一種美金剛口腔膜劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種美金剛口腔膜劑及其制備方法，該膜劑，包含鹽酸美金剛1～25%，藥用高分子材料18～90%，和添加劑5～60%，均為占膜劑重量的百分比，其中所述藥用高分子材料包含羥丙基纖維素和至少另一種藥用高分子成膜材料。該膜劑外觀良好、崩解快，韌性較柔。該口腔速溶膜用于治療中度至重度的老年癡呆癥，服藥方便，能夠提高少兒人群和老年患者的服用順應(yīng)性。
【專利說(shuō)明】一種美金剛口腔膜劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種美金剛口腔膜劑及其制備方法。
[0002]技術(shù)背景:
美金剛是一種新型、低中度親和力、電壓依賴、非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑。對(duì)血管型癡呆和阿爾茨海默型癡呆有良好的療效，成為第一個(gè)用于治療中度至重度的老年癡呆癥藥物，而且副作用發(fā)生率低。最早由德國(guó)Merz公司研發(fā)并于1984年在德國(guó)以AkatinolMemantine ?商品名上市銷售，有常規(guī)片劑和膠囊、口服液。并分別于2002年2月和2003年10月在歐洲和美國(guó)獲準(zhǔn)上市。
[0003]通過(guò)口服給藥的美金剛劑型，目前國(guó)內(nèi)上市的僅有普通片劑(IOmg/片)、口服液(120ml: 240mg),普通片劑在沒有水的情況下不能方便患者服用，且對(duì)于少兒人群和老年患者的服用順應(yīng)性不好。口服液不便于攜帶，且對(duì)于老年癡呆患者的特殊性給藥較難。
[0004]口腔膜劑(Oral films, OFs)，又叫口腔分散膜劑(Orodispersible films)、口腔速溶膜劑(Oral fast dissolving films、Fast dissolving films、Oral dissolvablefilms、0rally dissolving strips)、膜劑(Films)等,作為一種新型的口服藥物傳遞系統(tǒng)，結(jié)合了片劑的劑量準(zhǔn)確、自身給藥和液體制劑的易于吞咽、起效快的優(yōu)勢(shì)，溶出速度快，起效時(shí)間接近液體制劑，改善了藥物的效能。藥物在口腔中接觸少量唾液即可在30秒內(nèi)崩解、溶出，且無(wú)需咀嚼也無(wú)需水送服，是一種新型快速釋藥制劑。
[0005]根據(jù)患者老年人群特點(diǎn)、適應(yīng)癥和藥物特性，有必要將美金剛制成一種順應(yīng)性更好、崩解更快、藥物效能更好的制劑，即將美金剛制備成口腔速溶膜劑，服藥時(shí)不需要喝水，放在舌上即溶，尤其適合兒童、老年患者，提高患者服藥順應(yīng)性，而受到臨床醫(yī)生及患者的歡迎；且其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低，攜帶方便。
`[0006]本發(fā)明人通過(guò)大量的研究，將美金剛制成快速崩解的口腔膜劑，有利于提高老年癡呆患者服藥的順應(yīng)性、提高藥物崩解速度、增強(qiáng)藥物效能，從而完成本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種美金剛口腔膜劑，也稱為美金剛口腔速溶膜劑，該膜劑外觀均勻完整，厚薄一致，色澤均勻，無(wú)明顯氣泡，化學(xué)和物理性質(zhì)穩(wěn)定、起效迅速。該膜劑在口腔中接觸唾液時(shí)30秒內(nèi)迅速崩解。
[0008]為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，提供如下的實(shí)施方案。
[0009]在一實(shí)施方案中，本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，包含鹽酸美金剛I~25%，藥用高分子材料18~90%，和添加劑5~60%，均為占膜劑重量的百分比，其中，所述藥用高分子材料包含羥丙基纖維素和至少另一種藥用高分子成膜材料。
[0010]在一優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，包含鹽酸美金剛3~20%，藥用高分子材料25~85%，和添加劑11~55%，均為占膜劑重量的百分比，其中所述藥用高分子材料至少包含羥丙基纖維素和至少另一種藥用高分子成膜材料。
[0011 ] 在上述實(shí)施方案或優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，所述另一種藥用高分子成膜材料高分子材料選自羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、支鏈淀粉和麥芽糖糊精中的一種或多種，其中，羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、支鏈淀粉和麥芽糖糊精的用量分別為膜劑重量的2%~25%、16%~51%、1%~7%、16%~51%和1%~7%，優(yōu)選的，羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、支鏈淀粉和麥芽糖糊精的用量分別為膜劑重量的5% ~25%、20% ~50%、1% ~5%、20% ~50% 和 1% ~5%。
[0012]在上述實(shí)施方案或優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，所述添加劑包括增塑劑3~20%，優(yōu)選5~20%，和填充劑2~42%，優(yōu)選6~35%，均為占膜劑重量的百分比。
[0013]在上述實(shí)施方案或優(yōu)選實(shí)施方案中所述添加劑進(jìn)一步包含矯味劑。
[0014]在上述實(shí)施方案或優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，所述填充劑包含微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、糊精或它們的混合物，所述增塑劑選自PEG 400、PEG600、甘油、丙二醇和它們的任意混合物，優(yōu)選PEG 400和丙二醇，所述矯味劑為安賽蜜、阿司帕甜、三氯蔗糖、香精或其混合物，優(yōu)選安賽蜜、阿司帕甜或其混合物。
[0015]在一具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，包含鹽酸美金剛3~20%，藥用高分子材料25~85%，和添加劑11~55%，均為占膜劑重量的百分比，其中所述藥用高分子材料至少包含羥丙基纖維素和至少另一種藥用高分子成膜材料，所述另一種藥用高分子成膜材料高分子材料選自羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、支鏈淀粉和麥芽糖糊精中的一種或多種，其中，羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、支鏈淀粉和麥芽糖糊精的用量分別為膜劑重量的5%~25%、20%~50%、1%~5%、20%~50%和1%~5%。
[0016]在上述具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，所述藥用高分子材料為羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維 素和海藻酸鈉，其重量分別為膜劑重量的5%~25%、20%~50%和1% ~5%。
[0017]在上述具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，所述藥用高分子材料為羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素，其重量分別為膜劑重量的5%~25%、20%~50%。
[0018]在上述具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，所述藥用高分子材料為羥丙基纖維素、支鏈淀粉和麥芽糖糊精，其重量分別為膜劑重量的5%~25%、20%~50%和1%~
5% ο
[0019]在上述實(shí)具體施方案中，本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，所述藥用高分子材料為羥丙基纖維素、支鏈淀粉、海藻酸鈉和麥芽糖糊精，其重量分別為膜劑重量的5%~25%、20%~50%、1% ~5% 和 1% ~5%。
[0020]在上述具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，所述填充劑包含微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、糊精或它們的混合物，所述增塑劑選自PEG 400,PEG 600、甘油、丙二醇和它們的任意混合物，優(yōu)選PEG 400和丙二醇，所述矯味劑為安賽蜜、阿斯巴甜、三氯蔗糖、香精或其混合物，優(yōu)選安賽蜜、阿斯巴甜或其混合物。
[0021]本發(fā)明的另一目的還在于提供了一種制備美金剛口腔膜劑的方法，該方法包括以下步驟:
(1)將鹽酸美金剛加至溶劑中，攪拌至溶解成溶液；
(2)將藥用高分子材料加入步驟(1)的溶液中，攪拌，使之溶解，加入添加劑，使之溶解，得到透明或不透明的粘稠液；(3)排除粘稠液中的氣泡；
(4)將排除氣泡的粘稠液均勻涂布于模具上，加熱干燥，冷卻、切割，制得鹽酸美金剛口腔膜劑。
[0022]上述本發(fā)明的方法，所述步驟(1)的溶劑為純化水、乙醇或它們的混合物，
在步驟(2)中，所述添加劑包含填充劑或矯味劑，在步驟(4)中，所述加熱干燥，其溫度
為 40-60°C。
[0023]上述本發(fā)明的美金剛口腔膜劑，所得膜劑的厚度為80-120 μ m，優(yōu)選90-110 μ m?！揪唧w實(shí)施方式】
[0024]以下實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明和理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。
[0025]實(shí)施例1 處方:
鹽酸美金剛 20.01g HPMC 1520.03g
HPC25.0lg
海藻酸鈉1.02g
PEG40020.01g
微晶纖維素 14.02g` 制備工藝:
稱取20.0I g (20%)鹽酸美金剛加入500m純化水中，攪拌使其溶解；在攪拌下加入
20.03g (20%) HPMC 15,25.1Og (25%) HPC、1.02g (1%)海藻酸鈉，攪拌以形成半透明粘稠液；在攪拌下加入20.01g (20%) PEG400U4.02g (14%)微晶纖維素，攪拌以形成鹽酸美金剛粘稠液，再攪拌除去氣泡；最后將無(wú)氣泡鹽酸美金剛粘稠液澆鑄于模具上，在40-60°C下干燥，20min后取出，冷卻，切割成所需形狀和大小，即得鹽酸美金剛口腔膜劑。
[0026]實(shí)施例2~4
處方見表1表1實(shí)施例2-4鹽酸美金剛口腔膜劑處方
【權(quán)利要求】
1.一種美金剛的口腔膜劑，包含鹽酸美金剛I~25%，藥用高分子材料18~90%，和添加劑5~60%，均為占膜劑重量的百分比，其中所述藥用高分子材料包含羥丙基纖維素和至少另一種藥用高分子成膜材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔膜劑，包含鹽酸美金剛3~20%，藥用高分子材料25~85%，和添加劑11~55%，均為占膜劑重量的百分比，其中所述藥用高分子材料包含羥丙基纖維素和至少另一種藥用高分子成膜材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口腔膜劑，所述另一種藥用高分子成膜材料高分子材料選自羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、支鏈淀粉和麥芽糖糊精中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔膜劑，所述添加劑包括增塑劑3~20%，和填充劑2~42%，均為占膜劑重量的百分比。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的口腔膜劑，所述添加劑包括增塑劑5~20%，和填充劑6~35%，均為占膜劑重量的百分比。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的口腔膜劑，所述添加劑進(jìn)一步包含矯味劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的口腔膜劑，所述羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、支鏈淀粉和麥芽糖糊精的用量分別為膜劑重量的2%~25%、16%~51%、1%~7%、16%~51%和1%~7%。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所 述的口腔膜劑，所述羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、支鏈淀粉和麥芽糖糊精的用量分別為膜劑重量的5%~25%、20%~50%、1%~5%、20%~50%和1%~5% ο
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的口腔膜劑，所述填充劑包含微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、糊精或它們的混合物。
10.一種美金剛口腔膜劑的制備方法，包括以下步驟: (1)將鹽酸美金剛加至溶劑中，攪拌至溶解成溶液； (2)將藥用高分子材料加入步驟(1)的溶液中，攪拌，使之溶解，加入添加劑，使之溶解，得到透明或不透明的粘稠液； (3)排除粘稠液中的氣泡； (4)將排除氣泡的粘稠液均勻涂布于模具上，加熱干燥，冷卻、切割，制得鹽酸美金剛口腔膜劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，所述步驟(1)的溶劑為純化水、乙醇或它們的混合物。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK103800306SQ201310692895
【公開日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2013年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月18日
【發(fā)明者】張濤, 李璐, 張雁翎, 王立, 鄧杰 申請(qǐng)人:重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司