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稠合的吡咯二甲酰胺和它們作為藥物的用途

文檔序號:1291513閱讀:240來源:國知局
稠合的吡咯二甲酰胺和它們作為藥物的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及式I的稠合的吡咯二甲酰胺,其中R1至R9、X、m和n如權(quán)利要求所定義。式I的化合物是對酸敏感的鉀通道TASK-1的抑制劑,并且適合于治療TASK-1通道介導(dǎo)的疾病,例如,心律失常,尤其是房性心律不齊,例如,心房纖顫或心房撲動,以及呼吸障礙,尤其是睡眠相關(guān)的呼吸障礙,例如,睡眠呼吸暫停。
【專利說明】稠合的吡咯二甲酰胺和它們作為藥物的用途
[0001]本發(fā)明涉及式I的稠合的吡咯二甲酰胺,
[0002]
【權(quán)利要求】
1.任何立體異構(gòu)形式和立體異構(gòu)形式的任何比例的混合物形式的式I化合物,或其可藥用鹽,
其中 η選自O(shè)和I ; m選自O(shè)、I和2,條件是,m和η不能同時是O ; X選自氧、硫和(RlO) (Rll)C ; 基團Rl和R2中的一個是基團R20-NH-,基團Rl和R2中的另一個是基團(R30) (R31)N-; R3選自氫、鹵素和(C1-C4)-烷基; R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和Rll彼此獨立地選自氫、氟和(C1-C4)-烷基; R20選自與苯環(huán)或Hetl環(huán)稠合的(C5-C7)-環(huán)烷基,以及(R21) (R22) (R23)C_,其中(C5-C7)-環(huán)烷基是未取代的,或被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-,稠合的苯環(huán)和Hetl環(huán)是未取代的,或被一個或多個相同或不同的取代基R24取代; R21選自苯基和Het I,它們?nèi)渴俏慈〈?,或被一個或多個相同或不同的取代基R24取代; R22選自氫、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、I^-(C1-C4)-烷基-和苯基; R23選自氫和(C1-C4)-烷基; R24 選自鹵素、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-燒基-S (O) p-、F5S_、NC-> (C「C4)_ 烷基-0_C(0)-、- (C3-C5)-燒二基-、_0_(C「C4)-燒二基 _0-和 _ (C「C4)-燒二基-O-C (O)-; R25 選自(C3-C7)-環(huán)烷基、(C1-C4)-烷基 _0~ 和(C1-C4)-烷基-S-; R30 選自氫、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基 _、HO- (C1-C4)_ 烷基 _ 和(C1-C4)-烷基-O- (c「c4)-烷基-; R31選自(C3-C7)-環(huán)烷基、與苯環(huán)稠合的(C5-C7)-環(huán)烷基,以及苯基、Het2和(R32)(R33) (R34)C-,其中(C3-C7)-環(huán)烷基和(C5-C7)-環(huán)烷基是未取代的,或被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、(C1-C4)-烷基、HO-和(C1-C4)-烷基-O-,稠合的苯環(huán)是未取代的,或被一個或多個相同或不同的取代基R35取代; 或基團R30和R31與攜帶它們的氮原子一起形成4元至10元單環(huán)或雙環(huán)的飽和或部分不飽和的雜環(huán),該雜環(huán)除了包含攜帶R30和R31的氮原子之外,還包含O或I個選自氮、氧和硫的其它環(huán)雜原子,并且其是未取代的,或被一個或多個相同或不同的取代基R36取代; R32選自氫和(C1-C4)-烷基;R33 選自氫、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、R37-(C1-C4)-烷基-和(C1-C4)-烷基-O-C (O) -; 或者,不考慮基團R34時,R32和R33與攜帶它們的碳原子一起形成(C3-C7)-環(huán)烷烴環(huán),該環(huán)是未取代的,或被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟和(C1-C4)-烷基; R34 選自氫、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、R38- (C3-C7)-環(huán)烷基 _、(C1-C4)-燒基-O-C(O)-、(R39) (R40)N-C(0)-、苯基和Het2,其中,(C1-C6)-烷基是未取代的,或被一個或多個相同或者不同的取代基R41取代,苯基是未取代的,或被一個或多個相同或不同的取代基R35取代; R35 選自鹵素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-C (O) - (C1-C4)-烷基-、NC-> HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-烷基-S (O)p-、(C1-C4)-烷基-S(O)2-NH-、R42-0-C(O)-、(R43) (R44)N-C(O)-和(R45) (R46)N-S(O)2-; R36 選自氣、(C1-C6)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基、(C3-C7)-環(huán)烷基、苯基、Het3、HO-、(C1-C4)-烷基-O-、(C3-C7)-環(huán)烷基-O-、(C3-C7)-環(huán)烷基 _ (C1-C4)-烷基-O-、苯基-O-、(C1-C4)-烷基-S (O)P-、NC-和R47-0-C (O)-,其中,(C「C6)-烷基是未取代的,或被一個或多個相同或不同的取代基R48取代; R37 選自(C3-C7)-環(huán)烷基、(C1-C4)-烷基 _0_ 和(C1-C4)-烷基 _S_ ; R38選自苯基、HO-和(C1-C4)-烷基-O-;
R39、R40、R42、R47、R49、R50和R51彼此獨立地選自氫和(C1-C4)-烷基; R41 選自(C3-C7)-環(huán)烷基、苯基、Hetl、HO-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S-; R43、R44、R45和R46彼此獨立地選自氫、(C「C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-和(C1-C4)-烷基-O- (c「c4)-烷基-; R48 選自(C3-C7)-環(huán)烷基、苯基、Het3、H0-、(C1-C4)_ 烷基 _0-、(C1-C4)_ 烷基 _C (O) -O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、(C1-C4)-烷基-C(O)-(R49)N-、(R50) (R51)N-C(O)-和(C1-C4)-燒基-O-C (O) -; P選自O(shè)、I和2,其中,所有數(shù)字P彼此相互獨立; Hetl是5或6元單環(huán)芳香雜環(huán),含有I或2個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,其通過環(huán)碳原子鍵合,并且其是未取代的,或被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代:--素、(C「C4)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、NC-、H0_、(C「C4)-烷基 _0_ 和(C「C4)-燒基-S(O)p-,除非另外說明; Het2是4元至10元單環(huán)或雙環(huán)的飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán),含有1、2、3或4個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,其通過環(huán)碳原子鍵合,并且其是未取代的,或被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代:鹵素、(C1-C4)-烷基、NC-、HO-和(C1-C4)-燒基-O-; Het3是4元至7元單環(huán)的飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán),含有1、2或3個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,其是未取代的,或被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代:鹵素、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、NC-、HO-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-燒基-S (O)p-; 其中所有的苯基是未取代的,或被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代:鹵素、(C1-C4)-烷基、NC_、HO-和(C1-C4)-烷基-O-,除非另外說明; 其中所有的環(huán)烷基,獨立于可以存在于環(huán)烷基上的任何其它取代基,可以被一個或多個相同或不同的選自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代,除非另外說明; 其中所有的烷基、烷二基、烯基和炔基,獨立于可以存在于烷基上的任何其它取代基,可以被一個或多個氟取代基取代。
2.權(quán)利要求1所要求的任何立體異構(gòu)形式和立體異構(gòu)形式的任何比例的混合物形式的式I化合物,或其可藥用鹽,其中 η是I ; 如果X是硫或(RlO) (RlI)C,則m選自O(shè)和I,如果X是氧,則m是I ; R3選自氫、氟、氯、溴和(C1-C4)-烷基; R4、R5、R6、R7、R8、R9、RlO和Rll彼此獨立地選自氫和(C1-C4)-烷基,條件是,這些基團中的至少六個基團是氫。
3.權(quán)利要求1和2的任一項所要求的任何立體異構(gòu)形式和立體異構(gòu)形式的任何比例的混合物形式的式I化合物,或其可藥用鹽,其中 η是I ; m是I ; X選自氧、硫和(RlO) (Rll)C ; 基團Rl和R2中的一個是基團R20-NH-,基團Rl和R2中的另一個是基團(R30) (R31)N-; R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10 和 Rll 是氫; R20 是(R21)(R22)(R23)C-; R21選自苯基和Hetl,它們?nèi)渴俏慈〈?,或被一個、兩個或三個相同或不同的取代基R24取代; R22選自氫、(C1-C4)-烷基和環(huán)丙基; R23是氫; R24選自氟、氯、溴、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基-、HO_、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-燒基-S (O) p-、F5S_、NC-和(C「C4)-烷基-0-C (O)-; R30選自氧、(C1-C4)-烷基、環(huán)丙基_ (C「C2)-烷基-、HO_ (C「C2)-烷基_和(C1-C2)-燒基-O- (C1-C2)-烷基-; R31選自(C3-C6)-環(huán)烷基、與苯環(huán)稠合的(C5-C6)-環(huán)烷基,以及苯基、Het2和(R32)(R33) (R34)C-,其中(C3-C6)-環(huán)烷基和(C5-C6)-環(huán)烷基是未取代的,或被一或兩個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、(C1-C4)-烷基、HO-和(C1-C4)-烷基-O-,稠合的苯環(huán)是未取代的,或被一或兩個相同或不同的取代基R35取代; 或基團R30和R31與攜帶它們的氮原子一起形成4元至7元單環(huán)飽和雜環(huán),該雜環(huán)除了包含攜帶R30和R31的氮原子之外,還包含O或I個選自氮、氧和硫的其它環(huán)雜原子,并且其是未取代的,或被一或兩個相同或不同的取代基R36取代; R32選自氫和(C1-C4)-烷基; R33選自氫、(C1-C4)-烷基、環(huán)丙基和R37- (C1-C2)-烷基-; R34 選自氫、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基、R38- (C3-C6)-環(huán)烷基 _、(C1-C4)-燒基-O-C(O)-、(R39) 0?400-(:(0)-、苯基和!1的2,其中(C1-C6)-烷基是未取代的,或被一或兩個相同或不同的取代基R41取代,苯基是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R35取代; R35 選自氟、氯、溴、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-(C1-C4)-燒基 _、(C1-C4)_ 烷基-0-C (O) - (C1-C4)_ 烷基-、NC-> HO-、(C1-C4)_ 烷基-O-、(C1-C4) ~ 燒基-S(0)p-、(C1-C4)-烷基-S(O)2-NH-、R42-0-C(0)-、(R43) (R44)N-C(O)-和(R45) (R46)N-S(O)2-; R36選自氟、(C1-C4)-烷基、乙烯基、乙炔基、(C3-C6)-環(huán)烷基、苯基、Het3、(C1-C4)-烷基-O-、(C3-C6)-環(huán)烷基-O-、(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C2)-烷基-0_、苯基-O-、(C1-C2)-燒基-S (O)p-, NC-和R47-0-C (O)-,其中(C1-C4)-烷基是未取代的,或被一或兩個相同或不同的取代基R48取代; R37選自環(huán)丙基和(C1-C2)-烷基-O-; R38選自苯基、HO-和(C1-C2)-烷基-O-; R39、R40、R42、R47、R49、R50和R51彼此獨立地選自氫和(C1-C4)-烷基; R41 選自(C3-C6)-環(huán)烷基、苯基、Hetl、HO-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S-;R43、R44、R45和R46彼此獨立地選自氫、(C「C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-和(C1-C4)-烷基-O- (c「c4)-烷基-; R48 選自(C3-C6)- 環(huán)烷基、苯基、Het3、H0-、(C1-C4)_ 烷基 _0-、(C1-C4)_ 烷基 _C (O) -O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、(C1-C4)-烷基-C(O)-(R49)N-、(R50) (R51)N-C(O)-和(C1-C4)-燒基-O-C (O) -; P選自O(shè)和2,其中,所有數(shù)字P彼此相互獨立; Hetl是5元或6元單環(huán)芳香雜環(huán),含有一個選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,或含有一個環(huán)氮原子和另一個選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,其通過環(huán)碳原子鍵合,并且其是未取代的,或被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代:鹵素、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、NC-、H0_、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S (O)p-,除非另外說明; Het2是5元至10元單環(huán)或雙環(huán)的飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán),含有作為環(huán)雜原子的.1、2、3或4個氮原子,或I個氧原子或硫原子,或I或2個氮原子和I個氧原子或硫原子,其通過環(huán)碳原子鍵合,并且其是未取代的,或被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代:鹵素、(C1-C4)-烷基、NC-> HO-和(C1-C4)-烷基-O-; Het3是5元或6元單環(huán)的飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán),含有作為環(huán)雜原子的1、2或.3個氮原子,或I個硫原子或氧原子,或一個氮原子和一個氧原子或硫原子,其是未取代的或被一或兩個相同或不同的選自下列的取代基取代:鹵素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-; 其中,所有的苯基是未取代的,或被一個、兩個或三個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C2)-烷基-O-,除非另外具體說明; 其中,所有的環(huán)烷基,獨立于可以存在于環(huán)烷基上的任何其它取代基,可以被一或兩個相同或不同的選自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代,除非另外說明; 其中,所有的烷基,獨立于可以存在于烷基上的任何其它取代基,可以被一個或多個氟取代基取代。
4.權(quán)利要求1至3的任一項所要求的任何立體異構(gòu)形式和立體異構(gòu)形式的任何比例的混合物形式的式I化合物,或其可藥用鹽,其中η是I ;m是I ; X選自氧、硫和(RlO) (Rll)C ; 基團Rl和R2中的一個是基團R20-NH-,基團Rl和R2中的另一個是基團(R30) (R31)N-; R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10 和 Rll 是氫;
R20 是(R21) (R22) (R23)C_ ; R21選自苯基和Hetl,它們?nèi)渴俏慈〈模虮灰粋€、兩個或三個相同或不同的取代基R24取代; R22選自氫、(C1-C4)-烷基和環(huán)丙基; R23是氫; R24 選自氟、氯、溴、(C「C4)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基-、(C1-C4)-烷基-O-、(C1-C4)-燒基 _S_、F5S-和 NC-; R30選自氫和(C1-C4)-烷基; R31選自(C3-C6)-環(huán)烷基、與苯環(huán)稠合的(C5-C6)-環(huán)烷基,以及Het2和(R32) (R33)(R34)C-,其中通過環(huán)碳原子鍵合的Het2是含有一個氧環(huán)雜原子的4元至6元單環(huán)的飽和雜環(huán),或是與吡啶、吡嗪或嘧啶環(huán)稠合的(C5-C6)-環(huán)烷基,其中(C3-C6)-環(huán)烷基和所有的(C5-C6)-環(huán)烷基是未取代的,或被一或兩個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、(C1-C4)_烷基和(C1-C4)-烷基-O-,其中,稠合的苯、吡啶、批嗪和喃唳環(huán)都是未取代的,或被一或兩個相同或不同的選自下列的取代基取代:鹵素、(C1-C4)-烷基、Ne-、HO-和(C1-C4)-烷基-O-; 或基團R30和R31與攜帶它們的氮原子一起形成5元至6元單環(huán)飽和雜環(huán),該雜環(huán)除了包含攜帶R30和R31的氮原子之外,還包含O或I個選自氮、氧和硫的其它環(huán)雜原子,并且其是未取代的,或被一或兩個相同或不同的取代基R36取代; R32選自氫和(C1-C4)-烷基; R33選自氫、(C1-C4)-烷基和環(huán)丙基; R34 選自(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基、(C1-C4)-烷基-O-C (O) -、(R39) (R40) N-C (O)-、苯基和Het2,其中,(C1-C6)-烷基是未取代的,或被一或兩個相同或不同的取代基R41取代,其中,苯基是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R35取代,其中,通過環(huán)碳原子鍵合的Het2是5元至6元單環(huán)的飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán),該雜環(huán)含有作為環(huán)雜原子的1、2、3或4個氮原子,或I個氧原子或硫原子,或I或2個氮原子和I個氧原子或硫原子,并且是未取代的,或被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代:鹵素、(C1-C4)-烷基、NC-> HO-和(C1-C4)-烷基-O-; R35 選自氟、氯、溴、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-(C1-C4)-燒基 _、(C1-C4)_ 烷 基-0-C (O) - (C1-C4)_ 烷基-、NC-> HO-、(C1-C4)_ 烷基-O-、(C1-C4) ~ 燒基-S(0)p-、(C1-C4)-烷基-S(O)2-NH-、R42-0-C(0)-、(R43) (R44)N-C(O)-和(R45) (R46)N-S(O)2-;R36選自氟、(C1-C4)-烷基、乙烯基、乙炔基、(C3-C6)-環(huán)烷基、苯基、Het3、(C1-C4)-烷基-O-、(C3-C6)-環(huán)烷基-O-、(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C2)-烷基-O-、苯基-O-、(C1-C2)-燒基-S (O)p-, NC-和R47-0-C (O)-,其中(C1-C4)-烷基是未取代的,或被一或兩個相同或不同的取代基R48取代; R39、R40、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R49、R50 和 R51 彼此獨立地選自氫和(C1-C4)-烷基; R41選自(C3-C6)-環(huán)烷基、苯基和Hetl ; R48 選自(C3-C6)-環(huán)烷基、苯基、Het3、H0-、(C1-C4)_ 烷基 _0-、(C1-C4)_ 烷基 _C (O) -O-、(C1-C4)-烷基-S(O)p-、(C1-C4)-烷基-C(O)-(R49)N-、(R50) (R51)N-C(O)-和(C1-C4)-燒基-O-C (O) -; P選自O(shè)和2,其中,所有數(shù)字P彼此相互獨立; Hetl是5元或6元單環(huán)芳香雜環(huán),含有一個選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,或含有一個環(huán)氮原子和另一個選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,其通過環(huán)碳原子鍵合,并且其是未取代的,或被一個或多個相同 或不同的選自下列的取代基取代:鹵素、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、NC-、H0_、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S (O)p-,除非另外說明; Het3是5元或6元單環(huán)的飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán),其含有作為環(huán)雜原子的1、2或3個氮原子,或I個硫原子或氧原子,或I個氮原子和I個氧原子或硫原子,其是未取代的或被一或兩個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、氯、NC-、(C1-C2)-烷基和(C1-C2)-烷基-O-; 其中,所有的苯基是未取代的,或被一個、兩個或三個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、氯、(C1-C2)-烷基和(C1-C2)-烷基-O-,除非另外說明; 其中,所有的環(huán)烷基,獨立于可以存在于環(huán)烷基上的任何其它取代基,可以被一或兩個相同或不同的選自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代,除非另外說明; 其中,所有的烷基,獨立于可以存在于烷基上的任何其它取代基,可以被一個或多個氟取代基取代。
5.權(quán)利要求1至4的任一項所要求的任何立體異構(gòu)形式和立體異構(gòu)形式的任何比例的混合物形式的式I化合物,或其可藥用鹽,其中η是I ;m是I ; X 選自氧和(RlO) (Rll)C ; 基團Rl和R2中的一個是基團R20-NH-,基團Rl和R2中的另一個是基團(R30) (R31)N-; R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10 和 Rll 是氫;
R20 是(R21)(R22)(R23)C-; R21選自苯基和He11,其中He11選自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡咯基、呋喃基和噻吩基,它們?nèi)客ㄟ^環(huán)碳原子鍵合,其中,苯基和Hetl全部是未取代的,或被一個、兩個或三個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、氯、氰基、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-,其中烷基可以被一個或多個氟取代基取代;R22是氫、(C1-C4)-烷基或環(huán)丙基; R23是氫; R30是氫或(C1-C4)-烷基;
R31 是(R32)(R33)(R34)C-; 或基團R30和R31與攜帶它們的氮原子一起形成未取代的或被一或兩個相同或不同的取代基R36取代的吡咯烷環(huán),其中一個取代基R36選自氟、氰基、(C1-C4)-烷基、環(huán)丙基、(C1-C4)-烷基-O-、苯基、Het3和(C1-C4)-烷基_0_C (O)-,第二個取代基R36,如果存在的話,選自氟和(C1-C4)-烷基,其中,代表R36的(C1-C4)-烷基彼此獨立地是未取代的或被一或兩個相同或不同的取代基R48取代,其中烷基可以相互獨立地被一個或多個氟取代基取代,其中苯基是未取代的或被一個、兩個或三個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、氯、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-烷基-O-和三氟甲基,其中Het3選自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噁唑基、異噁唑基、噻吩基和噻唑基,它們?nèi)渴俏慈〈模虮灰换騼蓚€相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、氯、氰基、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-烷基-O-和二氟甲基; R32是氫; R33選自氫、(C1-C4)-烷基和環(huán)丙基; R34選自(C1-C4)-烷基-O-C (O)-、環(huán)丙基、苯基和Het2,其中Het2選自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡咯基、呋喃基和噻吩基,它們?nèi)客ㄟ^環(huán)碳原子鍵合,其中,苯基和Het2基團是未取代的,或被一或兩個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、氯、氰基、(C1-C4)-烷基-和(C1-C4)-烷基-O-,其中烷基可以被一個或多個氟取代基取代; R48 選自環(huán)丙基、(C「C4)-烷基-O-、(C「C4)-烷基-C (O) -O-和(C「C4)-烷基-O-C (O) -0
6.權(quán)利要求1至5的任一項所要求的任何立體異構(gòu)形式和立體異構(gòu)形式的任何比例的混合物形式的式I化合物,或其可藥用鹽,其中η是I ;m是I ; X是氧; 基團Rl和R2中的一個是基團R20-NH-,基團Rl和R2中的另一個是基團(R30) (R31)N-; R3、R4、R5、R6、R7、R8 和 R9 是氫;
R20 是(R21)(R22)(R23)C-; R21選自苯基和Hetl,其中Hetl選自吡啶基、嘧啶基、噻唑基和噻吩基,它們?nèi)客ㄟ^環(huán)碳原子鍵合,其中Hetl是未取代的,或被一或兩個相同或不同的取代基取代,其中一個取代基選自氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基和甲氧基,第二個取代基選自氟、氯、甲基和三氟甲基,其中苯基是未取代的,或被一個、兩個或三個相同或不同的取代基取代,其中一個取代基選自氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基和甲氧基,第二個和第三個取代基選自氟、氯、甲基和三氟甲基; R22選自甲基、乙基、正丙基、異丙基和環(huán)丙基; R23是氫; 基團R30和R31與攜帶它們的氮原子一起形成吡咯烷環(huán),其是未取代的,或在環(huán)中的2位被一個選自下列的取代基R36取代:甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、(C1-C4)-烷基-O-C(O)-、(C1-C4)-烷基-O-C (O) -CH2-和二氟甲基;或或R30是氫;
R31 是(R32)(R33)(R34)C-; R34選自苯基和Het2,其中Het2選自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基和噻吩基,其通過環(huán)碳原子鍵合,其中,苯基和Het2是未取代的,或被一或兩個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基和甲氧基;或R30選自氫、甲基和乙基;
R31 是(R32)(R33)(R34)C-; R34 是(C1-C4)-烷基-O-C (O)-; R32是氫; R33選自氫、甲基、乙基、正丙基和異丙基。
7.權(quán)利要求1至6的任一項所要求的任何立體異構(gòu)形式和立體異構(gòu)形式的任何比例的混合物形式的式I化合物,或其可藥用鹽,其中 η是I ; m是I ; X是氧; 基團Rl和R2中的一個是基團R20-NH-,基團Rl和R2中的另一個是基團(R30) (R31)N-; R3、R4、R5、R6、R7、R8 和 R9 是氫;
R20 是(R21)(R22)(R23)C-; R21選自苯基和Hetl,其中Hetl選自吡啶基、嘧啶基、噻唑基和噻吩基,它們?nèi)客ㄟ^環(huán)碳原子鍵合,其中Hetl被一或兩個相同或不同的取代基取代,其中一個取代基選自氟、氯、氰基、三氟甲基和甲氧基,第二個取代基選自氟、氯、甲基和三氟甲基,其中苯基是未取代的,或被一個、兩個或三個相同或不同的取代基取代,其中一個取代基選自氟、氯、氰基、三氟甲基和甲氧基,第二個取代基選自氟、氯、甲基和三氟甲基,第三個取代基是氟; R22選自甲基、乙基、正丙基和異丙基; R23是氫; 基團R30和R31與攜帶它們的氮原子一起形成吡咯烷環(huán),其是未取代的,或在環(huán)中的2位被一個選自下列的取代基R36取代:甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基和三氟甲基。
8.權(quán)利要求1至7的任一項所要求的式Ig的化合物,或其可藥用鹽,
其中 R21選自苯基和Hetl,其中Hetl選自吡啶基、嘧啶基、噻唑基和噻吩基,它們通過環(huán)碳原子鍵合,并且Hetl被一或兩個相同或不同的取代基取代,其中一個取代基選自氟、氯、氰基、三氟甲基和甲氧基,第二個取代基選自氟、氯、甲基和三氟甲基,苯基是未取代的,或被一個、兩個或三個相同或不同的取代基取代,其中一個取代基選自氟、氯、氰基、三氟甲基和甲氧基,第二個取代基選自氟、氯、甲基和三氟甲基,第三個取代基是氟; R22選自甲基、乙基、正丙基和異丙基; R36選自甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基和三氟甲基。
9.權(quán)利要求1至6的任一項所要求的任何立體異構(gòu)形式和立體異構(gòu)形式的任何比例的混合物形式的式I化合物,或其可藥用鹽,其中 η是I ; m是I ; X是氧; 基團Rl和R2中的一個是基團R20-NH-,基團Rl和R2中的另一個是基團(R30) (R31)N-; R3、R4、R5、 R6、R7、R8 和 R9 是氫;
R20 是(R21)(R22)(R23)C-; R21選自苯基和Hetl,其中Hetl選自吡啶基、嘧啶基、噻唑基和噻吩基,它們?nèi)客ㄟ^環(huán)碳原子鍵合,其中Hetl被一或兩個相同或不同的取代基取代,其中一個取代基選自氟、氯、氰基、三氟甲基和甲氧基,第二個取代基選自氟、氯、甲基和三氟甲基,其中苯基是未取代的,或被一個、兩個或三個相同或不同的取代基取代,其中一個取代基選自氟、氯、氰基、三氟甲基和甲氧基,第二個取代基選自氟、氯、甲基和三氟甲基,第三個取代基是氟; R22選自甲基、乙基、正丙基和異丙基; R23是氫; R30是氫;
R31 是(R32)(R33)(R34)C-; R32是氫; R33選自氫、甲基、乙基、正丙基和異丙基; R34選自苯基和Het2,其中Het2選自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基和噻吩基,其通過環(huán)碳原子鍵合,其中,苯基和Het2是未取代的,或被一或兩個相同或不同的選自下列的取代基取代:氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基和甲氧基。
10.權(quán)利要求1至5的任一項所要求的式I的化合物,或其可藥用鹽,其中該化合物選白 6-(吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸((R)-1-苯基_丙基)-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-l_(2-氯-苯基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸((R)-1-苯基-丙基)_酰胺,6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)-3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(2,4-二氟-苯基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(6-氰基-吡啶-3-基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(4-氰基-2,6- 二氟-苯基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-l_(4-氰基-苯基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-l_(4-三氟甲基-苯基)-丙基]-酰胺, 6-(⑶-2-乙基-吡咯烷-1-羰基)-3,4- 二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [I, 4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[00-1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡 咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丁基]-酰胺, 6-((R)-2- 二氟甲基-吡咯燒-1-羰基)-3, 4- 二氫-1H-吡咯并[2, 1-c] [I, 4] Il惡嗪-8-甲酸[(R)-1-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(3-氯-4-氰基-苯基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(5-三氟甲基-噻唑-2-基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(5-氯-6-甲氧基-吡啶-3-基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(2-氯-6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(5-三氟甲基-噻吩-2-基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[00-1-(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(5-氟-6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(3,4-二氯-苯基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲酸[(R)-1-(2,6- 二氟-4-三氟甲基-苯基)-丙基]-酰胺, 6-((S)-2-甲基-吡咯烷-1-羰基)_3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-8-甲
. 3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 8_[ ((R)-1-苯基-丙基)-酰胺]6-[(吡嗪-2-基甲基)-酰胺], .3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 6-{[ (S)-1-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)_丙基]-酰胺}8-[((R)-1-苯基-丙基)-酰胺], . 3,4- 二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8- 二甲酸 6- {[ (R)-1-(6-氰基-吡啶-3-基)_丙基]-酰胺}8-[((R)-1-苯基-丙基)-酰胺], . 3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 6-{[ (R)-1-(5-甲氧基-批嗪-2-基)-丙基]-酰胺}8-[((R)-1-苯基-丙基)-酰胺], .3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 8_[ ((R)-1-苯基-丙基)-酰胺]6- [ (1-吡嗪-2-基-乙基)-酰胺], . 3,4- 二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [I, 4]噁嗪-6,8- 二甲酸 6-{[ (R)-1-(4-氟-苯基)-2-甲基-丙基]-酰胺} 8- [ (1-嘧啶-2-基-乙基)-酰胺], . 3,4- 二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [I, 4]噁嗪-6,8- 二甲酸6_[(1_異噁唑-3-基-乙基)_酰胺]8-[((R)-1-苯基-丙基)-酰胺], .3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 8_[ ((R)-1-苯基-丙基)-酰胺]6- [ ((S)-1-吡嗪-2-基-丙基)-酰胺], .3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 8_[ ((R)-1-苯基-丙基)-酰胺]6- [ ((S)-1-吡嗪-2-基-乙基)-酰胺], ..3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 6-{[ (R)-1-(2,4-二氟-苯基)_丙基]-酰胺}8-[((R)-1-吡嗪-2-基-乙基)-酰胺], . 3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 8-{[ (R)-1-(2-氯-4-氟-苯基)_丙基]-酰胺}6-[(1-嘧啶-2-基-乙基)_酰胺], . 3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 8-{[ (R)-1-(2-氯-苯基)-丙基]-酰胺} 6- [ (1-嘧啶-2-基-乙基)-酰胺], . 3,4- 二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [I, 4]噁嗪-6,8- 二甲酸 6-{[ (R)-1-(4-氟-苯基)-2-甲基-丙基]-酰胺} 8-[(⑶-1-嘧啶-2-基-乙基)-酰胺], .3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 6-{[ (R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺} 8-[(⑶-1-嘧啶-2-基-乙基)-酰胺], .3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 6-{[ (R)-1-(2,4-二氟-苯基)_丙基]-酰胺}8-[((S)-1-吡嗪-2-基-乙基)-酰胺], .3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 6-{[ (R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺} 8- [ ((R)-1-嘧啶-2-基-乙基)-酰胺], .3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 6-{[ (R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺} 8- [ ((R)-1-嘧啶-2-基-丙基)-酰胺], .3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 8_[ ((R)-1-苯基-丙基)-酰胺]6- {[ (R)-1-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙基]-酰胺}, .3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 6-{[ (R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺} 8- {[ (R)-1-(5-三氟甲基-嘧啶-2-基)-丙基]-酰胺},
.3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 6-{[ (R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺}8-{[(R)-l-(4-三氟甲基-苯基)_丙基]-酰胺},。3,4-二氫-111-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6,8-二甲酸6-{[(1?)-1-(4-氟-苯基)-乙 基]-酰胺}8-{[(R)-l-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙基]-酰胺},.3,4-二氫-111-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6,8-二甲酸6-{[(1?)-1-(4-氟-苯基)-乙 基]-酰胺}8-{[(R)-l-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙基]-酰胺},.3,4-二氫-111-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6,8-二甲酸 8-[((R)-l-嘧啶-2-基-丙 基)_酰胺]6-{[(R)-l-(4-三氟甲基-苯基)_丙基]-酰胺},.3,4-二氫-111-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6,8-二甲酸6-[((1?)-1-苯基-丙基)-酰 胺]8- {[ (R)-1-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙基]-酰胺},.3,4-二氫-111-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6,8-二甲酸6-{[(1?)-1-(4-氟-苯基)-乙 基]-酰胺} 8-[(⑶-1-嘧啶-2-基-丙基)-酰胺],.3,4- 二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪_6,8- 二甲酸6- 二環(huán)丙基甲基-酰胺 8-[((R)_l-苯基-丙基)_酰胺],.5,6,7,8-四氫-吲嗪-1,3- 二甲酸3-[(⑶-1-苯基-丙基)_酰胺]1-[((R)-1-苯 基_丙基)_酰胺],.3,4-二氫-111-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6,8-二甲酸6-{[(1?)-1-(6-甲氧基-吡 啶-2-基)_丙基]-酰胺}8-[((R)-l-苯基-丙基)-酰胺],.3,4-二氫-111-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6,8-二甲酸6-{[(1?)-1-(4-氟-苯基)-乙 基]-酰胺}8-[((R)-l-苯基-丙基)-酰胺],.5,6,7,8-四氫-吲嗪-1,3- 二甲酸3-[(⑶-1-環(huán)丙基-乙基)-酰胺]1_[ ((R) _1_苯 基_丙基)_酰胺],.3,4-二氫-111-吡咯并[2,1-c] [1,4]噻嗪-6,8-二甲酸8-{[(1?)-1-(4-氟-苯基)-乙 基]-酰胺}6-[((R)-l-苯基-丙基)-酰胺],.3,4-二氫-111-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6,8-二甲酸6-{[(1?)-1-(4-氟-苯基)-乙 基]-酰胺}8-{[(R)-l-(5-甲氧基-吡嗪-2-基)-丙基]-酰胺},.3,4- 二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6,8- 二甲酸6- (S)-茚滿-1-基酰胺 8-[((R)_l-苯基-丙基)_酰胺],.5.6,7,8-四氫-吲嗪-1,3- 二甲酸3-[((R)_環(huán)丙基-苯基-甲基)-酰 胺]1-[((R)_1-苯基-丙基)_酰胺],.3,4-二氫-111-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6,8-二甲酸6-{[(1?)-1-(4-氟-苯基)-乙 基]-酰胺}8-[((R)-l-苯基-乙基)-酰胺],.5,6,7,8-四氫-吲嗪-1,3- 二甲酸二-[ ((R)-1-苯基-丙基)-酰胺],.5.6,7,8-四氫-吲嗪-1,3- 二甲酸3-{[(S)-l-(4-氟-苯基)-乙基]-酰 胺}1-[((R)_1-苯基-丙基)_酰胺],.3,4-二氫-111-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6,8-二甲酸6-{[6)-1-(4-氟-苯基)-乙 基]-酰胺}8-[((R)-l-苯基-丙基)-酰胺],.5,6,7,8-四氫-吲嗪-1,3- 二甲酸3-[ ((R)-1-環(huán)丙基-乙基)-酰胺]1_[ ((R) _1_苯 基_丙基)_酰胺],.5,6,7,8-四氫-吲嗪-1,3- 二甲酸3-[(4_氟-芐基)-甲基-酰胺]1_[((R)_1-苯基_丙基)-酰胺], .3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪 _6,8-二甲酸 8-{[ (R)-1-(2-氯-苯基)-丙基]-酰胺}6_環(huán)丙基甲基-酰胺,和 .5,6,7,8-四氫-吲嗪-1,3- 二甲酸3-[ ((R)-1-苯基-丙基)-酰胺]1-[(噻唑-2-基甲基)-酰胺]O
11.權(quán)利要求書11缺失
12.權(quán)利要求1至6的任一項所要求的式I的化合物,或其可藥用鹽,其中該化合物選 白 {[8- ((R) -1-苯基-丙基氨基甲?;?-3,4- 二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [I, 4]噁嗪-6-羰基]-氨基}_乙酸乙酯, (R)-1-[8-((R)-1-苯基-丙基氨基甲?;?-3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6-擬基]-吡咯燒~2~甲酸異丙酯, ((R)-1-{6- [ (R)-1-(4-氟-苯基)-乙基氨基甲?;鵠_3,4- 二氫-1H-吡咯并[2,1-c][1.4]噁嗪-8-羰基}-吡咯烷-2-基)-乙酸乙酯, (R)-1-[8-((R)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6-羰基]-吡咯烷-2-甲酸乙酯, (S)-2-{[8-((R)-1-苯基-丙基氨基甲?;?-3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6-擬基]-氨基}-丙酸異丙酯, {甲基-[8-((R)-1-苯基-丙基氨基甲?;?-3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6-擬基]-氨基}-乙酸異丙酯, {甲基-[8-((R)-1-苯基-丙基氨基甲?;?-3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6-羰基]-氨基}_乙酸乙酯, (S)-2-{甲基-[8-((R)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-3,4_ 二氫-1H-吡咯并[2,1-c][1.4]噁嗪-6-羰基]-氨基}-丙酸乙酯, (S)-2-{甲基-[8-((R)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c][I, 4]噁嗪-6-羰基]-氨基}-丙酸異丙酯, {(R)-1-[8-((R)-1-苯基-丙基氨基甲?;?-3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6-羰基]-吡咯烷-2-基}-乙酸乙酯, {(R)-1-[8-((R)-1-苯基-丙基氨基甲?;?-3,4-二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [1,4]噁嗪-6-擬基]-吡咯燒~2~基}-乙酸異丙酯,和 (R)-1-{6- [ (R)-1-(4-氟-苯基)-2-甲基-丙基氨基甲?;鵠_3,4- 二氫-1H-吡咯并[2,1-c] [I, 4]噁嗪-8-羰基}_吡咯烷-2-甲酸甲酯。
13.藥物組合物,其含有按照權(quán)利要求1至12的任一項的任何立體異構(gòu)形式或立體異構(gòu)形式的任何比例的混合物形式的式I化合物、或其可藥用鹽以及藥用載體。
14.按照權(quán)利要求1至12的任一項的任何立體異構(gòu)形式或立體異構(gòu)形式的任何比例的混合物形式的式I化合物,或其可藥用鹽,用于治療TASK-1通道介導(dǎo)的疾病。
15.按照權(quán)利要求1至12的任一項的任何立體異構(gòu)形式或立體異構(gòu)形式的任何比例的混合物形式的式I化合物,或其可藥用鹽,用于治療心律失常、房性心律不齊、心房快速性心律失常、心房纖顫、心房撲動、中風(fēng)、呼吸障礙、睡眠相關(guān)的呼吸障礙、睡眠呼吸暫停、中樞性睡眠呼吸暫停、阻塞性睡眠呼吸暫停、上呼吸道阻力綜合癥、潮式呼吸、打鼾、中樞呼吸驅(qū)動中斷、兒童猝死、手術(shù)后低氧、手術(shù)后呼吸暫停、肌肉相關(guān)的呼吸障礙、長期機械通風(fēng)之后的呼吸障礙、在適應(yīng)高山期間的呼吸障礙、帶有低氧或高碳酸血的慢性肺病癥、慢性阻塞性肺病、肥胖癥的肺換氣不足綜合癥、運動機能紊亂、噎噻、流涎、發(fā)音困難、面部局部麻痹、表情缺乏、帕金森氏癥、肌萎縮性側(cè)索硬化、癡呆、神經(jīng)肌肉疾病、炎性病癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性病癥、免疫調(diào)節(jié)病癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)病癥、自身免疫疾病或多發(fā)性硬化、或作為治療呼吸抑制的呼吸興奮劑、治療與麻醉或鎮(zhèn)靜過程相關(guān)的或由阿片樣物質(zhì)所引起呼吸抑制的呼吸興奮劑、或 用于戒絕長期機械通風(fēng)。
【文檔編號】A61K31/5365GK104169281SQ201380007669
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2013年2月1日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月3日
【發(fā)明者】L.比亞利, K.洛倫茲, K.沃思, K.斯坦恩邁耶, G.赫斯勒 申請人:賽諾菲
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