVirol84,1101-1109,2003)，但是也共刺激肥大細胞和胸腺細胞(Fleming等人,JVirol71,4857-4861,1997；Haig等人,VirusRes88,3-16,2002；Imlach等人,JGenVirol83,1049-1058,2002)。雖有對引起傷口愈合過程的原理的理解上的進展，但仍然有對于傷口護理和組織修復以及改善和/或促進傷口愈合的適合的治療選擇的顯著的未滿足的需求，所述傷口包括未按期望速率愈合的傷口，如延期愈合傷口、不完全愈合傷口和受損的傷口愈合(如在慢性傷口、瘢痕形成和異常的或過度的瘢痕形成(包括瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕形成)、萎縮性瘢痕形成、廣泛性瘢痕形成和瘢痕攣縮，以及粘連(包括外科手術粘連)中所見)。本領域中有對于用于治療如由急性和慢性傷口、炎癥、纖維化、瘢痕形成和粘連引起的病況的改善的方法和組合物的需求。簡要概述本文中所述和請求保護的發(fā)明有許多屬性和實施方案，其包括但不限于在該簡要概述中說明或描述或引用的那些。其不意圖是詳盡的，并且本文中所述和請求保護的發(fā)明不限于在該簡要概述中認定的特征或實施方案，或者受其限制，包含其僅是為了說明的目的，并不是為了限制。本發(fā)明一般性地涉及病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子的組合，所述抗炎細胞因子包括例如抗炎白細胞介素。在一個實施方案中，本發(fā)明包括將病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子一起或聯(lián)合給藥。在另一實施方案中，本發(fā)明提供包含病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子以及藥學上可接受的載體的組合物。在一個實施方案中，聯(lián)合或用于分開給藥的病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子的量可有效促進傷口愈合以及治療傷口，特別是急性傷口和未按期望速率愈合的傷口，如延期愈合傷口、不完全愈合傷口、慢性傷口和開裂傷口。在其它實施方案中，聯(lián)合或用于分開給藥的病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子的量可有效減少纖維化、粘連、炎癥或瘢痕形成。在一個實施方案中，本發(fā)明包括病毒血管內皮生長因子和哺乳動物抗炎細胞因子。在另一實施方案中，本發(fā)明包括病毒血管內皮生長因子和哺乳動物抗炎白細胞介素。在另一實施方案中，本發(fā)明包括病毒血管內皮生長因子和哺乳動物IL-10。在一個實施方案中，本發(fā)明包括病毒血管內皮生長因子和病毒抗炎細胞因子。在另一實施方案中，本發(fā)明包括病毒血管內皮生長因子和病毒抗炎白細胞介素。在另一實施方案中，本發(fā)明包括病毒血管內皮生長因子和病毒IL-10。在另一實施方案中，本發(fā)明包括病毒血管內皮生長因子和副痘病毒IL-10。在另一實施方案中，本發(fā)明包括病毒血管內皮生長因子和羊傳染性口瘡病毒IL-10。在一個實施方案中，所述病毒血管內皮生長因子為VEGF-E。在另一實施方案中，所述病毒血管內皮生長因子為副痘病毒VEGF，例如副痘病毒VEGF-E。在另一實施方案中，所述病毒血管內皮生長因子為羊傳染性口瘡病毒VEGF，例如羊傳染性口瘡病毒VEGF-E。因此，本發(fā)明的一個實例包括VEGF-E和病毒IL-10，并且在一個實施方案中，所述VEGF-E和所述病毒IL-10中的一個或二者來自羊傳染性口瘡病毒。在一個實施方案中，所述病毒血管內皮生長因子和病毒白細胞介素可以組合的形式使用。在另一實施方案中，所述病毒血管內皮生長因子和病毒白細胞介素可在組合中分開使用。在另一方面中，本發(fā)明包括與藥物載體組合的病毒血管內皮生長因子和病毒白細胞介素。在一個實施方案中，本發(fā)明包括與藥物載體組合的VEGF-E和病毒IL-10。在一個實施方案中，所述VEGF-E和所述病毒IL-10中的一個或二者來自羊傳染性口瘡病毒。在另一方面中，本發(fā)明包括藥盒，其包含與藥物載體組合的病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)，以及對于向個體治療施用的說明。在一個實施方案中，所述病毒血管內皮生長因子為VEGF-E，并且所述病毒白細胞介素為病毒IL-10。在另一實施方案中，所述VEGF-E和所述病毒IL-10中的一個或二者來自副痘病毒，例如羊傳染性口瘡病毒。在另一方面中，本發(fā)明包括藥盒，其包含與藥物載體組合的病毒血管內皮生長因子和與藥物載體組合的抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)，以及對于向個體治療施用的說明。在一個實施方案中，所述病毒血管內皮生長因子為VEGF-E，并且所述病毒白細胞介素為病毒IL-10。在另一實施方案中，所述VEGF-E和所述病毒IL-10中的一個或二者來自副痘病毒，例如羊傳染性口瘡病毒。本發(fā)明還涉及病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)在急性傷口、延期愈合傷口、受損愈合傷口以及緩慢愈合傷口、慢性傷口和開裂傷口的治療中的用途。在一個實施方案中，VEGF-E和病毒IL-10用于治療。在另一實施方案中，所述VEGF-E和所述病毒IL-10中的一個或二者來自副痘病毒，例如羊傳染性口瘡病毒。本發(fā)明還涉及病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)用于減少個體中纖維化的用途。在一個實施方案中，VEGF-E和病毒IL-10用于減少纖維化。在另一實施方案中，所述VEGF-E和所述病毒IL-10中的一個或二者來自副痘病毒，例如羊傳染性口瘡病毒。本發(fā)明還涉及病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)用于減少個體中粘連或粘連形成的用途。在一個實施方案中，VEGF-E和病毒IL-10用于減少粘連或粘連形成。在另一實施方案中，所述VEGF-E和所述病毒IL-10中的一個或二者來自副痘病毒，例如羊傳染性口瘡病毒。本發(fā)明還涉及病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)用于減少個體中炎癥的用途。在一個實施方案中，VEGF-E和病毒IL-10用于減少炎癥。在另一實施方案中，所述VEGF-E和所述病毒IL-10中的一個或二者來自副痘病毒，例如羊傳染性口瘡病毒。本發(fā)明還涉及病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)用于減少個體中瘢痕形成的用途。在一個實施方案中，VEGF-E和病毒IL-10用于減少瘢痕形成。在另一實施方案中，所述VEGF-E和所述病毒IL-10中的一個或二者來自副痘病毒，例如羊傳染性口瘡病毒。在一個方面中，將病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)向個體共同給藥。在該方面的一個實施方案中，所述病毒血管內皮生長因子為VEGF-E，并且病毒白細胞介素為病毒IL-10。在本發(fā)明該方面的另一實施方案中，所述VEGF-E和所述病毒IL-10中的一個或二者來自副痘病毒，例如羊傳染性口瘡病毒。在另一方面中，將VEGF-E和病毒IL-10向個體分開給藥。在該方面的一個實施方案中，所述病毒血管內皮生長因子為VEGF-E，并且所述病毒白細胞介素為病毒IL-10。在本發(fā)明該方面的另一實施方案中，所述VEGF-E和所述病毒IL-10中的一個或二者來自副痘病毒，例如羊傳染性口瘡病毒。本發(fā)明還涉及病毒血管內皮生長因子和抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)與一種或多種可用于傷口愈合或減少炎癥、粘連、纖維化和/或瘢痕形成的其它藥劑組合的用途。此類其它藥劑的實例包括抗連接蛋白劑，例如抗連接蛋白多核苷酸(例如連接蛋白抑制劑，如α-l連接蛋白寡脫氧核苷酸)、抗連接蛋白肽(例如抗體和抗體結合片段)以及肽模擬物(例如α-l抗連接蛋白肽或肽模擬物)、縫隙連接關閉或阻滯化合物、半通道關閉或阻滯化合物，以及連接蛋白羧基端多肽(例如與骨橋蛋白或骨橋蛋白結合部位結合的多肽、抗骨橋蛋白多核苷酸以及抗骨橋蛋白劑，特別是抗骨橋蛋白多核苷酸)?？构菢虻鞍纂哪M物可本身的形式給藥，或與一種或多種其它藥劑(例如antennapedia)復合，以促進膜轉運。描述并請求保護本發(fā)明的組合物和方法，其應用一種或多種病毒血管內皮生長因子和一種或多種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)種類用于治療例如急性傷口、延期愈合傷口和慢性傷口。在特定的實施方案中，組合物包含治療上有用的組分，特別是可有效促進個體愈合或組織修復的量藥用或獸用組分，其包含一種或多種病毒血管內皮生長因子和/或一種或多種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)種類。因此，可起始和/或增強損傷或傷口的愈合，并且可減少炎癥、粘連、纖維化和/或瘢痕形成。在本發(fā)明的實施方案中，所述病毒血管內皮生長因子為副痘病毒VEGF。在特定的實施方案中，所述病毒血管內皮生長因子為羊傳染性口瘡病毒VEGF。在本發(fā)明的實施方案中，所述病毒白細胞介素種類包括病毒IL-10。在其它實施方案中，所述病毒IL-10為副痘病毒IL-10。在一個實施方案中，所述病毒IL-10為羊傳染性口瘡病毒IL-10。本發(fā)明的方法、組合物和藥盒包括例如注射、局部或吸入遞送的形式和制劑。這樣的形式和制劑包括如本文中所述用于治療個體的那些。藥物組合物也可以組合制劑的形式提供，例如，作為一種或多種病毒血管內皮生長因子和一種或多種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)種類單獨地、聯(lián)合地或組合地與一種或多種治療劑(例如一種或多種抗連接蛋白或抗骨橋蛋白劑，包括抗連接蛋白和抗骨橋蛋白多核苷酸、肽和/或肽模擬物種類)的混合物。術語“組合制劑”在以下意義上包括“藥盒”：如本文中定義的組合部分(partner)可單獨給藥或通過使用含不同量的兩種或更多種藥劑種類的不同的固定組合給藥，即同時、分開或順序給藥。則例如可將藥盒的部分同時給藥，或在相等的或不同的時間間隔下按時間順序交錯(即在不同的時間點)給藥，和/或對于藥盒的任意部分，以相同或不同的給藥次數(shù)給藥。在一些實施方案中，給藥組合制劑，其中將兩種或更多種分開的組分向個體給藥，其中第一組分包含治療有效量的一種或多種病毒血管內皮生長因子，并且第二組分包含治療有效量的一種或多種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)種類。在其它實施方案中，給藥包含一種或多種抗連接蛋白或抗骨橋蛋白多核苷酸、肽或肽模擬物的第三組分。在一個實施方案中，所述抗連接蛋白劑為抗連接蛋白43劑。提供藥物組合物用于聯(lián)合、同時、分開、順序或持續(xù)給藥。在一些實施方案中，會包含一種或多種病毒血管內皮生長因子和/或一種或多種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)種類的組合物在與一種或多種抗連接蛋白劑和/或抗骨橋蛋白劑相同或約相同的時間給藥。在一個實施方案中，會包含一種或多種病毒血管內皮生長因子和/或一種或多種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)種類的組合物在一種或多種抗連接蛋白劑和/或抗骨橋蛋白劑的至少約30、60、90或120分鐘，或者約3、4、5、6、8、12、24、48或168小時內給藥。在一個方面中，本發(fā)明包括藥物組合物，其包括可注射的、局部的、全身的和吸入的遞送形式和制劑，所述藥物組合物包含單獨的藥學上可接受的載體和治療有效量的一種或多種病毒血管內皮生長因子和/或一種或多種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)種類，或者其連同或與一種或多種其它治療劑種類組合，所述其它治療劑種類例如第一抗連接蛋白劑種類、第二抗連接蛋白劑種類、第一抗骨橋蛋白劑種類和/或第二抗骨橋蛋白劑種類。這樣的組合物可用于例如傷口愈合以及如本文中所述的其它應用。病毒血管內皮生長因子的實例包括副痘病毒VEGF，以及來自編碼VEGF-E(例如NZ2、NZ10、NZ7、D1701等)的所有羊傳染性口瘡病毒株的VEGF。副痘病毒VEGF包括來自副痘病毒株BPSV、PVNZ和PCPV，以及所有其它編碼VEGF-E的毒株的VEGF。來自其它病毒種的VEGF包括在本發(fā)明的范圍內。在其它實施方案中，所述病毒VEGF可為任意分子，不論是天然存在的或非天然存在的(包括指定的或發(fā)現(xiàn)的(例如通過隨機或定向誘變)天然存在的分子的衍生物或變體)，與VEGFR-1相比，所述分子更多地激活VEGFR-2。在其它實施方案中，所述病毒VEGF可為任意分子，不論是天然存在的或非天然存在的(包括指定的或發(fā)現(xiàn)的(例如通過隨機或定向誘變)天然存在的分子的衍生物或變體)，所述分子激活VEGFR-2，但不明顯結合或激活VEGFR-1。病毒白細胞介素種類的實例包括來自羊傳染性口瘡病毒、EBV、CMV的病毒白細胞介素，其包括來自這些和其它病毒的IL-10。病毒白細胞介素包括痘病毒IL-17同系物、EBVCXCR同系物和KSHVIl-6同系物和IL-8R同系物。具有抗炎活性的這些及所有其它病毒白細胞介素在本發(fā)明的范圍內。痘病毒還具有抗炎趨化因子模擬物、白細胞介素/TNF/趨化因子結合蛋白和其它IL-119/20/22樣蛋白。所有這樣的具有抗炎活性的蛋白在本發(fā)明的范圍內?？惯B接蛋白和抗骨橋蛋白劑的實例為多核苷酸，包括反義寡脫氧核苷酸。抗連接蛋白和抗骨橋蛋白多核苷酸的實例包括抗連接蛋白和抗骨橋蛋白寡脫氧核苷酸，其包括反義物(antisense)(包括修飾的和未修飾的主鏈反義物)、RNAi和miRNA以及siRNA。適合的抗連接蛋白肽包括例如與連接蛋白細胞外結構域結合的肽，或與連接蛋白細胞內結構域結合的肽。為了促進膜轉運以結合至細胞內連接蛋白區(qū)域和結構域，肽模擬物可與一種或多種其它藥劑(例如antennapedia)復合。本發(fā)明通過使用同時、分開或順序給藥，或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)(單獨或與一種或多種治療劑種類組合)，使傷口愈合的速率、程度和/或品質提高。本發(fā)明通過使用同時、分開或順序給藥，或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)(單獨或與一種或多種治療劑種類組合)，使炎癥減少。本發(fā)明通過使用同時、分開或順序給藥，或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)(單獨或與一種或多種治療劑種類組合)，使瘢痕形成減少和/或瘢痕品質提高。在特定的實施方案中，至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)同時、分開或順序或者聯(lián)合給藥的組合使用，會由于這樣的組合使用具有更少的給藥時間點和/或增加的給藥之間的時間間隔。在其它這樣的實施方案中，所述組合使用允許降低的給藥頻率。在其它實施方案中，與當單獨給藥所述藥劑時可以有效的劑量相比，組合使用允許使用減少劑量的這樣的藥劑。在特定的其它實施方案中，同時、分開或順序給藥，或者與一種或多種其它治療劑(例如一種或多種抗連接蛋白多核苷酸、肽或肽模擬物和/或一種或多種抗骨橋蛋白多核苷酸、肽或肽模擬物)聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)的組合使用在促進期望的治療結果(例如傷口愈合和用于減少炎癥、纖維化、粘連形成和瘢痕形成)中具有累加效應、協(xié)同效應或超累加效應。在這些實施方案的一些中，由于這樣的組合使用，組合制劑的給藥會具有更少的給藥時間點和/或增加的給藥之間的時間間隔。在其它這樣的實施方案中，所述組合使用允許降低的給藥頻率。在其它實施方案中，與當單獨給藥所述藥劑時可以有效的劑量相比，組合使用允許使用減少劑量的這樣的藥劑。在另一方面中，本發(fā)明包括用于給藥治療有效量的同時、分開或順序，或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)的方法。在一些實施方案中，將所述組合物配制為例如適合用于向有傷口的個體給藥的延遲釋放制劑、緩釋制劑、持續(xù)釋放制劑、控釋制劑和/或重復作用制劑，所述傷口包括慢性傷口以及整體或部分特征在于緩慢的、延期的或不完全的傷口愈合的傷口。慢性傷口包括糖尿病性潰瘍(例如糖尿病性足潰瘍)、靜脈性潰瘍、靜脈瘀滯潰瘍、壓力性潰瘍、褥瘡潰瘍、血管炎潰瘍、動脈潰瘍、感染性潰瘍、燒傷潰瘍、創(chuàng)傷誘導的潰瘍、炎癥性潰瘍以及與壞疽性膿皮病相關的潰瘍形成。慢性傷口還包括眼潰瘍，其包括持續(xù)性上皮缺陷。在一些實施方案中，所述個體是糖尿病患者；在其它實施方案中，所述個體患有心血管疾病或病況，例如靜脈高壓、靜脈功能不全和/或動脈功能不全。在特定的其它方面，本發(fā)明涉及使用本發(fā)明的化合物和組合物以治療患有多種與傷口相關的疾病、病癥和病況或者有患有多種與傷口相關的疾病、病癥和病況的風險的個體的方法，所述傷口包括急性傷口和未按期望速率愈合的傷口，其包括延期愈合傷口和慢性傷口。用一種或多種本發(fā)明的藥物組合物治療個體(例如治療傷口或如本文中所指明的其它適應癥)，可包括所述藥物組合物的同時、分開、順序或持續(xù)給藥。在另一方面中，本發(fā)明包括治療個體的方法，所述個體患有或懷疑患有或易患有或有風險患有整體或部分特征在于需要修復的傷口或組織的任意疾病、病癥和/或病況。這樣的組合物包括例如局部和吸入遞送形式和制劑。在另一方面中，本發(fā)明提供治療方法，其包括向個體給藥一種或多種對于用于治療傷口而言治療有效量的本發(fā)明的藥物組合物，所述傷口包括例如急性傷口以及未按期望速率愈合的傷口(包括延期愈合傷口和慢性傷口)。在另一方面中，本發(fā)明提供治療方法，其包括向需要其的個體單獨給藥包含治療有效量的同時、分開或順序或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)的組合物，或者將其與一種或多種抗連接蛋白劑和/或抗骨橋蛋白劑聯(lián)合給藥。外科手術前的預處理也在本發(fā)明的范圍內。所述預處理會例如減少切口、切除或修正的點的局部損傷，以及用于愈合的主要(prime)細胞。在另一方面中，本發(fā)明提供治療方法，其包括向需要其的個體給藥第一組分和至少一種其它治療組分(例如第二組分、第二和第三組分等)，包含至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)。在該方面的實施方案中，所述“第一”組分包含治療有效量的同時、分開或順序或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和/或至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)，但這不意味著暗示這樣的組分在其它治療組分之前給藥，更經常地，或者通過與它治療組分不同的途徑給藥。換言之，在這些實施方案中的一些，先給藥第一組分，而在其它中，先給藥第二組分。在涉及三種不同的治療組分的給藥的實施方案中，這樣的方法例如可包括根據(jù)相同或不同的用藥或給藥方案同時給藥各組分。在另一方面中，本發(fā)明提供改善或減少需要其的個體中瘢痕形成、改善或減少個體中纖維化，以及改善或減少個體中粘連形成的方法，其包括向所述個體單獨給藥治療有效量的藥物組合物，所述藥物組合物包含同時、分開或順序或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)，或者將所述藥物組合物與一種或多種其它治療劑聯(lián)合給藥。在特定的實施方案中，聯(lián)合治療的方法包括給藥同時、分開或順序或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)，其中的一些或全部以小于當藥劑被完全地(physically)或在傷口或其它要改善的病況的治療過程中單獨給藥時(即當未將它們聯(lián)合給藥時)使用的量或劑量提供。所給藥的這樣的較少量的藥劑通常為當單獨給藥時的量的約二分之一、三分之一、四分之一、五分之一、六分之一、八分之一、十分之一或約二十分之一。在另一方面中，本發(fā)明包含能夠粘在或者另外地與個體的皮膚相連的透皮貼、敷料、墊、包裹物、基質和繃帶，所述制品能夠向個體單獨遞送治療有效量的同時、分開或順序或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)，或者將其與一種或多種治療劑向個體聯(lián)合遞送。在另一方面中，本發(fā)明包括制品，其包含含有治療有效量的同時、分開或順序或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)(單獨的或與一種或多種其它治療劑組合)的一個或多個容器，及使用說明，包括用于個體治療的說明。本發(fā)明包括制品，其包含含有一種或多種劑型的包裝材料，所述藥劑型包含同時、分開或順序或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)，所述藥劑型為單獨的或連同包含一種或多種其它治療劑的劑型，其中所述包裝材料有標簽，其說明所述藥劑型可用于患有或懷疑患有或易患有如本文中所述或所引用的任意疾病、病癥和/或病況的個體，包括整體或部分特征在于急性、受損、延期或慢性傷口愈合、炎癥、瘢痕形成、纖維化或粘連的疾病、病癥和/或病況。這樣的劑型包括例如局部遞送形式和制劑、散劑遞送形式和制劑、適合于注射或輸注的遞送形式和制劑(包括干燥的或粉狀的組合物，在給藥前必須將其用適合的稀釋劑重構)以及適合于滴注的遞送形式和制劑。適合的制劑遞送適合實現(xiàn)期望的治療效果的量的治療劑。局部制劑的實例包括泡沫劑、噴霧劑和凝膠劑。凝膠劑的實例包括聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物系凝膠劑和羧甲基纖維素系和相關纖維素的凝膠劑，以及藻酸鹽凝膠劑，普蘭尼克(pluronic)凝膠劑是特別有用的。本發(fā)明還包括使用治療有效量的本發(fā)明的組合物來制備藥物(包括例如局部遞送形式和制劑)的方法。這樣的藥物包括用于治療如本文中所述的個體的那些，包括用于治療急性傷口、延期愈合、受損愈合和緩慢愈合傷口、慢性傷口和開裂傷口。在另一方面中，本發(fā)明提供同時、分開或順序或者聯(lián)合給藥的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)在制備藥品中的用途，所述藥品用于需要其的患者中的促進的傷口愈合、改善和/或減少的瘢痕形成、改善和/或減少的炎癥、減少的纖維化或減少的粘連形成。在這些實施方案的一些中，所述藥品包含傷口敷料或傷口愈合促進基質。例如，所述傷口敷料或基質以含組合物的固體基質的形式提供，所述組合物包含分散在固體基質上或固體基質中的至少一種病毒血管內皮生長因子和至少一種抗炎細胞因子(例如病毒白細胞介素)。在另一實施方案中，本發(fā)明提供本發(fā)明的化合物和組合物與結締組織生長因子(CTGF)抑制劑(例如CTGF反義化合物)結合或組合的用途。在另一實施方案中，本發(fā)明提供本發(fā)明的化合物和組合物與PDGF受體抑制劑結合或組合用于例如治療纖維化和/或減少粘連和瘢痕形成的用途。PDGF受體抑制劑包括例如受體阻滯劑、受體拮抗劑。CTGF和PDGF受體抑制劑還包括單克隆抗體、多克隆抗體、抗體片段(包括例如Fab、F(ab’)2和Fv片段)；單鏈抗體；單鏈Fv；以及單鏈結合分子，如包含例如結合結構域、鉸鏈、CH2和CH3結構域的那些、重組抗體和抗體片段，其能夠結合與特定抗體或其它結合分子接觸的抗原決定簇(例如表位)，包括針對CTGF或PDGF受體的抗體和抗體結合片段。在另一實施方案中，本發(fā)明提供本發(fā)明的化合物和組合物與PDGF受體激動劑結合或組合用于例如治療傷口的用途。在另一實施方案中，本發(fā)明提供本發(fā)明的化合物和組合物與人造皮膚產品的施用結合或組合的用途，所述人造皮膚產品包括例如(單層冷凍保存的皮膚代用品，其包含人成纖維細胞、細胞外周圍物質和生物可吸收框架)、(活的、雙層皮膚構建體，其具有由人角質形成細胞形成的表皮層，以及含有在牛1型膠原網(wǎng)中的人成纖維細胞的真皮層)、(用于皮膚替代的兩層膜系統(tǒng)，其包含由多孔的牛肌腱膠原和糖胺聚糖(軟骨素-6-硫酸鹽)纖維模板制成的真皮替代層，以及用于控制水分損失的由薄硅酮制成的表皮替代層)、(無細胞皮膚基質)、CyzactTM(通過纖維蛋白遞送的人皮膚成纖維細胞)、ICX-SKN(成纖維細胞和纖維蛋白基質的組合，將其改造用于制備膠原基質)、KeragraftTM(源自人干細胞的產品，研發(fā)其作為自體表皮等價物用于傷口護理)、傷口基質(生物衍生的基于細胞外基質的傷口產品，其由源自豬的無細胞小腸粘膜下層生產)、OrCelTM(兩層細胞模板，其中將人表皮角質形成細胞和皮膚成纖維細胞在牛膠原海綿上的在兩個分開的層中培養(yǎng))、(源自人成纖維細胞的臨時皮膚替代物，其由多聚體膜和新生兒人成纖維細胞組成)等。本發(fā)明的化合物和組合物也可用于與促進傷口愈合的其它敷料(包括例如BioBrane)的施用結合或組合。本發(fā)明的化合物和組合物也可用于與促進傷口愈合的其它類型的支架或敷料的施用結合或組合，所述支架或敷料包括例如由HealthPoint研發(fā)的細胞噴霧劑(稱作HP802-247的細胞治療噴霧懸浮液，其由兩種組分組成，在治療時將其順序地噴射在創(chuàng)面上：纖維蛋白原溶液以及包含生長停滯的、活的、同種異體的表皮角質形成細胞和皮膚成纖維細胞的混合物的細胞制備物)和培養(yǎng)的同種異體角質形成細胞。本發(fā)明還涉及抗骨橋蛋白劑(包括肽和肽模擬物，例如抗骨橋蛋白多核苷酸種類)單獨或與一種或多種其它藥劑組合用于治療急性傷口、延期愈合傷口和慢性傷口的用途。下文提供本發(fā)明的這些和其它方面，其不限于該簡要概述中的信息，或者不受其限制。附圖簡要說明下文提供各附圖的簡要概述。圖1.與單獨治療或它們的哺乳動物等價物相比，病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上加速皮膚組織修復。(A)在用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療期間標明的時間點時，4mm皮膚全層沖擊傷口的愈合過程的照片。治療時機在右側標明。(B)在向傷口部位局部給藥標明的病毒因子和哺乳動物因子下，小鼠組(n＝8只每組)中皮膚傷口閉合的動力學。通過星號標明與模擬治療的傷口相比顯著較小(P≤0.05)的值。用#標明在給定的時間點，比較治療之間的顯著性差異。圖2.與它們的哺乳動物等價物相比，病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療與單獨治療類似地在更大程度上加速傷口閉合。各治療組(n＝8)閉合的平均天數(shù)用菱形標明。上四分位數(shù)和下四分位數(shù)分別用空心和實心框表明。異常值在上方和下方標明。通過星號標明與模擬治療的傷口相比顯著較小(P≤0.05)的值。用#標明特定治療之間的顯著性差異。圖3.與單獨治療相比，VEGF-E和IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上增強表皮再生。(A)在用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療的有傷口的皮膚中檢查表皮的再生。將在第3、6和9天取的皮膚活檢物固定于鋅鹽溶液中，并用石蠟包埋，然后將4μm切片用MSB三色染色并照相。標明比例尺。(B)標記組織學特征的傷口切片的示意圖。各切片中表皮再生以被如所標明的新生表皮覆蓋的總傷口寬度的百分比計算。(C)使用ImageJ在來自4只小鼠中的每只的2個傷口的6張系列切片中進行傷口表皮再生率的定量，并以均值+/-SE的形式表示。(D)新生表皮的面積(2/切片)以均值+/-SE的形式表示。通過星號標明與未治療的皮膚的值相比顯著較大(P≤0.05)的值。用#標明單獨哺乳動物治療和病毒治療之間，或者單獨治療和聯(lián)合治療之間，或者哺乳動物的聯(lián)合治療和病毒的聯(lián)合治療之間的顯著性差異。圖4.與單獨VEGF治療相比，VEGF-E和IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上促進表皮消退(resolution)。(A)在用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療的有傷口的皮膚中檢查表皮消退。將鋅固定、石蠟包埋的皮膚切片(來自第9天取的傷口活檢物)用MSB三色染色并照相。比例尺在右下側的圖中標明，并且標記表皮突(RR)的實例。使用ImageJ在來自4只小鼠中的每只的2個傷口的6張系列切片中進行表皮突形成的變化的定量。(B)將從新生表皮突出的表皮突的長度以均值+/-SE的形式表示。分別通過星號或#標明與未治療的皮膚或模擬治療的皮膚的值相比顯著較大(P<0.05)的值。圖5.病毒VEGF和IL-10的聯(lián)合治療通過改變表皮修復的關鍵調節(jié)劑的時機和水平來促進表皮消退。使用定量RT-PCR隨時間檢測在用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療的有傷口的皮膚中關鍵表皮調節(jié)劑的表達。通過總RNA的反轉錄制備cDNA(4個左側傷口的聯(lián)合治療組)。對于所有治療，(A)連接蛋白43、(C)BMP-6、(E)EGF和(G)KGFmRNA在傷口形成后3天的水平在左圖中顯示。對于聯(lián)合治療，(B)連接蛋白43、(D)BMP-6、(F)EGF和(H)KGFmRNA在愈合過程中的水平在右圖中顯示。所有的mRNA水平是相對于GAPDH和無傷口的皮膚的水平。值以均值±SE(n＝3)的形式表示，并且其與當用來自各治療組的4個右側傷口重復所述步驟測定的值一致。圖6.VEGF和IL-10的聯(lián)合治療減少炎癥細胞向傷口的募集，其程度與單獨的IL-10治療相似。(A)將鋅固定、石蠟包埋的皮膚切片(來自第6天取的傷口活檢物)進行巨噬細胞標記物F4/80的染色(綠色染色；藍色為核染色)。代表性圖片顯示用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療的有傷口的皮膚。比例尺在右下側的圖中標明，并且放大F4/80+ve細胞的實例。(B)對來自4只小鼠中的每只的2個傷口的傷口邊緣0.57mm內的炎癥細胞的數(shù)目定量。值以每1000mm2的F4/80+ve巨噬細胞均值±SE的形式表示。通過星號標明顯著低于(P≤0.05)未治療傷口的值。圖7.病毒VEGF和IL-10的聯(lián)合治療通過改變炎癥細胞遷移和激活的關鍵調節(jié)劑的時機和水平來減少傷口炎癥。使用定量RT-PCR隨時間檢測在用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療的有傷口的皮膚中關鍵的炎癥調節(jié)劑的表達。通過總RNA的反轉錄制備cDNA(4個左側傷口的聯(lián)合治療組)。顯示對于所有治療，(A)IL-1β、(B)IL-6、(C)CCL2/MCP-1、(D)CXCL2/MIP-2α、(E)IL-10和(F)骨橋蛋白/SPP-1mRNA在傷口形成后3天的水平。所有的mRNA水平是相對于GAPDH和無傷口的皮膚的水平。值以均值±SE(n＝3)的形式表示，并且其與當用來自各治療組的4個右側傷口重復所述步驟測定的值一致。圖8.VEGF和IL-10的聯(lián)合治療減少肌成纖維細胞分化。向其各自的IL-10中添加VEGF沒有減小病毒IL-10或哺乳動物IL-10減少肌成纖維細胞分化的能力。(A)將鋅固定、石蠟包埋的皮膚切片(來自第6天取的傷口活檢物)進行成纖維細胞標記物波形蛋白(綠色染色)和肌成纖維細胞標記物αSMA(紅色染色；藍色為核染色)的染色。代表性圖片顯示用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療的有傷口的皮膚。標明比例尺，并且放大染色細胞的實例。(B)對來自4只小鼠中的每只的2個傷口在肉芽組織中紅色αSMA染色的強度定量。值以總αSMA強度±SE的形式表示。通過星號標明顯著低于(P≤0.05)未治療傷口的值。圖9.VEGF和IL-10的聯(lián)合治療促進血管再生，其程度與單獨的VEGF治療相似。(A)在用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療的有傷口的皮膚中檢測新生真皮的血管再生。將鋅固定、石蠟包埋的皮膚切片(來自第9天取的傷口活檢物)用MSB三色染色并照相。比例尺在右下側的圖中標明，并且標記血管(BV)的實例。(B)對來自4只小鼠中的每只的2個傷口的6張連續(xù)切片中皮膚血管形成的程度定量，其通過測定含有血的真皮的分數(shù)進行。值以平均面積分數(shù)±SE的形式表示。通過星號標明顯著高于(P≤0.05)未治療傷口的面積分數(shù)。圖10.VEGF和IL-10的聯(lián)合治療加速傷口中的血管成熟，其程度與單獨的VEGF治療相似。(A)鋅固定、石蠟包埋的皮膚切片(來自第9天取的傷口活檢物)進行內皮細胞標記物vWF和周細胞標記物αSMA(綠色為vWF染色；紅色為αSMA染色；藍色為核染色)的染色。代表性圖片顯示用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療的有傷口的皮膚。比例尺在右下側的圖中標明，并且放大并標記紅細胞(自發(fā)熒光橙色/黃色)不成熟的vWF+ve內皮細胞(僅EC)和包含vWF+ve內皮細胞(被αSMA+ve周細胞(EC/周細胞)包圍)的成熟的血管的實例。B.對來自4只小鼠中的每只的2個傷口在新生真皮中vWF+ve細胞的總數(shù)和與αSMA+ve細胞相關的比例定量。值以每1000μM2vWF+ve細胞均值±SE的形式表示。對于各治療，在αSMA+ve細胞附近發(fā)現(xiàn)的總vWF+ve細胞的平均比例為有陰影的深灰色。通過星號標明顯著高于(P≤0.05)未治療傷口的值。(C)還對來自4只小鼠中的每只的兩個傷口的新生真皮中紅細胞的總數(shù)定量。值以每1000μM2紅細胞均值±SE的形式表示。通過星號標明顯著低于(P≤0.05)未治療傷口的值。圖11.病毒VEGF和IL-10的聯(lián)合治療通過改變血管形成的關鍵調節(jié)劑的時機和水平來促進血管再生。使用定量RT-PCR隨時間檢測在用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療的有傷口的皮膚中關鍵血管調節(jié)劑的表達。通過總RNA的反轉錄制備cDNA(4個左側傷口聯(lián)合治療組)。對于所有治療，(A)VEGF-A、(B)PDGF-ββ、(C)CXCL4/PF4和(D)蛋白CmRNA在傷口形成后3天的水平在左圖中顯示。對于聯(lián)合治療，(E)VEGF-A、(F)PDGF-ββ、(G)CXCL4/PF4和(H)蛋白CmRNA在愈合過程中的水平在右圖中顯示。所有的mRNA水平是相對于GAPDH和無傷口的皮膚的水平。值以均值±SE(n＝3)的形式表示，并且其與當用來自各治療組的4個右側傷口重復所述步驟測定的值一致。圖12.與單獨因子或哺乳動物因子組合相比，病毒VEGF和IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上加速皮膚傷口閉合，但是與所有其它治療相比，導致較少的肉芽組織形成。(A)在用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療的有傷口的皮膚中檢測皮膚再生。將在第3、6和9天取的皮膚活檢物固定于鋅鹽溶液中，并用石蠟包埋，然后將4μm切片用MSB三色染色并照相。比例尺在右下側的圖中標明。(B)標記組織學特征的傷口切片的示意圖。皮膚覆蓋以被如所標明的肉芽組織覆蓋的創(chuàng)面面積的百分比計算。(C)使用ImageJ在來自4只小鼠中的每只的2個傷口的6張系列切片中進行皮膚覆蓋的定量，并以均值+/-SE的形式表示。(D)肉芽組織的面積(2/切片)以均值+/-SE的形式表示。通過星號標明與未治療的皮膚的值相比顯著較大(P≤0.05)的值。用#標明單獨哺乳動物治療和病毒治療之間，或者單獨治療和聯(lián)合治療之間，或者哺乳動物的聯(lián)合治療和病毒的聯(lián)合治療之間的顯著性差異。圖13.與單獨治療和哺乳動物等價物相比，用病毒VEGF和IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上加速肉芽組織重塑。以每像素藍色染色的強度計算肉芽組織內的膠原含量(來自第9天取的皮膚活檢物MSB三色染色切片)，并將其以均值+/-SE的形式表示。通過星號標明與未治療的皮膚的值相比顯著較大(P≤0.05)的值。用#標明治療之間的顯著性差異，或者說明P值。圖14.病毒VEGF和IL-10的聯(lián)合治療通過改變皮膚成熟的關鍵調節(jié)劑的時機和水平來增強肉芽組織重塑。使用定量RT-PCR隨時間檢測在用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療的有傷口的皮膚中關鍵的皮膚調節(jié)劑的表達。通過總RNA的反轉錄制備cDNA(4個左側傷口的聯(lián)合治療組)。對于聯(lián)合治療，顯示愈合過程中(A)αSMA、(B)TGF-β1、(C)TGF-β3、(D)p53、(E)III型膠原和(F)I型膠原mRNA的水平。所有的mRNA水平是相對于GAPDH和無傷口的皮膚的水平。值以均值±SE(n＝3)的形式表示，并且其與當用來自各治療組的4個右側傷口重復所述步驟測定的值一致。圖15.與單獨治療或哺乳動物等價物相比，病毒VEGF-E和IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上增強瘢痕消退。(A)在用不同的病毒因子和哺乳動物因子治療后，標明的時間點時，愈合的沖擊傷口的照片。(B)在1:5的尺度下對外部傷口(第13天)進行目測評分，其中一代表完全消退的傷口，而五表示明顯的瘢痕，并且以均值+/-SE(n＝8個傷口每組，由6位觀察者評分)的形式呈現(xiàn)。(C)使用ImageJ測量內瘢痕的面積(第16天)，并以均值+/-SE(n＝8)的形式呈現(xiàn)。通過星號標明與模擬治療的傷口的值相比顯著較小(P≤0.05)的值。用#標明特定治療之間的顯著性差異。發(fā)明詳述如簡要概述中指出和本文中詳細所述，本發(fā)明涉及具有再生性質的病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素聯(lián)合用于加速/改善傷口愈合同時減少瘢痕形成和炎癥的用途。在一個實施方案中，所述病毒VEGF為VEGF-E，并且病毒白細胞介素為IL-10。例如，可使用來自羊傳染性口瘡病毒的VEGF-E和病毒IL-10。多個實施例表明用具有再生性質的病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素的聯(lián)合治療的令人驚訝的特質。在實施例2中，與單獨病毒治療或細胞組合相比，病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上減少傷口大小(參見圖1)。它也證明與哺乳動物(也稱作“細胞”)組合相比，病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上增強傷口閉合(參見圖2)。如實施例3和5中所示，與單獨治療相比，病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上增強表皮再生(參見圖3和5)。此外，實施例4和5證明病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療防止由單獨的VEGF治療誘導的表皮增生(參見圖4和5)。在實施例6和7中證明病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療減少傷口炎癥，并且重要地，防止由單獨的VEGF治療誘導的炎癥反應(參見圖6和7)。實施例8證明病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療也減少肌成纖維細胞分化，并會限制傷口收縮(參見圖8)。實施例9、10和11顯示病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療可促進傷口血管再生(參見圖9-11)。在實施例12-14中也顯示與單獨病毒治療或哺乳動物/細胞組合相比，病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上增強皮膚再生和肉芽組織重塑(參見圖12-14)。實施例15證明與單獨病毒治療或哺乳動物/細胞組合相比，病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上于視覺上改善瘢痕消退，并且減少瘢痕大小(參見圖15)。總之，如實施例2和12-15以及相關的圖1和12-15中所示，與單獨病毒治療或哺乳動物/細胞組合相比，將具有再生性質的病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素(如VEGF-E和病毒IL-10)進行組合在更大程度上增強傷口閉合和皮膚的再生/重塑，并且限制瘢痕形成。此外，如實施例3-5和圖3-5中所示，與單獨治療相比，用具有再生性質的VEGF和來自病毒來源的抗炎白細胞介素的組合的治療增強表皮的再生和消退。重要地，將病毒來源的VEGF和抗炎白細胞介素進行組合不損害白細胞介素(例如vIL-10)減少炎癥和肌成纖維細胞分化以及防止VEGF治療的炎癥副作用的能力。這在實施例6-8(參見相關的圖6-8)中證明。本發(fā)明另一個重要的方面是將病毒VEGF和病毒白細胞介素(如VEGF-E和vIL-10)進行組合不損害VEGF增強傷口血管再生的能力(參見實施例9-11和圖9-11)。定義如本文中所使用，“病癥”是傷口受益于藥劑的任何病癥、疾病或病況，所述藥劑啟動、加速、促進或增強傷口愈合(包括急性傷口、開裂傷口以及緩慢愈合、延期愈合和慢性傷口)、減少炎癥、減少或減小瘢痕形成、改善瘢痕品質、減少纖維化和/或減少粘連。例如疾病、病癥和病況包括急性傷口。疾病、病癥和病況也包括開裂傷口以及緩慢愈合、延期愈合和慢性傷口。也包括特征在于纖維性物質的過量產生(包括細胞外基質中的纖維性物質的過量產生)的疾病、病癥和病況。也包括特征在于正常組織組件被異常的、無功能的和/或過量蓄積的基質相關組分替代的疾病、病癥和病況。也包括特征在于粘連形成的疾病、病癥和病況。也包括傷口受益于藥劑的任何疾病、病癥和病況，所述藥劑促進傷口愈合和/或減少腫脹、炎癥和/或瘢痕形成(包括異常的和過量的瘢痕形成，其包括瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕、廣泛的(拉伸的)瘢痕和萎縮的(凹陷的)瘢痕)。例如，包括外科手術或創(chuàng)傷造成的傷口、未按期望速率愈合的傷口(如延期愈合傷口、不完全愈合傷口、慢性傷口和開裂傷口)以及與神經病、缺血、微血管病理、骨面(bonyarea)(尾骨(骶骨)、髖(轉子)、臀(坐骨)或腳后跟)上的壓力、再灌注損傷和瓣膜反流的病因和病況相關的異常有關的傷口。也包括受益于如本文中描述的增強的細胞遷移、減少的細胞粘連、瘢痕形成和炎癥的疾病、病癥和病況。如本文中所使用，“個體”指任何哺乳動物，包括人、家畜以及動物園的動物、運動類動物和寵物動物，如狗、馬、貓、綿羊、豬、奶牛等。本文中優(yōu)選的哺乳動物為人，包括成年人、兒童和老年人。個體也可為鳥，包括動物園的鳥、運動類鳥和寵物鳥。優(yōu)選的運動類動物為馬和狗。優(yōu)選的寵物動物為狗和貓。如本文中所使用，“防止”意指全部或部分防止，或者改善或控制，或者減少或停止要防止的事物或事件(例如疾病、病癥或病況)的產生或發(fā)生。如本文中所使用，指代本發(fā)明的化合物或組合物的“治療有效量”或“有效量”指足以誘導期望的生物學的、藥學的或治療的結果的量。所述結果可為體征、癥狀，或者疾病或病癥或病況的起因的減輕，或者任何其它期望的生物系統(tǒng)的改變。在本發(fā)明中，所述結果會包含防止纖維化。在本發(fā)明的另一方面中，所述結果會包含防止和/或減少粘連。在本發(fā)明的另一方面中，所述結果會包含防止和/或減少瘢痕形成和異常的瘢痕形成，以及防止和/或減少過量的瘢痕形成以及其它類型的組織的異常增殖(包括瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕、廣泛性瘢痕和萎縮性瘢痕)。在本發(fā)明的另一方面中，所述結果會包含防止和/或減少任意組織或器官中的炎癥。根據(jù)另一方面，所述結果會包含傷口愈合和傷口的閉合的促進和/或改善(整體或部分)，包括愈合速率的改善。其它益處包括腫脹、炎癥和/或瘢痕形成的減少(整體或部分)。如本文中所使用，術語“治療”(“treating”和“treatment”)指治療性處理和預防或防止措施。需要治療的個體包括已經患有疾病、病癥或病況的那些，以及易于患有疾病、病癥或病況，或者診斷患有疾病、病癥或病況的那些，或者其中要防止的疾病、病癥或病況的那些。因此以下均在本發(fā)明的范圍內：例如傷口愈合的促進、炎癥的減少、細胞遷移的促進、細胞粘連的減少、在纖維化或纖維化組織形成之前給藥本發(fā)明的化合物和組合物和制劑的抗纖維化的應用，還包括在粘連形成之前給藥本發(fā)明的化合物和組合物和制劑的抗粘連應用，以及在瘢痕形成(包括例如在減少瘢痕的外科手術或操作(或外科預處理))之前給藥本發(fā)明的化合物和組合物和制劑的抗瘢痕形成應用。如本文中所使用，“病毒VEGF”包括病毒來源的血管內皮生長因子，并且包括具有再生性質的病毒VEGF，以及模仿病毒來源的血管內皮生長因子(例如VEGF-E)的再生性質的天然存在的或非天然存在的分子。例如包括促進血管發(fā)生的病毒VEGF，還包括促進表皮再生的病毒VEGF。在一個實施方案中，所述病毒VEGF可為VEGF-E。在另一實施方案中，所述病毒VEGF為羊傳染性口瘡病毒VEGF。其它病毒血管內皮生長因子的實例包括副痘病毒VEGF，以及來自編碼VEGF-E的所有羊傳染性口瘡病毒株的VEGF(例如NZ2、NZ10、NZ7、D1701等)。副痘病毒VEGF包括來自副痘病毒株BPSV、PVNZ和PCPV，以及所有其它編碼VEGF-E的毒株的VEGF。包括來自其它病毒種的VEGF。在其它實施方案中，所述病毒VEGF可為任何分子，不論天然存在的或非天然存在的(包括指定的或發(fā)現(xiàn)的(例如通過隨機或定向誘變)天然存在的分子的衍生物或變體)，與VEGFR-1相比，所述分子更多地激活VEGFR-2。在其它實施方案中，所述病毒VEGF可為任意分子，不論是天然存在的或非天然存在的(包括指定的或發(fā)現(xiàn)的(例如通過隨機或定向誘變)天然存在的分子的衍生物或變體)，所述分子激活VEGFR-2，但不明顯結合或激活VEGFR-1。如本文中所使用，“抗炎細胞因子”是病毒或哺乳動物來源的細胞因子，所述細胞因子可用于控制或改善炎癥。如本文中所使用，“病毒抗炎細胞因子”是病毒來源的細胞因子，其可用于控制或改善炎癥。類似地，“哺乳動物抗炎細胞因子”是哺乳動物來源的細胞因子，其可用于控制或改善炎癥。如本文中所使用，“哺乳動物抗炎白細胞介素”是哺乳動物來源的白細胞介素，其可用于控制或改善炎癥。如本文中所使用，在例如抗炎細胞因子或抗炎白細胞介素的上下文中的術語“哺乳動物”和”細胞”意圖意指相同的事物，即(例如)細胞或哺乳動物來源的細胞因子或白細胞介素。如本文中所使用，“抗炎病毒白細胞介素”是病毒來源的白細胞介素，其可用于控制或改善炎癥?？寡撞《景准毎樗匕ú《緛碓吹腎L-10。例如抗炎病毒白細胞介素包括來自羊傳染性口瘡病毒的IL-10。其它病毒白細胞介素種類的實例包括來自羊傳染性口瘡病毒、EBV、CMV的病毒白細胞介素，包括來自這些和其它病毒的IL-10。病毒白細胞介素包括痘病毒IL-17同系物、EBVCXCR同系物和KSHVIL-6同系物以及IL-8R同系物。這些及所有其它具有抗炎活性的病毒白細胞介素在本發(fā)明的范圍內。痘病毒也有抗炎趨化因子模擬物、白細胞介素/TNF/趨化因子結合蛋白和其它IL-119/20/22樣蛋白。所有這樣的具有抗炎活性的蛋白均在本發(fā)明的范圍內。術語“肽模擬物”和”模擬物”包括天然存在的和合成的化合物，其可具有與它們模擬的蛋白區(qū)域基本上相同的結構和功能特性。在連接蛋白的情況中，它們可模擬例如連接蛋白的細胞外區(qū)域的連接蛋白-重復域的細胞外環(huán)，其參與連接蛋白重復結合、黏著連接形成和維持，以及細胞-細胞粘連)?！半念愃莆铩敝妇哂蓄愃朴谀０咫牡男再|的化合物，并且其可為非肽藥物。包括肽系化合物的“肽模擬物”(也被稱作“模擬肽”)還包括這樣的非肽系化合物，如肽類似物。與治療上有用的肽的結構相似的肽模擬物可用于產生相當?shù)幕蛟鰪姷闹委熁蝾A防效果。一般地，肽模擬物與范例多肽(即具有生物學或藥理學功能或活性的多肽)結構相同或相似，但是還可具有任選地被選自下列的連接替代的一種或多種肽連接：例如-CH2NH-、-CH2S-、-CH2-CH2-、-CH＝CH-(順式和反式)、-COCH2-、-CH(OH)CH2-和-CH2SO-。所述模擬物可完全包含天然氨基酸，或氨基酸的非天然類似物，或者其為部分天然肽氨基酸和部分氨基酸的非天然類似物的嵌合分子。所述模擬物也可包含任意量的天然氨基酸保守置換，只要這樣的置換也基本上不改變模擬的活性。例如，在一個實施方案中，模擬組合物可用作抗連接蛋白劑，如果其能夠下調連接蛋白、連接蛋白復合物或黏著連接的生物作用或活性，例如，防止相鄰細胞上相對的連接蛋白細胞外結構域的連接蛋白重復(repeats)的頭對頭連接、相同細胞中連接蛋白的連接、細胞中連接蛋白復合物的形成、連接蛋白復合物與肌動蛋白細胞骨架的連接和/或黏著連接的形成。如本文中所使用的其多種形式，術語活性的“調節(jié)劑”和“調節(jié)”指整體或部分抑制化合物的表達或作用或活性，例如連接蛋白、連接蛋白復合物或黏著連接，并且可作為抗連接蛋白劑起作用。一般地，術語“蛋白”指通過肽鍵連接的兩個或更多個單個氨基酸(不論是否是天然存在的)的任意多聚物，所述肽鍵在當鍵合至一個氨基酸(或氨基酸殘基)的α碳的羧酸基團的羧基碳原子共價結合至鍵合至鄰近的氨基酸的α碳的氨基的氨基氮原子時產生。這些肽鍵連接和包含它們的原子(即α碳原子、羧基碳原子和它們的取代基氧原子)以及氨基氮原子(和它們的取代基氫原子))形成蛋白的“多肽主鏈”。此外，如本文中所使用，術語“蛋白”應理解為包括術語“多肽”和“肽”(其在本文中有時可互換地使用)。類似地，蛋白片段、類似物、衍生物和變體在本文中可被稱作“蛋白”，并且除非另外說明，應認為是“蛋白”。術語蛋白的“片段”指包含少于蛋白的所有氨基酸殘基的多肽。蛋白的“結構域”也是片段，并且包含經常對于賦予活性或功能所必須的蛋白的氨基酸殘基。如本文中所使用，“同時”用于意指本發(fā)明的一種或多種藥劑(例如血管內皮生長因子和抗炎細胞因子)并行地給藥，然而術語“組合/聯(lián)合(incombination)”用于意指如果不是同時或以物理組合的形式給藥，則它們在一時間窗內“順序地”給藥，使得它們均可起治療作用。因此，“順序地”給藥可許可一種藥劑在另一個之后數(shù)分鐘(例如1、2、3、4、5、10、15、20、25、30分鐘)內或數(shù)小時、天、周或月內給藥，條件是二者均以有效量的形式存在。組分給藥之間的時間延遲會根據(jù)所述組分的確切性質、它們之間的相互作用和它們各自的半衰期而變化。術語“敷料”指局部施用于傷口(或組織或器官)的敷料，并且不包含適合于全身給藥的組合物。例如，一種或多種病毒VEGF和/或抗炎病毒白細胞介素可分散于接觸傷口的材料(如針織物或非針織物紡織材料)的薄片之中或之上，或可分散于泡沫層(如聚氨基甲酸酯泡沫)中，或于水凝膠如聚氨基甲酸酯水凝膠、聚丙烯酸酯水凝膠、明膠、羧甲基纖維素、果膠、藻酸鹽和/或透明質酸水凝膠中，例如于凝膠劑或軟膏劑中。在特定的實施方案中，所述一種或多種病毒VEGF和/或抗炎病毒白細胞介素分散于可生物降解的薄片材料之中或之上，其提供活性成分向傷口中的持續(xù)釋放，所述薄片材料例如下列物質的薄片：冷凍干燥的膠原、冷凍干燥的膠原/藻酸鹽混合物(可得自Johnson&JohnsonMedicalLimited，注冊商標為FIBRACOL)或冷凍干燥的膠原/氧化的再生纖維素(可得自Johnson&JohnsonMedicalLimited，注冊商標為PROMOGRAN)。如本文中所使用，“基質”包括例如基質(如膠原)、無細胞基質、交叉連接的生物支架分子、基于組織的基質(包括基于豬的傷口愈合基質)、培養(yǎng)的表皮自體移植物、培養(yǎng)的表皮的同種異體移植物、組織工程皮膚、移植有自體的成纖維細胞和角質形成細胞的膠原和糖胺聚糖皮膚基質、(帶有完整的基底膜復合物的無生命的同種異體無細胞皮膚基質)、活的皮膚等價物(例如(生長于可降解支架上的活的同種異體的皮膚成纖維細胞)、(由同種異體的人皮膚成纖維細胞產生的細胞外基質)、(活的同種異體的雙層構建體，其包含角質形成細胞、成纖維細胞和牛的I型膠原)、(用于皮膚替代的兩層膜系統(tǒng)，其包含由多孔的牛肌腱膠原和糖胺聚糖(軟骨素-6-硫酸鹽)纖維模板制成的真皮替代層，以及用于控制水分損失的由薄硅酮制成的表皮替代層)、CyzactTM(通過纖維蛋白遞送的人皮膚成纖維細胞)、ICX-SKN(成纖維細胞和纖維蛋白基質的組合，將其改造用于制備膠原基質)、KeragraftTM(源自人干細胞的產品，研發(fā)其作為自體表皮等價物用于傷口護理)、傷口基質(生物衍生的基于細胞外基質的傷口產品，其由源自豬的無細胞小腸粘膜下層生產)和OrCelTM(接種于牛膠原的雙層基質的相對面的同種異體的成纖維細胞和角質形成細胞)、BioBrane、培養(yǎng)的同種異體角質形成細胞、動物來源的敷料(例如Oasis的豬小腸粘膜下層無細胞的膠原基質；和E-ZDerm的無細胞的異種基因膠原基質)、基于組織的生物工程的結構框架、支架、生物制造的生物假體和其它植入的或施用的結構，例如適合于細胞浸潤和增殖的血管移植物，其可用于促進傷口愈合。基質也由稱作HP802-247(由HealthPoint研發(fā))的細胞治療噴霧懸浮液提供，HP802-247由兩種組分組成，在治療時將其順序地噴射在創(chuàng)面上：纖維蛋白原溶液以及包含生長停滯的、活的、同種異體的表皮角質形成細胞和皮膚成纖維細胞的混合物的細胞制備物。其它適合的生物基質材料可包括化學修飾的膠原組織，以減少抗原性和免疫原性。其它適合的實例包括用于傷口敷料的膠原薄片、無抗原或減少抗原的無細胞基質(Wilson等人，TransAmSocArtifIntern1990；36:340-343)，或其它生物基質，其被工程改造以減少對異種移植物材料的抗原反應。其它用于促進傷口愈合的基質可包括例如，處理過的牛心包蛋白，其包含不溶的膠原和彈性蛋白(Courtman等人,JBiomedMaterRes1994；28:655-666)以及其它無細胞組織，所述組織可用于為宿主細胞遷移提供自然的微環(huán)境，以加速組織再生(Malone等人，JVascSurg1984；1:181-91)。在特定的實施方案中，所述基質材料可補充有一種或多種抗連接蛋白劑、抗骨橋蛋白劑、抗連接蛋白43劑和/或用于這樣的藥劑和/或病毒VEGF和/或抗炎病毒白細胞介素的部位特異性釋放的一種或多種治療劑。傷口和傷口分類慢性傷口、緩慢愈合傷口和不完全愈合傷口經常造成感染并可導致截肢或死亡。已發(fā)現(xiàn)使用特定化合物(包括本文中所述或所引用的那些)可阻滯、抑制或改變細胞通訊，其可促進慢性傷口、緩慢愈合傷口和不完全愈合傷口的閉合和愈合?！皞凇币庵溉魏谓M織的損傷，包括例如急性、延期、緩慢或愈合困難的傷口和慢性傷口。傷口的實例可包括開放的傷口和閉合的傷口二者。傷口包括例如燒傷、切口、切除、撕裂傷、擦傷、沖擊或穿透的傷口、外科手術傷口、挫傷、血腫、壓傷和潰瘍。還包括未按期望速率愈合的傷口。“未按期望速率愈合的傷口”意指任何組織的損傷，所述損傷未在預期的或通常的時間窗愈合，包括延期、緩慢或愈合困難的傷口(包括延期愈合傷口或不完全愈合傷口)和慢性傷口。未按期望速率愈合的傷口的實例包括糖尿病性潰瘍、糖尿病性足潰瘍、血管炎潰瘍、動脈潰瘍、靜脈性潰瘍、靜脈瘀滯潰瘍、壓力性潰瘍、褥瘡潰瘍、感染性潰瘍、創(chuàng)傷-誘導的潰瘍、燒傷潰瘍、與壞疽性膿皮病相關的潰瘍形成，以及混合潰瘍。如本文中所述，延期或愈合困難的傷口可包括例如至少部分地特征在于下列中的一種或多種的傷口：1)延長的炎癥期，2)緩慢形成的細胞外基質，和3)上皮形成速率的停滯或降低。本領域中，術語“慢性傷口”一般指約3個月內未愈合的傷口，但是可以是在約1個或2個月內未愈合的傷口。慢性皮膚傷口包括例如壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍、靜脈性潰瘍、動脈潰瘍、炎癥性潰瘍以及混合潰瘍。所述慢性傷口可為動脈潰瘍，其可包括由完全或部分的動脈阻塞引起的潰瘍形成。所述慢性傷口可為靜脈停滯潰瘍，其可包括由靜脈瓣功能失常和相關的血管疾病引起的潰瘍形成。所述慢性傷口可為創(chuàng)傷-誘導的潰瘍。如本文中所使用，慢性傷口也可包括例如至少部分地特征在于以下所述的傷口：1)傷口炎癥的慢性自身延續(xù)狀態(tài)，2)傷口細胞外基質(ECM)的不足和缺陷，3)響應較差(衰老)的傷口細胞(例如成纖維細胞)，有限的ECM產生，和4)部分地由于必需的ECM編配(orchestration)的缺乏和用于遷移的支架的缺乏，表皮再生失敗。慢性傷口還可以特征在于例如1)延長的炎癥和蛋白水解活性，導致潰瘍病損，其包括例如糖尿病性、壓力性(褥瘡)、靜脈性和動脈性潰瘍，2)傷口中延長的纖維化導致瘢痕形成，3)在受累區(qū)域進行性的基質沉積，4)較長的修復時間，5)較少的傷口收縮，6)較慢的表皮再生，和7)增加的肉芽組織厚度。示例性的慢性傷口還包括“壓力性潰瘍”。示例性的壓力性潰瘍可包括基于AHCPR(AgencyforHealthCarePolicyandResearch,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices)指南的傷口分類的所有4期，包括例如，1期.1期壓力性潰瘍?yōu)榭捎X察到的壓力相關的未受損的皮膚改變，與鄰近的或身體對側的區(qū)域相比，其指標可包括以下中的一個或多個的變化：皮膚溫度(發(fā)熱或發(fā)涼)、組織硬度(堅硬或沼澤樣感覺(boggyfeel))和/或感覺(疼痛、瘙癢)。所述潰瘍以下列形式出現(xiàn)：在淺色皮膚中持久發(fā)紅的輪廓分明的區(qū)域，然而在較深膚色中，潰瘍可在持久的紅色、藍色或紫色色調下出現(xiàn)。1期潰瘍可包括未受損的皮膚的不發(fā)白(nonblanchable)的紅斑和預示皮膚潰瘍的病損。在具有較深皮膚的個體，皮膚變色、發(fā)熱、水腫、硬結或硬度也可為1期潰瘍的指標。2期潰瘍可特征在于涉及表皮、真皮或二者的斷層皮膚丟失。所述潰瘍?yōu)闇\表的，且臨床表現(xiàn)為擦傷、水皰或淺坑。3期潰瘍可特征在于涉及皮下組織的損傷或壞死(可向下延伸到但是不穿透下面的筋膜)的全層皮膚丟失。所述潰瘍臨床表現(xiàn)為伴或不伴有鄰近組織的皮下剝離的深坑。4期潰瘍可特征在于具有廣泛的破壞、組織壞死，或者肌肉、骨或支撐結構(例如腱、關節(jié)囊等)的損傷的全層皮膚丟失。示例性的慢性傷口還包括“褥瘡潰瘍”。示例性的褥瘡潰瘍可作為導致缺血的骨突上延長的和不緩解的壓力的結果出現(xiàn)。所述傷口常常發(fā)生在不能自己更換體位以卸載重量的患者，如癱瘓的、無意識的或嚴重虛弱的人。如U.S.DepartmentofHealthandHumanServices所定義，主要的防止措施包括鑒別高危患者；頻繁的評估；和預防措施，如定期地更換體位、適當?shù)臏p壓墊、防潮層和充足的營養(yǎng)狀況。治療選擇可包括例如減壓、外科手術和酶促清創(chuàng)、潮濕傷口護理以及細菌負荷控制。本發(fā)明特定的實施方案包括治療特征在于褥瘡潰瘍或由導致缺血的骨突上延長的、不緩解的壓力導致的潰瘍形成的慢性傷口。示例性的慢性傷口還包括“動脈潰瘍”。動脈潰瘍包括特征在于完全或部分動脈阻滯的那些，所述動脈阻滯可導致組織壞死和/或潰瘍形成。動脈潰瘍的體征可包括例如肢體無脈；疼痛性潰瘍形成；小、點狀潰瘍(其通常十分局限)；發(fā)涼或發(fā)冷的皮膚；延期的毛細血管返回時間(短暫地按住腳趾末端并松開，腳趾的正常顏色應在約3秒或更短內恢復)；萎縮樣皮膚(例如有光澤、薄、干燥)；和手指和腳的毛發(fā)丟失。示例性的慢性傷口還包括“靜脈性潰瘍”。示例性的靜脈性潰瘍包括最常見的影響下肢的潰瘍類型，并可特征在于靜脈瓣的功能失常。正常的靜脈具有防止血液返流的瓣膜。當這些瓣膜變得功能不全時，靜脈血返流導致靜脈充血。來自紅細胞的血紅蛋白逸出并漏到血管外空間，導致通常注意到的褐色變色。已顯示靜脈性潰瘍周圍皮膚的經皮氧分壓降低，這表明有妨礙該區(qū)域的正常血管供應的力。淋巴引流和流動也在這些潰瘍中發(fā)揮作用。靜脈性潰瘍可在內踝附近出現(xiàn)，并且通常與水腫的和有硬結的下肢一起發(fā)生；其可為淺的，不太疼痛，并可存在從受累部位排出的漏液。示例性的慢性傷口還包括“靜脈瘀滯潰瘍”。示例性的靜脈淤滯潰瘍特征在于下肢慢性被動的靜脈充血(其導致局部缺氧)。這些傷口的一個可能的發(fā)病機制包括妨礙氧氣穿過厚的血管周的纖維蛋白套囊擴散入組織。另一個機制為漏入血管周組織的大分子捕捉對于維持皮膚完整性所需的生長因子。此外，大白細胞的流動由于靜脈充血而減慢，封閉毛細血管、被激活并損壞血管內皮以誘發(fā)潰瘍形成。示例性的慢性傷口還包括“糖尿病性足潰瘍”?；加惺纠缘奶悄虿⌒宰銤兊奶悄虿』颊哂捎谏窠浐脱艿牟l(fā)癥二者而易于形成足潰瘍。周圍性神經病可導致足和/或腿感覺改變或完全丟失。具有晚期神經病的糖尿病患者失去所有分辨銳-鈍(sharp-dull)的能力。在患有神經病的患者中，足部任何切口或創(chuàng)傷可在數(shù)天或數(shù)周完全不被注意。患有晚期神經病的患者可失去感受持續(xù)壓力傷害的能力，因此，可發(fā)生組織缺血和壞死，導致例如跖潰瘍形成。此外，在足部的骨骼的微小骨折，如果未被注意且未被治療，可導致?lián)p形、慢性腫脹和額外的骨突。微血管疾病是糖尿病顯著的并發(fā)癥之一，其也可導致潰瘍形成。示例性的慢性傷口可包括“創(chuàng)傷性潰瘍”。示例性的創(chuàng)傷性潰瘍的形成可由于對身體的創(chuàng)傷性損傷而發(fā)生。這些損傷包括例如對動脈、靜脈或淋巴系統(tǒng)的損傷；骨骼的骨結構的變化；組織層-表皮、真皮、皮下軟組織、肌肉或骨骼-丟失；身體部位或器官的損傷和身體部位或器官的失去。示例性的慢性傷口可包括“燒傷潰瘍”，其包括例如由于燒傷發(fā)生的潰瘍，所述燒傷包括1度燒傷(即皮膚淺表的、變紅的區(qū)域)；2度燒傷(起泡的損傷部位可在水皰液移除后自發(fā)地愈合)；3度燒傷(穿過整個皮膚的燒傷，并且通常需要外科手術干預用于傷口愈合)；燙傷(可由于滾燙的水、油脂或散熱液而發(fā)生)；熱燒傷(可由于火焰而發(fā)生，通常是深度燒傷)；化學燒傷(可來自酸和堿，通常是深度燒傷)；電燒傷(無論是家中的低電壓還是工作中的高電壓)；爆炸焰(通常是淺表的損傷)；以及接觸燒傷(通常是深度的，且可由于消聲器排氣管、熱熨斗和火爐而發(fā)生)。如本文中所使用，延期或愈合困難的傷口可包括例如至少部分地特征在于以下的傷口：1)延長的炎癥期，2)緩慢形成的細胞外基質(ECM)，和3)上皮形成速率降低。如本文中所使用，“纖維化”疾病、病癥或病況包括本文中提到的那些，并且還包括急性和慢性、臨床或亞臨床表現(xiàn)，其中纖維發(fā)生相關的生物學或病理學是明顯的。纖維化疾病、病癥或病況包括整體或部分特征在于纖維性物質過量產生(包括細胞外基質中纖維化物質的過量產生，或正常組織組件被異常的、無功能的所替代和/或過量的基質-相關組分的蓄積)的疾病、病癥或病況。纖維化疾病、病癥或病況包括例如特征在于纖維化的纖維發(fā)生相關的生物學或病理學。示例性的纖維化疾病、病癥和病況包括例如硬皮病(包括硬斑病、泛發(fā)性硬斑病或線狀硬皮病)、腎纖維化(包括腎小球硬化、腎小管間質性纖維化、進行性的腎臟疾病或糖尿病腎病)、心臟纖維化(例如心肌纖維化)、肺纖維化(例如腎小球硬化癥、肺纖維化、特發(fā)性肺纖維化、硅肺病、石棉肺、間質性肺疾病、間質性纖維化肺疾病和化學治療/放射誘導的肺纖維化)、口纖維化、心內膜心肌纖維化、三角肌纖維化、胰腺炎、炎癥性腸病、克羅恩氏病、結節(jié)性筋膜炎、嗜酸細胞性筋膜炎、特征在于正常的肌肉組織被纖維性組織在不同程度替代的廣泛纖維化綜合征、腹膜后纖維化、肝纖維化、肝硬化、慢性腎臟功能衰竭、骨髓纖維化、藥物引起的麥角中毒、Li-Fraumeni綜合征中的膠質母細胞瘤、散發(fā)性膠質母細胞瘤、骨髓性白血病、急性髓性白血病、骨髓增生異常綜合征、骨髓增生(myeloproferative)綜合征、婦科癌癥、卡波西肉瘤、Hansen’s疾病、膠原性結腸炎和急性纖維化。纖維化疾病、病癥和病況也可包括攣縮。攣縮包括手術后攣縮，其指永久的或長期的運動范圍減少，所述運動范圍減少是由于強直性痙攣或纖維化，或正常組織(例如肌肉、腱、韌帶、筋膜、滑膜、關節(jié)囊、其它結締組織或脂肪)順應性、運動或平衡的丟失。一般地，攣縮的病況可涉及對炎癥組分的纖維化響應(急性和慢性)。其中一些可能與外科手術有關，包括松解手術(releaseprocedure)。還包括遺傳性攣縮，如Dupytren’s攣縮、Peyronie’s疾病和Ledderhose’s疾病。纖維化可為慢性或急性的。纖維化病況包括過量的纖維組織，包括組織內細胞外基質過量蓄積，形成引起功能障礙，并有可能器官衰竭的組織。慢性纖維化包括主要器官(最常見的為肺、肝、腎和/或心臟)的纖維化。急性纖維化(通常伴有突然的和嚴重的發(fā)病和短的持續(xù)時間)通常作為多種形式的創(chuàng)傷的共同響應發(fā)生，所述創(chuàng)傷包括損傷、缺血性疾病(例如心臟病發(fā)作后的心臟瘢痕形成)、環(huán)境污染物、酒精和其它類型的毒素、急性呼吸窘迫綜合征、放射和化學治療。所有由創(chuàng)傷損害的組織可纖維化，特別是當重復所述損害時。對損傷的響應包括損傷之后組織中協(xié)調的和暫時調節(jié)模式的調節(jié)劑以及細胞活動的序列。開始的損傷觸發(fā)凝血級聯(lián)和急性局部炎癥反應，隨后為間充質細胞募集、增殖和基質的合成。不受控制的基質蓄積(經常涉及異常的細胞因子通路)可導致纖維化病況或病癥。重要器官(如肺、腎、肝、心臟、腦和骨髓)中的進行性纖維化是疾病和死亡的主要原因。粘連在本發(fā)明的其它方面中，提供用于治療、減少發(fā)病率或嚴重性和/或防止或延緩粘連、外科手術粘連和/或繼發(fā)性外科手術粘連的方法，其通過向患者給藥病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素。粘連形成是其中正常為分離的身體組織長到一起的復雜過程。例如，據(jù)報道手術后粘連在約60％到90％的經歷大型婦科手術的患者中發(fā)生。由于組織(例如上皮、結締、肌肉和神經組織)干燥、缺血、熱傷、感染、或異物的存在的外科手術創(chuàng)傷長期以來被認為是組織粘連形成的刺激物。這些粘連是外科手術治療失敗的主要原因，并且是腸梗阻和不育的主要原因。其它粘連治療并發(fā)癥包括慢性骨盆疼痛、尿道梗阻和排泄功能障礙。一般地，粘連形成為其中釋放因子，增加血管滲透性和導致纖維蛋白原流入和纖維蛋白沉積的炎癥反應。該沉積形成橋接相鄰組織的基質。成纖維細胞的蓄積粘住基質，使膠原沉積，并誘導血管發(fā)生。如果該事件級聯(lián)可在外科手術后4到5天內防止，可抑制粘連形成。繼發(fā)性外科手術粘連也可由于設計用于矯正已有的粘連的矯正外科手術而發(fā)生。所述手術可為釋放或分離手術。多種動物模型可用于評估特定的治療組合物或治療方案的治療潛能。簡要地，已在施以嚴重損傷(通常涉及兩個鄰近的表面)的動物中觀察到發(fā)生腹膜粘連。損傷可為機械的、由于缺血或由于異物的引入。機械損傷包括腸擠壓以及剝離或擦掉腸壁的外層。腸袢的主要血管的分離誘導缺血?？梢胨鰠^(qū)域的異物包括滑石、紗布海綿、有毒化學物質、細菌和糞便。目前，用于評價防止粘連形成的典型的動物模型包括兔子宮角模型(其涉及兔子宮擦傷)、兔子宮角血行阻斷修正模型(其涉及擦傷)、子宮血行阻斷以及兔盲腸側壁模型(其涉及一片壁腹膜的切除，加上盲腸的擦傷)。在本文中描述這些和其它報道的評價模型?？惯B接蛋白劑本文中描述的本發(fā)明的抗連接蛋白劑能夠調節(jié)(例如阻滯或抑制或下調)或者影響連接蛋白活性和功能，連接蛋白復合物形成和維持，黏著連接形成和維持，以及細胞-細胞粘連。因此，本文中描述的特定的抗連接蛋白劑調節(jié)細胞的粘連(即細胞與細胞的粘連)。特定的抗連接蛋白劑為黏著連接調節(jié)劑。這樣的抗連接蛋白劑一般地針對信使RNA(mRNA)分子(或編碼其的基因)，當所述mRNA被翻譯，其可引起連接蛋白合成并定位于細胞膜，在這里其可用于黏著連接的形成。其它抗連接蛋白劑干擾連接蛋白復合物和/或黏著連接形成。因此，本文中提供的抗連接蛋白劑可直接地或間接地減少細胞之間的耦合和通訊，或減少或阻滯鄰接的細胞之間的通訊(或分子的傳遞)。所述連接蛋白為例如N-連接蛋白。任何能夠誘發(fā)期望的連接蛋白活性、連接蛋白復合物形成和/或黏著連接形成的調節(jié)作用的抗連接蛋白劑可用于實施本發(fā)明。這樣的化合物包括例如蛋白和多肽、多核苷酸和其它有機化合物，并且它們可例如整體或部分地阻滯黏著連接的功能或表達，或者整體或部分地下調一種或多種連接蛋白、連接蛋白復合物和/或黏著連接的產生。這樣的藥劑已在科學和專利文獻中描述。特定的抗連接蛋白劑提供連接蛋白表達的下調(例如通過mRNA轉錄或翻譯的下調)，或者另外減少或抑制連接蛋白、連接蛋白復合物或黏著連接的活性。在下調的情況下，這會具有減少由黏著連接介導的直接細胞-細胞粘連的效應。抗連接蛋白劑的實例包括減少或抑制連接蛋白mRNA和/或蛋白的表達或功能，或者減少連接蛋白種類、連接蛋白復合物或黏著連接的活性、表達或形成的藥劑。抗連接蛋白劑包括抗連接蛋白多核苷酸(如反義多核苷酸和其它多核苷酸(如miRNA和具有siRNA或核酶功能的多核苷酸))，及其抗體和抗原結合片段，以及肽和多肽(包括調節(jié)連接蛋白或黏著連接的活性或功能的肽模擬物和肽類似物)和脫氧核酶。抗連接蛋白劑為例如抗N-連接蛋白劑。反義多核苷酸和其它多核苷酸(其可用作抗連接蛋白多核苷酸，如miRNA、RNAi、siRNA和核酶多核苷酸以及具有修飾和混合的主鏈的多核苷酸)的合成是本領域技術人員已知的。參見例如SteinC.A.和KriegA.M.(eds),AppliedAntisenseOligonucleotideTechnology,1998(Wiley-Liss)。合成期望的抗體和抗原結合片段以及期望的肽和多肽(包括肽模擬物和肽類似物)的方法是本領域技術人員已知的。參見例如LihuYang等人,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,1；95(18):10836-10841(1998年9月1日)；Harlow和Lane(1988)“Antibodies:ALaboratoryManuel”ColdSpringHarborPublications,NewYork；HarlowandLane(1999)“UsingAntibodies”ALaboratoryManuel,ColdSpringHarborPublications,NewYork。連接蛋白結合蛋白(包括肽、肽模擬物、抗體、抗原結合抗體片段等)也是適合的黏著連接的調節(jié)劑。這樣的藥劑已在科學的和專利文獻中描述。抗連接蛋白劑包括含有氨基酸序列的肽，所述氨基酸序列與來自連接蛋白(例如E-連接蛋白、N-連接蛋白等)的連接蛋白結構域基序相對應。其它的實施方案針對抗連接蛋白劑，其為具有氨基酸序列的肽，所述氨基酸序列包含至少約5、至少約6、至少約7、至少約8、至少約9、至少約10、至少約11、至少約12、至少約13、至少約14、至少約15、至少約20、至少約25或至少約30個由連接蛋白基因編碼的連續(xù)氨基酸，例如，在下文的實施例1描述的N-連接蛋白基因。在本文中提供的特定抗連接蛋白劑中，N-連接蛋白細胞外結構域可用于產生特定的肽序列。所述肽不需要與那些天然存在的N-連接蛋白的部分具有相同的氨基酸序列，并且可進行使得所述肽保留結合活性或功能活性的保守的氨基酸變化?；蛘撸目砂邢蚣毎饨Y構域的其它區(qū)域。本文中描述的特定的抗連接蛋白劑能夠調節(jié)或影響(例如阻滯或抑制)細胞之間的粘連。因此，本文中描述的特定的黏著連接調節(jié)劑調節(jié)細胞粘連。如本文中所使用，“黏著連接調節(jié)劑”廣泛地包括整體或部分地防止、減少或調節(jié)黏著連接的活性、功能、形成或穩(wěn)定性的任意藥劑或化合物。在特定的實施方案中，黏著連接調節(jié)劑整體或部分地防止或減少黏著連接的功能。示例性的黏著連接調節(jié)劑可包括但不限于多核苷酸、多肽(例如肽模擬物、抗體、其結合片段以及合成構建體)以及其它黏著連接調節(jié)劑。劑型和制劑以及給藥可將治療有效量的本發(fā)明的各藥劑同時、分開或順序地以及以任意順序給藥。可將所述藥劑分開給藥，或作為固定的組合給藥。當不以固定的組合給藥時，方法包括病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素的順序給藥。在將病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素聯(lián)合給藥是，其中之一或二者可以比當將一種或多種藥劑單獨給藥時(即當未將它們聯(lián)合給藥時)(無論是完全地還是在傷口的治療過程中)少的量或劑量提供。這樣所給藥的藥劑的較少的量通常為當單獨給藥時藥劑的量的約二十分之一到約十分之一，并且可為當單獨給藥時的量的約八分之一的量、約六分之一的量、約五分之一的量、約四分之一的量、約三分之一的量和約二分之一的量。在特定的實施方案中，所述藥劑在彼此至少約半小時內順序地給藥。所述藥劑也可在彼此約1小時、彼此約1天到約1周或者以其它認為合適的時間給藥。可將本發(fā)明的藥劑向需要治療的個體給藥，如患有本文中提到的任何疾病或病況的個體。所述個體的病況可由此改善。病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素由此可通過療法用于個體身體的治療。它們可用于制備治療本文中提到的任何病況的藥物。本發(fā)明的病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素經常以基本上分離的形式在本發(fā)明的多種組合物和方法中使用。應理解，所述產物可與載體或稀釋劑混合，所述載體或稀釋劑不會干擾產物的預期目的，并仍認為是基本上分離的。本發(fā)明的產物也可為基本上純化的形式，在所述情況下其一般會包含約例如至少約80％、85％或90％，例如至少約95％、至少約98％或至少約99％的蛋白或制劑的干重。根據(jù)意圖的給藥途徑，本發(fā)明的藥物產品、藥物組合物、組合制劑和藥物可例如為溶液劑、混懸劑、滴注劑、軟膏劑(salve)、乳膏劑、凝膠劑、泡沫劑、軟膏劑(ointment)、乳劑、洗劑、涂劑、持續(xù)釋放制劑或散劑的形式，并且通常包含例如約0.1％-95％的活性組分，并且更通常約0.2％-70％。其它適合的制劑包括普蘭尼克凝膠系制劑、羧甲基纖維素(CMC)系制劑和羥基丙基甲基纖維素(HPMC)系制劑。適合的制劑包括普蘭尼克凝膠劑，其含有例如約10％到約15％、約15-20％、約20-25％和約25-30％，適合地約22％的普蘭尼克凝膠。其它有用的制劑包括緩慢釋放制劑或延遲釋放制劑和滴注劑。凝膠劑或膠凍劑可使用適合的膠凝劑制備，所述膠凝劑包括但不限于明膠、黃蓍膠、藻酸鹽或纖維素衍生物，并且可包含甘油作為保濕劑、軟化劑和防腐劑。軟膏劑為半固體制劑，其由摻入脂肪的、蠟質的或合成的基質的活性組分組成。適合的乳膏劑的實例包括但不限于油包水和水包油乳劑。油包水乳膏劑可使用適合的乳化劑(具有與脂肪醇(如鯨蠟醇或十六十八醇)和乳化蠟(但不限于此)類似的性質)配制。水包油乳膏劑可使用乳化劑(如聚西托醇乳化蠟)配制。適合的性質包括改變乳劑的粘度的能力，以及在寬的pH范圍下的物理和化學穩(wěn)定性。水溶的或可混合的乳膏劑基質可包含防腐劑系統(tǒng)，并也可被緩沖以維持可接受的生理pH?？膳渲婆菽苿┮允褂枚栊話伾鋭ㄟ^適合的涂藥器，由加壓的氣霧劑罐遞送。用于配制泡沫劑基質的適合的賦形劑包括但不限于丙二醇、乳化蠟、鯨蠟醇和硬脂酸甘油酯?？赡艿姆栏瘎┌u苯甲酯和羥苯丙酯。在特定的實施方案中，將本發(fā)明的藥劑與藥學上可接受的載體或稀釋劑組合以制備藥物組合物。適合的載體和稀釋劑包括等滲鹽水溶液，例如磷酸鹽緩沖鹽水。適合的稀釋劑和賦形劑還包括例如水、鹽水、葡萄糖、甘油等，及其組合物。此外如果期望，也可存在如濕潤劑或乳化劑、穩(wěn)定劑或pH緩沖劑的物質。術語“藥學上可接受的載體”指任意藥物載體，其本身不誘導對接受組合物的個體有害的抗體的產生，并且其可在無不適當?shù)亩拘韵陆o藥。適合的載體可為大的、緩慢代謝的大分子，如蛋白質、多糖、聚乳酸、聚乙醇酸、多聚氨基酸和氨基酸共聚物。也可存在藥學上可接受的鹽，例如無機酸鹽，如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽等；和有機酸鹽，如乙酸鹽、丙酸鹽、丙二酸鹽、苯甲酸鹽等。適合的載體材料包括任意載體或媒介物，其通常用作用于局部給藥的乳膏劑、洗劑、凝膠劑、乳劑、洗劑或涂劑的基質。實例包括乳化劑，惰性載體包括烴類基質、乳化基質、無毒溶劑或水溶性基質。特別適合的實例包括普蘭尼克、HPMC、CMC和其它纖維素系組分、羊毛脂、硬石蠟、液體石蠟、軟黃石蠟或軟白石蠟、白蜂蠟、黃蜂蠟、十六十八醇、十六醇、二甲硅油、乳化蠟、肉豆蔻酸異丙酯、微晶蠟、油醇、蜂蜜(包括麥盧卡蜂蜜)以及硬脂醇。在特定的實施方案中，所述藥學上可接受的載體或媒介物是凝膠，適合地為非離子聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物凝膠，如普蘭尼克凝膠，例如普蘭尼克F-127(BASFCorp.)。該凝膠特別有用，因為其在低溫下為液體，但是在生理溫度下快速凝固，這限制藥劑向施用部位或緊鄰的部位釋放。藥物載體還包括脂質體、納米顆粒(nanosome)等等。本發(fā)明的制劑還可包含如酪蛋白、明膠、白蛋白、膠(glue)、海藻酸鈉、羧甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素或聚乙烯醇的助劑。其它適合的制劑包括普蘭尼克凝膠系制劑、羧甲基纖維素(CMC)系制劑和羥丙甲纖維素(HPMC)系制劑。所述組合物可配制為用于任何期望的遞送形式，包括局的、滴注、胃腸外、肌內、皮下或經皮給藥。其它有用的制劑包括緩慢釋放制劑或延遲釋放制劑。經皮遞送可通過本領域中已知的或后來發(fā)現(xiàn)的方法實施，包括例如涉及下列的方法1)使用化學滲透促進劑或皮膚促進劑；2)脂質體介導的遞送；3)電離子透入療法；4)電穿孔；5)超聲促滲；6)機械的(例如微穿孔(microporation))裝置。適合于經皮遞送本發(fā)明的藥劑的示例性方法可包括例如涉及增強物質穿過皮膚毛孔(通過增加穿過現(xiàn)有毛孔運輸?shù)乃俾驶蛲ㄟ^制備人工毛孔以擴大可用的皮膚毛孔的數(shù)目)的運輸?shù)姆椒?。經皮遞送可通過使用化學或滲透促進劑來實施，所述化學或滲透促進劑包括例如植物、堅果、合成的或動物來源的藥學上可接受的油(包括鴯鹋油、乙氧基化物油、PEG、亞油酸、乙醇、1-甲醇和/或角質層脫脂(delipidize)劑)。適合的油包括繡線菊(meadowfoam)油、蓖麻油、霍霍巴油、玉米油、葵花籽油、芝麻油和鴯鹋油，所有上述可任選地被乙氧基化。范例包括在美國專利第7291591、7201919、7052715、7033998、6946144；6951658、6759056、6720001、6224853、5695779和6750291號中描述的那些。此外，透皮貼劑也可適用于干粉或凍干的藥物的遞送，并且范例包括在美國專利第5,983,135號中描述的那些。經皮遞送可通過脂質體介導的遞送方法(例如通過親脂性膜活性劑的施用促進遞送)實施。適合的范例可包括在美國專利第5910306、5718914和5064655號中描述的那些。經皮遞送系統(tǒng)也可與多種電離子透入療法或電轉運系統(tǒng)結合或組合應用。示例性的電轉運藥物遞送系統(tǒng)在美國專利第5,147,296、5,080,646、5,169,382和5,169383號中記載。術語“電轉運”一般指有益藥劑(例如藥物或藥物前體)通過身體表面(如皮膚、粘膜、指甲等)的通道。藥劑的轉運通過施用電位誘導或增強，所述電位導致電流的施用，所述電流遞送藥劑或增強藥劑的遞送，或者對于“反向”電轉運，對藥劑取樣或增強藥劑的取樣。藥劑電轉運入或出人體可以多種方式實現(xiàn)。經皮遞送可通過電離子透入療法方法(例如通過隨時間向皮膚施用低水平的電場促進遞送)實施。適合的范例可包括在美國專利第6731987、6391015、6553255、4940456、5681580和6248349號中記載的那些。經皮遞送還可通過電穿孔方法(例如通過短暫地施用高電壓脈沖以在皮膚中創(chuàng)造暫時的毛孔以促進遞送)實施。適合的范例可包括美國專利第7008637、6706032、6692456、6587705、6512950、6041253、5968006和5749847號。經皮遞送可通過超聲促滲方法(例如通過施用低頻超聲脈沖以增加皮膚滲透性來促進遞送)實施。適合的范例可包括美國專利第7232431、7004933、6842641、6868286、6712805、6575956、6491657、6487447、623499和6190315號。經皮遞送可通過包括使用機械裝置和/或創(chuàng)造人造微孔或微通道(例如顯微投影)的方法實施，所述人造微孔或微通道的創(chuàng)造通過在結構組件、熱穩(wěn)定性質、膜流動性以及皮膚體系結構和子結構的完整性上誘導機械改變或破壞來進行。適合的范例可包括MicroPor(AlteaTherapeutics)、MacroFlux(AlzaCorporation)以及在美國專利第6893655、6730318、5484604、5362308、5320850和5279544號，以及美國復審證書RE35474中記載的那些。其它適合的制劑為可吸入的制劑。其它適合的制劑為可注射的制劑。用于給定個體或病況的有效劑量通常在對至少50％的人群的治療有效劑量內，并且在該水平下表現(xiàn)很少或不表現(xiàn)毒性。本發(fā)明的方法和組合物中應用的各病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)(和/或其它治療劑，如果有)的有效劑量可根據(jù)許多因素變化，所述因素包括所應用的特定病毒VEGF和抗炎白細胞介素、組合部分(如果有)、給藥方式、給藥頻率、要治療的病況、要治療的病況的嚴重性、給藥途徑，要治療的患者亞群的需求或者單個患者的需求(其中不同的需求可由于年齡、性別、體重、患者特異的相關醫(yī)學病況)。向患者給藥的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)(和/或其它治療劑，如果有)的劑量會取決于多種因素，如患者的年齡、體重和整體情況、要治療的病況以及要給藥的特定藥劑。病毒VEGF的適合的治療有效劑量例如可為約1μg/cm2到約312.5μg/cm2或約0.2μMol到約40μMol?？寡撞溉閯游锘虿《炯毎蜃?例如白細胞介素)的適合的治療有效劑量可為約15ng/cm2到約80μg/cm2，或約2nMol到約10μMol?？蓪┝恳匀我庑问浇o藥，包括局部地和通過注射或滴注。如果通過注射或滴注給藥，將劑量以大約每線性厘米的組織靶(例如傷口)1次用藥?？蓪┝棵刻旖o藥，或以其它方案給藥，例如每天2次、每隔1天1次、每周1次等。也可每天給藥或施用劑量持續(xù)約2天到約7天到14天，或在該范圍內的任意天數(shù)。本領域中發(fā)表抗連接蛋白劑(和/或其它治療劑，如果有)的治療有效劑量?；蛘?，組合物中各病毒VEGF和抗炎病毒細胞因子(例如白細胞介素)(和/或其它治療劑組分，如果有)的劑量可通過參照組合物的濃度(相對于會適用其的區(qū)域的大小、長度、深度、面積或體積)來確定。例如，在特定的局部施用中，藥物組合物的劑量可基于每施用區(qū)域的長度、深度、面積、或體積的藥物組合物的重量(例如克)或濃度(例如μg/ul)來計算。有用的劑量為每平方厘米傷口大小約1微克到約10微克。特定的劑量會為每平方厘米傷口大小約1-2微克、約1-5微克、約2-4微克、約5-7微克和約8-10微克。其它有用的劑量大于每平方厘米傷口大小約10微克，包括每平方厘米傷口大小至少約15微克、每平方厘米傷口大小至少約20微克、每平方厘米傷口大小至少約25微克、每平方厘米傷口大小約30微克、每平方厘米傷口大小至少約35微克、每平方厘米傷口大小至少約40微克、每平方厘米傷口大小至少約50微克以及每平方厘米傷口大小至少約100微克到至少約150微克。其它劑量包括每平方厘米約150-200微克、每平方厘米約200-250微克、每平方厘米約250-300微克、每平方厘米約300-350微克、每平方厘米約350-400微克，和每平方厘米約400-500微克，以及每平方厘米500-1000微克，和每平方厘米至少約600-1000微克。在特定的實施方案中，所述病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)組分(和/或其它治療劑組分，如果有)可以治療部位和/或治療部位鄰近的部位處約0.01微摩爾(μM)或0.05μM到約200μM，或至多300μM或至多400、500、600、700、800、900μM或至多1000μM或至多2000μM或至多3200μM或更高的終濃度，以及在這些劑量數(shù)值之內的任意劑量和劑量范圍施用。在特定的實施方案中，病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)組分(和/或其它治療劑組分，如果有)以約0.05μM到約100μM或更高的終濃度施用，更通常地，病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)組分(和/或其它治療劑組分，如果有)以約1.0μM到約50μM的終濃度，更通常地，以約5-10μM到約30-50μM的終濃度施用。此外，病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)組分(和/或其它治療劑組分，如果有)可以約8μM到約20μM的終濃度施用，或者病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)組分(和/或其它治療劑組分，如果有)可以約10μM到約20μM的終濃度，或以約10μM到約15μM的終濃度施用。在特定其它實施方案中，病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)組分(和/或其它治療劑組分，如果有)可以約10μM的終濃度施用。在另一實施方案中，病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)組分(和/或其它治療劑組分，如果有)以約1-15μM的終濃度施用。在其它實施方案中，病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)組分(和/或其它治療劑組分，如果有)以約20μM、30μM、40μM、50μM、60μM、70μM、80μM、90μM、100μM、10-200μM、200-300μM、300-400μM、400-500μM、500-600μM、600-700μM、700-800μM、800-900μM、900-1000μM或1000-1500μM，或1500μM-2000μM或2000μM-3000μM或更高施用。病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)劑量還包括例如約0.1-1、1-2、2-3、3-4或4-5微克(μg)，約5μg到約10μg、約10μg到約15μg、約15μg到約20μg、約20μg到約30μg、約30μg到約40μg、約40μg到約50μg、約50μg到約75μg、約75μg到約100μg、約100μg到約250μg和250μg到約500μg。如上所述，還提供0.5毫克到約1.0毫克或更高的劑量。劑量體積將取決于治療部位的大小，并且可為例如約25-100μL到約100-200μL、約200-500μL到約500-1000μL。對于較大的治療部位，毫升劑量也是適合的。本文中描述的各藥劑的其它劑量水平為約1納克(ng)/kg到約1mg/kg體重每天。在特定的實施方案中，各主題化合物的劑量一般會為約1ng到約1微克每千克體重、約1ng到約0.1微克每千克體重、約1ng到約10ng每千克體重、約10ng到約0.1微克每千克體重、約0.1微克到約1微克每千克體重、約20ng到約100ng每千克體重、約0.001mg到約0.01mg每千克體重、約0.01mg到約0.1mg每千克體重，或約0.1mg到約1mg每千克體重。在特定的實施方案中，各主題化合物的劑量一般會為約0.001mg到約0.01mg每千克體重、約0.01mg到約0.1mg每千克體重、約0.1mg到約1mg每千克體重。如果使用一種以上的病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，各病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)的劑量不需要與另一種在相同范圍。例如，一種病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)的劑量可為約0.01mg到約10mg每千克體重，另一種病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)(或其它治療劑)的劑量可為約0.1mg到約1mg每千克體重。本文中提及的所有劑量和劑量范圍可應用于例如本文中提及的病毒VEGF和/或抗炎病毒細胞因子(例如白細胞介素)，以及多核苷酸治療劑，包括抗連接蛋白劑(包括寡核苷酸)。這些劑量范圍也可應用于例如病毒VEGF和/或抗炎病毒細胞因子(例如白細胞介素)以及治療劑，包括抗連接蛋白劑，其包括蛋白和肽，以及模擬肽和肽模擬物。如本文中所述，聯(lián)合給藥時的病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)組分(和/或其它治療劑組分，如果有)的劑量可由當單獨給予時所給藥的劑量向下調節(jié)。聯(lián)合使用數(shù)種藥劑可減少對于任意單個藥劑所需的劑量，因為不同藥劑作用的開始和持續(xù)時間可互補。在一實施方案中，兩種或更多種病毒VEGF和/或抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)的聯(lián)合使用具有累加效應、協(xié)同效應或超累加效應。在一些情況下，一種或多種病毒VEGF和/或一種或多種抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)各自或二者的組合具有累加效應。在其它情況下，所述組合可具有大于累加效應。這樣的效應在本文中是指“超累加”效應，并且其可能是由于協(xié)同作用或者增強的相互作用。術語“超累加”指通過給藥各自或二者聯(lián)合給藥的一種或多種病毒VEGF和一種或多種抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)的組合所產生的傷口愈合的平均加速或者炎癥、瘢痕形成、纖維化或粘連形成的減少統(tǒng)計學上顯著高于通過單獨給藥各藥劑引起的傷口愈合的加速或者炎癥、瘢痕形成、纖維化或粘連形成的減少的總和。所述結果是否“統(tǒng)計學上顯著高于”預計的單個化合物累加值可通過多種統(tǒng)計學方法(如本文中所述和/或本領域中普通技術人員已知)測定。術語“協(xié)同”是指一種類型的超累加抑制，例如其具有加速傷口愈合，或減少炎癥、瘢痕形成、纖維化或粘連形成的能力。術語“增強(potentiated)”是指一種類型的超累加效應，其中單獨的治療劑聯(lián)合給藥具有增加的例如加速傷口愈合，或減少炎癥、瘢痕形成、纖維化或粘連形成的能力。一般地，增強作用可通過測定當分別與它們的治療組中通過單獨治療產生平均減少(在加速傷口愈合，或者減少炎癥、瘢痕形成、纖維化或粘連形成上)的總和相比，聯(lián)合治療是否產生統(tǒng)計學上顯著超累加的平均的減少(例如治療組中在加速傷口愈合或減少炎癥、瘢痕形成、纖維化或粘連形成上)來評估。例如，傷口愈合的平均加速或增強或改善可以對照組和治療組之間傷口愈合的平均加速或增強或改善上的差異來計算。傷口愈合的加速分數(shù)(fractionalacceleration)(例如“受影響分數(shù)”(Fa))可通過將治療組傷口愈合的平均加速除以對照組傷口愈合的平均加速或增強或改善來計算。統(tǒng)計學上顯著的增強作用的檢驗需要計算各治療組的Fa。對于聯(lián)合治療預計的累加Fa可取作得自接受組合的各組分的組的平均Fa的和。例如，雙尾單樣本T-檢驗(Two-TailedOne-SampleT-Test)可用于評估實驗得到的結果只是由于偶然的可能性，如通過p值測量。小于0.05的值被認為是統(tǒng)計學上顯著的，即不可能只是由于偶然。因此，聯(lián)合治療組的Fa必須統(tǒng)計學上顯著高于對于單個組分治療組預計的累加Fa，才認為組合導致增強的超累加效應。聯(lián)合治療是否導致協(xié)同效應可通過半數(shù)效應/聯(lián)合指數(shù)等效線圖解法(Chou,T.和Talalay,P.(1984)Ad.EnzymeReg.22:27-55)評估。該分析可使用計算機軟件工具進行，如CalcuSyn，一種用于劑量效應分析的Windows軟件(Biosoft(D,CambridgeUK)?？紤]到本領域中已知的或后來開發(fā)的用于分析聯(lián)合治療是否存在超累加效應的任何方法，將其用于篩選對于本文所描述的聯(lián)合使用適合的藥劑。在另一實施方案中，與當將所述藥劑單獨給藥時的有效劑量相比，一種或多種病毒VEGF和一種或多種抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)的聯(lián)合使用減少任何這樣的藥劑的有效劑量。在特定的實施方案中，當聯(lián)合使用時，所述藥劑的有效劑量為當單獨使用時藥劑劑量的約1/15到約1/2、約1/10到約1/3、約1/8到約1/6、約1/5、約1/4、約1/3或約1/2。在另一實施方案中，與當將所述藥劑單獨給藥時的頻率相比，一種或多種病毒VEGF和一種或多種抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)的聯(lián)合使用降低其中藥劑給藥的頻率。因此，與之前實現(xiàn)期望的治療目標所需的各藥劑的劑量相比，這些組合允許使用較低的和/或較少劑量的各藥劑?？蓪┝恳詥蝹€或分開施用的形式給藥?？蓪┝拷o藥一次，或可重復施用。如上所述，施用可每天或每周或更經常地重復直到例如促進了傷口愈合，或者可在例如傷口愈合緩慢或停止的情況中進行重復施用。施用的劑量可相隔1-7天或更久。例如在慢性傷口的情況下，例如如果或當例如傷口愈合緩慢或停止時可進行重復施用，例如每周，或每2周，或每天或以其它頻率。對于一些適應癥，如特定的眼部使用，可應用更頻繁的給藥，高達每小時進行。在聯(lián)合治療中，所述病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)可通過相同或不同的途徑給藥。在治療過程中，可將多種藥劑在不同的時間分開給藥，或以分開的或單個的組合形式并行給藥。在一些聯(lián)合治療的實施方案中，所述病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)在兩種或更多種分開的組合物中給藥。在這些實施方案中的一些中，第一組合物在第二組合物之前給藥。在其它實施方案中，第一組合物在第二組合物之后給藥。在另一實施方案中，第一組合物在第二組合物之前和之后給藥。在其它實施方案中，第二組合物在第一組合物之前和之后給藥。在其它這樣的實施方案中，第一組合物與第二組合物約同時給藥。在一個實施方案中，將所述病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素通過注射遞送(經外周或直接地到部位)。在一個方面中，在部位或傷口處或附近(例如到部位或傷口邊緣1-10mm)進行注射。在其它實施方案中，在到部位或傷口邊緣約1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3和1-2mm處進行注射。在其它實施方案中，在到部位或傷口邊緣約2-8、2-7、2-6、2-5、2-4和2-3mm處進行注射。在一個實施方案中，在到部位或傷口邊緣2-4或2-5mm處進行注射。在長度大于約1cm的給藥部位(包括傷口)，約每線性厘米進行一次注射。在一個實施方案中，所述注射傾斜(inangled)朝向傷口或其它給藥部位，在另一實施方案中，向傷口的真皮中進行注射，或通過真皮內、組織內、器官內注射。在另一實施方案中，所述病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素通過局部給藥遞送(經外周或直接地到部位)，其包括但不限于使用固體支持物(如敷料和其它基質)和藥用制劑(如凝膠劑、混合物、混懸劑和軟膏劑)的局部給藥。在一個實施方案中，所述固體支持物包含生物相容的膜或治療部位插入物。在另一實施方案中，所述固體支持物包含敷料或基質。在本發(fā)明的一個實施方案中，固體支持組合物可為緩釋固體支持組合物，其中單獨的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)或者與一種或多種其它治療劑的混合物或組合分散于緩釋固體基質，如藻酸鹽、膠原或合成的生物可吸收聚合物的基質。在特定的實施方案中，所述固體支持組合物為無菌或低生物負荷量的。在一個實施方案中，可使用包含病毒VEGF和抗炎病毒哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)的洗滌溶液。包含一種或多種活性成分的本發(fā)明的制劑在一段時間的遞送(在一些情況中持續(xù)約1-2小時、約2-4小時、約4-6小時、約6-8或約12-24小時或更長)在更嚴重的損傷或病況中可能是特別有益的。雖然遞送時期會取決于要誘發(fā)加速傷口愈合，或減少炎癥、瘢痕形成、纖維化或粘連形成的部位，但提供持續(xù)約0.5-1小時、約1-2小時、約2-4小時、約4-6小時、約6-8或約12-24小時或更長的連續(xù)或緩釋遞送。根據(jù)本發(fā)明，這通過將單獨或組合的病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素以及藥學上可接受的載體或媒介物包含于制劑(特別是以用于連續(xù)或緩釋給藥的制劑)來實現(xiàn)。如所述，可將本發(fā)明的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)在例如傷口形成之前、期間或之后立即給藥，或者例如在可能或懷疑會導致炎癥、瘢痕、粘連或纖維化的操作后，或者在傷口形成后或者在可能或懷疑會導致例如粘連的操作后約180天，或約120天，或約90天，或約60天，或約30天之內，但是通常例如在約10天、約9天、約8天、約7天、約6天、約5天、約4天、約3天或約2天或更短之內，且最通常在約24小時、約12小時、約10小時、約9小時、約8小時、約7小時、約6小時、約5小時、約4小時、約3小時、約2小時之內或者在約60分鐘、約45分鐘、約30分鐘、約15分鐘、約10分鐘、約5分鐘、約4分鐘、約3分鐘、約2分鐘、約1分鐘之內。也可例如在可能或懷疑會導致粘連的操作之前和/期間給藥本發(fā)明的一種或多種藥劑?？蓪⒈景l(fā)明的藥劑和藥劑組合以實現(xiàn)期望的結果的任意方式給藥。示例性的方法包括小管周給藥(在外科手術時直接施用或者用內窺鏡、超聲、CT、MRI或透視導向)；“包被”外科手術植入物；以及在手術部位放置藥物洗脫多聚體植入物。在一個實施方案中，以重量計，0.5％到20％的病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素負載至多聚體載體，并以“糊劑”、“膜劑”或“包裹物”的形式施用于小管周(腸系膜的)表面，在一段時間內釋放藥物使得外科手術粘連的發(fā)病率降低。在內窺鏡操作中，多聚體制劑可以“噴霧劑”的形式通過內窺鏡中的遞送孔施用至在手術期間處理的腹部和骨盆器官的腸系膜。在另一實施方案中，以重量計，小管周的組合物為約0.1％到約5％的活性成分。在另一實施方案中，包含約0.1％到約20％或更多的活性劑的多聚體包衣被施用于外科植入物(例如乳房植入物、人造關節(jié)、血管移植物等)的表面以防止包裹/不適當?shù)鸟：坌纬?例如在移植物鄰近)。在另一實施方案中，以重量計，包含約0.01％到約20％或更多的活性劑的多聚體植入物被直接地施用于外科手術部位(例如直接地進入竇腔、胸腔、腹腔或在神經外科手術中的手術部位)，從而例如防止或減少粘連形成。在一個實施方案中，一種或多種活性劑可通過透視導向的關節(jié)內注射進行給藥。在另一實施方案中，包含約1μg/cm2到約100μg/cm2(通常約10μg/cm2到約50μg/cm2)的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)的灌洗液在外科手術時或外科手術后立即使用，并且由醫(yī)師在外科手術期間或腹膜內給藥。在所有的實施方案中，單獨的這些藥劑或其與其它治療劑的組合以對于藥劑的效能和耐受性調整的等價劑量進行給藥。本文中描述的給藥途徑和劑量僅意圖用作指導，因為熟練的醫(yī)師會確定最佳的給藥途徑，并可調整劑量以用于任何特定的患者和病況。治療患有本文中提及或描述的疾病、病癥或病況的個體，并且在外科手術之前或之后治療個體的任意藥劑和方法可利用本文中描述的任何劑量、劑型、制劑和/或組合物的給藥。敷料和基質在一個方面中，在敷料或基質的形式中提供一種或多種活性劑。在特定的實施方案中，在用于直接地施用的液體、半固體或固體組合物的形式中提供本發(fā)明的一種或多種藥劑，或者將所述組合物涂在固體接觸層(如敷料紗布或基質)表面或摻入其中。敷料組合物可以例如液體或凝膠的形式提供。一種或多種活性劑可與用于局部施用的藥物賦形劑聯(lián)合提供。適合的載體包括：普蘭尼克凝膠、泊洛沙姆凝膠，水凝膠(包含纖維素衍生物，包括羥乙基纖維素、羥甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素及其混合物；以及包含聚丙烯酸的水凝膠(卡波姆)。適合的載體還包括用于局部藥用制劑的乳膏/軟膏，例如，基于聚西托醇乳化軟膏的乳膏。上述載體可包括藻酸鹽(作為增稠劑或刺激劑)、防腐劑(如苯甲醇)、控制pH的緩沖劑(如磷酸氫二鈉/磷酸二氫鈉)、調節(jié)滲量的物質(如氯化鈉)，以及穩(wěn)定劑(如EDTA)。除了前面提到的生物基質，適合的敷料或基質可包括例如以下以及病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)(或單獨給藥或與其聯(lián)合給藥的其它活性劑)：1)吸收劑：適合的吸收劑可包括例如可吸收的敷料，其可提供例如半粘附性質或非粘附層，將其與高吸收纖維(例如纖維素、棉或人造絲)層組合。或者，吸收劑可用作初級或次級敷料。2)藻酸鹽：適合的藻酸鹽包括例如非針織的敷料、非粘合墊和帶(包含天然的多糖纖維或提取自海藻的干凝膠)。適合的藻酸鹽敷料可例如通過與滲出物接觸時的離子交換過程形成濕凝膠。在特定的實施方案中，藻酸鹽敷料被設計成柔軟和舒適的，易于包裝、卷起或施用于不規(guī)則形狀的區(qū)域。在特定的實施方案中，藻酸鹽敷料可與次級敷料使用。3)抗微生物敷料：適合的抗微生物敷料可包括例如可促進生物活性劑(例如銀和聚六亞甲基雙胍(PHMB))的遞送的敷料，以維持針對感染(在此其被需要或期望)的效力。在特定的實施方案中，適合的抗微生物敷料的可用形式為例如海綿、浸漬的針織紗布、膜敷料、可吸收產品、島狀(island)敷料、尼龍織物、非粘附屏障，或材料的組合。4)生物的&生物合成的：適合的生物的敷料或生物合成的敷料可包括例如凝膠劑、溶液劑或提取于自然來源(例如豬或奶牛)的半滲透性薄片。在特定的實施方案中，將凝膠或溶液施用于治療部位并用敷料(用于屏障保護)覆蓋。在另一實施方案中，將生物系(例如豬腸粘膜或膀胱組織)或生物合成系薄片放置于原位，其可用作膜，在單次施用后保留在原位，或者生物的敷料或生物合成的敷料可提前制備為包含治療劑。5)膠原：適合的膠原敷料可包括例如凝膠劑、墊、顆粒劑、糊劑、散劑、薄片或溶液劑(源自例如牛的、豬的或鳥的來源或其它天然來源或供體)。在特定的實施方案中，所述膠原敷料可與治療部位滲出物相互作用以形成凝膠。在特定的實施方案中，膠原敷料可與次級敷料組合使用。6)復合材料：適合的復合材料敷料可包括例如將物理上不同的組分組合為單一產品的敷料，以提供多種功能，例如，細菌屏障、吸收和和粘連。在特定的實施方案中，所述復合材料敷料包含例如多層，并且摻入半或非粘附墊。在特定的實施方案中，所述復合材料還可包括例如，非針織織物帶或透明膜的粘合邊框。在特定其它實施方案中，所述復合材料敷料可用作例如初級或次級敷料，并且在另一實施方案中，所述敷料可與局部藥物組合物聯(lián)合使用。7)接觸層：適合的接觸層敷料可包括例如薄的、非粘附的薄片，將其放置于一區(qū)域以保護組織免于例如與施用于治療部位的其它藥劑或敷料直接接觸。在特定的實施方案中，可將接觸層展開以符合所述治療部位區(qū)域的形狀，并且所述接觸層為多孔的以允許滲出物通過上覆的次級敷料穿過以吸收。在另一實施方案中，所述接觸層敷料可與局部的藥物組合物聯(lián)合使用。8)彈性繃帶：適合的彈性繃帶可包括例如伸長并符合身體輪廓的敷料。在特定的實施方案中，所述織物組合物可包括例如棉、聚酯、人造絲或尼龍。在特定其它實施方案中，所述彈性繃帶可例如作為次級層或敷料用于吸收、保持覆蓋物于原位、施加壓力或對治療部位進行緩沖(cushion)。9)泡沫劑：適合的泡沫劑敷料可包括例如薄片和其它形狀的發(fā)泡多聚體溶液(包括聚氨基甲酸酯)，其含有小的、開放的能夠保留液體的小室。示例性的泡沫劑可為例如用其它材料浸漬，或與其它材料分層組合。在特定的實施方案中，可基于泡沫劑的稠度和組分調整吸收能力。在特定其它實施方案中，與治療部位接觸的區(qū)域可為非粘合的以易于移除。在另一實施方案中，所述泡沫劑可與粘附邊框和/或透明的涂膜包衣(可用作抗感染屏障)組合使用。10)紗布&非針織敷料：適合的紗布敷料和針織敷料可包括例如具有不同程度吸收性的干針織或非針織海綿和包裹物。示例性的織物組合物可包括例如棉、聚酯或人造絲。在特定的實施方案中，紗布和非針織敷料的可用形式為無菌的或非無菌的散裝的以及具有或不具有粘附邊框。示例性的紗布敷料和針織敷料可用于清潔、包扎和覆蓋多種治療部位。11)水膠體：適合的水膠體敷料可包括例如包含明膠、果膠或羧甲基纖維素的糯米紙(wafer)、散劑或糊劑。在特定的實施方案中，糯米紙為自粘附的，并且可用形式為具有或不具有粘附邊框以及多種形狀和大小。示例性的親水膠體可用于需要外形修整的區(qū)域。在特定的實施方案中，散劑和糊劑水膠體可與次級敷料聯(lián)合使用。12)水凝膠(無定形)：適合的無定形水凝膠敷料可包括例如水、多聚體和其它無形狀成分的制劑，其設計用于提供水分和維持濕潤的愈合環(huán)境和/或將治療部位再水化。在特定的實施方案中，水凝膠可與次級敷料覆蓋物聯(lián)合使用。13)水凝膠：浸漬的敷料：適合的浸漬的水凝膠敷料可包括例如用無定形的水凝膠飽和的紗布和非針織海綿、繩和條帶。無定形水凝膠可包括例如水、多聚體和其它無形狀成分的制劑，其設計用于向干燥的治療部位提供水分和維持濕潤的愈合環(huán)境。14)水凝膠薄片：適合的水凝膠薄片可包括例如交聯(lián)親水聚合物的三維網(wǎng)絡，所述親水聚合物不溶于水，并且通過溶脹與水溶液相互作用。示例性的水凝膠為高度舒適的和可滲透的，并且根據(jù)其組分，可吸收不同量的引流(drainage)。在特定的實施方案中，所述水凝膠對治療部位是非粘合性的，或進行處理以易于移除。15)浸漬的敷料：適合的浸漬的敷料可包括例如用溶液劑、乳劑、油、凝膠劑或一些其它藥物活性化合物或載體劑(包括例如鹽水、油、鋅鹽、礦脂、三溴酚鉍和猩紅以及本文中描述的化合物)飽和的紗布和非針織海綿、繩和條帶。16)硅酮凝膠薄片：適合的硅酮凝膠薄片敷料可包括例如包含用網(wǎng)狀物或織物強化或聯(lián)結的交聯(lián)多聚體的柔軟覆蓋物。17)溶液劑：適合的液體敷料可包括例如多蛋白材料和在細胞外基質中發(fā)現(xiàn)的其它組件的混合物。在特定的實施方案中，示例性的溶液劑可在清創(chuàng)術和清潔后施用于治療部位，然后用吸收劑敷料或非粘合的墊覆蓋。18)透明膜：適合的透明膜敷料可包括一側涂有粘合劑的不同厚度的多聚體膜。在特定的實施方案中，透明膜對于液體、水和細菌不可滲透，但是對于水蒸氣和大氣氣體可滲透。在特定的實施方案中，透明性使得治療部位可見。19)填充劑：適合的填充劑敷料可包括例如小珠、乳膏劑、泡沫劑、凝膠劑、軟膏劑、墊、糊劑、枕墊(pillow)、散劑、絲條(strand)或其它制劑。在特定的實施方案中，填充劑為非粘附的，并且可包括定時釋放的抗菌劑。示例性的填充劑可用于維持潮濕環(huán)境、處理滲出物，以及用于例如斷層和全層傷口、感染傷口、引流傷口和需要包扎的深傷口的治療。傷口治療一般方面本發(fā)明涉及藥物組合物和它們的使用方法，其中所述組合物包含治療有效量的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)(單獨或與一種或多種治療劑組合)。所述組合物可用于例如增強或促進傷口愈合，所述傷口包括例如急性傷口和未按期望速率愈合的傷口，如慢性傷口以及可能愈合緩慢或者常規(guī)傷口治療或傷口愈合促進療法難治的其它傷口，以及本文中描述的其它疾病、病癥和病況，包括特征在于炎癥或不必要的炎癥的疾病、病癥和病況。慢性傷口經常特征在于不必要的炎癥。同樣地，在其它組織損傷(特別是傷口)的情況中，本發(fā)明的方法和組合物對于促進傷口愈合過程、減少腫脹和炎癥以及使瘢痕形成最小化有效。這些制劑可用于治療纖維化疾病、病癥和病況，以及治療、降低其發(fā)病率或嚴重性或防止或延緩粘連、外科手術粘連和/或繼發(fā)性外科手術粘連。所述制劑在傷口(不論是外傷(包括燒傷)、內部創(chuàng)傷或是外科手術干預的結果，以及慢性傷口)治療中具有明顯的益處。組合物在一個方面中，本發(fā)明提供用于治療性傷口處理的組合物，其包含病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)。在另一方面中，本發(fā)明提供用于治療性傷口處理的組合物，其包含病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)和至少一種其它治療劑，例如抗連接蛋白劑和/或抗骨橋蛋白劑。在特定的實施方案中，所述組合物還包含藥學上可接受的載體或媒介物。在一個實施方案中，抗連接蛋白劑選自：用于傷口治療的抗連接蛋白多核苷酸、抗連接蛋白肽或肽模擬物、黏著連接調節(jié)劑和連接蛋白復合物調節(jié)劑。在另一實施方案中，抗骨橋蛋白劑選自：用于傷口治療的抗骨橋蛋白多核苷酸、抗骨橋蛋白肽或肽模擬物。在其它實施方案中，抗連接蛋白或抗骨橋蛋白多核苷酸為反義多核苷酸。在一種形式中，所述組合物包含僅一種連接蛋白或一種骨橋蛋白的mRNA的一種或多種反義多核苷酸。例如所述連接蛋白為連接蛋白43。在另一種形式中，所述組合物包含抗連接蛋白肽或肽模擬物，以及連接蛋白或骨橋蛋白的mRNA的反義多核苷酸。同樣，所述連接蛋白為例如連接蛋白43。因此，在一個方面中，本發(fā)明提供用于治療傷口的組合物，包括慢性和緩慢或延期愈合傷口。在另一方面中，本發(fā)明提供用于治療纖維化或纖維化疾病、病癥或病況的組合物。在另一方面中，本發(fā)明提供用于防止和/或治療異?；蜻^量的瘢痕形成和/或過量的組織增殖以及相關的病癥和病況的組合物。在另一方面中，本發(fā)明提供防止和/或減少粘連(包括外科手術粘連)的組合物和它們的使用方法。在另一方面中，本發(fā)明提供防止和/或減少炎癥的組合物和它們的使用方法。藥盒、藥物和制品任選地，病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)(單獨或與一種或多種其它治療劑組合)還可用于制備藥物。在一個方面中，本發(fā)明提供包含所述一種或多種組合物或制劑的藥盒。例如，所述藥盒可包含一種或多種組合物，其包含有效量的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，其為單獨的或連同，以及任選地與一種或多種其它治療劑(例如抗連接蛋白劑種類和/或抗骨橋蛋白劑)組合。還提供制品，其包含含有如本文中所述的本發(fā)明的組合物或制劑的容器以及用于治療個體的使用說明。例如，在另一方面中，本發(fā)明包括制品，其包含含有治療有效量的一種或多種抗連接蛋白劑(其為單獨的或與一種或多種其它治療劑組合)的容器，以及使用說明，包括用于個體治療的使用說明。在一個實施方案中，病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)在分開的多個容器中提供。在另一實施方案中，病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)在同一容器中提供。在一個方面中，本發(fā)明提供用于治療傷口(包括慢性和緩慢或延期愈合傷口)的藥盒。在另一方面中，本發(fā)明提供用于治療纖維化或纖維化疾病、病癥或病況的藥盒。根據(jù)另一方面，本發(fā)明提供用于防止和/或治療異常的或過量的瘢痕形成和/或過量的組織增殖和病況的藥盒，并且其包含一種或多種所述的制劑。在另一方面中，本發(fā)明提供用于防止和/或減少粘連的藥盒，其包含一種或多種所述組合物或制劑。在另一方面中，本發(fā)明提供用于防止和/或減少炎癥的藥盒，其包含一種或多種所述組合物或制劑。提供制品用于防止和/或治療傷口，包括慢性和緩慢或延期愈合傷口。在另一方面中，提供制品用于防止和/或治療纖維化或纖維化疾病、病癥或病況。還提供制品用于防止和/或治療異常的或過量的瘢痕形成和/或過量的組織增殖和相關的病癥和病況。提供其它制品用于防止和/或減少如本文中所述的粘連。提供其它制品用于防止和/或減少如本文中所述的炎癥。治療本發(fā)明的組合物和制劑可與例如用于促進傷口愈合的組合物結合或組合使用，并且也可用于減少腫脹、炎癥和/或瘢痕形成。本發(fā)明的組合物和制劑也可與用于促進和/或改善急性或慢性傷口(包括緩慢愈合傷口和延期愈合傷口)的愈合的組合物結合或組合。在一個方面中，所述傷口會是外科手術或創(chuàng)傷或潛在的醫(yī)學病況(例如糖尿病、外周性水腫、脈管炎或心血管疾病)的結果。在一個方面中，本發(fā)明涉及促進或改善個體中傷口愈合的方法，其包括給藥治療有效量的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)(其為單獨的或彼此物理組合)。在特定的實施方案中，這樣的給藥有效減少炎癥、促進細胞遷移以加速傷口閉合，或改善愈合和/或促進上皮生長和表面恢復。在特定的實施方案中，給藥本發(fā)明的一種或多種組合物有效減少或防止瘢痕形成(包括異常的瘢痕形成)。在一個方面中，本發(fā)明涉及促進或改善個體中傷口愈合的方法，其包括單獨或共同給藥病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，并且任選地與一種或多種有效改善傷口愈合的量的其它治療劑配合或聯(lián)合。在另一方面中，本發(fā)明提供在患有傷口(例如外科手術(如美容、瘢痕修整和其它外科手術)傷口)的患者中減少瘢痕形成和/或改善瘢痕外觀的方法，其包括單獨或共同給藥病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，并且任選地與一種或多種有效改善所述傷口部位處或與其緊鄰處的愈合的量的其它治療劑配合或聯(lián)合的步驟。同樣，所述傷口可為創(chuàng)傷或外科手術的結果，例如，在外科手術修復和/或傷口閉合之前將制劑施用于所述傷口。如本文中所述，在用于減少或改善瘢痕形成或外觀，或者防止或減少炎癥的方法中，可將病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)與適合量的另一種傷口愈合劑聯(lián)合給藥，或者在所述另一種傷口愈合劑之后或之前給藥，所述另一種傷口愈合劑例如抗連接蛋白劑或抗骨橋蛋白劑。在一個方面中，本發(fā)明涉及減少、防止或改善個體的組織損傷(包括炎癥損傷)的方法，其包括單獨或共同給藥病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，并且任選地與一種或多種有效減少、防止或改善組織損傷(包括炎癥損傷)的量的其它治療劑配合或聯(lián)合。在另一方面中，本發(fā)明涉及減少腫脹和/或炎癥(例如作為治療急性或慢性傷口和/或組織(包括遭受物理創(chuàng)傷的組織)的一部分)的方法，其包括將病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，并且任選地與一種或多種的其它治療劑配合或聯(lián)合單獨或共同給藥至所述傷口或組織處或其附近的步驟。在一個實施方案中，所述傷口為對組織的物理創(chuàng)傷的結果，所述組織包括皮膚組織(例如導致壓力性潰瘍或糖尿病性潰瘍或其它潰瘍)和神經組織(如腦、脊髓或視神經)，或者皮膚或眼。在一個方面中，本發(fā)明涉及病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)的單獨持續(xù)給藥，或者與一種或多種其它治療劑(例如一種或多種抗連接蛋白劑和/或抗骨橋蛋白劑)聯(lián)合給藥。在一個實施方案中，所述一種或多種藥劑給藥持續(xù)至少約0.5小時、約1-24小時、至少約2小時、至少約3小時、至少約4小時、至少約5小時、至少約6小時、至少約7小時、至少約8小時、至少約9小時、至少約10小時、至少約11小時、至少約12小時或至少約24小時。根據(jù)一個實施方案，所述傷口為慢性傷口。適合的個體包括糖尿病個體。其它個體包括例如患有外周性水腫、脈管炎或心血管疾病的那些。其它個體包括例如患有靜脈疾病(包括靜脈功能不全)或動脈疾病(包括動脈功能不全)的那些。在一個方面中，本發(fā)明提供治療具有傷口的個體的方法，其包括將有效量的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)向傷口單獨持續(xù)給藥，或者與一種或多種其它治療劑(例如一種或多種抗連接蛋白劑和/或抗骨橋蛋白劑)聯(lián)合給藥。在另一方面中，提供用于治療具有慢性傷口的個體的方法。這樣的方法包括將病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)向所述個體單獨持續(xù)給藥，或者與一種或多種其它治療劑(例如一種或多種抗連接蛋白劑和/或抗骨橋蛋白劑)聯(lián)合給藥。在一個方面中，本發(fā)明涉及治療或預防慢性傷口的方法，其包括將有效量的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)向需要其的個體單獨給藥，或者與一種或多種其它治療劑(例如一種或多種抗連接蛋白劑和/或抗骨橋蛋白劑)聯(lián)合給藥。在一個實施方案中，所述慢性傷口為慢性皮膚傷口，并且將本發(fā)明的組合物向所述個體的皮膚或與所述皮膚相關的組織給藥，持續(xù)有效的時間。適合治療的慢性皮膚傷口可例如選自壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍、靜脈性潰瘍、動脈潰瘍、血管炎潰瘍和混合潰瘍，以及其它本文中所提到的。所述慢性傷口可為動脈潰瘍，其包括由完全的或部分的動脈阻滯引起的潰瘍形成。所述慢性傷口可為靜脈淤滯潰瘍，其包括由靜脈瓣功能失常和相關的血管疾病引起的潰瘍形成。所述慢性傷口可為創(chuàng)傷誘導的潰瘍。所述慢性、緩慢或延期愈合傷口可為例如與另一器官組織(例如腎、腸、肝、肺)相關的皮膚或眼，或在CNS中。當不以固定組合的形式給藥時，特定的聯(lián)合治療方法包括順序給藥病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，任選地與一種或多種其它治療劑(例如一種或多種抗連接蛋白劑和/或抗骨橋蛋白劑)組合。例如，將所述藥劑在彼此之間至少約半小時之內順序給藥。也可將所述藥劑在彼此之間約1小時到12小時之內、彼此之間約12小時到24小時之內、彼此之間約1天到約1周之內或其它認為合適的進行給藥。在一個實施方案中，治療或預防慢性傷口的方法包括病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)的單獨持續(xù)給藥，或者與一種或多種其它治療劑(例如一種或多種抗連接蛋白劑和/或抗骨橋蛋白劑)聯(lián)合給藥。在一個實施方案中，所述一種或多種組合物以持續(xù)釋放制劑的形式給藥。在另一實施方案中，給藥所述一種或多種組合物持續(xù)一段時間。可被治療的個體包括糖尿病個體，和患有其它潰瘍(包括靜脈性潰瘍和本文中所述和本領域中已知的其它潰瘍)的患者。在一個方面中，本發(fā)明涉及防止和/或治療個體中纖維化或纖維化疾病、病癥或病況的方法，其包括給藥治療有效量的本發(fā)明的組合物。在特定的實施方案中，所述給藥有效減少纖維化。在特定的實施方案中，所述給藥有效防止或減少攣縮。在一個方面中，本發(fā)明涉及防止和/或治療個體中纖維化或纖維化疾病、病癥或病況的方法，其包括單獨或聯(lián)合給藥治療有效量的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，并且任選地與一種或多種有效減少纖維化的其它治療劑(例如一種或多種抗連接蛋白劑和/或抗骨橋蛋白劑)聯(lián)合。在一個實施方案中，單獨或聯(lián)合給藥病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，并且任選地與一種或多種其它治療劑聯(lián)合有效防止或減少攣縮。根據(jù)所述方法的一個實施方案，所述個體患有選自下列的病癥：硬皮病、腎纖維化(包括糖尿病腎病)、心臟纖維化(例如心肌纖維化)、肺纖維化(例如腎小球硬化癥、肺纖維化、特發(fā)性肺纖維化、硅肺病、石棉肺、間質性肺疾病和纖維化肺疾病以及化學治療/放射誘導的肺纖維化)、口纖維化、心內膜心肌纖維化、三角肌纖維化、胰腺炎、炎癥性腸病、克羅恩氏病、結節(jié)性筋膜炎、嗜酸細胞性筋膜炎、特征在于正常的肌肉組織被纖維性組織在不同程度替代的廣泛纖維化綜合征、腹膜后纖維化、肝纖維化、肝硬化、慢性腎臟功能衰竭、骨髓纖維化、藥物引起的麥角中毒、Li-Fraumeni綜合征中的膠質母細胞瘤、散發(fā)性膠質母細胞瘤、骨髓性白血病、急性髓性白血病、骨髓增生異常綜合征、骨髓增生綜合征、婦科癌癥、卡波西肉瘤、Hansen’s疾病、膠原性結腸炎和急性纖維化。根據(jù)該實施方案，所述硬皮病可為硬斑病、泛發(fā)性硬斑病或線狀硬皮病。也根據(jù)該實施方案，所述腎纖維化可為腎小球硬化、腎小管間質性纖維化或進行性腎臟疾病。關于該實施方案，所述肺纖維化可為彌漫性肺間質纖維化。根據(jù)所述方法的另一實施方案，所述纖維化為急性纖維化。所述急性纖維化可為對多種形式的創(chuàng)傷(包括意外損傷、感染、放射或化療治療)的響應。根據(jù)所述方法的另一實施方案，所述纖維化為慢性纖維化。本發(fā)明還包括整體或部分上治療和/或防止多種疾病、病癥和病況(包括例如包膜攣縮、Dupytren’s攣縮、Volkmann’s攣縮、Ledderhose’s攣縮、Peyronie’s攣縮或其復發(fā))的方法，其包括單獨或聯(lián)合給藥有效量的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，并且任選地與一種或多種其它治療劑聯(lián)合。在特定的實施方案中，所述組合物在松解手術(例如壓力推拿、切開松解、關節(jié)鏡松解或瘢痕切除)之前、期間和/或之后向所述損傷部位給藥，以防止瘢痕和異常的組織和/或其它攣縮的復發(fā)。在一個方面中，本發(fā)明涉及防止和/或治療個體中異常的或過量的瘢痕形成和/或過量的組織增殖以及相關的病癥和病況的方法，其包括單獨或聯(lián)合給藥治療有效量的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，并且任選地與一種或多種其它治療劑聯(lián)合。在特定的實施方案中，所述給藥有效減少異常的或過量的瘢痕形成和/或過量的組織增殖以及相關病癥和病況。在一個方面中，本發(fā)明涉及防止和/或治療個體中異常的或過量的瘢痕形成和/或過量的組織增殖以及相關病癥和病況的方法，其包括單獨或聯(lián)合給藥治療有效量的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，并且任選地與一種或多種其它治療劑聯(lián)合。在一個實施方案中，單獨或聯(lián)合的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)，并且任選地與一種或多種其它治療劑聯(lián)合有效減少異常的或過量的瘢痕形成和/或過量的組織增殖以及相關病癥和病況。在一個方面中，本發(fā)明涉及病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)單獨或聯(lián)合地持續(xù)共同給藥，并且任選地與一種或多種其它治療劑聯(lián)合。根據(jù)一個實施方案，所述個體有選自下列的異常的瘢痕：瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕、廣泛性瘢痕和萎縮性瘢痕。根據(jù)另一實施方案，被治療的個體包括已經歷創(chuàng)傷、外科手術干預、燒傷和其它類型的損傷的那些，所述損傷導致或可導致異常的或過量的瘢痕形成，以及過量的瘢痕形成和其它類型的異常的組織增殖，包括瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕、廣泛性瘢痕和萎縮性瘢痕。在特定的實施方案中，將單獨或聯(lián)合的病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)(并且任選地與一種或多種其它治療劑聯(lián)合)給藥至上皮組織、結締組織、肌肉組織和神經組織，或外科手術期間暴露或受傷的其它組織，或者作為創(chuàng)傷的結果。在一些實施方案中，可將所述病毒VEGF和抗炎病毒白細胞介素局部給藥。在其它實施方案中，將所述病毒VEGF和抗炎哺乳動物或病毒細胞因子(例如白細胞介素)植入或滴注或注射。在特定的實施方案中，本發(fā)明包括使用本文中所述的組合物治療與異常的或不期望的連接蛋白活性相關的疾病或病況的方法，其中所述疾病或病況任選地選自：急性傷口、慢性傷口、炎癥疾病、肺疾病(任選地哮喘)、腎臟疾病、肝疾病(任選地NASH)、關節(jié)炎(任選地少年型關節(jié)炎、骨關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎)、炎癥性腸病(任選地克羅恩氏病和潰瘍性結腸炎)、皮膚病、感染、缺血(任選地再灌注損傷)和心臟病(任選地動脈粥樣硬化)。要理解，以下實施例僅為了說明而提供，并不構成對本發(fā)明的范圍的限制。實施例實施例1治療蛋白的制備和實驗方法重組蛋白如之前記載(Wise等人,JBiolChem278,38004-38014,2003,Imlach等人,JGenVirol83,1049-1058,2002)，將重組FLAG-標記的VEGF-A和VEGF-E(ORFVNZ2VEGF)以及鼠的(m)IL-10和羊傳染性口瘡病毒IL-10(vIL-10)在293-EBNA細胞中表達、純化和定量。小鼠無特異病原體雌性C57BL/6小鼠(6-8周齡)得自UniversityofOtagoAnimalFacility，并在研究機構倫理批準下使用。傷口愈合測定在第0天，將小鼠通過皮下(SC)注射氯胺酮/domitor/阿托品(分別為75/1/0.05mg/kg體重)進行麻醉，背部剃毛，用Veet乳膏劑(ReckittBenckiser)脫毛，并用鹽水清潔。使用無菌的、一次性的4mm直徑活檢穿孔器(Kruuse)在各動物上造成2個全層切除的傷口(每個側面一個)。通過皮下注射給予小鼠布比卡因(2mg/kg體重)用于疼痛緩解，給予Strepsin以防止傷口感染。通過皮下注射Antisedan(5mg/kg體重)使小鼠蘇醒，然后將其放回它們的籠中，并通過將籠子放在加熱墊上保暖直到活動。以指明的時間間隔對各傷口進行數(shù)字式拍照。使用數(shù)字式測徑器測量傷口中的變化(通過四個點的傷口直徑)，并以占原始傷口的百分比的形式表示。當傷口完全被表皮覆蓋時認為傷口閉合。在第2天，將小鼠分成8組。向7個治療組給藥VEGF-A或VEGF-E(1μg于50μL磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中)、mIL-10或vIL-10(100ng于50μLPBS中)、VEGF-A和mIL-10(分別為1μg和100ng，于50μLPBS中)、VEGF-A和mIL-10(分別為1μg和100ng，于50μLPBS中)，或僅PBS，其通過在各側(2個傷口，每組4只小鼠)的傷口附近(約3mm遠，并與傷口成角度)進行單次皮下注射。各組小鼠在第4、6和8天接受向各傷口的相同治療的加強注射。最后1組未被治療。各組的4只小鼠各自在第3、6、9和16天除以安樂死。用鋒利的剪刀切除各傷口周圍1cm2的皮膚活檢物，然后沿最窄的直徑分為兩半。在第16天清潔各傷口的內部，然后在其被切除后進行拍照。將各傷口的一半用0.5％鋅鹽溶液固定，并處理入石蠟。從固定塊中大約相距50μM取6張4μM的連續(xù)切片。將來自各組的其余傷口合并為2個樣本(4個左側和4個右側)，然后根據(jù)制造商的說明，將其儲存于RNAlaterRNAStabilizationReagent(Qiagen)中。組織學分析將連續(xù)切片用MSB三色染色，并對整個切片進行數(shù)字式拍照，并將照片使用Photoshop轉換為全景圖。使用ImageJ測量新生表皮和肉芽組織(新生真皮)的面積，以及表皮突進入真皮的長度，和各切片中傷口的寬度和總面積。使用RGB測量法(單個像素的藍色染色強度)評估膠原含量，并標準化至同時染色的無傷口的皮膚。表皮再生以被新生表皮覆蓋的總傷口寬度的百分比計算。皮膚閉合以被肉芽組織覆蓋的總傷口面積的百分比計算。使用來自4只不同的動物的2個傷口的6張連續(xù)切片的平均表皮或肉芽組織面積、表皮再生百分比、表皮突數(shù)目或長度進行分析。使用放在新生真皮(避開腺體和毛囊)上面的網(wǎng)格來定量肉芽組織中的血管形成。所述網(wǎng)格被相距0.024mm的等距線分割。對染色的血管穿過網(wǎng)格的交叉點的點進行計數(shù)(各血管僅計數(shù)1次)，形成血管的新生真皮的面積分數(shù)(arealfraction)以染色細胞落在交叉點上的分數(shù)表示。由來自4只不同的動物的2個傷口的6張連續(xù)切片測定血管形成的平均面積分數(shù)。免疫熒光分析根據(jù)標準的方法進行免疫熒光染色。簡要地，在室溫(RT)下，將代表性的切片用一種或多種一級抗體(抗小鼠F4/80抗原488(PAB49,eBioscience,1:100稀釋、抗α-平滑肌肌動蛋白(αSMA)Cy3綴合物(PAB53,Sigma-Aldrich,稀釋度1:400)、抗波形蛋白488綴合物(D21H3,CellSignallingtechnology,稀釋度1:100)或多克隆兔抗vonWillebrand因子(vWF,PAB52,DakoCytomation,稀釋度1:200)于氨丁三醇緩沖鹽水(TBS)中孵育2小時?？贵w孵育后，將載玻片在TBS中洗滌15分鐘。然后在室溫下，將用抗vWF多克隆孵育的載玻片用山羊抗兔IgG488(SAB10,Invitrogen,1:500稀釋度)于TBS中孵育2小時。在抗體孵育的最后30分鐘，還向載玻片加入4’,6-二脒基-2-苯酚吲哚(DAPI,D3571,Invitrogen,75nM)。將載玻片用SlowFadeGold抗猝滅劑(anti-fadereagent)(S36936,Invitrogen)封固，然后使用熒光顯微鏡觀察。在調節(jié)白平衡使背景熒光呈現(xiàn)黃色下，使用紅色和綠色濾光器對整個切片進行數(shù)字拍照。隨后使用Photoshop將圖像合并和轉換為全景圖。在傷口邊緣的每一側的皮膚和皮下區(qū)域0.57mm內，對每個傷口F4/80+ve巨噬細胞的數(shù)目定量。在新生真皮(避開腺體和毛囊)中，對肉芽組織區(qū)域中vWF+ve內皮細胞以及與αSMA+ve周細胞相關的那些的數(shù)目和紅細胞的數(shù)目進行定量。結果表示為染色細胞的平均數(shù)目/1000μM2，并使用來自4只不同的動物的2個傷口的代表性的切片進行測定。使用AdobePhotoshop對肉芽組織中α-SMA染色的強度進行定量。結果表示為平均總α-SMA強度(平均紅色像素強度X像素數(shù)目)，并使用來自4只不同的動物的2個傷口的代表性的切片進行測定。定量RT-PCR將小鼠皮膚置于液氮中，用研缽和研棒充分地研磨，然后使用針和注射器攪勻。然后通過Trizol純化(Invitrogen)，隨后用蛋白酶K消化，然后使用Mini藥盒(Qiagen)的進一步純化步驟(在各情況下根據(jù)制造商的說明)，分離總RNA。根據(jù)制造商的說明，使用SuperscriptIII(Invitrogen)用總RNA、oligo(dT)15和隨機六聚物引物進行cDNA的合成。根據(jù)制造商的說明，使用GreenPCRMasterMix(AppliedBiosystems)在ABIPRISM7700序列檢測系統(tǒng)進行實時定量PCR。PCR引物集來自文獻、qPrimerDepot(primerdepot.nci.nih.gov/)或使用LUXTMDesigner軟件(來自Invitrogen)設計，以得到87-129bp的擴增子。如PEAppliedBiosystemsUserBulletin#2，1997中所述，測定引物效率并進行定量RT-PCR數(shù)據(jù)分析。瘢痕消退的測量將各小鼠有傷口側的瘢痕在第13天拍照(每組8只)，然后由6位獨立的觀察者進行盲法評分。使用1到5的等級，其中1代表完全消退的傷口，而5代表遺留明顯的瘢痕。外部瘢痕評分代表來自6個觀察者對每個治療組的8個傷口的平均評分。還將各小鼠有傷口側(在皮膚無毛的內側，此處其最明顯)的瘢痕在第16天拍照。然后由2個獨立的觀察者使用ImageJ軟件盲法測量瘢痕面積。內部瘢痕面積代表來自每個治療組4只動物的2個傷口的平均面積，并且在觀察者之間是一致的。統(tǒng)計學分析使用方差分析(單因素ANOVA)對來自各測定的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，使用Bonferroni法測定顯著性差異點(P≤0.05)。實施例2用病毒VEGF和病毒IL-10的治療加速傷口閉合與單獨治療或它們的哺乳動物等價物相比，病毒VEGF-E和病毒IL-10的組合的治療在更大程度上加速傷口閉合。在該實施例中檢測，在皮膚傷口愈合的小鼠模型中病毒因子調節(jié)組織修復的能力。在第2、4、6和8天通過單獨或聯(lián)合皮下(SC)注射相等劑量的病毒和哺乳動物的VEGF或IL-10來治療切除傷口，并與未治療或模擬治療的傷口比較。傷口愈合期間的指明的時間點拍的照片和傷口大小的測得量揭示治療組之間在愈合動力學和傷口閉合的時間上的差異(圖1)。與未治療的傷口相比，在第8天，用PBS皮下注射的模擬治療傷口誘導傷口大小顯著地減小，但是這沒有轉換為顯著增加的至傷口閉合的時間(圖2；第9.3天對比于第9.4天)。與模擬治療的傷口相比，在第6天，用哺乳動物VEGF或病毒VEGF的治療誘導傷口大小顯著地減少，而病毒VEGF(在此為VEGF-E)治療在第8天繼續(xù)誘導傷口面積顯著地減少。與VEGF-A治療的傷口相比，VEGF-E治療的傷口閉合也顯著地更快(圖2；第8.0天對比于第9.25天)。與模擬治療的傷口相比，在第6天，用哺乳動物IL-10或病毒IL-10治療也誘導傷口大小顯著地減少，而病毒IL-10治療在第8天繼續(xù)誘導傷口面積顯著地減少。與mIL-10治療的傷口相比，病毒IL-10治療的傷口閉合也顯著地更快(圖2；第8.5天對比于第8.75天)。與用各因子單獨治療相比，用VEGF-A和mIL-10的傷口治療未進一步減少傷口大小或加速傷口閉合。然而，與單獨治療相比，用VEGF-E和vIL-10治療傷口確實增強早期傷口閉合，傷口大小在第4天顯著地減小。與模擬治療的傷口相比，用VEGF-E和vIL-10治療從第4天誘導傷口大小顯著地減小。用所述病毒組合治療的傷口從第4天起比用所述哺乳動物的等價物治療的傷口小，在第8天具有顯著性差異。此外，與用其哺乳動物的等價物治療的傷口相比，用VEGF-E和vIL-10治療的傷口閉合顯著地更快(圖2；第8.2天對比于第9.0天)。這些結果證明用來自哺乳動物或病毒來源的VEGF或IL-10治療傷口減少傷口大小。此外，用病毒因子治療導致加速的傷口閉合。與單個因子的相比，將病毒VEGF和病毒IL-10組合增強早期傷口閉合。實施例3用病毒VEGF和病毒IL-10的治療增強表皮再生與用單獨的因子治療相比，用VEGF和IL-10的組合的治療增強表皮再生。實施該實施例以測定在用病毒因子治療的傷口中觀察到的加速的傷口閉合是否是由于增強的表皮再生。在傷口形成后的不同天，將各傷口周圍的皮膚切除，并在組織學上或通過定量RT-PCR分析新生表皮。通過來自在3、6和9天后的治療和未治療的傷口的切片的MSB三色染色來研究病毒或哺乳動物VEGF或IL-10(單獨或組合)的單次治療對傷口新生表皮的直接效應。圖3A中顯示的代表性的切片說明，與對照傷口相比，VEGF-E和VEGF-A治療增加傷口表皮再生。然后如圖3B中所示，通過測定被新生表皮覆蓋的總傷口寬度的百分比來對表皮再生進行定量。到第3天，在用VEGF-E治療的傷口中，表皮覆蓋了53％的創(chuàng)面，其顯著地大于在模擬治療和未治療的傷口所見的表皮再生百分比(分別為33％和31％，P≤0.05，圖3C)。在第3天，VEGF-A治療的傷口顯示了與VEGF-E治療的傷口相似的表皮再生水平(45％，圖3C)。到第6天，與模擬治療和未治療的傷口相比(分別為81％和82％，P≤0.05，圖3C)，用VEGF-E的傷口治療繼續(xù)顯著增加傷口表皮再生，表皮覆蓋了99％的創(chuàng)面。在第6天，與VEGF-E治療的傷口相比，VEGF-A治療的傷口顯示了顯著較少的表皮再生(86％，P≤0.05，圖3C)。到第9天，所有的傷口顯示100％的表皮再生(圖3C)。整體上在第3天，用VEGF-E治療的傷口的新生表皮具有5026μM2的面積，這顯著大于模擬治療和未治療的傷口的面積(分別為2798μM2和2663μM2，P≤0.05，圖3D)。在VEGF-E治療的傷口中所見的新生表皮的面積也顯著大于VEGF-A治療的傷口的新生表皮的面積(4270μM2，P≤0.05，圖3D)。到第6天，VEGF-E治療的傷口的新生表皮的面積已增加到7795μM2，這顯著大于模擬治療和未治療的傷口的面積(分別為5991μM2和6067μM2，P≤0.05，圖3D)。在第6天，VEGF-A治療的傷口的新生表皮的面積(8046μM2，P≤0.05，圖3D)與VEGF-E治療的傷口的新生表皮的面積相似。在第9天，用VEGF-E或VEGF-A治療的傷口的新生表皮的面積的大小減少(分別為5231μM2和5619μM2，圖3D)，但是仍顯著大于模擬治療和未治療的傷口的面積(P≤0.05，分別為2815μM2和4252μM2，圖3D)。與對照傷口相比，在第3天，用任一IL-10治療傷口顯著增加傷口表皮再生，在用vIL-10和mIL-10治療的傷口中，表皮分別覆蓋46％和50％的創(chuàng)面(P<0.05，圖3A、C)。到第6天，用任一IL-10治療傷口繼續(xù)顯著增加傷口表皮再生，在用vIL-10和mIL-10治療的傷口中，表皮分別覆蓋97.0和98.1％的創(chuàng)面(P≤0.05，圖3C)。在第3天，用vIL-10和mIL-10治療的傷口的新生表皮的面積已顯著分別地增加到4619μM2和4583μM2(P<0.05，圖3D)。到第6天，在vIL-10和mIL-10治療的傷口中新生表皮的面積已分別增加到5875μM2和5438μM2，但是此時與模擬治療和未治療的傷口的新生表皮的面積相似(圖3D)。在第9天，在IL-10治療的傷口中新生表皮的面積的大小減小，但是在mIL-10治療的傷口中新生表皮的面積顯著小于mIL-10治療的傷口的面積(分別為2649μM2和5619μM2，圖3D)。mIL-10治療的傷口的新生表皮的面積與未治療的皮膚的新生表皮的面積相似(2815μM2，圖3D)，而vIL-10治療的傷口的面積與模擬治療的傷口的面積相似(4252μM2，圖3D)。在第3天，與對照傷口相比，用VEGF和IL-10的組合的傷口治療也顯著地增加傷口表皮再生，在用VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口中，表皮分別覆蓋74％和70％的創(chuàng)面(P≤0.05，圖3A、C)。在第3天，與用任一單獨的VEGF或IL-10治療的傷口相比，用任一VEGF和IL-10組合的治療的傷口也顯示顯著更高水平的表皮再生(P≤0.05，圖3C)。到第6天，用任一VEGF和IL-10的組合治療的傷口繼續(xù)顯著地增加傷口的表皮再生，在用VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口中，表皮分別覆蓋95.9％和98.2％的創(chuàng)面(P≤0.05，圖3C)。在第6天，與用任一單獨的VEGF或IL-10治療的傷口相比，用任一VEGF和IL-10的組合治療的傷口沒有顯著更高水平的表皮再生(圖3C)。在第3天，用VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口的新生表皮的平均面積分別顯著地增加到7950μM2和7988μM2(P≤0.05，圖3D)。用任一VEGF和IL-10的組合治療的傷口中所見的新生表皮的面積顯著地大于用單獨的VEGF或IL-10治療的傷口的面積(P≤0.05，圖3D)。到第6天，在VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口中，新生表皮的面積已分別減少至5515μM2和5663μM2，但是此時與模擬治療和未治療的傷口的面積相似(圖3D)。在第9天，組合治療的傷口中新生表皮的面積的大小減少，在VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口中，新生表皮的面積分別為2780μM2和3247μM2(圖3D)。組合治療的傷口的新生表皮的面積顯著地小于模擬治療的皮膚的新生表皮的面積(圖3D)。這些結果證明，用來自哺乳動物或病毒來源的VEGF或IL-10治療的傷口增加新生表皮的面積以及傷口表皮再生的速率。用來自哺乳動物或病毒來源的VEGF繼續(xù)治療傷口導致表皮增生。然而將任一VEGF與其各自的IL-10組合減少該效應，并限制由單獨VEGF治療誘導的表皮增生。實施例4用病毒VEGF和病毒IL-10治療增強表皮再生與單獨的VEGF治療相比，用VEGF和IL-10的組合治療在更大程度上增強表皮再生。通過來自9天后的治療和未治療的傷口的切片的MSB三色染色來研究病毒或哺乳動物VEGF或IL-10(單獨或組合)的重復治療對傷口新生表皮的效應。圖4A中所示的代表性的切片說明VEGF-治療的傷口觀察到表皮增生和表皮突形成增加。與模擬治療和未治療的傷口的表皮突(分別為25.9μM和21.36μM，P≤0.05，圖4B)相比，VEGF治療的傷口顯示表皮突長度顯著的增加(VEGF-E；37.1μM和VEGF-A，32.5μM，圖4C)。用vIL-10或mIL-10治療的傷口未顯示表皮突長度的增加(分別為23.1μM和23.2μM，圖4B)。用VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口的表皮突長度也與對照傷口的無差異(分別為23.1μM和24.4μM，圖4B)。這些結果證明用來自哺乳動物或病毒來源的VEGF重復治療傷口增加表皮突突入真皮。然而將任一VEGF與其各自的IL-10組合減少該效應，由此限制由單獨VEGF治療誘導的表皮增生。實施例5用病毒VEGF和病毒IL-10的治療改變表皮修復關鍵調節(jié)劑的時機在該實施例中，檢測用VEGF和IL-10的組合的治療對傷口的表皮再生和消退的關鍵調節(jié)劑的效應。使用定量實時(RT)-PCR，在治療和未治療的傷口檢測治療對生長因子和間隙連接蛋白(已知其調節(jié)表皮的增殖、分化或通訊)的表達的效應。連接蛋白43在有傷口的表皮表達，并參與角質形成細胞增殖和傷口閉合的控制(Goliger和Paul,MolBiolCell,6,1491-501,1995；Mori等人,JCellSci,119,5193-203,2006；Qiu等人CurrBiol,13,1697-703,2003)。到第3天和從第9-16天，連接蛋白43的表達在有傷口的皮膚中增加(圖5A-B)。與模擬治療的傷口相比，在第3天，用VEGF-A或VEGF-E治療傷口對連接蛋白43的表達幾乎沒有作用，而連接蛋白43的表達在用mIL-10或vIL-10治療的傷口中減少(圖5A)。在第3天，用VEGF-E和vIL-10的傷口治療也減少連接蛋白43的表達，但是然后從第9天增加其表達(圖5A-B)。相反，與模擬治療的傷口相比，用VEGF-A和mIL-10的治療在所有的時間點增加連接蛋白43的表達(圖5A-B)。BMP-6促進角質形成細胞的分化，但抑制其增殖(Gosselet等人,CellSignal19,731-9,2007；Kaiser等人,JInvestDermatol111,1145-52,1998)。在第3天，BMP-6的表達在有傷口的皮膚中下調，但是從第6-9天增加(圖5C-D)。在第3天，與模擬治療的傷口相比，用哺乳動物或病毒VEGF或IL-10的傷口治療減少BMP-6的表達(圖5C)。在第3天，與模擬治療的傷口相比，用VEGF和IL-10組合的傷口治療減少BMP-6的表達，然后從第6天增加其表達(圖5C-D)。EGF促進角質形成細胞增殖和遷移，由此有助于早期傷口表皮再生(Ando等人,JInvestDermatol,100,633-9,1993；Barrientos等人,WoundRepairRegen16,585-601,2008；Rheinwald等人,Nature265,421-424,1977)。在第3天，EGF的表達在有傷口的皮膚中減少，然后到第9天開始增加(圖5E-F)。在第3天，與模擬治療的傷口相比，用VEGF-A或VEGF-E治療傷口輕微增加EGF的表達，而在用mIL-10或vIL-10治療的傷口中，EGF表達輕微減少(圖5E)。與哺乳動物的組合(其從第6天上調EGF表達)相比，用VEGF-E和vIL-10治療傷口從第3天增強EGF的表達，使其超過模擬治療的傷口(圖5E-F)。在晚期愈合期間，KGF促進角質形成細胞遷移和分化，由此有助于有傷口表皮的再生(Barrientos等人,WoundRepairRegen16,585-601,2008；Niu等人,JBiolChem282,6001-6011,2007)。直到第6天，在有傷口的皮膚中KGF表達減少，然后增加到第9天(圖5G-H)。在第3天，與模擬治療的傷口相比，用VEGF-A、VEGF-E或vIL-10治療傷口對KGF表達幾乎沒有作用，但是在用mIL-10治療的傷口中，KGF表達減少(圖5G)。在第3天，與模擬治療的傷口相比，用VEGF-E和vIL-10治療的傷口開始減少KGF的表達，然后從第6天增加其表達(圖5G-H)。在第3天，與模擬治療的傷口相比，用VEGF-A和mIL-10的治療也減少KGF的表達，但是在之后的時間點基本上不增加其表達(圖5G-H)。這些結果證明病毒VEGF-E和病毒IL-10的組合增強并加速表皮再生和角質形成細胞分化的關鍵調節(jié)劑的表達，并支持下述觀點：與用哺乳動物的組合或單個因子的治療相比，病毒組合會在更大程度上促進有傷口的皮膚中的表皮再生和消退。實施例6用病毒VEGF和病毒IL-10治療減少炎癥細胞募集VEGF和IL-10的組合的治療將炎癥細胞向傷口中的募集減少到與用單獨的IL-10治療相似的程度。通過來自6天后治療和未治療的傷口的切片的F4/80+ve免疫熒光染色研究病毒和哺乳動物的VEGF或IL-10(單獨或組合)的重復治療對傷口炎癥的效應。如圖6A中所示的代表性的切片說明與用VEGF-E、IL-10或VEGF和IL-10的組合治療的傷口相比，在模擬和VEGF-A治療的傷口中觀察到的炎癥細胞的數(shù)目增加。將傷口邊緣附近的炎癥細胞的數(shù)目定量。用VEGF-A治療的傷口具有與模擬治療和未治療的傷口(分別為1.32和1.21F4/80+ve細胞/1000μM2，圖6B)相似的巨噬細胞數(shù)目(1.05F4/80+ve細胞/1000μM2，圖6B)。然而，當與對照傷口相比，用VEGF-E治療的傷口顯示傷口附近巨噬細胞的數(shù)目顯著減少(0.79F4/80+ve細胞/1000μM2，P<0.05，圖6B)。用vIL-10和mIL-10治療的傷口也顯示傷口巨噬細胞的數(shù)目顯著減少(分別為0.42和0.49F4/80+ve細胞/1000μM2，P≤0.05，圖6B)。與模擬治療和未治療的傷口(與單獨IL-10治療中所見的減少相似)相比，用VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口也顯示巨噬細胞數(shù)目顯著減少(分別為0.60和0.34F4/80+ve細胞/1000μM2，P≤0.05，圖6B)。這些結果證明用來自哺乳動物或病毒來源的IL-10的重復治療傷口減少炎癥細胞流入傷口。用VEGF-A治療不影響巨噬細胞募集，而VEGF-E減少巨噬細胞到傷口的募集。重要地，將VEGF加入到其各自的IL-10不降低病毒和哺乳動物IL-10減少傷口炎癥的能力。實施例7用病毒VEGF和病毒IL-10的治療減少傷口炎癥用病毒VEGF和病毒IL-10的組合的治療通過改變炎癥細胞遷移和激活的關鍵調節(jié)劑的時機和水平來減少傷口炎癥。在該實施例中，檢測用VEGF和IL-10的組合的治療對炎癥細胞遷移和激活的關鍵調節(jié)劑的效應。使用定量實時(RT)-PCR檢測在治療和未治療的傷口中所述治療對調節(jié)組織修復的炎癥期的細胞因子和趨化因子的表達的效應。促炎細胞因子白細胞介素(IL)-1β和IL-6由浸潤的嗜中性粒細胞和巨噬細胞表達，并參與傷口表皮再生和血管再生的控制(在Barrientos等人,WoundRepairRegen16,585-601,2008中綜述)。在第3天，IL-10和IL-6表達在有傷口的皮膚中上調(圖7A、B)。與模擬治療的傷口相比，用VEGF-A或VEGF-E治療傷口使2種促炎細胞因子的表達水平均為兩倍以上，而在用mIL-10或vIL-10治療的傷口中，所述細胞因子的表達實質上減少(圖7A、B)。與模擬治療的傷口相比，用VEGF-E和vIL-10治療傷口減少IL-10和IL-6的表達，而用VEGF-A和mIL-10治療增加其表達(圖7A、B)。促炎趨化因子CCL2(巨噬細胞化學引誘物蛋白(MCP)-1)和CXCL2(巨噬細胞炎性蛋白(MIP)-2a)分別由有傷口的內皮和浸潤的巨噬細胞以及巨噬細胞和嗜中性粒細胞募集的化學引誘物表達(DiPietro等人,AmJPathol,146,868-75,1995；Seo等人,AmJPhysiolCellPhysiol,281,C1568-78,2001)。在炎癥期間，CCL2還募集成纖維細胞，并刺激它們在傷口中產生膠原纖維和結構組織(Gharee-Kermani等人,JBiolChem271,17779-84,1996)。趨化因子CXCL2有助于表皮再生并且促血管發(fā)生(Devalaraja,JInvestDermatol115,234-44,2000)。在第3天，在有傷口的皮膚中，CCL2和CXCL2的表達上調(圖7C、D)。與模擬治療的傷口相比，用VEGF-A或VEGF-E治療傷口使2種促炎趨化因子的表達水平均為兩倍以上，而在用mIL-10或vIL-10治療的傷口中，所述趨化因子的表達實質上減少(圖7C、D)。用VEGF和IL-10的任一組合治療傷口將CCL2和CXCL2的表達降低至用VEGF或IL-10單獨治療的傷口的表達的中間水平(圖7C、D)?？寡准毎蜃覫L-10由有傷口的表皮和浸潤的嗜中性粒細胞以及巨噬細胞表達，并參與瘢痕形成的控制(Peranteau等人,JInvestDermatol,128,1852-60,2008)。在第3天，在有傷口的皮膚中IL-10的表達上調(圖7E)。與模擬治療的傷口相比，用VEGF-A或VEGF-E治療傷口增加的IL-10的表達，而用mIL-10或vIL-10治療的傷口觀察到較小的差異(圖7A、B)。與模擬治療的傷口相比，用VEGF-E和vIL-10治療傷口實質上增加IL-10的表達，而用VEGF-A和mIL-10治療具有很少的效應(圖7E)。骨橋蛋白(分泌磷蛋白(SPP)-1)是參與與細胞外基質的粘連、調節(jié)炎癥細胞以及成纖維細胞運輸和存活的糖蛋白，并且被認為有助于瘢痕形成(Mori等人,JExp,Med,205,43-51,2008)。在第3天，在有傷口的皮膚中骨橋蛋白的表達上調(圖7F)。與模擬治療的傷口相比，用VEGF-A或VEGF-E治療傷口對骨橋蛋白的表達沒有作用，而在用mIL-10或vIL-10治療的傷口中骨橋蛋白的表達實質上減少(圖7F)。用VEGF和IL-10的任一組合治療將骨橋蛋白的表達降低至與用IL-10單獨治療的傷口相似的水平(圖7F)。這些結果證明，用來自哺乳動物的或病毒來源的IL-10重復治療傷口降低促炎細胞因子、趨化因子和糖蛋白的表達水平。相反，用任一VEGF的治療提高促炎基因的表達水平。然而，將VEGF加入到其各自的IL-10未降低病毒或哺乳動物IL-10限制促炎基因表達的能力。IL-10和組合治療的傷口中改變的炎癥性表達水平有助于減少炎癥細胞流入。與用哺乳動物的聯(lián)合治療或單獨治療相比，病毒VEGF-E和病毒IL-10的聯(lián)合治療在更大程度上減少傷口中IL-6的表達并增加IL-10的表達?？紤]到這些關鍵的調節(jié)劑在瘢痕形成中的作用，這些結果支持下述觀點：與其它治療相比，所述病毒組合在更大程度上限制瘢痕形成。實施例8用病毒VEGF和病毒IL-10的治療減少肌成纖維細胞分化VEGF和IL-10的組合治療減少肌成纖維細胞分化。將VEGF加入到其各自的IL-10未降低所述病毒和哺乳動物IL-10減少肌成纖維細胞分化的能力。通過對來自6天后治療和未治療的傷口的切片進行肉芽組織中波形蛋白和αSMA的免疫熒光染色來研究病毒或哺乳動物VEGF或IL-10(單獨或組合)的重復治療對肌成纖維細胞分化的效應。如圖8A中所示的代表性的切片說明與用VEGF-E、IL-10或VEGF和IL-10的組合治療的傷口相比，在模擬和VEGF-A治療的傷口中觀察到的由波形蛋白+ve成纖維細胞產生的αSMA的程度。將肉芽組織中αSMA染色的強度定量。用VEGF-A治療的傷口具有與模擬治療和未治療的傷口(分別為110x107和109x107總紅色強度，圖8B)相似的αSMA染色(99x107總紅色強度，圖8B)。然而，當與對照傷口相比時，用VEGF-E治療的傷口顯示αSMA染色顯著減少(54x107總紅色強度，P<0.05，圖8B)。用vIL-10和mIL-10治療的傷口也顯示傷口巨噬細胞數(shù)目的顯著減少(分別為76x107和64x107總紅色強度，P≤0.05，圖8B)。與模擬治療和未治療的傷口(其與用單獨IL-10治療所見的減少相似)相比，用VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口也顯示巨噬細胞數(shù)目的顯著減少(分別為58x107和55x107總紅色強度，P≤0.05，圖8B)。這些結果證明，用來自哺乳動物的或病毒來源的IL-10的重復治療傷口減少傷口中肌成纖維細胞分化。用VEGF-A治療不影響αSMA產生，而VEGF-E確實減少傷口中αSMA產生。然而，將VEGF加入到其各自的IL-10未降低病毒和哺乳動物IL-10減少肌成纖維細胞分化的能力。實施例9用病毒VEGF和病毒IL-10治療增強傷口血管再生VEGF和IL-10的組合的治療增強傷口血管再生至與單獨的VEGF治療相似的程度。通過對來自9天后治療和未治療的傷口的切片進行MSB三色染色來研究病毒或哺乳動物VEGF或IL-10(單獨或組合)的重復治療對傷口血管形成的效應。圖9A中所示代表性的切片說明在用VEGF(單獨或與IL-10聯(lián)合)治療的傷口中觀察到皮膚血管增加。皮膚血管形成的程度通過測定新生真皮中血管的面積分數(shù)定量，所述新生真皮中血管與各切片的新生真皮上的網(wǎng)格相交。與模擬治療或未治療的傷口(面積分數(shù)分別為0.067和0.044，P≤0.05，圖9B)相比，用VEGF-E或VEGF-A治療的傷口具有顯著增加的血管形成(面積分數(shù)分別為0.111和0.098，圖9B)。然而，當與對照傷口相比時，用vIL-10和mIL-10治療的傷口(面積分數(shù)分別為0.038和0.054，圖9B)在血管形成上未顯示顯著的變化。與模擬治療和未治療的傷口(其與用單獨的VEGF治療所見的增加相似)相比，用VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口(面積分數(shù)分別為0.091和0.098，P≤0.05，圖9B)在皮膚血管形成上也顯示顯著的增加。這些結果證明，用來自哺乳動物的或病毒來源的VEGF重復治療傷口增加皮膚血管形成。用任一IL-10治療未調節(jié)血管形成。重要地，將IL-10加入到其各自的VEGF未損害所述病毒或哺乳動物VEGF增強傷口血管再生的能力。實施例10用病毒VEGF和病毒IL-10治療加速傷口血管再生與單獨的VEGF治療相比，VEGF和IL-10的組合的治療在更大程度上加速傷口血管再生。通過對切片進行vWF和αSMA的免疫熒光染色以檢測肉芽組織中血管的成熟狀態(tài)來研究9天后，病毒或哺乳動物VEGF或IL-10(單獨或組合)的重復治療對傷口血管形成的效應。成熟的血管壁襯有vWF+ve內皮細胞，其被αSMA+ve周細胞包圍，所述αSMA+ve周細胞提供結構支持并調節(jié)血管功能。受損的血管成熟與許多人的病癥(包括腫瘤形成和糖尿病傷口)有關(Jain等人,NatMed,9,685-93,2003)。圖10A中所示的代表性的切片說明在用VEGF治療的傷口中觀察到增加的皮膚內皮細胞，但是顯示在包含IL-10的治療中血管成熟增加。將肉芽組織區(qū)域內皮細胞的數(shù)目定量。與模擬治療和未治療的傷口相比(分別為0.42和0.50vWF+ve細胞/1000μM2，P≤0.05，圖10B)，用VEGF-E或VEGF-A治療的傷口(分別為0.68和0.72vWF+ve細胞/1000μM2，圖10B)具有顯著增加的內皮細胞。然而，當與對照傷口相比時，用vIL-10和mIL-10治療的傷口(分別為0.51和0.58vWF+ve細胞/1000μM2，圖10B)在內皮細胞數(shù)目上未顯示顯著的變化。與模擬治療和未治療的傷口(其與用單獨的VEGF治療所見的增加相似)相比，用VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口(分別為0.70和0.75vWF+ve細胞/1000μM2，圖10B)在內皮細胞數(shù)目上也顯示顯著的增加。也檢測與周細胞相關的內皮細胞的比例。與模擬治療和未治療的傷口相比(分別為0.28和0.25vWF+ve/αSMA+ve細胞/1000μM2，圖10B)，用VEGF-E或VEGF-A治療的傷口(分別為0.34和0.24vWF+ve/αSMA+ve細胞/1000μM2，圖10B)在與周細胞相關的內皮細胞上有較小的增加。用vIL-10和mIL-10治療的傷口(分別為0.38和0.37vWF+ve/αSMA+ve細胞/1000μM2，圖10B)在與周細胞相關的內皮細胞上還顯示較大的增加。也在用VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口(分別為0.37和0.34vWF+ve/αSMA+ve細胞/1000μM2，圖10B)中觀察到增加的與周細胞相關的內皮細胞。將肉芽組織區(qū)域內紅細胞的數(shù)目定量。與模擬治療和未治療的傷口相比(分別為1.05和1.31紅細胞/1000μM2，圖10C)，用vIL-10或VEGF-A治療的傷口(分別為0.94和0.72紅細胞/1000μM2，圖10C)在紅細胞數(shù)目上未顯示顯著性差異。當與對照傷口相比時，用VEGF-E和mIL-10治療的傷口(分別為0.46和0.45紅細胞/1000μM2，圖10C)，在紅細胞數(shù)目上顯示顯著的減少。與模擬治療和未治療的傷口相比，用VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口(分別為0.46和0.36紅細胞/1000μM2，圖10C)在紅細胞數(shù)目上也顯示顯著的減少。這些結果進一步證明，用來自哺乳動物或病毒來源的VEGF的重復治療傷口增加內皮細胞數(shù)目，而用IL-10治療增加與周細胞相關的內皮細胞。將IL-10加入到其各自的VEGF增加內皮細胞數(shù)目及其與周細胞的關聯(lián)，這說明用VEGF和IL-10的組合治療促進血管成熟，從而加速傷口血管再生。所述結果也顯示用VEGF和IL-10治療傷口減少紅細胞滲漏入肉芽組織，這說明組合治療可限制傷口水腫。實施例11用病毒VEGF和病毒IL-10的治療改變傷口血管再生關鍵調節(jié)劑的時機用VEGF和IL-10組合治療有傷口的皮膚改變傷口血管再生關鍵調節(jié)劑的時機。在該實施例中，檢測用VEGF及其IL-10組合的治療效果，以及這些治療對傷口血管再生和成熟的關鍵調節(jié)劑的效果。在治療和未治療的傷口中檢測所述治療對已知調節(jié)傷口中血管形成的生長因子和趨化因子以及絲氨酸蛋白酶的表達的效應。VEGF-A由有傷口的表皮和浸潤的巨噬細胞表達。在有傷口的皮膚，VEGF-A的表達在第6天達峰，到第16天返回到無傷口的皮膚的水平(圖11-B)。用VEGF-A或VEGF-E治療傷口進一步增加其表達，而mIL-10和vIL-10減少其表達(圖11A)。當用VEGF-A和mIL-10的組合治療傷口時，在第3天，VEGF-A表達實質上增加。相反，在第3天，在用VEGF-E和vIL-10治療的傷口中的VEGF-A表達水平低于模擬治療的傷口，但是然后從第6天增加到高于模擬治療的傷口(圖11A-B)。PDGF-ββ調節(jié)周細胞募集，從而促進血管成熟(Barrientos等人,WoundRepairRegen16,585-601,2008)。在有傷口的皮膚，PDGF-ββ的表達在第6天達峰(圖11C-D)。用VEGF-A或VEGF-E治療傷口進一步增加PDGF-ββ表達，而mIL-10和vIL-10對其表達有小的到無作用(圖11C)。當用VEGF-A和mIL-10的組合治療傷口時，在任何所測試的時間點PDGF-ββ的表達都未增加，但是在用VEGF-E和vIL-10治療的傷口中實質上增加，在第3天達峰(圖11C-D)。CXCL4是抗血管生成趨化因子，其通過與血管細胞上的硫酸肝素相互作用來干擾生長因子的作用(Aidoudi和Bikfalvi,ThrombHaemost,104,941-8,2010)。在有傷口的皮膚，CXCL4的表達在第3天增加，然后穩(wěn)定(圖11E-F)。用VEGF或IL-10治療傷口導致CXCL4表達適度的增加(圖11E)。從第3-9天，與模擬治療的傷口以及VEGF-A和mIL-10治療的傷口相比，用VEGF-E和vIL-10治療傷口實質上增加CXCL4的表達(圖11E-F)。激活的蛋白C通過調節(jié)基質金屬蛋白酶、血管生成素和VEGF表達，來促進血管形成和成熟(Jackson等人,WoundRepairRegen,13,284-94,2005；Minhas等人,FASEBJ,24,873-81,2010)。在有傷口的皮膚，蛋白C表達在第3天增加，然后逐漸減少(圖11G-H)。用VEGF或IL-10治療傷口導致蛋白C表達小的到無變化(圖11G)。然而，在所有時間點，用VEGF-E和vIL-10治療傷口實質上增加蛋白C表達，在第3天達峰(圖11G-H)。VEGF-A和mIL-10治療也可在所有時間點增加蛋白C表達，但表達在第16天達峰(圖11G-H)。這些結果證明病毒VEGF-E和病毒IL-10的組合調節(jié)血管形成關鍵調節(jié)劑的表達，使得促-和抗血管生成因子的表達的時間線加速，并且，與哺乳動物的組合或單獨治療相比，用病毒組合治療可在更大程度上增強在有傷口的皮膚中的血管再生和成熟。實施例12用病毒VEGF和病毒IL-10的治療在較少的肉芽組織形成下加速皮膚傷口閉合與哺乳動物的治療相比，用病毒VEGF和病毒IL-10的組合的治療加速皮膚傷口閉合，但是導致較少的肉芽組織形成，這預示瘢痕形成減少。實施該實施例以證明在用病毒因子治療的傷口觀察到的加速的傷口閉合是否是由于加速的皮膚再生。通過來自在3、6和9天后的治療和未治療的傷口的切片的MSB三色染色來研究病毒或哺乳動物VEGF或IL-10(單獨或組合)的單次治療對傷口新生真皮的直接效應。圖12A中所示的代表性的切片說明用病毒因子治療的傷口比對照傷口有更多的皮膚覆蓋，而用哺乳動物的因子治療的傷口具有增加的肉芽組織沉積。如圖12B中所說明，我們通過測定總創(chuàng)面被肉芽組織覆蓋的百分比對皮膚閉合定量。到第3天，在用VEGF-E治療的傷口中，肉芽組織覆蓋32％的創(chuàng)面，其顯著大于在模擬治療和未治療的傷口所見皮膚閉合的百分比(分別為14％和9％，P≤0.05，圖12C)。到第3天，與VEGF-A治療的傷口相比，VEGF-E治療的傷口還顯示顯著較高的皮膚閉合水平(16％，圖12C)。到第6天，與模擬治療和未治療的傷口相比(分別為52％和43％，P≤0.05，圖12C)，用VEGF-E治療傷口繼續(xù)顯著增加皮膚閉合，肉芽組織覆蓋74％的創(chuàng)面。在第6天，與VEGF-A治療的傷口相比(65％，P≤0.05，圖12C)，VEGF-E治療的傷口還顯示顯著較高的皮膚閉合。到第9天，所有傷口顯示100％的皮膚閉合(圖2E)。到第3天，在用vIL-10和mIL-10治療的傷口中，肉芽組織分別覆蓋25％和23％的創(chuàng)面，二者均顯著大于在模擬治療和未治療的傷口所見的皮膚閉合百分比(P≤0.05，圖12C)。到第6天，與模擬治療和未治療的傷口相比(分別為52％和43％，P≤0.05，圖12C)，用vIL-10治療傷口繼續(xù)顯著增加皮膚閉合，肉芽組織覆蓋70％的創(chuàng)面。在第6天，vIL-10治療的傷口顯示與mIL-10治療的傷口相當?shù)钠つw閉合水平(66％，P≤0.05，圖12C)。與對照傷口相比，用vIL-10和mIL-10二者治療傷口也顯著增加皮膚覆蓋，肉芽組織分別覆蓋69％和66％的創(chuàng)面(P<0.05，圖12C)。在第3天，與VEGF-A和mIL-10組合治療的和模擬治療的傷口相比(分別為28％和14％，P≤0.05，圖12C)，VEGF-E和vIL-10的組合的治療傷口顯著增加皮膚的覆蓋(46％)。到第6天，與模擬治療的傷口相比，用VEGF和IL-10的組合治療傷口顯示皮膚覆蓋上相似的顯著增加，在用VEGF-E和vIL-10或者VEGF-A和mIL-10治療的傷口中，肉芽組織分別覆蓋72％和61％的創(chuàng)面(P≤0.05，圖12C)。在第6天，與用哺乳動物的組合治療的傷口相比，用病毒組合治療的傷口顯示顯著更大的皮膚覆蓋(P≤0.05，圖12C)。整體的在第3天，在用VEGF-E治療的傷口中肉芽組織的面積為13368μM2，其顯著大于模擬治療和未治療的傷口的面積(分別為7852μM2和5016μM2，P≤0.05，圖12D)。然而，在VEGF-E治療的傷口中所見的肉芽組織的面積未顯著大于VEGF-A治療的傷口(13047μM2，圖12D)。到第6天，VEGF-E治療的傷口肉芽組織的面積已增加到21067μM2，其與模擬治療和未治療的傷口的面積(分別為20116μM2和18255μM2，圖12D)相似。在第6天，在VEGF-A治療的傷口肉芽組織的面積(26663μM2，P≤0.05，圖12D)顯著大于VEGF-E治療的傷口。在第9天，在用VEGF-A治療的傷口肉芽組織的面積的大小已繼續(xù)增加(57712μM2，圖12D)，如同模擬治療和未治療的傷口的面積(分別為52100μM2和42372μM2，圖12D)。相反，在第9天，在VEGF-E治療的傷口中肉芽組織的面積此時顯著地小于對照和VEGF-A治療的傷口(33927μM2，P≤0.05，圖12D)。在第3天，在用vIL-10治療的傷口中的肉芽組織的面積為15419μM2，其顯著大于模擬治療和未治療的傷口的面積(P≤0.05，圖12D)。在vIL-10治療的傷口中所見的肉芽組織的面積也顯著大于mIL-10治療的傷口(12408μM2，圖12D)。到第6天，vIL-10治療的傷口肉芽組織面積已增加到23986μM2，其與模擬治療和未治療的傷口的面積相似(圖12D)，但是顯著小于mIL-10治療的傷口的面積(28012μM2，P≤0.05，圖12D)。在第9天，用vIL-10和mIL-10治療的傷口肉芽組織的面積的大小停止增加(分別為30362μM2和31482μM2，圖12D)，并且其顯著小于模擬治療和未治療的傷口的面積(圖12D)。在第3天在用VEGF-E和vIL-10的組合治療的傷口中肉芽組織的面積(27962μM2，P≤0.05，圖12D)顯著大于用單個病毒因子或模擬治療的傷口。相反，在第3天，用VEGF-A和mIL-10的組合治療的傷口，肉芽組織面積(12004μM2，P≤0.05，圖12D)顯著地大于模擬治療的傷口，但是不大于用單個哺乳動物的因子治療的傷口。用病毒的組合治療的傷口中肉芽組織的面積也顯著地大于用哺乳動物的組合治療的傷口(P≤0.05，圖12D)。到第6天，在用VEGF-E和vIL-10治療的傷口中肉芽組織的面積大小已減少(23121μM2，圖12D)，并且在面積上與模擬治療的傷口相似。用VEGF-A和VEGF-E治療的傷口的肉芽組織面積的大小繼續(xù)增加(24898μM2，圖12D)，并且與模擬治療的傷口相似。在第9天，與用VEGF-A和mIL-10治療的傷口(分別為25070μM2和32078μM2，P≤0.05，圖12D)相比，用VEGF-E和vIL-10治療的傷口具有實質上較小的肉芽組織面積，但是與模擬治療的傷口相比，兩個組合均具有顯著少的肉芽組織。這些結果證明，用哺乳動物VEGF-A或IL-10(單獨或聯(lián)合)治療傷口增加肉芽組織沉積和皮膚閉合。與哺乳動物的組合或單獨治療相比，用病毒VEGF-E和病毒IL-10治療傷口開始在更大程度上增加肉芽組織沉積，然后實質上導致減小的肉芽組織面積，這表明加速皮膚愈合會最終限制瘢痕面積。實施例13用病毒VEGF和病毒IL-10的治療加速肉芽組織重塑與單獨或哺乳動物的治療相比，用病毒VEGF和病毒IL-10的組合治療在更大程度上加速肉芽組織重塑(從纖維蛋白到膠原基質)。實施該實施例以證明用用病毒因子治療的傷口中觀察到的減少的肉芽組織沉積和增強的皮膚閉合是否影響皮膚重塑。使用9天后的傷口的切片的MSB三色染色，對膠原含量定量。染色數(shù)據(jù)表明用病毒VEGF-E或IL-10治療的傷口，在肉芽組織傷口中具有增加的藍色像素染色強度(分別為162和160，圖13)，其顯著地大于模擬治療和未治療的傷口中的膠原染色(分別為156和157，P≤0.05，圖13)。與對照傷口相比(72，P≤0.05，圖13)，用VEGF-E和vIL-10的組合治療也顯著增加肉芽組織的膠原含量。然而，用VEGF-A或mIL-10治療傷口幾乎未導致膠原含量差異(分別為64和66，圖13)，而與對照傷口(150，P≤0.05，圖13)相比，所述組合治療具有顯著較小的膠原染色。與用等價的哺乳動物的因子或組合治療的傷口相比，用各病毒因子或組合治療的傷口顯示膠原含量顯著增加(P≤0.05，圖13)。用病毒組合治療的傷口中膠原含量也顯著大于用病毒IL-10治療的傷口(P≤0.05，圖13)，并且也實質上大于只用VEGF-E治療的傷口(P＝0.068，圖13)。這些結果證明，與其它治療相比，用病毒VEGF-E和病毒IL-10聯(lián)合治療傷口在更大程度上增加膠原在肉芽組織中沉積，這支持病毒聯(lián)合治療會加速皮膚重塑的觀點。實施例14用病毒VEGF和病毒IL-10的治療通過改變皮膚成熟關鍵調節(jié)劑的時機增強肉芽組織重塑實施該實施例以評價用VEGF及其IL-10組合治療對肉芽皮膚閉合和肉芽組織重塑的關鍵調節(jié)劑的效應。在治療和未治療的傷口中檢測所述治療對已知調節(jié)傷口收縮和肉芽組織更新的因子的表達的效應。皮膚傷口閉合通過表達αSMA絲的肌成纖維細胞增強，所述αSMA絲緊抓傷口邊緣，并自身收縮使傷口縮小(Werner等人,JInvestDermatol,127,998-1008,2007)。在有傷口的皮膚，αSMA的表達在第6天達峰，并且在所有測試的時間點均保持在無傷口的皮膚的水平以上(圖14A)。與模擬治療的傷口相比，在第6天和第9天，當將傷口用VEGF-A和mIL-10或者VEGF-E和vIL-10的組合治療時，αSMA的表達實質上減少(圖14A)。由傷口巨噬細胞產生TGF-β1促進成纖維細胞分化為肌成纖維細胞，其協(xié)助傷口收縮和閉合(Chalmers,IntWoundJ,8,218-23,2011；Shih等人,WoundRepairRegen,18,139-53,2010)。TGF-β1也可刺激由成纖維細胞的I型膠原合成，并防止其降解。增加的TGF-β1表達似乎與增加的纖維化和瘢痕形成相關。在有傷口的皮膚，TGF-β1的表達從第3-9天增加，并到第16天返回到無傷口皮膚的水平(圖14B)。在用VEGF-A和mIL-10的哺乳動物組合治療的傷口中，TGF-β1的表達開始增加高于模擬治療的傷口(圖14B)。相反，與模擬治療的傷口相比，用VEGF-E和vIL-10的病毒組合治療的傷口開始顯示TGF-β1的表達減少(圖14B)。已將另一TGF-β亞型(TGF-β3)與減少的瘢痕形成相關聯(lián)，并且可能用作受體拮抗劑，從而減少膠原沉積(Shih等人,WoundRepairRegen,18,139-53,2010)。在有傷口的皮膚，TGF-β3的表達在第6天達峰，并到第16天返回到無傷口皮膚的水平(圖14C)。在用VEGF-A和mIL-10的哺乳動物組合治療的傷口中，TGF-β3表達開始少于模擬治療的傷口，但是到第9天實質上較高(圖14C)。相反，與模擬治療的傷口相比，用VEGF-E和vIL-10的病毒組合治療的傷口中在所有檢測的時間點顯示TGF-β3表達增加(圖14C)。對于傷口愈合，凋亡是重要的方面，各細胞群(如巨噬細胞和成纖維細胞)一旦其任務完成，將其通過凋亡的方式從傷口部位移除(Shih等人,WoundRepairRegen,18,139-53,2010)。減少的凋亡導致的基質更新失調被認為有助于瘢痕形成。在組織修復期間，p53腫瘤抑制基因為關鍵的凋亡誘導物。在有傷口的皮膚，P53的表達在第3天減少，在第6天返回到無傷口皮膚的水平，然后到第9天再次減少(圖14D)。在用VEGF-A和mIL-10的哺乳動物組合治療的傷口，p53的表達開始像模擬治療的傷口一樣減少，但是然后在第6天和第9天增加(圖14D)。用VEGF-E和vIL-10的病毒組合治療的傷口也開始減少，但是然后在隨后的時間點，與模擬治療的傷口相比，顯示了更實質性的p53的表達增加(圖14D)。隨著傷口成熟，肉芽組織的基質從纖維蛋白更新為不成熟的III型膠原，其轉化為強化瘢痕的成熟的I型膠原(Olivveira等人,IntWoundJ,6,445-52,2009)。在有傷口的皮膚，III型和I型膠原的表達均在第6天達峰，然后到第16天返回到無傷口的皮膚的水平(圖14E、F)。在第6天，用VEGF和IL-10的任一組合治療傷口將III型和I型膠原的表達增加到高于模擬治療的傷口的水平(圖14E、F)。在用VEGF-E和vIL-10的病毒組合治療的傷口，成熟的I型膠原的增加的表達被維持直到第9天，而在用VEGF-A和mIL-10的哺乳動物組合治療的傷口中，不成熟的III型膠原的增加的表達被維持直到第9天(圖14E、F)。這些結果證明，用VEGF-E和vIL-10的病毒組合治療傷口影響基質更新，具有增加的膠原和TGF-β3表達。用病毒VEGF-E/vIL-10組合治療傷口也似乎增強細胞的凋亡，這表明加速的傷口成熟。哺乳動物組合還增加膠原、TGF-β3和p53在傷口中的表達，但不是用病毒組合所示的程度。病毒組合治療的傷口似乎有加速的傷口閉合，但是這與αSMA和TGF-β1、參與肌成纖維細胞激活和傷口收縮的關鍵分子(其在愈合的早期達峰)的減少的表達不一致。然而，可能在組合治療的傷口中，αSMA的表達可在早于在本研究中檢測的時間點達到峰值，這會與加速的傷口收縮一致。實施例15用病毒VEGF和病毒IL-10的治療增強瘢痕消退與單獨或哺乳動物的治療相比，病毒VEGF-E和病毒IL-10的組合治療在更大程度上增強瘢痕消退。在該實例中，瘢痕得自于用病毒或哺乳動物的VEGF或IL-10(單獨或聯(lián)合)治療的傷口，并將其與未治療或模擬治療的傷口的瘢痕比較。對愈合的傷口拍的照片顯示在治療組之間瘢痕消退的差異，其通過對瘢痕嚴重性的目視評分以及通過測量內部瘢痕面積定量(圖15A)。在第13天，與模擬治療的傷口相比，用VEGF-E(單獨或與vIL-10聯(lián)合)治療傷口導致顯著減小的外部瘢痕評分(圖15B)。在第16天，與模擬治療的傷口相比，用vIL-10(單獨或與VEGF-E聯(lián)合)治療傷口導致顯著減少的內瘢痕面積(圖15C)。用哺乳動物VEGF-A或IL-10(單獨或聯(lián)合)治療對瘢痕評分或大小有小到無的積極作用。***本文中引用的或提到的所有專利、出版物、科學論文、萬維網(wǎng)站以及其它文件和材料顯示本發(fā)明所屬領域技術人員的技術水平，且各個這樣的引用的文件和材料在此援引加入，其程度如同所述文件和材料已被單獨地以其整體援引加入，或在本文中對其完整說明。申請人保留以下權利：向本說明書中加入來自任何這樣的專利、出版物、科學論文、萬維網(wǎng)站、電子可用的信息以及其它引用的材料或文件的任何和所有材料和信息。本文中描述的具體方法和組合物為實施方案的代表，并且為示例性的，且不意圖作為本發(fā)明的范圍的限制。在考慮本說明書時，本領域技術人員會想到其它目的、方面和實施方案，并且這包含在如通過權利要求的范圍限定的本發(fā)明的精神內。以下對于本領域技術人員會是顯而易見的：在不背離本發(fā)明的范圍和精神下，可對本文中公開的發(fā)明進行多種取代和改變。本文中說明性地描述的發(fā)明可合適地在缺少本文中未明確公開為必須的一種或多種要素，或者一種或多種限制下實施。因此，例如，在本文的各情況下，在本發(fā)明的實施方案或實施例中，術語“包括/包含(comprising)”、“基本上由…組成(consistingessentiallyof)”和“由…組成consistingof”中的任一個在本說明書可用其它2個中的任一個術語替代。術語“包括/包含(comprising、including、containing等)”也理解為可擴展的并無限制地。本文中說明性地描述的方法和處理合適地可以不同的步驟順序實施，并且它們不一定限制在本文中或權利要求書中說明的步驟順序。另外，如本文中和所附權利要求書中所使用，單數(shù)形式“a”、“an”和“the”也包括復數(shù)指代，除非上下文另外明確說明。在任何情況下都不可將本專利解釋為限于本文中具體公開的具體實施例或實施方案或方法。在任何情況下都不可將本專利解釋為受任何審查員或者其他官員或政府專利部門的雇員作的任何陳述限制，除非這樣的陳述被發(fā)明人或發(fā)明者的代表寫的答復中具體地并無條件和保留清楚地采用。已利用的術語和表述用作描述的術語，而不是限制的，并且不意圖使用這樣的術語和表述以排除所示和所描述的特征或其部分的任何等價物，但是認識到在請求保護的發(fā)明的范圍內可進行多種修改。因此，應理解，雖然本發(fā)明已通過優(yōu)選的實施方案和任選的特征進行具體公開，但是本領域技術人員可采用本文中公開的概念的修改和變體，并且認為這樣的修改和變化在如通過所附權利要求書所限定的本發(fā)明的范圍內。已在本文中廣泛地和一般地描述本發(fā)明。落入一般性公開內的各較窄的種類和亞類也形成本發(fā)明的部分。這包括具有從屬中除去任何主題的條件或否定限制的本發(fā)明的一般描述，不管刪除的材料是否在本文中具體記載。其它實施方案在所附權利要求書內。此外，在本發(fā)明的特征或方面以馬庫什組的方式描述時，本領域技術人員會認識到本發(fā)明從而也以馬庫什組的成員的任何獨立成員或亞組的方式描述。