用于治療胃酸缺乏癥的生長(zhǎng)激素釋放肽受體激動(dòng)劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及具有生長(zhǎng)激素釋放肽受體激動(dòng)活性的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或其藥物組合物在制備用于治療包括與胃酸異常分泌有關(guān)的胃酸缺乏癥在內(nèi)的疾病的藥物中的用途。另外，本發(fā)明涉及包括給藥于人或動(dòng)物的治療方法。所述化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、或含有它們的藥物組合物可以與一種以上的第2活性劑聯(lián)合使用。進(jìn)一步地，本發(fā)明涉及包含本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的用于治療所述疾病的藥物組合物及試劑盒。
【專利說(shuō)明】用于治療胃酸缺乏癥的生長(zhǎng)激素釋放肽受體激動(dòng)劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及提供一種用于增加胃酸分泌的藥物。詳細(xì)而言，本發(fā)明涉及對(duì)生長(zhǎng)激 素釋放肽受體具有激動(dòng)活性的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、包含用于制備用于治療包括 與胃酸異常分泌有關(guān)的胃酸缺乏癥在內(nèi)的疾病的藥物的所述化合物或其藥學(xué)上可接受的 鹽的藥物組合物的用途。本發(fā)明涉及所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或?qū)⑺龌衔?或鹽與一種以上的任意的第2活性劑同時(shí)包含的藥物組合物的用途。
[0002] 本發(fā)明涉及一種將本發(fā)明的化合物或包含其的組合物給藥于人或動(dòng)物的、治療包 括與胃酸異常分泌有關(guān)的胃酸缺乏癥在內(nèi)的疾病的方法。

【背景技術(shù)】
[0003] 本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的、用于治療所述疾病 的藥物組合物或試劑盒。
[0004] 消化道疾病是在常規(guī)臨床實(shí)施中的常見(jiàn)疾病之一。
[0005] 為了治療涉及過(guò)多胃酸分泌的疾病，臨床使用胃酸分泌抑制劑（氫氧化鋁干凝 膠、氧化鎂等）、抗消化藥物（antipeptic drugs)(硫糖錯(cuò)、依卡倍特鈉等）、胃酸分泌抑制 劑（抗膽堿能藥物、H2阻斷劑、質(zhì)子幫浦抑制劑等），等等。H2阻斷劑和質(zhì)子幫浦抑制劑的 開(kāi)發(fā)在上消化道疾病的治療方面取得了突破性進(jìn)展。
[0006] 另一方面，用于治療涉及胃酸分泌低或無(wú)胃酸分泌的胃酸缺乏癥之類的疾病的優(yōu) 選藥物則尚未被提供。因此，作為用于促進(jìn)胃酸或胃液分泌的藥劑，使用1)芳香苦味藥， 例如當(dāng)藥、苦木及黃柏；2)香料，例如茴香、肉桂；3)消化液或酶（digestive fluids or enzymes)，例如淀粉酵素、胃蛋白酶、淀粉酶及脂肪酶；4)乙酰膽堿衍生物；及5)酸，例如鹽 酸、檸檬酸及酒石酸。
[0007] 已知胃內(nèi)pH > 5. 5的胃酸缺乏癥患者的比例隨著年齡增大，50歲人群中超過(guò) 60% (Journal of Pharmacobiodynamics, vol 7, 656-664, 1984) 〇
[0008] 如上所述，對(duì)于胃潰瘍、十二指腸潰瘍及其他消化性潰瘍而言，使用抑制消化液及 其他腸壁浸潤(rùn)因子的藥物（例如胃酸分泌阻斷劑及抗胃酸劑）及增強(qiáng)防御機(jī)制的藥物（例 如粘膜保護(hù)劑）。雖然促進(jìn)胃酸分泌對(duì)慢性胃炎尤其是萎縮性胃炎患者有效，但在目前的情 況下，還未開(kāi)發(fā)出藥理學(xué)上適用于人或動(dòng)物的促胃動(dòng)力藥。
[0009] 另外，在有貧血癥狀的患者中觀察到胃酸缺乏癥。缺鐵性貧血為胃部分切除術(shù)的 長(zhǎng)期性的副作用，這種認(rèn)識(shí)說(shuō)明了胃酸在膳食鐵吸收中的重要性（Suzana Kovaca, Gregory J.Andersonbj Graham S.Baldwin,Biochimica et Biophysica Acta, Molecular Cell Research，Volume 1813, Issue 5, 889 - 895, May 2011)。
[0010] 還認(rèn)為因?yàn)槭称?鈣復(fù)合物的解離和鈣鹽的溶解這兩者均高度依賴于酸的pH，所 以胃酸分泌對(duì)I丐吸收起著非常重要的作用（Bo-Linn GW，Davis GR，Buddrus DJ，Morawski SG, Santa Ana C and Fordran JSj J. Clin. Invest. , 73:640-647, 1984 ；Nordin, B. E. C. , Gas troenterology. 54:294-301, 1968 ；Ivanovich, P. , H. Fellows, and C-RichjThe absorption of calcium carbonate. Ann. Intern. Med. 66:917-923, 1967)ο
[0011] 胃切除術(shù)的實(shí)施不僅導(dǎo)致胃酸的生成減少，而且還可引起其他生理變 化，其中包括影響包含弱化維生素 D吸收及缺少降鈣素合成的鈣吸收（Gertner J. Μ. , Lilburn M. , Domenec M. , Br. Med. J. , 1, 1310 - 1312, 1977 ；Filipponi P. , Gregorio F.,Cristallini S. et al. Partial gastrectomy and mineral metabolism:effects on gastrin-calcitonin release, Bone Miner. , 11, 199 - 208, 1990)〇
[0012] 另外，為了治療胃食管反流病主要使用質(zhì)子幫浦抑制劑（PPI)。質(zhì)子幫浦抑制 劑-誘發(fā)的胃酸缺乏癥導(dǎo)致循環(huán)胃泌素和嗜鉻粒蛋白A(CGA)增加。嗜鉻粒蛋白是為 了進(jìn)行基于消化道的神經(jīng)內(nèi)分泌的診斷及隨診措施而廣泛使用的生物標(biāo)記物（Raines D. , Chester Μ. , Diebold A. Ε. , Mamikunian Ρ.,Anthony C. Τ. , Mamikunian G. , Woltering Ε. A. , Pancreas. Pancreas. , May ；41 (4) : 508-11, 2012) 〇
[0013] 除PPI以外，還報(bào)導(dǎo)有作為很多其他藥物的副作用的胃酸缺乏癥。該種藥物的例 子包括阿莫西林、阿托伐他汀鈣、骨化三醇、卡鉑、氯法齊明、環(huán)孢素、地高辛、艾司奧美拉唑 鎂、法莫替丁、氟康唑、氯沙坦鉀、甲胺蝶呤鈉、奧美拉唑、奧美拉唑鎂、帕米膦酸二鈉、泮托 拉唑鈉、富馬酸喹硫平、葡糖酸奎尼丁、雷尼替丁、雷尼替丁鹽酸鹽、曲格列酮、甲磺酸曲伐 沙星及唑來(lái)膦酸。
[0014] 根據(jù)上述敘述，為了尋找或制備針對(duì)由自各種原因引起的胃酸缺乏癥的化合物而 作出了巨大努力。但至今還未能對(duì)胃酸缺乏癥提供優(yōu)選藥物。
[0015] 非專利文獻(xiàn)：
[0016] {NPL 1}
[0017] Journal of Pharmacobiodynamics, vol 7, 656-664, 1984
[0018] {NPL 2}
[0019] Suzana Kovaca, Gregory J. Andersonb, Graham S. Baldwin, Biochimica et Biophysica Acta, Molecular Cell Research, Volume 1813,Issue 5,889-895,May 2011
[0020] {NPL 3}
[0021] Bo-Linn G. W., Davis G. R. , Buddrus D. J. , Morawski SG1Santa Ana C and Fordran JS, J. Clin. Invest. , 73:640-647, 1984
[0022] {NPL 4}
[0023] Nordin B. E. C. , Gastroenterology, 54:294-301, 1968
[0024] {NPL 5}
[0025] Ivanovich P. , Fellows H. , and Rich C. , The absorption of calcium carbonate. Ann. Intern. Med. , 66:917-923, 1967.
[0026] {NPL 6}
[0027] Gertner J. M. , M. Lilburn, M. Domenec, Br. Med. J. , I, 1310-1312, 1977
[0028] {NPL 7}
[0029] Filipponi P. , Gregorio F. , Cristallini S. e t a I. , Bone Miner. , 11, 199-208, 1990
[0030] {NPL 8}
[0031] Raines D. , Chester M. , Diebold A. E. , Mamikunian P. , Anthony C. T. , Mamikunian G. , Woltering Ε. A. , Pancreas. Pancreas. , May ；41 (4) : 508-11, 2012


【發(fā)明內(nèi)容】

[0032] 在【背景技術(shù)】中提及的狀態(tài)下，仍需要應(yīng)緩解或抑制胃酸缺乏癥的進(jìn)展的化合物或 組合物。
[0033] 本發(fā)明的發(fā)明人對(duì)有效增加胃酸分泌的化合物群進(jìn)行了研宄，得到生長(zhǎng)激素釋放 肽受體激動(dòng)劑提高胃酸分泌的結(jié)論。因此，用本發(fā)明的作用實(shí)施例示出的生長(zhǎng)激素釋放肽 受體激動(dòng)劑提高胃酸分泌。胃酸分泌提高效果表示著對(duì)涉及胃酸分泌低或無(wú)胃酸分泌的疾 病有效。
[0034] 很多生長(zhǎng)激素釋放肽受體激動(dòng)劑已做過(guò)報(bào)導(dǎo)，但本領(lǐng)域技術(shù)人員至今還未明確增 加胃酸分泌中起到的效果，因此根據(jù)本發(fā)明，可明確闡明生長(zhǎng)激素釋放肽受體激動(dòng)劑提高 胃酸分泌且對(duì)緩解和防止伴隨胃酸分泌低或無(wú)胃酸分泌的各種癥狀及疾病有效這一點(diǎn)。
[0035] 用于防止或治療涉及胃酸分泌低或無(wú)胃酸分泌的根據(jù)本發(fā)明的化合物包括具有 生長(zhǎng)激素釋放肽受體激動(dòng)活性的已公知的化合物，并且包括在后面公開(kāi)的具有生長(zhǎng)激素釋 放肽受體激動(dòng)活性的化合物。
[0036] 具有生長(zhǎng)激素釋放肽受體激動(dòng)活性的公知化合物的例子如下：
[0037] W097/024369中公開(kāi)的以卡莫瑞林表示的化合物：2_氨基-N-[2-(3a-(R)_芐 基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基）-1-(R)-芐氧基 甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺及2-氨基-N-[l-(R)-(2, 4-二氟-芐氧基甲基）-2-氧 代 _2_ (3_ 氧代 _3a_ (R) - P比啶 _2_ 基甲基 _2_ (2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛 吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基）-乙基]-2-甲基-丙酰胺；
[0038] W099/58501和W02001/034593中公開(kāi)的以阿那瑞林表示的化合物：2_氨 基-N-[ (IR) -2-[ (3R) -3-芐基-3- (N，Ν'，Ν' -三甲基肼基羰基）呱啶-1-基]-I- (1H-吲 哚-3-基甲基）-2-氧代乙基]-2-甲基丙酰胺、又名：2_氨基-N-((R)-l-((R)-3-芐 基-3-(1，2, 2-三甲基肼基羰基）呱啶-1-基）-3-(1Η-吲哚-3-基）-1-氧代丙 燒_2_基）-2-甲基丙酰胺；
[0039] W02000/001726中公開(kāi)的以ST-1141、又名RC-1141表示的化合物： (E) -N- ((R) -3- ([1，Γ -聯(lián)苯]-4-基）-I- (((R) -1- (4-羥基呱啶-1-基）-1-氧代-3-苯基 丙烷-2-基）（甲基）氨基）-1-氧代丙烷-2-基）-4- (1-氨基環(huán)丁基）-N-甲基丁 -2-烯 酰胺；
[0040] W02001/096300中公開(kāi)的以馬昔瑞林表示的化合物：2-氨 基-N-((R)-I-(((R)-I-甲酰胺基-2-(1H-吲哚-3-基）乙基）氨基）-3-(1H-叼I 哚-3-基）-1-氧代丙烷-2-基）-2-甲基丙酰胺；
[0041] W02006/009674 和 W02011/041369 中公開(kāi)的以 ulimorelin 表 示的化合物：（2R，5S，8R，llR)-5-環(huán)丙基-11-(4-氟芐基）-2,7,8-三甲 基-4, 5, 7, 8, 10, 11，13, 14, 15, 16-十氫-2H-苯并[q] [1，4, 7, 10, 13]噁唑四氮雜環(huán)辛二 烯-6, 9, 12 (3H)-三酮；
[0042] W095/17423中公開(kāi)的以伊帕瑞林表示的化合物：（S)-6-氨 基-2- ((R) -2- ((R) -2- ((S) -2- (2-氨基-2-甲基丙酰胺基）-3- (1H-咪唑-5-基）丙酰胺 基）_3_ (萘-2-基）丙酰胺基）-3-苯基丙酰胺基）己酰胺等。
[0043] 上述引用的文獻(xiàn)中記載的化合物是上述引用的權(quán)利要求中記載的所有化合物。另 夕卜，上述提及的引用文獻(xiàn)均援用于本說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容中。
[0044] 當(dāng)口服給藥時(shí)，考慮腸胃吸收，本發(fā)明的化合物的分子量?jī)?yōu)選小于800。
[0045] 尤其優(yōu)選卡莫瑞林、2_氨基-N-[l_(R)-(2, 4_二氟-節(jié)氧基甲基）_2_氧 代 _2_ (3_ 氧代 _3a_ (R) - P比啶 _2_ 基甲基 _2_ (2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基）-乙基]-2-甲基-丙酰胺；阿那瑞林、ST-1141、馬昔瑞林、 ulimorelin、伊帕瑞林。本發(fā)明的化合物包括后面記載的其溶劑化物、絡(luò)合物、多形體、前體 藥物、異構(gòu)體及以同位素標(biāo)記的化合物。
[0046] 本發(fā)明的要點(diǎn)如下：
[0047] [1]選自由作為本發(fā)明的化合物而可用縮寫(xiě)表示的、化學(xué)式（I)的化合物、外消 旋-非對(duì)映異構(gòu)物混合物、所述化合物的光學(xué)異構(gòu)體、其藥學(xué)上可接受的鹽、以及前體藥物 所構(gòu)成組中的一種以上物質(zhì)在制備用于治療人或動(dòng)物的胃酸缺乏癥的藥物中的用途：
[0048] {化學(xué)式1}
[0049]

【權(quán)利要求】
1.選自由化學(xué)式（I)的化合物、外消旋-非對(duì)映異構(gòu)物混合物、所述化合物的光學(xué)異構(gòu) 體、其藥學(xué)上可接受的鹽、以及前體藥物所構(gòu)成組中的一種以上物質(zhì)在制備用于治療人或 動(dòng)物的胃酸缺乏癥的藥物中的用途：
上述式中：e為O或1 ; η和w分別獨(dú)立地為0、1或2,條件是w和η不能同時(shí)為O; Y為氧或硫； R1 為氫、-CN、-(CH丄N(X6)C(O)X6、-(CH丄N(X6)C(O) (CH2)t-A1、-(CH上N(Xe)SO2(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)SO2X6, -(CH2)qN(X6)C(O)N(Xe) (CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)C(O) N(X6) (X6)、-(CH2)qC(O)N(Xe) (X6)、-(CH2)qC(O)N(Xe) (CH2) ,-A1、-(CH2)qC(O)OX6、-(CH2) qC(0) 0 (CH2)t-A\ - (CH2)q0X\ - (CH2)q0C(0)X6, - (CH2)q0C(0) (CH2)t-A\ - (CH2)q0C(0)N(X6) (CH2) ,-A1, - (CH2)q0C(0)N(X6) (X6), - (CH2)qC(0)X6, - (CH2)qC(0) (CH2)t-A\ - (CH2)qN(X6) C(0)OX6、-(CH2)qN(X6)SO2N(Xe) (X6)、-(CH2) ,S(O)J6、-(CH2) ,S(O)Jogt-A1、-(C1-C10)燒 基、-(CH2)t-A1' -(CH2)q-(C3-C7)環(huán)燒基、-(CH2)q-Y1-(CfC6)燒基、-(CH2)q-Y1-(CH2)t-A1 或-(CH2)q-Y1- (CH2) t- (C3-C7)環(huán)燒基； 其中，在R1的定義中，該烷基和環(huán)烷基任意被（C1-C4)烷基、羥基、（C1-C4)烷氧基、羧 基、-CONH2、-S(0)m(C1-C6)烷基、-CO2(C1-C4)烷基酯、IH-四唑-5-基或1、2或3個(gè)氟取代； Y1為0、S(0)-C(0)NX6-、-CH=CH-、-Cξ c-、-N(X6)C(0)-、-C(0)NX6-、-C(0)0-、-OC(0) 以父6)-或-0(：(0)-; q為0、1、2、3或4; t為0、1、2或3; m為0、1或2 ; 所述（CH2)q基團(tuán)和（CH2)t基團(tuán)可分別任意被羥基、（C1-C4)烷氧基、羧基、-C0NH2、-S(0)m-(CrC6)烷基、-CO2(C1-C4)烷基酯、IH-四唑-5-基、1、2或3個(gè)氟，或者1或2個(gè)（C1-C4) 燒基取代； R2為氫、（C「C8)燒基、-(Ctl-C3)燒基-(C3-C8)環(huán)燒基、-(C1-C4)燒基-A1 或AS其中，在R2的定義中，該烷基和該環(huán)烷基任意被羥基、-C(0)OX6、-C(0)N(X6) (X6)、-N(X6) (X6K-S(O)m(C1-C6)烷基、-C(O)AVC(O) (X6)、CF3、CN或 1、2 或 3 個(gè)鹵素取代； R3為A\ (C1-Cltl)燒基、-(C1-C6)燒基-A1、-(C1-C6)燒基-(C3-C7)環(huán)燒基、-(C1-C5)燒 基-X1-(C1-C5)燒基、-(C1-C5)燒基-X1-(Ctl-C5)燒基-A1 或-(C「C5)燒基-X1-(C1-C5)燒 基-(C3-C7)環(huán)燒基； 其中，在R3的定義中，該烷基任意被-S(O)JC1-C6)烷基、-C(0)0X3、1、2、3、4或5個(gè)鹵 素，或者1、2或3個(gè)OX3取代； X1為 0、S(0) -N(X2)C(0)-、-C(0)N(X2)-、-OC(0)-、-C(0) 0-、-CX2 =CX2_、-N(X2)C(0) 0- 、-0C(0)N(X2)-或-C=C-; R4為氫、（C1-C6)烷基或（C3-C7)環(huán)烷基，或者，R4與R3以及它們鍵合的碳原子一起形成 (C5-C7)環(huán)烷基、（C5-C7)環(huán)烯基、具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自由氧、硫及氮所構(gòu)成組中的雜原子的 部分飽和或完全飽和的4-至8-元環(huán)，或者，R4為由部分飽和或完全飽和的5-或6-元環(huán)所 構(gòu)成的雙環(huán)系，該部分飽和或完全飽和的5-或6-元環(huán)是稠合在部分飽和、完全不飽和或完 全飽和的5-或6-元環(huán)且任意具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自由氮、硫及氧所構(gòu)成組中的雜原子； X4為氫或（C^C6)烷基，或者，X4與R4及與X4鍵合的氮原子以及與R4鍵合的碳原子一 起形成5-7元環(huán)； R6為鍵或 {化學(xué)式2}
其中，a和b獨(dú)立地為0、1、2或3 ; X5和X5a分別獨(dú)立地選自由氫、三氟甲基、A1及任意取代的（C^C6)烷基所構(gòu)成的組； 在X5和X53的定義中，該任意取代的（C「C6)烷基任意被選自由A1、OX2、-S(O)m(C1-C6) 烷基、-C(O)OX2、（C3-C7)環(huán)烷基、-N(X2) (X2)及-C(O)N(X2) (X2)所構(gòu)成組中的取代基取代； 其中，該含X5或X53的碳與含R7和R8的氮原子一起形成1或2個(gè)亞烷基橋，其中，各亞 烷基橋含有1-5個(gè)碳原子，條件是當(dāng)形成1個(gè)亞烷基橋時(shí)，X5或X53可處于該碳原子上但不 能同時(shí)處于該碳原子上，且R7或R8可處于該氮原子上但不能同時(shí)處于該氮原子上，進(jìn)一步 的條件是，當(dāng)形成2個(gè)亞烷基橋時(shí)，X5和X5a不能處于該碳原子上，且R7和R8不能處于該氮 原子上；或者 X5與X5a及與它們鍵合的碳原子一起形成部分飽和或完全飽和的3-至7-元環(huán)、或具有 1- 4個(gè)獨(dú)立地選自由氧、硫及氮所構(gòu)成組中的雜原子的部分飽和或完全飽和的4-至8-元 環(huán)，或者 X5與X5a及它們鍵合的碳原子一起形成由部分飽和或完全飽和的5-或6-元環(huán)所構(gòu)成 的雙環(huán)系，該部分飽和或完全飽和的5-或6-元環(huán)任意具有1或2個(gè)獨(dú)立地選自由氮、硫及 氧所構(gòu)成組中的雜原子，且稠合在任意具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自由氮、硫及氧所構(gòu)成組中的 雜原子的部分飽和、完全飽和或完全不飽和的5-或6-元環(huán)； Z1為鍵、0或N-X2,條件是當(dāng)a和b均為0時(shí)，Z1不是N-X2或0 ; R7和R8獨(dú)立地為氫或任意取代的（C^C6)烷基； 其中，在R7和R8的定義中，該任意取代的（C「C6)烷基獨(dú)立地任意被AVc(0) 0- (C1-C6) 烷基、-S(O)m(C1-C6)烷基、1-5個(gè)鹵素、1-3個(gè)羥基、1-3個(gè)-O-C(O) (C1-Cltl)烷基或1-3個(gè) (C1-C6)烷氧基取代；或者 R7和R8可一起形成-(CH2)r-L- (CH2)r-;其中，L為C(X2) (X2)、S(0)滅N(X2); 在每種情況下，A1獨(dú)立地為（C5-C7)環(huán)烯基、苯基或通過(guò)從由任意具有1-4個(gè)獨(dú)立地選 自由氧、硫及氮所構(gòu)成組中的雜原子的部分飽和、完全飽和或完全不飽和的4-至8-元環(huán)、 雙環(huán)系中消除氫而形成的取代基，該雙環(huán)系由部分飽和、完全不飽和或完全飽和的5-或 6-元環(huán)所構(gòu)成，該部分飽和、完全不飽和或完全飽和的5-或6-元環(huán)任意具有1-4個(gè)獨(dú)立地 選自由氮、硫及氧所構(gòu)成組中的雜原子，且稠合在任意具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自由氮、硫及氧 所構(gòu)成組中的雜原子的部分飽和、完全飽和或完全不飽和的5-或6-元環(huán)； 在每種情況下，當(dāng)A1為雙環(huán)系時(shí)，A1在1個(gè)或任意2個(gè)環(huán)上任意被最多3個(gè)取代基取代， 各取代基獨(dú)立地選自由F、Cl、&、I、OCF3、OCF2H、CF3、CH3、OCH3、-0X6、-C(O)N(X6) (X6)、-C(O) OX6、氧代基、（C1-C6)烷基、硝基、氰基、芐基、-S(0)m (C1-C6)烷基、IH-四唑-5-基、苯基、苯氧 基、苯基烷氧基、鹵代苯基、亞甲二氧基、-N(X6) (X6)、-N(X6)C(0) (X6)、-SO2N(X6) (X6)、-N(X6) SO2-苯基、-N(X6)SO2X6、-CONX11Xi2、-So2NX11X12、-NX6SO2X12、-Nx6CONX11X12、-NX6SO2NX11Xi2、-NX6C (0)X12、咪唑基、噻唑基或四唑基所構(gòu)成的組，條件是當(dāng)A1任意被亞甲二氧基取代時(shí)，其可以 僅被1個(gè)亞甲二氧基取代； 其中，X11為氫或任意取代的（C^C6)烷基； 在X11的定義中，該任意取代的（C1-C6)烷基獨(dú)立地任意被苯基、苯氧基、（C1-C6)烷氧基 羰基、-S(O)m (C1-C6)烷基、1-5個(gè)鹵素、1-3個(gè)羥基、1-3個(gè)（C1-Cltl)烷酰氧基或1-3個(gè)（C1-C6) 燒氧基取代； X12為氫、（c「C6)烷基、苯基、噻唑基、咪唑基、呋喃基或噻吩基，條件是當(dāng)X12不是氫時(shí)，X12任意被1-3個(gè)獨(dú)立地選自由C1、F、CH3、0CH3、0CF3&CF3所構(gòu)成組中的取代基取代；或者 X11 和X12-起形成-(CH2)r-L1- (CH2) r-;其中，L1為C(X2) (X2)、0、S(0)肩N(X2); 在每種情況下，r獨(dú)立地為1、2或3 ; 在每種情況下，X2獨(dú)立地為氫、任意取代的（C1-C6)烷基或任意取代的（C3-C7)環(huán)烷基， 其中，在X2的定義中，該任意取代的（C1-C6)烷基和任意取代的（C3-C7)環(huán)烷基獨(dú)立地任意 被-S(O)m (C1-C6)烷基、-C(0)0X3、1-5 個(gè)鹵素或 1-3 個(gè)OX3取代； 在每種情況下，X3獨(dú)立地為鹵素或（C^C6)烷基； X6獨(dú)立地為氫、任意取代的（C1-C6)烷基、（C2-C6)鹵化烷基、任意取代的（C3-C7)環(huán) 烷基、（C3-C7)-鹵化環(huán)烷基，其中，在X6的定義中，任意取代的（C1-C6)烷基和任意取代的 (C3-C7)環(huán)烷基獨(dú)立地任意被1或2個(gè)(c「c4)烷基、羥基、(c「c4)烷氧基、羧基、conh2、-s(o) U(C1-C6)烷基、羧酸酯基、（C1-C4)烷基羧基酯或IH-四唑-5-基取代；或者，當(dāng)1個(gè)原子上 有2個(gè)X6基團(tuán)且2個(gè)X6獨(dú)立地為（C「C6)烷基時(shí)，該2個(gè)（C「C6)烷基可任意鍵合，與所述 2個(gè)X6鍵合的原子一起形成任意具有氧、硫或NX7的4-至9-元環(huán)； X7為氫或任意被羥基取代的（C^C6)烷基；在每種情況下，m獨(dú)立地為0、1或2 ; 條件是： X6和X12當(dāng)以C(0)X6、C(0)X12、SO2X6或SO2X12形式連接至C(0)或SO2時(shí)，不能為氫； 當(dāng)R6為鍵時(shí)，L為N(X2)，在-(CH丄-L- (CH丄-的定義中，各r獨(dú)立地為2或3 ;并且Cf表示非對(duì)稱碳原子。
2.選自由化學(xué)式（II)的化合物、外消旋-非對(duì)映異構(gòu)物混合物、所述化合物的光學(xué)異 構(gòu)體、其藥學(xué)上可接受的鹽、以及前體藥物所構(gòu)成組中的一種以上物質(zhì)在制備用于治療人 或動(dòng)物的胃酸缺乏癥的藥物中的用途： {化學(xué)式3}
上述式中： R1為-(C「C3)烷基-苯基、-(C1-C3)烷基-吡啶基、-(C1-C3)烷基-喹啉基或-(C1-C3) 烷基-噻唑基，其中，R1中的苯基任意被1或2個(gè)選自由鹵基、CF3、CH3及苯基所構(gòu)成組中的 取代基取代； R2為-(C「C4)烷基或-(C1-C4)烷基-CF3; R3為-(C「C4)烷基B引哚基、-(C1-C4)烷基苯基、-(C1-C4)烷基-O-(C1-C4)烷 基-Ar、-(C1-C4)烷基-S-(C1-C4)烷基-Ar，其中，Ar為苯基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、嘧啶 基或苯并異噁唑基，所述Ar任意被1或2個(gè)選自由鹵基、0CF3、CF3&CH3所構(gòu)成組中的取 代基取代；并且 R6為-C(X5) (X5)，其中，X5為-(C「C6)烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中，所述化合物選自由以下化合物所構(gòu)成的組： 2-氨基-N-[I-(3a-(R，S)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并 [4, 3-c]吡啶-5-羰基）-4-苯基（R) - 丁基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [I- (3a- (R)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c]P比啶_5_幾基）_4_苯基（R) - 丁基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [I- (3a- (S)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c]P比啶_5_幾基）_4_苯基（R) - 丁基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (R，S)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并 [4, 3-c]吡啶-5-基）-I-(R) - (1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (R)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c] 吡啶-5-基）-1-(R)-(IH-吲哚-3-基甲基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (S)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c] 吡啶-5-基）-1-(R)-(IH-吲哚-3-基甲基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氛基-N- [2_ (3a_ (R,S)-節(jié)基_2_乙基_3_氧代_2, 3, 3a, 4, 6, 7_六氛卩比挫并 [4, 3-c]吡啶-5-基）-I-(R) - (1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (R)-芐基-2-乙基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c] 吡啶-5-基）-1-(R)-(IH-吲哚-3-基甲基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (S)-芐基-2-乙基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c] 吡啶-5-基）-1-(R)-(IH-吲哚-3-基甲基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (R，S) - (4-氟-芐基）-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑 并[4, 3-c]吡啶-5-基）-1-(R)-(IH-吲哚-3-基甲基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (R) - (4-氟-芐基）-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并 [4, 3-c]吡啶-5-基）-I-(R) - (1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (S) - (4-氟-芐基）-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并 [4, 3-c]吡啶-5-基）-I-(R) - (1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (R，S)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并 [4, 3-c]吡啶-5-基）-1-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (R)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c] 吡啶-5-基）-I-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (S)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c] 吡啶-5-基）-I-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氛基-N- [2_ (3a_ (R,S)-節(jié)基_2_乙基_3_氧代_2, 3, 3a, 4, 6, 7_六氛卩比挫并 [4, 3-c]吡啶-5-基）-1-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (R)-芐基-2-乙基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c] 吡啶-5-基）-I-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (S)-芐基-2-乙基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c] 吡啶-5-基）-I-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氛基-N- [2_ (3a_ (R,S)-節(jié)基 _3_ 氧代 _2_ (2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六 氫吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基）-1-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氛基-N_[2-(3a_(R)-節(jié)基 _3_ 氧代-2-(2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六 氫-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基）-1-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氛基-N- [2_ (3a_ (S)-節(jié)基 _3_ 氧代 _2_ (2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛 吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基）-1-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N-[1-(R)_芐氧基甲基-2-(3a-(R，S)-(4-氟-芐基）-2-甲基-3-氧 代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N-[1-(R)_芐氧基甲基-2-(3a-(R)-(4-氟-芐基）-2-甲基-3-氧 代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N-[1-(R)_芐氧基甲基-2-(3a-⑶-(4-氟-芐基）-2-甲基-3-氧 代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基）-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N-[2-(3a_ (R,S)-節(jié)基 _2_ 第二丁基 _3_ 氧代-2, 3, 3a, 4, 6, 7-六氫R比挫并 [4, 3-c]吡啶-5-基）-1-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (R)-芐基-2-第三丁基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并 [4, 3-c]吡啶-5-基）-1-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (S)-芐基-2-第三丁基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并 [4, 3-c]吡啶-5-基）-1-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氛基-N- [2_ (3a_ (R,S)-節(jié)基 _3_ 氧代 _2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛P比挫并[4, 3_c] [!比 啶-5-基）-I- (R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氛基-N-[2_ (3a_ (R) -節(jié)基 _3_ 氧代 _2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛P比挫并[4, 3_c] [!比 啶-5-基）-I- (R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氛基-N-[2_ (3a_ (S) -節(jié)基 _3_ 氧代 _2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛P比挫并[4, 3_c] [!比 啶-5-基）-I- (R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2-氨基-N- [I- (R)-芐氧基甲基-2- (2-甲基-3-氧代-3a- (R，S)-吡啶-2-基甲 基-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基）-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N-[1-(R)-芐氧基甲基-2-(2-甲基-3-氧代-3a-(R)-吡啶-2-基甲 基-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基）-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N-[1-(R)_芐氧基甲基-2-(2-甲基-3-氧代-3a-(S)_吡啶-2-基甲 基-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基）-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N-[I- (R) - (3-氯-芐氧基甲基）-2-氧代-2- (3-氧代-3a- (R，S)-吡啶-2-基 甲基_2_ (2, 2, 2_二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_六氛卩比挫并[4, 3_c]卩比啶_5_基）-乙 基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N-[I- (R) - (3-氯-芐氧基甲基）-2-氧代-2- (3-氧代-3a- (R)-吡啶-2-基 甲基_2_ (2, 2, 2_二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_六氛卩比挫并[4, 3_c]卩比啶_5_基）-乙 基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N-[I- (R) - (3-氯-芐氧基甲基）-2-氧代-2- (3-氧代-3a- (S)-吡啶-2-基 甲基_2_ (2, 2, 2_二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_六氛卩比挫并[4, 3_c]卩比啶_5_基）-乙 基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N-[I- (R) - (4-氯-芐氧基甲基）-2-氧代-2- (3-氧代-3a- (R，S)-吡啶-2-基 甲基_2_ (2, 2, 2_二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_六氛卩比挫并[4, 3_c]卩比啶_5_基）-乙 基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N-[I- (R) - (4-氯-芐氧基甲基）-2-氧代-2- (3-氧代-3a- (R)-吡啶-2-基 甲基_2_ (2, 2, 2_二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_六氛卩比挫并[4, 3_c]卩比啶_5_基）-乙 基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N-[I- (R) - (4-氯-芐氧基甲基）-2-氧代-2- (3-氧代-3a- (S)-吡啶-2-基 甲基_2_ (2, 2, 2_二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_六氛卩比挫并[4, 3_c]卩比啶_5_基）-乙 基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [I- (R) - (2, 4-二氯-芐氧基甲基）-2-氧代-2- (3-氧代-3a- (R，S)-吡 啶 _2_ 基甲基-2-(2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛P比挫并[4, 3_c] [!比 啶-5-基）-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2_氨基-N-[I-(R)-(2, 4-二氯-芐氧基甲基）-2-氧代-2-(3-氧代-3a-(R) -吡 啶 _2_ 基甲基-2-(2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛P比挫并[4, 3_c] [!比 啶-5-基）-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2_氨基-N-[I-(R)-(2, 4-二氯-芐氧基甲基）-2-氧代-2-(3-氧代-3a-(S) -吡 啶 _2_ 基甲基-2-(2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛P比挫并[4, 3_c] [!比 啶-5-基）-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N-[l-(R)-(4-氯-噻吩-2-基甲氧基甲基）-2-氧代-2-(3-氧 代-3a_ (R,S)-卩比啶_2_基甲基_2_ (2, 2, 2_二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 5, 7_六氛卩比挫并 [3, 4-c]吡啶-6-基）-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [I- (R) - (4-氯-噻吩-2-基甲氧基甲基）-2-氧代-2- (3-氧代-3a- (R)-吡 啶-2-基甲基-2-(2, 2, 2-三氟-乙基）-2, 3, 3a，4, 5, 7-六氫吡唑并[3, 4-c]吡 啶-6-基）_乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [I- (R) - (4-氯-噻吩-2-基甲氧基甲基）-2-氧代-2- (3-氧代-3a- (S)-吡 啶-2-基甲基-2-(2, 2, 2-三氟-乙基）-2, 3, 3a，4, 5, 7-六氫吡唑并[3, 4-c]吡 啶-6-基）-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2_氨基-N- [I- (R) - (2, 4-二氟-芐氧基甲基）-2-氧代-2- (3-氧代-3a- (R,S)-吡 啶 _2_ 基甲基-2-(2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛P比挫并[4, 3_c] [!比 啶-5-基）-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2_氨基-N-[I-(R)-(2, 4-二氟-芐氧基甲基）-2-氧代-2-(3-氧代-3a-(R) -吡 啶 _2_ 基甲基-2-(2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛P比挫并[4, 3_c] [!比 啶-5-基）-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2_氨基-N-[I-(R)-(2, 4-二氟-芐氧基甲基）-2-氧代-2-(3-氧代-3a-(S) -吡 啶 _2_ 基甲基-2-(2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛P比挫并[4, 3_c] [!比 啶-5-基）-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (R,S)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a, 4, 6, 7-六氫吡唑并 [4, 3-c]吡啶-5-基）-I- (R) - (3, 4-二氟-芐氧基甲基）-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰 胺； 2-氨基-N- [2- (3a- (R)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c] 吡啶-5-基）-I- (R) - (3, 4-二氟-芐氧基甲基）-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺；及 2-氨基-N- [2- (3a- (S)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c] 吡啶-5-基）-I- (R) - (3, 4-二氟-芐氧基甲基）-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺；或 其藥學(xué)上可接受的鹽。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述化合物選自由以下化合物所構(gòu) 成的組： 2-氨基-N- [2- (3a- (R)-芐基-2-甲基-3-氧代-2, 3, 3a，4, 6, 7-六氫吡唑并[4, 3-c] 吡啶-5-基）-I-(R)-芐氧基甲基-2-氧代-乙基]異丁酰胺； 2_氨基-N-[I-(R)-(2, 4-二氟-芐氧基甲基）-2-氧代-2-(3-氧代-3a-(R) -吡 啶 _2_ 基甲基-2-(2, 2, 2_ 二氣-乙基）_2, 3, 3a, 4, 6, 7_ 六氛P比挫并[4, 3_c] [!比 啶-5-基）-乙基]-2-甲基-丙酰胺；及 其藥學(xué)上可接受的鹽。
5. 選自由化學(xué)式（III)的化合物、外消旋-非對(duì)映異構(gòu)物混合物、所述化合物的光學(xué)異 構(gòu)體、其藥學(xué)上可接受的鹽、以及前體藥物所構(gòu)成組中的一種以上物質(zhì)在制備用于治療人 或動(dòng)物的胃酸缺乏癥的藥物中的用途： {化學(xué)式4}
上述式中： R1為氫、或任意被1個(gè)以上的芳基或雜芳基取代的Cη-烷基； a和d分別獨(dú)立地為0、1、2或3 ; b和c分別獨(dú)立地為0、1、2、3、4或5,條件是b+c為3、4或5 ; D為R2-NH- (CR3R4) e_ (CH2)f-M- (CHR5) g- (CH2) h-， 其中，R2、R3、R4及R5獨(dú)立地為氫、或任意被I個(gè)以上的齒素、氨基、羥基、芳基或雜芳基 取代的Cp6-烷基；或者 R2和R3或者R2和R4或者R3和R4可任意形成-(CH2)「U- (CH2)」-，其中，i和j獨(dú)立地 為1或2,U為-0-、-S-或鍵； h和f獨(dú)立地為0、1、2或3 ; g和e獨(dú)立地為O或1 ; M為鍵、-CR6=CR7_、亞芳基、雜亞芳基、-O-或-S-; R6和R7獨(dú)立地為氫、或任意被1個(gè)以上的芳基或雜芳基取代的Cη-烷基； G為-O-(CH2)k-R8、 {化學(xué)式5}
J為-O-(CH2)1R' {化學(xué)式6}
其中^^礦^叭^^"^^…^^儼及一分別獨(dú)立地為氫?鹵素?芳基?雜芳基、 (V6-烷基或(V6-烷氧基； k和1獨(dú)立地為0、1或2 ; E為-CONR18R19' -C00R19、-(CH2)ni-NR18SO2R20' - (CH2)111-NR18⑶R20、-(CH2)111-OR19' -(CH2) ^-OCOR2。、-CH(R18)R19、-(CH2)ni-NR18-CS-NR19R21 或-(CHJni-NR18-CO-NR19R21;或者 E為-CONR22NR23R24, 其中，R22為氫、任意被1個(gè)以上的芳基或雜芳基取代的Cη-烷基、或任意被1個(gè)以上 的CV6-烷基取代的芳基或雜芳基；R23為任意被1個(gè)以上的芳基或雜芳基取代的Cη-烷基、 或Cw-?；?；并且，R24為氫、任意被1個(gè)以上的芳基或雜芳基取代的Cη-烷基；或任意被 1個(gè)以上的CV6-烷基取代的芳基或雜芳基；或者 R22和R23可與它們鍵合的氮原子一起形成任意被1個(gè)以上的Cη-烷基、鹵素、氨基、羥 基、芳基或雜芳基取代的雜環(huán)系；或者 R22和R24可與它們鍵合的氮原子一起形成任意被1個(gè)以上的Cη-烷基、鹵素、氨基、羥 基、芳基或雜芳基取代的雜環(huán)系；或者 R23和R24可與它們鍵合的氮原子一起形成任意被1個(gè)以上的Cη-烷基、素、氨基、羥 基、芳基或雜芳基取代的雜環(huán)系； 其中，m為0、1、2或3， R18、R19及R21獨(dú)立地為氫或任意被鹵素、-N(R25)R26取代的Cη-烷基，其中，R25和R26獨(dú) 立地為氫或Cp6-烷基；羥基、CV6-烷氧基、Cp6-烷氧基羰基、CV6-烷基羰氧基或芳基；或者 R19為 {化學(xué)式7}
其中， Q為-CH<或，<， K和L獨(dú)立地為-CH2-、-C0-、-0-、-S-、-NR27-或鍵， 其中，R27為氫或CP6-烷基；η和〇獨(dú)立地為0、1、2、3或4 ; R2ci為Cη-烷基、芳基或雜芳基； 條件是，若M為鍵，則E為-CONR22NR23R2'
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中，所述化合物為下述化學(xué)式（IV)的化合物。 {化學(xué)式8}
7. 選自由化學(xué)式（V)的化合物、外消旋-非對(duì)映異構(gòu)物混合物、所述化合物的光學(xué)異構(gòu) 體、其藥學(xué)上可接受的鹽、以及前體藥物所構(gòu)成組中的一種以上物質(zhì)在制備用于治療人或 動(dòng)物的胃酸缺乏癥的藥物中的用途： {化學(xué)式9}
上述式中： R1為氫或C 烷基； R2為氫或C 烷基； L為 {化學(xué)式10}
其中，R4為氫或CP6-烷基； P為〇或1 ; q、s、t、u分別獨(dú)立地為0、1、2、3或4 ;r為0或1 ; q+r+s+t+u為 0、1、2、3 或 4 ; R9、R1Q、R11及R12分別獨(dú)立地為氫或C烷基； 〇為>N-R13、或 {化學(xué)式11}
其中，〇為〇、1或2 ; T為-N(R15) (R16)或羥基； R13、R15及R16分別獨(dú)立地為氫或Cη-烷基； R14為氫、芳基或雜芳基； G為-O-(CH2)k-R17、 {化學(xué)式12}
其中，R17、R18、R19、R2tl及R21分別獨(dú)立地為氫、鹵素、芳基、雜芳基、Cη-烷基或Cp6-烷 氧基； k為0、1或2 ; J為-O-(CH2)1妒2、 {化學(xué)式13}
其中，R22、R23、R24、R25及R26分別獨(dú)立地為氫、鹵素、芳基、雜芳基、Cη-烷基或C1+烷氧 基； 1為〇、1或2 ;a為0、1或2 ; b為0、1或2 ; c為0、1或2 ; d為0或1 ; e為 0、1、2 或 3 ; f為〇或1 ; R5為氫、或任意被1個(gè)以上的羥基、芳基或雜芳基取代的Cη-烷基； R6和R7分別獨(dú)立地為氫、或任意被1個(gè)以上的鹵素、氨基、羥基、芳基或雜芳基取代的 (V6-烷基； R8為氫、或任意被1個(gè)以上的鹵素、氨基、羥基、芳基或雜芳基取代的Cη-烷基； R8和R7或者R6和R8或者R7和R8可任意形成-(CH2)「U- (CH2)」-，其中，i和j分別獨(dú) 立地為1、2或3,并且，U為-0-、-S-或鍵； M為亞芳基、雜亞芳基、-0_、-S-或-CR27=CR28_ ; R27和R28分別獨(dú)立地為氫或任意被1個(gè)以上的芳基或雜芳基取代的Cη-烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述化合物為下述化學(xué)式（VI)的化合物。 {化學(xué)式14} CN 104470524 A ，丨入，丨·」TJ 12/iy貝
9.選自由化學(xué)式（VII)的化合物、外消旋-非對(duì)映異構(gòu)物混合物、所述化合物的光學(xué)異 構(gòu)體、其藥學(xué)上可接受的鹽、以及前體藥物所構(gòu)成組中的一種以上物質(zhì)在制備用于治療人 或動(dòng)物的胃酸缺乏癥的藥物中的用途： {化學(xué)式15}
上述式中： #表示碳原子，當(dāng)該碳原子為手性碳原子時(shí)，其具有R或S構(gòu)型，R1和R3其中一個(gè)為氫 原子，另一個(gè)為化學(xué)式（A)的基團(tuán)； {化學(xué)式16}
R2為氫原子、直鏈或支鏈C^C6烷基、芳基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜環(huán) 基、（CH2)n-環(huán)烷基、甲磺?；⒈交酋；(O)R8基團(tuán)或化學(xué)式（B)至（G)中一個(gè)的基團(tuán)； {化學(xué)式17}
IT為氫原于或星鏈或叉鏈crC4-烷基，
R5為氫原子、直鏈或支鏈C1-C4-烷基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜環(huán)基、（CH2)n-環(huán)烷基或 氨基， R6和R7分別獨(dú)立地為氫原子或直鏈或支鏈C^C4-烷基， R8為直鏈或支鏈C^C6-烷基， R9、R1(l、R11、R12、R13、R14、R15及R16分別獨(dú)立地為氫原子或直鏈或支鏈C「C4-烷基，m為0、1或2,η為1或2。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中，所述化合物為下述化學(xué)式（VIII)的化合物。 {化學(xué)式18}
11. 選自由化學(xué)式（IX)的化合物、外消旋-非對(duì)映異構(gòu)物混合物、所述化合物的光學(xué)異 構(gòu)體、其藥學(xué)上可接受的鹽、以及前體藥物所構(gòu)成組中的一種以上物質(zhì)在制備用于治療人 或動(dòng)物的胃酸缺乏癥的藥物中的用途： {化學(xué)式19}
上述式中： R1為氫或氨基酸的側(cè)鏈，或者，R1和R2-起形成環(huán)中任意包含〇、S或N原子的4-、5_、 6-、7_或8-元環(huán)，其中，所述環(huán)任意被下述定義的R8取代，或者，R1和R9-起形成環(huán)中任意 包含〇、S或還包含N原子的3-、4-、5-、6-或7-元環(huán)，其中，所述環(huán)任意被下述定義的R8取 代； R2為氫或氨基酸的側(cè)鏈，或者，R1和R2-起形成環(huán)中任意包含〇、S或N原子的4-、5_、 6-、7_或8-元環(huán)，其中，所述環(huán)任意被下述定義的R8取代，或者，R2和R9-起形成環(huán)中任意 包含〇、S或還包含N原子的3-、4-、5-、6_或7-元環(huán)，其中，所述環(huán)任意被下述定義的R8取 代； R3為氫或氨基酸的側(cè)鏈，或者，R3和R4-起形成環(huán)中任意包含〇或S原子的3-、4-、5_、 6-或7-元環(huán)，其中，所述環(huán)任意被下述定義的R8取代，或者，R3和R7或者R3和R11-起形 成環(huán)中任意包含〇、S或還包含N原子的4-、5-、6-、7_或-8-元雜環(huán)，其中，所述環(huán)任意被下 述定義的R8取代； R4為氫或氨基酸的側(cè)鏈，或者，R3和R4-起形成環(huán)中任意包含〇或S原子的3-、4-、5_、 6- 或7-元環(huán)，其中，所述環(huán)任意被下述定義的R8取代，或者，R4和R7或者R4和R11-起形 成環(huán)中任意包含0、S或還包含N原子的4-、5-、6-、7_或8-元雜環(huán)，其中，所述環(huán)任意被下 述定義的R8取代； R5和R6分別獨(dú)立地為氫或氨基酸的側(cè)鏈，或者，R5和R6-起形成環(huán)中任意包含0、S或N原子的3-、4-、5-、6_或7-元環(huán)，其中，所述環(huán)任意被下述定義的R8取代； R7為氫、C^Cltl-烷基、取代的C1-Cltl-烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán) 基，或者，R3和R7或者R4和R7-起形成環(huán)中任意包含〇、S或還包含N原子的4-、5-、6_、 7- 或8-元雜環(huán)，其中，所述環(huán)任意被R8取代； R8取代3-、4-、5-、6-、7_或8-元環(huán)結(jié)構(gòu)上的1個(gè)以上氫原子，并獨(dú)立地選自由烷基、取 代的烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代 的雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、氧代基、氨基、鹵素、甲酰基、?；Ⅳ然?、羧烷基、羧芳基、 酰胺基、氨基甲?；?、胍基、脲基、脒基、巰基、亞磺酰基、磺酰基及磺酰胺基所構(gòu)成的組，或 者，，R8為稠合環(huán)烷基、取代的稠合環(huán)烷基、稠合雜環(huán)基、取代的稠合雜環(huán)基、稠合芳基、取代 的稠合芳基、稠合雜芳基或取代的稠合雜芳基； X為 0、NR9或N(Riq) 2+; 其中，R9為氫、C^Cltl-烷基、取代的C1-Cltl-烷基、磺?；?、磺酰胺基或脒基，Rltl為氫、C1-Cltl-烷基或取代的C1-Cltl-烷基，或者，R9和R1(1-起形成環(huán)中任意包含0、S或還包含N原 子的3-、4-、5-、6_或7-元環(huán)，其中，所述環(huán)任意被所述定義的R8取代； Z1為 0 或NR11; 其中，Rn為氫、C^Cltl-烷基或取代的C1-Cltl-烷基，或者，R3和R11或R4和R11-起形成 環(huán)中任意包含0、S或還包含N原子的4-、5-、6-、7_或8-元雜環(huán)，其中，所述環(huán)任意被所述 定義的R8取代； Z2為 0 或NR12， 其中，R12為氫、C^Cltl-烷基或取代的C1-Cltl-烷基；m、η及p分別獨(dú)立地為0、1或2 ; T為下述式的二價(jià)自由基， -U-(CH2)d-W-Y-Z-(CH2)e- 其中，d和e分別獨(dú)立地為0、1、2、3、4或5 ;Υ和Z分別任意存在；U 為-CR21R22-或-C( = 0)-，并鍵合在化學(xué)式（IX)的X上；W、Y及Z分別獨(dú)立地選自 由-O-、-NR23-、-S-、-SO-、-SO2-、-C( = 0)-0-、-O-C( = 0)-、-C( = 0)-NH-、-NH-C(= 0)-、-S02-NH-、-NH-S02-、-CR24R25-、具有Z或E構(gòu)型的-CH=CH-、-CΞC-及下述環(huán)結(jié)構(gòu)式 所構(gòu)成的組： {化學(xué)式20}
其中，G1和G2分別獨(dú)立地為鍵、或選自由-0-、-NR39_、-S-、-SO-、-S02-、-C(= 0)-、-C( = 0)-0-、-O-C( = 0)-、-C( = 0)NH-、-NH-C( = 0)-、-SO2-NH-'-NH-SO2-、-CR4ciR41-、 具有Z或E構(gòu)型的-CH=CH-及-C=C-所構(gòu)成組中的二價(jià)自由基；G1最靠近U基團(tuán)鍵合 于其上；其中，所述環(huán)上的沒(méi)有另行定義的任何碳原子任意被N取代，條件是：所述環(huán)不能 含有4個(gè)以上的N原子；K1、K2、K3、K4及K5分別獨(dú)立地為0、NR42或S，其中，R42如下所定義； R21和R22分別獨(dú)立地為氫、C^Cltl-烷基或取代的C1-Cltl-烷基，或者，R21和R22-起形成 環(huán)中任意包含1個(gè)以上選自由0、S或N所構(gòu)成組中的雜原子的3-至12-元環(huán)狀環(huán)，其中， 所述環(huán)任意被下述定義的R8取代； R23、R39及R42分別獨(dú)立地為氫、烷基、取代的烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取 代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、甲酰基、酰基、羧烷基、羧芳基、酰胺 基、脒基、磺酰基或磺酰胺基； R24和R25分別獨(dú)立地為氫、C^Cltl-烷基、取代的C1-Cltl-烷基、Raa，其中，Raa為氨基酸的 側(cè)鏈，或者，R24和R25-起形成任意包含1個(gè)以上選自由〇、S及N所構(gòu)成組中的雜原子的 3-至12-元環(huán)狀環(huán)；或者，R24和R25其中一個(gè)為羥基、烷氧基、芳氧基、氨基、巰基、氨基甲酰 基、脒基、脲基或胍，另一個(gè)為氫X1-Cltl-烷基或取代的C1-Cltl-烷基，R24和R25鍵合的碳還鍵 合于另一雜原子的情況除外； R26、R31、R35及R38分別任意存在，存在時(shí)由所標(biāo)明的環(huán)上的1個(gè)以上的氫原子取代，分別 獨(dú)立地選自由齒素、三氟甲基、烷基、取代的烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜 環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、氨基、甲?；?、?；?、 羧基、羧烷基、羧芳基、酰胺基、氨基甲?；㈦一?、脲基、脒基、氰基、硝基、巰基、亞磺?；?、 磺酰基及磺酰胺基所構(gòu)成的組； R27任意存在，存在時(shí)取代所標(biāo)明的環(huán)上的1個(gè)以上的氫原子，其分別獨(dú)立地選自由烷 基、取代的烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、 取代的雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、氧代基、氨基、甲?；Ⅴ；?、羧基、羧烷基、羧芳基、酰 胺基、氨基甲?；?、胍基、脲基、脒基、巰基、亞磺酰基、磺?；盎酋０坊鶚?gòu)成的組； R28、R29、R3°、R32、R33、R34、R36及R37分別任意存在，環(huán)中它們所鍵合的碳原子沒(méi)有雙鍵時(shí)， 2個(gè)基團(tuán)任意存在，存在時(shí)其分別取代存在于環(huán)中的1個(gè)氫，或者，環(huán)中它們所鍵合的碳原 子沒(méi)有雙鍵時(shí)，其取代環(huán)上的2個(gè)氫原子中的1或2個(gè)，其分別獨(dú)立地選自由烷基、取代的 烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜 芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、氧代基、氨基、甲酰基、?；?、羧基、羧烷基、羧芳基、酰胺基、氨 基甲?；?、胍基、脲基、脒基、巰基、亞磺?；?、磺酰基、磺酰胺基及齒素（只有雙鍵時(shí)）所構(gòu) 成的組，并且 R4tl和R41分別獨(dú)立地為氫、C^Cltl-烷基、取代的C1-Cltl-烷基、如上所定義的RAA，或者，R4tl和R41-起形成環(huán)中任意包含1個(gè)以上選自由0、S及N所構(gòu)成組中的雜原子的3-至 12-元環(huán)狀環(huán)，其中，所述環(huán)任意被如上定義的R8取代，或者，R4(1和R41其中一個(gè)為羥基、烷 氧基、芳氧基、氨基、巰基、氨基甲?；?、脒基、脲基或胍基，另一個(gè)為氫、C1-Cltl-烷基或取代 的C1-Cltl-烷基，R4tl和R41鍵合的碳還鍵合于另一雜原子的情況除外； 條件是，T不是氨基酸殘基、二肽片段、三肽片段或包含標(biāo)準(zhǔn)氨 基酸的更高階的肽片段。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其中，所述化合物選自下述化學(xué)式（Xa)、（Xb)及 (Xe)的化合物。 ?化學(xué)式21i
13. 選自由化學(xué)式（XI)的化合物、外消旋-非對(duì)映異構(gòu)物混合物、所述化合物的光學(xué)異 構(gòu)體、其藥學(xué)上可接受的鹽、以及前體藥物所構(gòu)成組中的一種以上物質(zhì)在制備用于治療人 或動(dòng)物的胃酸缺乏癥的藥物中的用途： A-B-C-D(-E)p (XI) 上述式中： P為〇或1 ; A為氫或R1- (CH丄-(X) r- (CH2)S-C0-，其中，q為〇或1-5的整數(shù)； r為0或1 ; s為0或1-5的整數(shù)； R1為氫、咪唑基、胍基、哌嗪基、嗎啉基、呱啶基或N(R2) -R3,其中，R2和R3分別獨(dú)立地為 氫或任意被1個(gè)以上的羥基、吡啶基或呋喃基取代的C1-Cltl-烷基；并且 當(dāng)r為 1 時(shí)，X為-NH-、-CH2-、-CH=CH-、 {化學(xué)式22}
其中，R16和R17分別獨(dú)立地為氫或C^Cltl-烷基； B為（G)t-(H)u，其中，t為O或1 ; u為O或1 ; G和H為選自由天然的L-氨基酸或其相應(yīng)的D-異構(gòu)體及非天然氨基酸如1，4-二氨 基丁酸、氨基-異丁酸、1，3-二氨基丙酸、4-氨基苯丙胺酸、3-吡啶丙胺酸、1，2, 3, 4-四氫 異喹啉-3-羧酸、1，2, 3, 4-四氫降哈爾滿-3-羧酸、N-甲基鄰氨基苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、 N-芐基甘胺酸、3-氨基-3-甲基苯甲酸、3-氨基-3-甲基丁酸、肌胺酸、六氫煙堿酸或異六 氫煙堿酸所構(gòu)成組中的氨基酸殘基； 當(dāng)t和u均為1時(shí)，G與H之間的酰胺鍵任意被Y-NR18-取代，其中，Y為-CO-或-CH2-,R18為氫、C^Cltl-烷基或低級(jí)芳烷基； C為化學(xué)式-NH-CH((CH2)w-R4)-CO-的D-氨基酸殘基，其中，w為0、1或2 ;并且R4選自由 {化學(xué)式23}
所構(gòu)成的組，其分別任意被齒素、C1-Cltl-燒基X1-Cltl-燒氧基、C1-Cltl-燒氨基、氨基或輕 基取代； 當(dāng)P為1時(shí)，D為化學(xué)式-NH-CH((CH2)k-R5)-CO-的D-氨基酸殘基，或者，P為0時(shí)，D為-NH-CH((CH2)fR5) -CH2-R6或-NH-CH((CH2) ^-R5) -C0-R6,其中， k為0、1或2 ; 1為〇、1或2 ;m為0、1或2 ; R5選自由 {化學(xué)式24}
所構(gòu)成的組，其分別任意被鹵素、烷基、烷氧基氨基或羥基取代；并且R6為哌嗪基、嗎啉基、呱啶基、-OH或-N(R7)-R8,其中，R7和R8分別獨(dú)立地為氫或 CfC10-燒基； 當(dāng)P為 1 時(shí)，E為-NH-CH(Rltl)-(CH2)v-R9,其中，V為 0 或 1-8 的整數(shù)； R9為氫、咪唑基、胍基、哌嗪基、嗎啉基、呱啶基、 {化學(xué)式25}
其中，η為0、1或2,R19為氫或C^Cici-烷基、 {化學(xué)式26}
其中，〇為1-3的整數(shù)；或 N(Rn)-R12,其中，R11和R12分別獨(dú)立地為氫或C^Cltl-烷基，或 {化學(xué)式27}
其分別任意被鹵素、烷基、烷氧基、氨基、烷氨基、羥基、或由氨基和從吡喃己糖或吡喃 己糖基-吡喃己糖消除氫而形成的殘基生成的重排產(chǎn)物取代； 當(dāng)P為1時(shí)，Riq選自由-H、-COOH、-CH2-R13、-CO-R13或-CH2-0H所構(gòu)成的組，其中， R13為哌嗪基、嗎啉基、呱啶基、-OH或-N(R14)-R15,其中，R14和R15分別獨(dú)立地為氫或CfC10-燒基； B與C之間的酰胺鍵，或者當(dāng)t和u均為0時(shí)A與C之間的酰胺鍵任意被R18或Y-NR18_取 代，其中，Y為-CO-或-CH2-,R18為氫、C^Cltl-烷基或低級(jí)芳烷基，或者，當(dāng)p為1時(shí)D與E 之間的酰胺鍵任意被Y-NR18-取代，其中，Y和R18如上所定義。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其中，所述化合物為以下化學(xué)式（XII)的化合物。 {化學(xué)式28}
15. 根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述化合物的分子量小于800。
16. 根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述胃酸缺乏癥是伴隨老化過(guò)程 的年齡-相關(guān)胃酸缺乏癥；慢性胃炎-相關(guān)胃酸缺乏癥；伴隨貧血癥狀的貧血性胃酸缺乏 癥；胃部分切除術(shù)-相關(guān)胃酸缺乏癥；鈣吸收-相關(guān)胃酸缺乏癥；維生素D吸收-相關(guān)胃酸 缺乏癥；降鈣素合成-相關(guān)胃酸缺乏癥；及藥物-誘發(fā)的胃酸缺乏癥。
17. 與一種以上的第2活性劑聯(lián)合使用的權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)定義的化合物或其 藥學(xué)上可接受的鹽的用途。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的用途，其中，所述第2活性劑選自以下成分中的任意一種： (i)組胺H2受體拮抗劑、（ii)質(zhì)子幫浦抑制劑、（iii) 口服制酸劑混合物、（iv)粘膜保 護(hù)劑、（V)抗胃潰瘍劑、（vi)5-HT3拮抗劑、（vii)5-HT4激動(dòng)劑、（viii)緩瀉藥、（ix)GABAB激動(dòng)劑、（x)GABAB拮抗劑、（xi)鈣通道阻斷劑、（xii)多巴胺拮抗劑、（xiii)速激肽（NK) 詰抗劑、（xiv)幽門(mén)螺桿菌感染劑、（XV) -氧化氮合酶抑制劑、（xvi)辣椒素受體1詰抗劑、 (xvii)毒蕈堿受體詰抗劑、（xviii)媽調(diào)蛋白詰抗劑、（xix)鉀通道激動(dòng)劑、（XX)beta-1 激動(dòng)劑、（xxi)beta_2 激動(dòng)劑、（xxii)beta激動(dòng)劑、（xxiii)alpha2 激動(dòng)劑、（xxiv)內(nèi)皮 素A詰抗劑、（XXV)類鴉片μ激動(dòng)劑、（xxvi)類鴉片μ詰抗劑、（xxvii)胃動(dòng)素激動(dòng)劑、 (xxviii)生長(zhǎng)激素釋放肽激動(dòng)劑、（xxix)AchE釋放興奮藥、（xxx)CCK-B詰抗劑、（xxxi) 胰高血糖素拮抗劑、（xxxii)哌拉西林、鹽酸侖胺西林、四環(huán)素、甲硝唑、檸檬酸鉍與堿式 水楊酸祕(mì)、（xxxiii)胰高血糖素-類肽-I(GLP-I)詰抗劑、（xxxiv)小電導(dǎo)媽激活鉀通道 3(SK_3)詰抗劑、（xxxv)mGluR5 詰抗劑、（xxxvi)5_HT3 激動(dòng)劑、（xxxvii)mGluR8 激動(dòng)劑、 (xxxviii)化療劑、（xxxix)免疫治療劑、（xL)惡病質(zhì)用藥物、（xLi)利尿劑、及（xLii)抗 抑郁藥。
19. 一種胃酸缺乏癥的治療方法，該方法包括將有效量的權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)定 義的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽給藥于人或動(dòng)物。
20. -種用于治療胃酸缺乏癥的藥物組合物，該藥物組合物包含權(quán)利要求1至15中任 一項(xiàng)定義的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
21. -種用于治療胃酸缺乏癥的試劑盒，該試劑盒包含權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)定義 的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
22. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的試劑盒，該試劑盒包含權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)定義的化 合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、至少一種第2活性劑及容器。
23. -種商業(yè)用包裝，該包裝包含含有權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)定義的化合物或其藥 學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物及與所述藥物組合物相關(guān)的記載事項(xiàng)，所述記載事項(xiàng)說(shuō)明所 述藥物組合物可以或者應(yīng)當(dāng)用于治療胃酸缺乏癥。
【文檔編號(hào)】A61K31/4162GK104470524SQ201380027503
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2013年5月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月25日
【發(fā)明者】高橋伸行, 須藤正樹(shù), 島田薰, 若林宏明 申請(qǐng)人:拉夸里亞創(chuàng)藥株式會(huì)社