用于改善葡萄糖耐受的β-羥基-β-甲基丁酸的制作方法
【專利摘要】公開了β-羥基-β-甲基丁酸用于改善小兒個(gè)體或成年個(gè)體中的葡萄糖耐受的用途。在某些實(shí)施方案中，β-羥基-β-甲基丁酸經(jīng)由營養(yǎng)組合物施用。
【專利說明】用于改善葡萄糖耐受的β-羥基-β-甲基丁酸
[0001] 相關(guān)申請的交叉引用 本申請要求 2012 年 3 月 19 日提交的題為 "BETA-HYDROXY-BETA-METHYLBUTYRICACID FORMPROVINGGLUCOSETOLERANCE"的美國臨時(shí)專利申請序列號61/612, 634的優(yōu)先權(quán)和 任何其它權(quán)益，所述申請的完整公開內(nèi)容通過引用并入本文。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本公開涉及包括β-羥基_β-甲基丁酸的營養(yǎng)組合物和用于使用所述營養(yǎng)組合 物改善個(gè)體中的葡萄糖耐受的方法。更具體地，本公開涉及小兒營養(yǎng)組合物和包括或利用 β-羥基-β-甲基丁酸（HMB)以改善小兒個(gè)體和成年個(gè)體中的葡萄糖耐受的方法。
[0003] 公開背景 在具有正常代謝的人中，胰島素由位于胰臟中的Langerhans島的β細(xì)胞響應(yīng)于升高 的血糖水平而釋放，從而允許葡萄糖進(jìn)入胰島素敏感組織并維持正常的血糖水平。糖尿病 已變?yōu)樽畎l(fā)達(dá)的國家中死亡的第四大原因，并且將是21世紀(jì)中全世界最有挑戰(zhàn)性的健康 問題之一。
[0004]存在兩種主要形式的糖尿病：1型糖尿病的特征在于無法合成胰島素，2型糖尿病 的特征在于機(jī)體對于胰島素的效應(yīng)變得抵抗。β細(xì)胞功能障礙增加基礎(chǔ)胰島素分泌，但損 害葡萄糖刺激的胰島素分泌。在"胰島素抵抗"（本文中也稱為"糖尿病前期"）個(gè)體中，機(jī) 體對血液中的胰島素水平不那么敏感，因此，如正常個(gè)體中看到的由胰島素觸發(fā)的代謝活 動不進(jìn)行或以較低水平進(jìn)行。這導(dǎo)致以下狀態(tài)：其中胰島素的正常量不足以由脂肪、肌肉和 肝臟細(xì)胞產(chǎn)生正常的胰島素響應(yīng)，即所述細(xì)胞不能吸收葡萄糖（即，葡萄糖不耐受）和其它 營養(yǎng)物。
[0005] 作為降低代謝響應(yīng)的結(jié)果，正常的生理反饋機(jī)制引起β細(xì)胞增加胰島素產(chǎn)生，以 補(bǔ)償對胰島素響應(yīng)的不敏感性。由于胰島素響應(yīng)繼續(xù)降低，所以胰島素產(chǎn)生繼續(xù)增加。然 而，持續(xù)的胰島素抵抗減弱了β細(xì)胞并逐漸降低胰島素分泌能力，從而進(jìn)入更明顯的糖尿 病階段。
[0006] 早在個(gè)體中糖尿病癥狀變得明顯之前20年，糖尿病前期在該個(gè)體中是可檢測的。 研究已經(jīng)顯示，盡管患者可能顯示非常少的癥狀，但長期生理損傷已經(jīng)在該階段存在。這些 個(gè)體中多達(dá)60%將在10年內(nèi)進(jìn)展到2型糖尿病。
[0007] 因此，存在對于用于改善通常個(gè)體中、具體地小兒個(gè)體和其它潛在糖尿病前期個(gè) 體中的葡萄糖耐受以防止或延遲糖尿病發(fā)展的營養(yǎng)組合物和方法的需要。如果所述營養(yǎng)組 合物可用于治療和/或管理和/或控制和/或降低胰島素抵抗和葡萄糖不耐受以及它們相 關(guān)的代謝缺陷（包括高血糖），則將是額外有益的。
[0008] 公開概述 本公開涉及包括β-羥基-β-甲基丁酸的營養(yǎng)組合物和使用所述組合物以改善個(gè)體 (包括小兒個(gè)體、成年個(gè)體、和老年人個(gè)體）中的葡萄糖不耐受和葡萄糖代謝的方法。本公 開的組合物和方法對于具有糖尿病家族史的小兒、成人和老年人個(gè)體特別有益，因?yàn)樗?營養(yǎng)組合物和方法可以延遲或完全防止糖尿病的發(fā)作。
[0009] 本公開的一個(gè)實(shí)施方案涉及包含脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物和約0. 1重量％至約 2.0重量％β-羥基-β-甲基丁酸中至少一種的小兒營養(yǎng)組合物。
[0010] 本公開的另一個(gè)實(shí)施方案涉及用于改善有需要的小兒個(gè)體中的葡萄糖耐受的方 法。所述方法包括向小兒個(gè)體施用包含有效量的β_羥基-β_甲基丁酸的組合物。
[0011] 本公開的另一個(gè)實(shí)施方案涉及包含鈣β-羥基-β-甲基丁酸、乳清蛋白、酪蛋白、 大豆蛋白、中鏈甘油三酯油和低聚果糖的小兒營養(yǎng)組合物。
[0012] 本公開的另一個(gè)實(shí)施方案涉及用于改善有需要的成年個(gè)體中的葡萄糖耐受的方 法。所述方法包括向個(gè)體施用包含有效量的β-羥基-β-甲基丁酸的組合物。
[0013]現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，羥基甲基丁酸可以用來在個(gè)體（包括成人、老年人和小兒個(gè) 體）中改善葡萄糖耐受并改善葡萄糖代謝。顯著地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，羥基甲基丁酸在 改善葡萄糖代謝和改善血糖響應(yīng)兩者中均發(fā)揮作用；這兩者都可以有助于延遲與葡萄糖不 耐受相關(guān)的狀況和疾病的發(fā)作。此外，羥基甲基丁酸還可進(jìn)一步用于預(yù)防、治療、 降低、控制和/或管理個(gè)體（包括成人、老年人和小兒個(gè)體）中的葡萄糖不耐受、高血糖和 糖尿病。
[0014] 因此，本公開的含有羥基甲基丁酸的營養(yǎng)組合物和方法提供了替代治療 選擇，其可以有助于改善個(gè)體、特別是小兒個(gè)體中的葡萄糖耐受。這些益處得到有利地實(shí) 現(xiàn)，而沒有用以前使用的口服合成藥理學(xué)方法看到的并發(fā)癥。
[0015] 附圖簡述 圖1是描繪如實(shí)施例1中評估的HMB對口服葡萄糖耐受的影響的圖。
[0016] 圖2是描繪如實(shí)施例2中評估的HMB鈣對降低血糖指數(shù)的影響的圖。
[0017] 公開詳述 本文描述的營養(yǎng)組合物，連同其使用方法，包括用于改善（特別是小兒和成人群體中 的）葡萄糖耐受和相關(guān)狀況和疾病的羥基甲基丁酸。許多個(gè)體中的葡萄糖不耐 受和減弱的葡萄糖代謝最終導(dǎo)致糖尿病，和在一些情況下，嚴(yán)重糖尿病，這可以顯著影響個(gè) 體的生活質(zhì)量。如本文描述的營養(yǎng)組合物和相關(guān)方法為個(gè)體，特別是小兒個(gè)體，提供了在生 命早期改善葡萄糖耐受和改善葡萄糖代謝的方法，從而使得可以維持健康的平衡且可以完 全避免或至少減少糖尿病和糖尿病狀況。如本文描述的營養(yǎng)組合物和方法可以為處于葡萄 糖耐受問題（包括糖尿?。┑娘L(fēng)險(xiǎn)中的小兒個(gè)體提供用于通過營養(yǎng)干預(yù)防止或者在最低限 度延緩糖尿病的發(fā)作的方法。
[0018] 下文詳細(xì)地描述各個(gè)實(shí)施方案的要素或特征。
[0019]術(shù)語"蒸煮（retort) "和"蒸煮滅菌（retortsterilized) "在本文可以互換使用，并且除非另外規(guī)定，否則是指用營養(yǎng)液，諸如液體小兒配方填充容器，最典型地金屬罐或其 它類似包裝，然后使液體填充的包裝經(jīng)受必要的熱滅菌步驟以形成蒸煮滅菌的營養(yǎng)液產(chǎn)品 的常見做法。
[0020] 除非另外規(guī)定，否則如本文所使用的術(shù)語"改善葡萄糖耐受"是指個(gè)體正確代謝體 內(nèi)葡萄糖，從而使得葡萄糖在體內(nèi)被更有效地使用的能力的改善。
[0021] 除非另外規(guī)定，否則如本文所使用的術(shù)語"老年人"是指50歲或更老的個(gè)體。
[0022] 術(shù)語"無菌"和"無菌滅菌"在本文可以互換使用，并且除非另外規(guī)定，否則是指在 不依賴于上述蒸煮包裝步驟的情況下制造包裝產(chǎn)品，其中在填充前分別將所述營養(yǎng)液和包 裝滅菌，然后在滅菌或無菌處理?xiàng)l件下組合，以形成滅菌的、無菌包裝的營養(yǎng)液產(chǎn)品。
[0023]如本文所使用的術(shù)語"營養(yǎng)配方"或"營養(yǎng)產(chǎn)品"或"營養(yǎng)組合物"可以互換使用， 并且除非另外規(guī)定，否則是指營養(yǎng)液、營養(yǎng)半液體、營養(yǎng)半固體、營養(yǎng)粉、營養(yǎng)補(bǔ)充劑和如本 領(lǐng)域中已知的任何其它營養(yǎng)食品。營養(yǎng)粉可以被重構(gòu)以形成營養(yǎng)液，其均包含脂肪、蛋白質(zhì) 和碳水化合物中的一種或多種且適合于人口服食用。
[0024]除非另外規(guī)定，否則如本文所使用的術(shù)語"營養(yǎng)液"是指以即飲型液體形式、濃縮 形式的營養(yǎng)產(chǎn)品，和通過在使用前重構(gòu)本文描述的營養(yǎng)粉所制備的營養(yǎng)液。
[0025]除非另外規(guī)定，否則如本文所使用的術(shù)語"營養(yǎng)粉"是指在食用前可以用水或另一 種水性液體重構(gòu)的可流動或可S取形式的營養(yǎng)產(chǎn)品，并且包括噴霧干燥和干式混合/干式 共混的粉末兩者。
[0026]術(shù)語"小兒"或"小兒個(gè)體"在本文可以互換使用，是指大于1歲至12歲年齡，包 括大于1歲至10歲年齡的個(gè)體。
[0027]如本文所使用的術(shù)語"小兒營養(yǎng)組合物"是指專門為由小兒個(gè)體食用設(shè)計(jì)的營養(yǎng) 產(chǎn)品。
[0028]除非另外規(guī)定，否則如本文所使用的術(shù)語"脂肪"、"油"和"脂質(zhì)"可以互換用于指 源自植物或動物或者從植物或動物加工的脂質(zhì)物質(zhì)。這些術(shù)語也包括合成脂質(zhì)物質(zhì)，只要 此類合成物質(zhì)適合于口服施用于人。
[0029]除非另外規(guī)定，否則如本文所使用的所有百分比、份數(shù)和比率均以總組合物的重 量計(jì)。除非另外規(guī)定，否則所有此類重量當(dāng)其涉及所列成分時(shí)是基于活性水平，因此不包括 可以包括于商購物質(zhì)中的溶劑或副產(chǎn)物。
[0030]除非另外規(guī)定，否則如本文所使用的所有數(shù)值范圍，不論是否明確前置術(shù)語"約"， 應(yīng)當(dāng)意圖并理解為前置該術(shù)語。
[0031]本文的營養(yǎng)組合物和方法也可以不含本文描述的任何任選或者其它成分或特征， 條件是其余組合物仍含有如本文描述的必備成分或特征。在該上下文下，術(shù)語"不含"意指 選擇的組合物或方法含有或涉及小于功能量的所述成分或特征，通常小于0. 1重量％，并 且還包括0重量％的此類成分或特征。
[0032]無論是否明確公開，如本文所使用的數(shù)值范圍意在包括在該范圍內(nèi)含有的每一數(shù) 值和數(shù)值子集。進(jìn)一步，這些數(shù)值范圍應(yīng)被解釋為為涉及該范圍內(nèi)的任何數(shù)值或數(shù)值子集 的權(quán)利要求提供支持。例如，1至10的公開內(nèi)容應(yīng)被解釋為支持2至8、3至7、5至6、1至 9、3· 6至4. 6、3· 5至9. 9等的范圍。
[0033]除非另外規(guī)定或所提及的上下文相反地明確暗示，否則本公開對于單數(shù)特征或限 制的任何提及應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)的復(fù)數(shù)特征或限制，且反之亦然。
[0034]除非另外規(guī)定或所提及組合的上下文相反地明確暗示，否則如本文所使用的方法 或過程步驟的任何組合都可以以任何順序進(jìn)行。
[0035]營養(yǎng)組合物和方法可以包含本文描述的公開的要素和特征、以及本文描述的或另 外可用于營養(yǎng)應(yīng)用的任何額外的或任選的成分、組分或特征，由其組成，或基本上由其組 成。
[0036] 產(chǎn)品形式 本公開的營養(yǎng)組合物包括β-羥基-β-甲基丁酸，并且包括成人和小兒營養(yǎng)組合物兩 者。營養(yǎng)組合物可以任何已知或另外適合的口服產(chǎn)品形式配制和施用。任何固體、半固體、 液體、半液體或粉末形式（包括其組合或變化）適用于本文用途，條件為此類形式允許安全 且有效地將如本文也定義的成分口服遞送至個(gè)體。
[0037] 本公開的營養(yǎng)組合物包括任何產(chǎn)品形式，其包含本文描述的成分，且對于口服施 用是安全且有效的。營養(yǎng)組合物可以被配制為僅包括本文描述的成分，或可以用任選的成 分修飾以形成多種不同產(chǎn)品形式。本公開的營養(yǎng)組合物優(yōu)選被配制為膳食產(chǎn)品形式，其在 本文中定義為如下那些實(shí)施方案：以產(chǎn)品形式包含本公開的成分，其然后含有脂肪、蛋白質(zhì) 和碳水化合物中的至少一種，且優(yōu)選還含有維生素、礦物質(zhì)或其組合。
[0038] 本公開的營養(yǎng)組合物可以因此包括多種不同的產(chǎn)品形式，包括大多數(shù)任何常規(guī)或 另外已知的食品形式，其一些非限制性實(shí)例包括糖果產(chǎn)品、谷類、食物調(diào)味品（例如涂抹 醬（spreads)、粉末、醬料、果醬、果凍、咖啡奶精或甜味劑）、面食（pasta)、供倍或念、調(diào)物 質(zhì)（例如面粉、脂肪或油、黃油或人造黃油、裹粉（breading)或烘焙混合料）、加鹽或調(diào)味 點(diǎn)心（例如擠制的、烘焙的、油炸的）、飲料（例如咖啡、果汁、碳酸飲料、非碳酸飲料、茶、 基于冰激凌的飲料）、點(diǎn)心或代餐棒（例如Slimfast?棒、Ensure?棒、Zoneperfect?棒、 Glucerna?棒）、冰沙（smoothies)、早餐谷類、乳酪、果汁軟糖產(chǎn)品（gummyproducts)、力口 鹽或未加鹽松脆點(diǎn)心（例如薄片、薄脆餅干、椒鹽卷餅（pretzels))、蘸料（dips)、烘焙產(chǎn) 品（例如小甜餅、蛋糕、餡餅、面粉糕餅、面包、圈餅（bagels)、油煎面包塊（croutons)、調(diào)味 品、干混料（例如用于松餅（muffins)、小甜餅、華夫餅干（waffles)、薄煎餅、飲料的混料））、 冷凍甜點(diǎn)（例如冰淇淋、棒冰、軟糖棒（fudgebars)、碎冰、冷凍酸奶酪）、面食、經(jīng)加工的肉 (例如玉米熱狗、漢堡、熱狗、香腸、意大利辣味香腸）、比薩、布丁、經(jīng)調(diào)味或未經(jīng)調(diào)味的明 膠、冷藏的面團(tuán)（例如小甜餅、面包、核仁巧克力餅）、基于乳或大豆的冰沙、酸奶酪或基于 酸奶酪的飲料、冷凍酸奶酪、豆奶、湯、基于蔬菜的漢堡和基于爆米花的點(diǎn)心。
[0039] 本公開的營養(yǎng)組合物也可以被配制為諸如膠囊、片劑、丸劑、小膠囊（caplets)、凝 膠、液體（例如懸浮液、溶液、乳液、澄清溶液）、粉末或其它微粒等的產(chǎn)品形式。這些產(chǎn)品形 式一般僅含有如本文描述的成分，任選與其它活性劑、加工助劑或其它劑型賦形劑組合。
[0040] 當(dāng)本公開的營養(yǎng)組合物配制為膳食產(chǎn)品形式時(shí)，其可以潛在地為個(gè)體提供唯一營 養(yǎng)來源或補(bǔ)充營養(yǎng)來源。在該上下文中，唯一營養(yǎng)來源是可以每天施用一次或多次以潛在 地為個(gè)體提供每天或在預(yù)期施用期間過程中的所有或基本上所有的其脂肪、蛋白質(zhì)、碳水 化合物、礦物質(zhì)和維生素需求的營養(yǎng)來源。補(bǔ)充營養(yǎng)來源在本文中定義為沒有為個(gè)體提供 潛在唯一營養(yǎng)來源的膳食來源。
[0041] 本公開的營養(yǎng)組合物可以期望地被配制為基于乳的液體、基于大豆的液體、低pH 液體、澄清液體、可重構(gòu)的粉末、營養(yǎng)片（nutritionalbites)(例如，單個(gè)包裝中的多個(gè)較 小膳食產(chǎn)品劑型）、或營養(yǎng)棒（點(diǎn)心或膳食替代物）。
[0042]β-羥某-β-甲某丁酸（HMB) 本公開的營養(yǎng)組合物包含ΗΜΒ，這意指該營養(yǎng)組合物可以用添加HMB(最通常為鈣一水 合物）配制或另外制備以便在最終產(chǎn)品中包含ΗΜΒ。任何HMB來源都適用于本文的用途，條 件是最終產(chǎn)品包含ΗΜΒ，盡管此類來源優(yōu)選為HMB鈣，且最通常在配制過程中原樣添加到營 養(yǎng)產(chǎn)品中。
[0043] 盡管HMB鈣一水合物為用于本文用途的優(yōu)選的HMB來源，但是其它合適的來源 可以包括作為游離酸、鹽、無水鹽、酯、內(nèi)酯或另外從營養(yǎng)產(chǎn)品提供HMB的生物可利用形式 的其它產(chǎn)品形式的HMB。用于本文用途的HMB的合適的鹽的非限制性實(shí)例包括鈉、鉀、鎂、 鉻、鈣的水合或無水的HMB鹽，或其它無毒的鹽形式。HMB鈣一水合物是優(yōu)選的，且可從 TechnicalSourcingInternational(TSI),SaltLakeCity,Utah和LonzaGroupLtd. (Basel,Switzerland)商購獲得。
[0044] 如本文描述的營養(yǎng)組合物包括足以有效改善個(gè)體、特別是小兒個(gè)體的葡萄糖耐受 的量的HMB;也就是說，本文描述的營養(yǎng)組合物包括足以允許個(gè)體且理想地小兒個(gè)體改善 葡萄糖代謝的量的HMB。
[0045] 當(dāng)營養(yǎng)產(chǎn)品是液體時(shí)，以營養(yǎng)液的重量計(jì)，液體中HMB的濃度范圍可以高達(dá)10%， 包括約0. 1%至約8%，且還包括約0. 1%至約2%，且還包括約0. 1%至約5%，且還包括約0. 3% 至約3%，且還包括約0. 34%至約1. 5%。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，以營養(yǎng)液的重量計(jì)，HMB以 約0. 1 %至約0. 5%的量存在于液體制劑中。
[0046] 當(dāng)營養(yǎng)產(chǎn)品是固體時(shí)，以營養(yǎng)粉的重量計(jì)，固體中HMB的濃度范圍可以高達(dá)15%， 包括約〇. 1 %至約10 %，且還包括約〇. 1 %至約2 %,且還包括約0. 2 %至約5 %,且還包括 約0. 3%至約3%，且還包括約0. 34%至約1. 5%。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，以營養(yǎng)粉的重 量計(jì)，HMB以約0. 1 %至約0. 5%的量存在于粉末制劑中。
[0047] 宏量營養(yǎng)素 除了本文描述的HMB以外，本公開的營養(yǎng)組合物可以進(jìn)一步包含一種或多種任選的宏 量營養(yǎng)素。任選的宏量營養(yǎng)素包括蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物及其組合。營養(yǎng)組合物期望地 被配制為含有所有三種宏量營養(yǎng)素的膳食產(chǎn)品。
[0048] 適用于本文用途的宏量營養(yǎng)素包括任何蛋白質(zhì)、脂肪或碳水化合物或其已知或另 外適用于口服營養(yǎng)組合物中使用的來源，條件是任選的宏量營養(yǎng)素對于口服施用是安全且 有效的，且另外與營養(yǎng)組合物中的其它成分相容。
[0049] 任選的脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)在營養(yǎng)組合物中的濃度或量可變化相當(dāng)大，這 取決于具體產(chǎn)品形式（例如，棒或其它的固體劑型，基于乳或大豆的液體或其它澄清飲料， 可重構(gòu)的粉末等）和各種其它制劑和目標(biāo)膳食需要。這些任選的宏量營養(yǎng)素最通常地在下 表所描述的任何實(shí)施范圍內(nèi)配制。

【權(quán)利要求】
1. 羥基-￠-甲基丁酸，其用于改善小兒個(gè)體中的葡萄糖耐受。 2. 3 -羥基-￠-甲基丁酸，其用于改善成年個(gè)體中的葡萄糖耐受。 3. 3 -羥基-￠-甲基丁酸，其用于改善老年人個(gè)體中的葡萄糖耐受。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2的￠-羥基-￠-甲基丁酸，其中所述成年個(gè)體是糖尿病前期個(gè)體或 糖尿病個(gè)體。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3的￠-羥基-￠-甲基丁酸，其中所述成年個(gè)體是糖尿病前期個(gè)體或 糖尿病個(gè)體。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的￠-羥基-￠-甲基丁酸，其中所述￠-羥基-￠-甲 基丁酸每日施用。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的0 -羥基-0 -甲基丁酸，所述0 -羥基-0 -甲基丁 酸施用持續(xù)至少6個(gè)月期間。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的P -羥基-P -甲基丁酸，所述P -羥基-P -甲基丁酸 在液體營養(yǎng)組合物中施用，所述液體營養(yǎng)組合物包含約〇. 1重量％至約2重量％的0 -羥 基-@ -甲基丁酸。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的￠-羥基-￠-甲基丁酸，所述￠-羥基-￠-甲 基丁酸在固體營養(yǎng)組合物中施用，所述固體營養(yǎng)組合物包含約〇. 2重量％至約5重量％的 3 -羥基-￠-甲基丁酸。
10. 根據(jù)前述權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的￠-羥基-￠-甲基丁酸，所述￠-羥基-￠-甲 基丁酸是選自營養(yǎng)粉、營養(yǎng)液和營養(yǎng)固體的形式。
11. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的￠-羥基-￠-甲基丁酸，所述￠-羥基-￠-甲基丁 酸在營養(yǎng)組合物中施用，所述營養(yǎng)組合物包含脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物。
12. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的￠-羥基-￠-甲基丁酸，所述￠-羥基-￠-甲基丁 酸在小兒營養(yǎng)組合物中施用，所述小兒營養(yǎng)組合物包含乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、中鏈 甘油三酯油和低聚果糖。
13. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的￠-羥基-￠-甲基丁酸，其中所述￠-羥基-￠-甲 基丁酸是￠-羥基-￠-甲基丁酸鈣一水合物的形式。
14. 改善有需要的小兒個(gè)體中的葡萄糖耐受的方法，所述方法包括向所述小兒個(gè)體施 用包含有效量的￠-羥基-￠-甲基丁酸的組合物，從而改善所述小兒個(gè)體中的葡萄糖耐 受。
15. 改善有需要的成年個(gè)體中的葡萄糖耐受的方法，所述方法包括向所述成年個(gè)體施 用包含有效量的￠-羥基-￠-甲基丁酸的組合物，從而改善所述成年個(gè)體中的葡萄糖耐 受。
16. 改善有需要的老年人個(gè)體中的葡萄糖耐受的方法，所述方法包括向所述老年人個(gè) 體施用包含有效量的0 -羥基-0 -甲基丁酸的組合物，從而改善所述老年人個(gè)體中的葡萄 糖耐受。
17. 根據(jù)權(quán)利要求14-16中任一項(xiàng)的方法，其中所述@ -羥基-0 -甲基丁酸在液體營 養(yǎng)組合物中施用，所述液體營養(yǎng)組合物包含約0. 1重量％至約2重量％的0 -羥基-0 -甲 基丁酸。
18. 根據(jù)權(quán)利要求14-16中任一項(xiàng)的方法，其中所述0 -羥基-0 -甲基丁酸在固體營 養(yǎng)組合物中施用，所述固體營養(yǎng)組合物包含約0. 2重量％至約5重量％的0 -羥基-0 -甲 基丁酸。
【文檔編號】A61P31/10GK104411305SQ201380025906
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2013年3月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月19日
【發(fā)明者】S.薩思亞瓦吉斯瓦蘭, T.達(dá)斯, S.達(dá)斯 申請人:雅培制藥有限公司