棕矢車菊素在制備預(yù)防或治療慢性肝損傷和肝纖維化的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了棕矢車菊素的藥物新用途，具體涉及棕矢車菊素在預(yù)防或治療慢性肝損傷及肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。在上述應(yīng)用中，棕矢車菊素使用劑量范圍是20mg～1000mg；優(yōu)選20～500mg。
【專利說明】棕矢車菊素在制備預(yù)防或治療慢性肝損傷和肝纖維化的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明系一種肝病領(lǐng)域的治療藥物，內(nèi)容涉及棕矢車菊素抑制慢性肝損傷和肝纖維化的發(fā)生發(fā)展從而預(yù)防或治療慢性肝損傷和肝纖維化。
【背景技術(shù)】:
[0002]近年來病毒性肝炎，肝纖維化，脂肪肝，酒精肝，藥物性肝損害及肝硬化，肝癌等肝病是當(dāng)今社會威脅人類健康的主要疾病之一。我國是肝病大國，據(jù)最新統(tǒng)計病毒性肝炎和乙肝病毒攜帶者在我國人群當(dāng)中有14%以上人口感染。病情加重則發(fā)展到肝纖維化，肝腹水，肝腹化和肝癌。每年死于肝硬化，肝癌的患者就是就有一百多萬。
[0003]肝纖維化是各種慢性肝病的共同病理基礎(chǔ)，是肝硬化發(fā)生過程的重要階段，常由肝內(nèi)慢性炎癥、膽汁淤積、免疫損傷等原因引起。有資料顯示慢性肝炎肝纖維化的發(fā)病率為85.1%，肝纖維化持續(xù)發(fā)展將有25% -40%發(fā)展為肝硬化。研究證實肝纖維化是可逆性病變，所以研制抑制慢性肝損傷和肝纖維化的藥物很有意義。
[0004]艾葉(FoliumArtemisiae Argyi)來源于菊科蒿屬植物艾(Artemisia argyiLevi, et Vant.)的干燥葉，為臨床常用中藥。棕矢車菊素是從艾葉中提取獲得的單一化合物[唐生安，孫亮，翟慧媛，段宏泉，張彥文.艾葉化學(xué)成分的研究.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011,17(4):461-463.],掠矢車 菊素具有抗炎作用[Clavin M, Gorzalczany S, Macho A,Munoz E,Ferraro G,Acevedo C,Martino V.Ant1-1nflammatory activity of flavonoidsfrom Eupatorium amottianum.J Ethnopharmacol.2007 ; 112 (3):585-589.],但掠矢車菊素在制備預(yù)防或治療慢性肝損傷和肝纖維化的藥理作用未見報道。本發(fā)明人通過大量的研究發(fā)現(xiàn)棕矢車菊素對慢性肝損傷和肝纖維化有明顯的作用?；诖?，發(fā)明人通過大量的實驗研究，證實了棕矢車菊素在預(yù)防或治療急慢性肝損傷及肝纖維化的中的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了棕矢車菊素在預(yù)防或治療慢性肝損傷及肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明提供了棕矢車菊素在預(yù)防或治療慢性肝損傷的中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明提供了棕矢車菊素在預(yù)防或治療肝纖維化的中的應(yīng)用。
[0008]發(fā)明提供的藥物在用于慢性肝損傷和肝纖維化時，其使用劑量范圍是20mg~1000mg ;優(yōu)選 20 ~500mg。
[0009]本發(fā)明還提供了由棕矢車菊素和藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成的藥物，該藥物可以以藥學(xué)常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑，優(yōu)選以片劑形式存在。
【具體實施方式】
[0010]制備例1:制備棕矢車菊素
[0011]Ikg干燥的艾葉粉碎，用6倍量95%的乙醇加熱回流提取3次，每次6h，過濾，合并濾液，減壓濃縮至浸膏狀，得提取物，加適量蒸餾水混懸后，于IOL的分液漏斗中以乙酸乙酯萃取，收集萃取物以硅膠柱層析(硅膠600g，300-400目)分離，依次用CH2C12 —CH2C12:EtoAc (5:1 — 2:1) — EtoAc — MeOH梯度洗脫，通過TLC合并類似組分，過硅膠柱常壓柱，得棕矢車菊素460mg。
[0012]實施例2棕矢車菊素片劑制備
[0013]稱取20.0g棕矢車菊素、55.0g糖粉、100.0g乳糖和23.0g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后過100目篩，加入適量的3% PVPk3ci水溶液適量制軟材，20目篩制粒，60°C干燥3小時，18目篩整粒，加入2.0g硬脂酸鎂，混合均勻后淺凹沖壓，調(diào)節(jié)片重約200mg，即得。
[0014]【具體實施方式】
[0015]試驗例I棕矢車菊素對大鼠慢性肝損傷的影響
[0016]1.1材料與動物
[0017]棕矢車菊素(濱州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥化實驗室提供，含量98.1%，批號:121012);聯(lián)苯雙酯(滴丸，北京協(xié)和制藥廠，規(guī)格:1.5mg，批號:120512) ；ALT / GPT試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號110281) ；ASP / GOT試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號110201);乙醇(分析純，煙臺三和化學(xué)試劑公司，批號:050325)。
[0018]實驗動物清潔級SD大鼠，雄性，體重150_200g，山東綠葉天然藥物研究開發(fā)公司實驗動物中心提供，合格號:SYXK (魯)20090020。
[0019]12實驗方法:
[0020]大鼠70只，隨機分為7組，即正常對照組、模型組、聯(lián)苯雙酯組灌胃5.0mg / kg組、棕矢車菊素灌胃2.0mg / kg組、10.0mg / kg組、50.0mg/kg組和100.0mg / kg組每組10只。除正常對照組外，各組首次給予sc四氯化碳原液5ml / kg體重，以后每周2次SC25%四氯化碳溶液(橄欖油釋釋)2ml / kg體重，連續(xù)20周。正常對照組給與同體積生理鹽水，按上述方法制備慢性肝損傷模型，于實驗第8周時，開始給藥，連續(xù)給藥12周，給藥結(jié)束后用20%烏拉坦溶液腹腔注射麻醉，解剖，腹主動脈采血，留取肝組織，部分用10%中性福爾馬林溶液固定，24-48h內(nèi)制石蠟塊。肝組織病理學(xué)檢查采用HE染色，對慢性肝損傷大鼠病理組織學(xué)改變進行評分，肝細胞漿疏松化分為0-3級，肝細胞脂肪變分為0-3級，肝細胞壞死分為0-3級，肝間質(zhì)纖維增生分為0-3級，對大鼠病理組織學(xué)改變分?jǐn)?shù)進行秩和檢驗。血樣離心(4000rpm，10min)，收集血清，用藥盒檢測ALT / GPT,ASP / GOT活性。數(shù)據(jù)以數(shù)據(jù)
用i±s表示，以組間t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理。
[0021]1.3實驗結(jié)果
[0022]如表1所示，棕矢車菊素灌胃2mg / kg組、10.0mg / kg組、50.0mg / kg組和100.0mg / kg組明顯降低GOT、GPT水平及肝指數(shù)(與模型對照組比較，ρ〈0.05或0.01)。
[0023]肝組織病理變化:結(jié)果顯示，CC14慢性肝損組大鼠，正常肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，有廣泛的脂肪變性，肝細胞壞死及不同程度的間質(zhì)纖維增生，而經(jīng)棕矢車菊素治療的大鼠，損傷性病理變化明顯減輕。如表2所示，棕矢車菊素灌胃2mg / kg組、10.0mg / kg組、50.0mg /kg組和100.0mg / kg組明顯降低肝細胞漿疏松化、肝細胞脂肪變、肝細胞壞死及肝間質(zhì)纖維增生(與模型對照組比較，P〈0.05或0.01)。比較上述指標(biāo)，棕矢車菊素灌胃50.0mg/kg組與棕矢車菊素灌胃100.0mg / kg組無明顯差異。
[0024]表1棕矢車菊素對慢性肝損傷的大鼠GOT、GPT水平及肝指數(shù)影響[0025]
【權(quán)利要求】
1.棕矢車菊素在預(yù)防或治療慢性肝損傷及肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。
2.棕矢車菊素在預(yù)防或治療慢性肝損傷的中的應(yīng)用。
3.棕矢車菊素在預(yù)防或治療肝纖維化的中的應(yīng)用
4.棕矢車菊素在用于慢性肝損傷和肝纖維化治療時，其使用劑量范圍是20mg~1000mg ;優(yōu)選使用劑量20~500mg。
5.由棕矢車菊素和藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成的藥物，該藥物可以以藥學(xué)常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑；優(yōu)選以片劑形式存在。
【文檔編號】A61K31/352GK103655544SQ201310658931
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月2日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月2日
【發(fā)明者】蔣王林, 亢澤春 申請人:濱州醫(yī)學(xué)院