基于木糖醇的抗黏膜組合物以及相關(guān)方法和組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了用于緩解過(guò)敏病癥同時(shí)還減輕過(guò)敏藥物或另一種抗黏膜組合物的干燥效應(yīng)的組合物和方法。在一些實(shí)施例中，用于緩解過(guò)敏病癥的鼻用溶液可包含對(duì)治療過(guò)敏病癥有效的量的抗黏膜組合物以及對(duì)減輕由所述抗黏膜組合物引起的鼻干燥有效的量的木糖醇和木糖中的至少一種。
【專利說(shuō)明】基于木糖醇的抗黏膜組合物以及相關(guān)方法和組合物
[0001]相關(guān)專利申請(qǐng)
[0002]本專利申請(qǐng)根據(jù)35U.S.C.§ 119(e)要求于2012年5月25日提交的名稱為“XYLITOL-BASED ANT1-MU⑶SAL ⑶MP0SIT10NS AND RELATED METHODS ANDCOMPOSIT1NS” (基于木糖醇的抗黏膜組合物以及相關(guān)方法和組合物)的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)N0.61/651，741的權(quán)益，該專利申請(qǐng)全文以引用方式并入本文。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本文所公開(kāi)的是用于緩解過(guò)敏病癥同時(shí)還減輕過(guò)敏藥物或其他抗黏膜組合物的干燥效應(yīng)的組合物和方法的實(shí)施例和具體實(shí)施的例子。
[0004]在一些實(shí)施例中，用于緩解過(guò)敏病癥的鼻用溶液可包含對(duì)治療過(guò)敏病癥有效的量的抗黏膜組合物以及對(duì)減輕由抗黏膜組合物引起的鼻干燥有效的量的木糖醇和木糖中的至少一種?？桂つそM合物可包括抗組胺劑、鼻用類固醇、色甘酸鈉、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸羥甲唑啉、氮卓斯汀HCL、糠酸莫米松和減充血?jiǎng)┲械闹辽僖环N?？桂つそM合物可以替代地包括天然抗組胺劑，諸如紫錐菊、春黃菊和/或羅勒。
[0005]該鼻用溶液可包括鼻用噴霧劑并且還可包括被配置成遞送鼻用溶液的鼻用噴霧瓶?；蛘?，鼻用溶液可包括被配置成以液滴形式遞送鼻用溶液的鼻用滴管。
[0006]在用于緩解過(guò)敏病癥的組合物的另一個(gè)例子中，組合物可包括能夠減輕過(guò)敏病癥的癥狀的量的抗黏膜組合物，其中抗黏膜組合物包含干燥劑，該干燥劑對(duì)在典型使用者的鼻、眼、口和咽喉中的至少一者上引起干燥效應(yīng)有效。該組合物還可包含被配置成抗衡干燥效應(yīng)且量對(duì)減輕干燥劑的干燥效應(yīng)有效的多糖、單糖和糖醇中的至少一種。多糖、單糖和糖醇中的至少一種可包括木糖醇、赤蘚醇、木糖、甘露醇、麥芽糖醇、核糖醇、阿拉伯糖醇和核糖中的至少一種。
[0007]在一些實(shí)施例中，組合物可包括鼻用溶液。在此類實(shí)施例中，鼻用溶液可包括鼻用噴霧劑并且還可包括被配置成遞送鼻用溶液的鼻用噴霧瓶。在其他實(shí)施例中，鼻用溶液可包括凝膠。
[0008]在用于治療過(guò)敏病癥并且同時(shí)減輕過(guò)敏治療劑的干燥效應(yīng)的方法的一些具體實(shí)施中，該方法可包括鑒定患有過(guò)敏病癥的受試者并提供溶液。該溶液可包含抗黏膜組合物，該抗黏膜組合物包含對(duì)治療過(guò)敏病癥有效的量的過(guò)敏治療劑以及對(duì)減輕過(guò)敏治療劑的干燥效應(yīng)有效的量的木糖醇和木糖中的至少一種。此類方法還可包括將溶液遞送到受試者的鼻、眼、口和咽喉中的至少一者中。
[0009]在一些具體實(shí)施中，溶液可包括鼻用溶液，并且在此類具體實(shí)施中，遞送溶液的步驟可包括將鼻用溶液遞送到受試者的鼻中。
[0010]該過(guò)敏治療劑可包括抗組胺劑、鼻用類固醇、色甘酸鈉、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸羥甲唑啉、氮卓斯汀HCL和糠酸莫米松中的至少一種。該溶液可包括水溶液或凝膠。在其中溶液包括凝膠的具體實(shí)施中，遞送溶液的步驟可包括使用粘附遞送方法遞送凝膠。該凝膠在一些具體實(shí)施中可包含生物粘附劑。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0011]本文的書(shū)面公開(kāi)描述了非限制性和非窮舉性的示例性實(shí)施例。參見(jiàn)在附圖中示出的此類示例性實(shí)施例中的某些，在附圖中:
[0012]圖1示出了依照本發(fā)明的實(shí)施例的包含木糖醇的抗黏膜組合物的鼻內(nèi)遞送。

【具體實(shí)施方式】
[0013]抗黏膜組合物(包括抗組胺劑)廣泛用于緩解過(guò)敏癥狀，諸如瘙癢和流鼻涕?？菇M胺劑可防止由身體的免疫應(yīng)答產(chǎn)生的組胺附著于鼻和/或咽喉中的組胺受體，從而減弱過(guò)敏系統(tǒng)。然而，阻斷該組胺應(yīng)答具有某些不期望的副作用。例如，抗組胺劑和/或其他抗黏膜組合物的給藥可引起個(gè)體的鼻咽、鼻和/或咽喉不舒適地干燥，并且此類干燥可引起進(jìn)一步病癥和/或并發(fā)癥。
[0014]為了本文包含的公開(kāi)的目的，“抗黏膜”組合物包括減少粘液的產(chǎn)生或存在的任何組合物，其包括但不限于抗組胺劑、鼻用類固醇、色甘酸鈉、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸羥甲唑啉、氮卓斯汀HCL、糠酸莫米松、減充血?jiǎng)约疤烊坏目菇M胺劑和減充血?jiǎng)?，諸如紫錐菊、春黃菊和羅勒。
[0015]依照本文所公開(kāi)的實(shí)施例，某些多糖、單糖、多糖或糖醇(諸如木糖醇)可與抗黏膜組合物聯(lián)合給藥以緩解抗黏膜組合物的至少一些不良副作用。例如，在某些實(shí)施例中，抗黏膜組合物與木糖醇聯(lián)合給藥可減輕與在個(gè)體的鼻咽、鼻和/或咽喉中使用抗黏膜組合物相關(guān)聯(lián)的干燥，所述干燥原本通常與單獨(dú)使用抗黏膜組合物相關(guān)聯(lián)。在一些實(shí)施例中，在本文所公開(kāi)的抗黏膜組合物中使用的多糖、單糖和/或糖醇組合物可至少部分地使用名稱均為“XYLITOL NOSE SPRAY” (木糖醇鼻用噴霧劑)的美國(guó)專利N0.6，054，143和N0.6，258，372以及名稱為“NASAL DELIVERY OF XYLITOL”(木糖醇的鼻腔遞送)的美國(guó)專利N0.6，599，883中所公開(kāi)的方法來(lái)制備，所述專利申請(qǐng)中的每個(gè)據(jù)此以引用方式全文并入。
[0016]木糖醇在保濕鼻腔通道等方面尤其顯示出非常有效。不受理論限制，認(rèn)為發(fā)生這種情況是因?yàn)槟咎谴伎僧a(chǎn)生高滲透溶液，該高滲透溶液使水分從周圍組織朝其吸收而不生成粘液。因此，木糖醇或本文所公開(kāi)的其他類似的組合物和抗黏膜劑的組合使得粘液產(chǎn)生減少而不伴隨通常隨抗組胺劑和其他抗黏膜劑出現(xiàn)的干燥，同時(shí)還有伴隨的抗細(xì)菌益處以及與木糖醇和其他相似制劑相關(guān)聯(lián)的其他健康益處。
[0017]除了減輕鼻咽、鼻和/或咽喉中的干燥，某些多糖、單糖或糖醇(包括木糖醇)還具有其他有益特性。例如，已顯示木糖醇的定期食用減小了齲齒的發(fā)生率。該益處至少部分地歸因于木糖醇抑制和/或減少變異鏈球菌(Streptococcus mutans)的生長(zhǎng)和酸產(chǎn)生的能力，所述變異鏈球菌是涉及齲齒的病理機(jī)制的重要細(xì)菌。木糖醇可類似地抑制肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumonia)在其對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期期間在體外的生長(zhǎng)。肺炎鏈球菌是導(dǎo)致若干有害病癥的原因，所述有害病癥包括某些類型的肺炎、上部呼吸道感染、竇感染和其他傳染性疾病，所述其他傳染性疾病包括腦膜炎、敗血癥和急性中耳炎發(fā)作。因此，木糖醇與抗黏膜組合物聯(lián)合給藥也可幫助預(yù)防和/或緩解此類其他有害病癥。
[0018]如以上詳細(xì)所述，在本文所公開(kāi)的抗黏膜組合物中使用的多糖、單糖和/或糖醇可包括木糖醇。適于在本文所公開(kāi)的抗黏膜組合物中使用的其他示例性多糖、單糖和/或糖醇可包括例如赤蘚醇、木糖、甘露醇、麥芽糖醇、核糖醇、阿拉伯糖醇和/或核糖。在給藥時(shí)減輕與抗黏膜組合物相關(guān)聯(lián)的副作用的任何其他合適的多糖、單糖和/或糖醇還可用于其他實(shí)施例中。
[0019]包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇的抗黏膜組合物可通過(guò)鼻內(nèi)途徑遞送。例如，包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇的抗黏膜組合物可通過(guò)鼻用噴霧劑遞送至個(gè)體的鼻咽。圖1示出了依照本文所公開(kāi)的實(shí)施例的包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物的鼻內(nèi)遞送。
[0020]在解剖學(xué)上，鼻咽100是其中鼻腔通道106合并為一條的點(diǎn)。其也是鼻104的底部隨著腭的后上表面朝下彎曲的地方。耳咽管(即咽鼓管)和鼻后孔(即后鼻孔)的開(kāi)口位于鼻咽100內(nèi)?？谘?02位于鼻咽100的下方并在口 114的后方。由于鼻咽100中的咽鼓管開(kāi)口的解剖學(xué)位置，溶液、懸浮液、凝膠或粉末的經(jīng)鼻給藥相對(duì)于經(jīng)由口服途徑給藥可導(dǎo)致咽鼓管開(kāi)口的更有效的暴露。因此，通過(guò)鼻內(nèi)途徑給予包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物可比其他給藥途徑(例如口服、局部給藥)更加有效。然而，預(yù)期在其他實(shí)施例和具體實(shí)施中，本文所公開(kāi)的組合物中的一種或多種可以替代地通過(guò)滴劑、噴霧劑、凝膠、溶液等口服給藥。
[0021]在某些實(shí)施例中，經(jīng)由鼻內(nèi)途徑給予包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物可使用鼻用噴霧瓶110來(lái)執(zhí)行。鼻用噴霧瓶110可為任何合適的瓶，其被配置成保持包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物并且使用泵機(jī)構(gòu)112將包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物散布(例如噴霧)到個(gè)體的鼻內(nèi)途徑和/或鼻咽100中?；蛘撸M合物可通過(guò)只擠壓瓶來(lái)從其他鼻用噴霧瓶遞送。在某些實(shí)施例中，包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物可以液體或粉末形式保存在鼻用噴霧瓶110中，并且可作為氣霧劑散布到鼻內(nèi)途徑和/或鼻咽100中。
[0022]在一些實(shí)施例中，包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物可使用浸洗遞送方法來(lái)給藥。浸洗遞送方法可使用包含抗黏膜組合物的溶液，所述抗黏膜組合物含有包含在適于經(jīng)鼻給藥的稀釋的(例如粘性較小、流動(dòng)性較大的組合物)可藥用載體中的一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108。例如，包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物可包含在水溶液內(nèi)，所述水溶液包括水和/或其他可藥用的載體組分。在某些實(shí)施例中，組合物可包含大約0.1%飽和的合適水溶液。在某些實(shí)施例中，組合物可包含大約1-15%的合適水溶液。組合物也可包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108，但是還可以想到其他水溶液組合物。一些實(shí)施例可包含量介于約10g/ml和約60g/ml之間的木糖醇。
[0023]浸洗遞送方法可聯(lián)合鼻咽區(qū)的后續(xù)浸洗將包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的組合物直接遞送至鼻咽100。如上所述，這可使用鼻用噴霧瓶110來(lái)實(shí)現(xiàn)。然而，在替代的具體實(shí)施中，可使用替代的遞送機(jī)構(gòu)諸如滴管、彌霧器、噴霧器、刷子、拭子等來(lái)遞送組合物。在一些實(shí)施例中，使用自由流動(dòng)、低粘度的水溶液可允許組合物的迅速和集中施用。
[0024]在另外的實(shí)施例中，包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物可使用粘附遞送方法來(lái)給藥。粘附遞送方法可使用更粘稠的溶液諸如凝膠來(lái)遞送包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物。在某些實(shí)施例中，粘稠溶液可包含生物粘附劑。粘附遞送方法可依賴于包含含有一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物的溶液對(duì)鼻黏膜的粘附性，以及溶液到鼻咽區(qū)的緩慢遷移。使用更粘稠的溶液可為所需區(qū)域(諸如在鼻腔內(nèi))提供組合物的更平緩和穩(wěn)定的施用，并且還可增加組合物的正面益處的持續(xù)時(shí)間，諸如通過(guò)降低組合物從所需區(qū)域移除的速率來(lái)進(jìn)行。
[0025]在某些實(shí)施例中，包含抗黏膜組合物以及一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的溶液可包括緩沖液、增稠劑、生物粘附劑和/或濕潤(rùn)劑。還可連同適用于藥物組合物的一種或多種賦形劑一起包括可藥用的表面活性劑和防腐劑。
[0026]在包括緩沖液的實(shí)施例中，緩沖液可被配置成保持溶液的pH水平。示例性的合適緩沖液包括乙酸鹽緩沖液、檸檬酸鹽緩沖液和磷酸鹽緩沖液。增稠劑可包括例如甲基纖維素、黃原膠、羧基甲基纖維素、聚乙烯醇、羥丙基纖維素、卡波姆、淀粉、脫乙酰殼多糖、丙烯酸酯中的一種或多種，以及它們的混合物。在某些實(shí)施例中，這些物質(zhì)還可充當(dāng)合適的生物粘附劑。合適的示例性濕潤(rùn)劑包括山梨醇、丙二醇、甘油和/或它們的任何組合。合適的表面活性劑可為陰離子、陽(yáng)離子或非離子的，并且可包括聚氧乙烯衍生物、脂肪酸和/或山梨醇酐的偏酯。例如，表面活性劑可包括月桂基硫酸鈉、聚山梨酸酯80、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯50、弗基艾特(fusieates)、膽汁鹽和辛苯聚醇。然而，還應(yīng)當(dāng)理解本文所公開(kāi)的組合物的許多實(shí)施例將不需要包括緩沖液。
[0027]本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，在不脫離本文提出的基本原理的情況下，可對(duì)上述實(shí)施例的細(xì)節(jié)做出修改。例如，本文所公開(kāi)的包含一種或多種多糖、單糖和/或糖醇108的抗黏膜組合物可通過(guò)液滴從滴管給藥、局部(在一些情況下使用棉花拭子等)給藥、口服給藥、通過(guò)彌霧器或噴霧器給藥，和/或通過(guò)任何其他合適的給藥方式給藥。此外，可以想到各種實(shí)施例或其特征的任何合適的組合。
[0028]本文所公開(kāi)的任何方法可包括用于執(zhí)行所述方法的一個(gè)或多個(gè)步驟或動(dòng)作。方法步驟和/或動(dòng)作可彼此互換。換句話說(shuō)，除非實(shí)施例的正確操作要求特定順序的步驟或動(dòng)作，否則具體步驟和/或動(dòng)作的順序和/或使用可被修改。還應(yīng)當(dāng)理解，一些具體實(shí)施可在沒(méi)有本文所公開(kāi)的一些或所有步驟的情況下實(shí)踐。此外，除非另外指明，否則不一定需要以任何特定順序或者甚至依次執(zhí)行方法的步驟，也不需要僅將所述步驟執(zhí)行一次。
[0029]在整篇說(shuō)明書(shū)中，對(duì)“一個(gè)實(shí)施例”、“實(shí)施例”或“該實(shí)施例”的任何引用意指結(jié)合該實(shí)施例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、或特性包括在至少一個(gè)實(shí)施例中。因此，如整篇說(shuō)明書(shū)所列舉的引用短語(yǔ)或其變型形式未必全部涉及相同實(shí)施例。
[0030]相似地，應(yīng)當(dāng)理解，出于精簡(jiǎn)本公開(kāi)的目的，在對(duì)實(shí)施例的以上描述中，各種特征有時(shí)在單個(gè)實(shí)施例、附圖或其描述中被組合在一起。然而，公開(kāi)的該方法不應(yīng)解釋為反映任何權(quán)利要求需要比該權(quán)利要求中明確列舉的特征更多的特征的意圖。相反，創(chuàng)造性方面在于少于任何單個(gè)前述公開(kāi)的實(shí)施例的所有特征的組合。對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的是，在不脫離本文列出的基本原理的情況下，可對(duì)上述實(shí)施例的細(xì)節(jié)做出修改。本發(fā)明的范圍應(yīng)因此僅由以下權(quán)利要求書(shū)確定。
【權(quán)利要求】
1.一種用于緩解過(guò)敏病癥的鼻用溶液，所述鼻用溶液包含: 對(duì)治療過(guò)敏病癥有效的量的抗黏膜組合物； 對(duì)減輕由所述抗黏膜組合物引起的鼻干燥有效的量的木糖醇和木糖中的至少一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻用溶液，其中所述抗黏膜組合物包括抗組胺劑、鼻用類固醇、色甘酸鈉、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸羥甲唑啉、氮卓斯汀HCL、糠酸莫米松和減充血?jiǎng)┲械闹辽僖环N。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻用溶液，其中所述抗黏膜組合物包括天然抗組胺劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鼻用溶液，其中所述天然抗組胺劑包括紫錐菊、春黃菊和羅勒中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻用溶液，其中所述鼻用溶液包括鼻用噴霧劑，并且還包括被配置成遞送所述鼻用溶液的鼻用噴霧瓶。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻用溶液，還包括被配置成以液滴形式遞送所述鼻用溶液的鼻用滴管。
7.一種用于緩解過(guò)敏病癥的組合物，所述組合物包含: 能夠減輕過(guò)敏病癥的癥狀的量的抗黏膜組合物，其中所述抗黏膜組合物包含干燥劑，所述干燥劑對(duì)在典型使用者的鼻、眼、口和咽喉中的至少一者上引起干燥效應(yīng)有效； 被配置成抗衡所述干燥效應(yīng)且量對(duì)減輕所述干燥劑的所述干燥效應(yīng)有效的多糖、單糖和糖醇中的至少一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述多糖、單糖和糖醇中的至少一種包括木糖醇、赤蘚醇、木糖、甘露醇、麥芽糖醇、核糖醇、阿拉伯糖醇和核糖中的至少一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述多糖、單糖和糖醇中的至少一種包括木糖醇和木糖中的至少一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述多糖、單糖和糖醇中的至少一種包括木糖醇。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述組合物包括鼻用溶液。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述鼻用溶液包括鼻用噴霧劑，并且還包括被配置成遞送所述鼻用溶液的鼻用噴霧瓶。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述鼻用溶液包括凝膠。
14.一種用于治療過(guò)敏病癥并且同時(shí)減輕過(guò)敏治療劑的所述干燥效應(yīng)的方法，所述方法包括以下步驟: 鑒定患有過(guò)敏病癥的受試者；提供溶液，其中所述溶液包含: 抗黏膜組合物，所述抗黏膜組合物包含對(duì)治療所述過(guò)敏病癥有效的量的過(guò)敏治療劑；以及 對(duì)減輕所述過(guò)敏治療劑的所述干燥效應(yīng)有效的量的木糖醇和木糖中的至少一種；以及 將所述溶液遞送到所述受試者的鼻、眼、口和咽喉中的至少一者中。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述溶液包括鼻用溶液，并且其中遞送所述溶液的所述步驟包括將所述鼻用溶液遞送到所述受試者的鼻中。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述過(guò)敏治療劑包括抗組胺劑、鼻用類固醇、色甘酸鈉、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸羥甲唑啉、氮卓斯汀HCL和糠酸莫米松中的至少一種。
17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述溶液包括水溶液。
18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述溶液包括凝膠。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中遞送所述溶液的所述步驟包括使用粘附遞送方法遞送所述凝膠。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述凝膠包括生物粘附劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/045GK104334164SQ201380027507
【公開(kāi)日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2013年5月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月25日
【發(fā)明者】阿隆索·H·瓊斯, 內(nèi)森·瓊斯 申請(qǐng)人:?？怂箍衫麪柟?br>