一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物及其應(yīng)用，由玉米須、當(dāng)歸、女貞子、丹參、五味子、枸杞子的提取物組成，所述提取物由常規(guī)方法制成，本發(fā)明所述中藥組合物改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病效果顯著且無副作用。
【專利說明】一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來，隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變，尤其是肥胖的流行，使糖尿病的發(fā)病率逐年增加。美國糖尿病協(xié)會(huì)推測，至2030年，全球?qū)⒂?5億人患有糖尿病及其并發(fā)癥。最近，我國的一項(xiàng)調(diào)查顯示，目前我國糖尿病患病人數(shù)已達(dá)9200萬，僅次于印度。糖尿病對(duì)全球尤其是發(fā)展中國家的經(jīng)濟(jì)發(fā)展產(chǎn)生了巨大的壓力，據(jù)統(tǒng)計(jì)，發(fā)展中國家用于糖尿病方面的費(fèi)用支出超出了衛(wèi)生費(fèi)用預(yù)算的10%。糖尿病患者中90%以上是2型糖尿病患者，胰島素抵抗是2型糖尿病的基本特征。胰島素抵抗是指肝、肌肉、脂肪等胰島素作用的靶組織不能響應(yīng)胰島素，導(dǎo)致胰島素的降血糖作用減弱甚至缺失的病理狀態(tài)。除2型糖尿病之外，胰島素抵抗還與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征、卵巢囊腫、阿爾茨海默癥、腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此，對(duì)胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制及防治研究顯得尤為重要。目前，用于治療胰島素抵抗和糖尿病的有效藥物主要包括噻唑烷二酮類藥物和二甲雙胍等，這些藥物的肝腎毒性比較大。
[0003]在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，對(duì)活性氧(Reactive oxygen species, R0S)與氧化應(yīng)激的研究已成為探討許多人類疾病 發(fā)生機(jī)制與防治措施的重要領(lǐng)域。隨著過去幾十年在該研究領(lǐng)域的不斷深入，有大量的證據(jù)表明，氧化應(yīng)激與各種人類疾病密切相關(guān)。事實(shí)上，氧化應(yīng)激是許多疾病發(fā)生的重要機(jī)制，包括糖尿病、獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)、阿爾茨海默病、關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、器官移植、帕金森病等。
[0004]氧化應(yīng)激是指ROS的生成與機(jī)體通過內(nèi)源性II相解毒酶和抗氧化酶系統(tǒng)以及非酶類抗氧化劑清除ROS能力的平衡紊亂。機(jī)體內(nèi)生成的ROS主要包括超氧陰離子(02‘_)、過氧化氫(H2O2)、過(氧化)亞硝酸鹽(.0N00_)和羥自由基(.0Η_)。在生理?xiàng)l件下，抗氧化防御系統(tǒng)可以保護(hù)機(jī)體免受過量ROS的損傷。但是在病理?xiàng)l件下，ROS生成增加或抗氧化防御能力減弱都將導(dǎo)致ROS的大量堆積，最終導(dǎo)致細(xì)胞和組織的氧化應(yīng)激損傷。事實(shí)上，ROS既可以直接地氧化蛋白、脂類、DNA，也可以通過激活或抑制一系列的對(duì)氧化應(yīng)激敏感的信號(hào)通路而間接地影響細(xì)胞功能。細(xì)胞內(nèi)ROS的主要來源包括NADPH氧化酶、線粒體氧化呼吸鏈和黃嘌呤氧化酶。銅鋅超氧化物歧化酶(CuZnSOD)、線粒體超氧化物歧化酶(MnSOD)和細(xì)胞外超氧化物歧化酶(ECSOD)催化O2發(fā)生歧化反應(yīng)生成H202。過氧化氫酶(CAT)、硫氧還蛋白過氧化物酶(Prxs)和谷胱甘肽過氧化物酶(Gpx)催化H2O2分解生成H2O和02。但Gpx催化H2O2的分解需要GSH作為供氫體。此外還有一系列的抗氧化酶參與ROS的清除作用，包括還原性輔酶I1:醌氧化還原酶-1 (NAD(P)H:quinone oxidoreductasel, NQOl)>谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(glutathione-S-transferases, GST)、谷胱甘肽還原酶(glutathionereductase, GR)、硫氧還蛋白還原酶(thioredoxin reductases, TR)和血紅素加氧酶(hemeoxygenases, HO)等。[0005]雖然仍有人懷疑氧化應(yīng)激的致因性作用，但其與T2DM相關(guān)的報(bào)道很早就已經(jīng)存在。早在20世紀(jì)80年代就有研究者使用鏈脲菌素和四氧嘧啶來誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生糖尿病，人們認(rèn)識(shí)到氧化應(yīng)激在T2DM中可能發(fā)揮一定作用。在這兩種氧化劑誘導(dǎo)的糖尿病中，ROS生成的增加和抗氧化防御的減弱都被認(rèn)為是誘導(dǎo)糖尿病發(fā)生的機(jī)制。T2DM同時(shí)也可誘導(dǎo)多種來源的氧化應(yīng)激，而且這些氧化應(yīng)激因素在糖尿病的早期就已出現(xiàn)并加重病情的進(jìn)展，并導(dǎo)致“惡性循環(huán)”。
[0006]中醫(yī)認(rèn)為糖尿病主要與脾肺腎三臟有關(guān)，證為多飲而口渴、多食而善饑、多尿而消瘦，故糖尿病又稱三消癥。目前糖尿病的治療藥物主要為西藥化學(xué)藥品或含有化學(xué)藥品的中藥，使用不當(dāng)會(huì)發(fā)生嚴(yán)重低血糖，并且靠腎臟排泄，長期服用對(duì)機(jī)體有一定的損害。因此，研制出新型的有效的治療糖尿病的中藥是本領(lǐng)域重要而迫切的任務(wù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物及其應(yīng)用。
[0008]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案:
[0009]該中藥組合物按重量計(jì)由以下組分組成:1-5份玉米須提取物、1-5份當(dāng)歸提取物、2-6份女貞子提取物、1-3份丹參提取物、1-5份五味子提取物以及2-6份枸杞子提取物。
[0010]優(yōu)選地，所述中藥組合物按重量計(jì)由以下組分組成:2份玉米須提取物、2份當(dāng)歸提取物、5份女貞子提取物、2份丹參提取物、2份五味子提取物以及5份枸杞子提取物。
[0011]優(yōu)選地，所述中藥組合物按重量計(jì)由以下組分組成:3份玉米須提取物、3份當(dāng)歸提取物、6份女貞子提取物、2份丹參提取物、3份五味子提取物以及5份枸杞子提取物。
[0012]優(yōu)選地，所述中藥組合物按重量計(jì)由以下組分組成:5份玉米須提取物、3份當(dāng)歸提取物、5份女貞子提取物、2份丹參提取物、3份五味子提取物以及5份枸杞子提取物。
[0013]所述中藥組合物中的各個(gè)組分由常規(guī)方法制成，各個(gè)組分為對(duì)應(yīng)原料藥的水提物，所述原料藥為玉米須、當(dāng)歸、女貞子、丹參、五味子或枸杞子。
[0014]所述中藥組合物中的各個(gè)組分采用以下方法制備:將原料藥用水煎煮2次，每次煎煮分別加原料藥4-8倍重量的水,第一次煎煮1-2小時(shí),第二次煎煮1-1.5小時(shí),合并兩次煎煮所得水煎液，然后將合并后的水煎液濃縮、干燥，所述原料藥為玉米須、當(dāng)歸、女貞子、丹參、五味子或枸杞子。
[0015]所述中藥組合物的劑型為片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、口服液體制劑或注射制劑。
[0016]所述中藥組合物的劑型為軟膠囊劑、滴丸、蜜丸或凍干粉針劑。
[0017]上述中藥組合物在制備用于改善氧化應(yīng)激的藥物中的應(yīng)用。
[0018]上述中藥組合物在制備用于治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
[0019]本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明所述中藥組合物能夠改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病，且效果顯著，同時(shí)由于采用中藥原料藥制備而成，制備方法簡單且副作用低。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]圖1是本發(fā)明所述中藥組合物降血糖效果；
[0021]圖2是本發(fā)明所述中藥組合物改善氧化應(yīng)激效果?！揪唧w實(shí)施方式】
[0022]下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，其目的在于更好的理解本發(fā)明的內(nèi)容，而非限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0023]實(shí)施例1 [0024]一種中藥組合物，按重量計(jì)由以下組分組成:2份玉米須提取物、2份當(dāng)歸提取物、5份女貞子提取物、2份丹參提取物、2份五味子提取物以及5份枸杞子提取物。
[0025]玉米須,禾本科玉蜀黍?qū)僦参镉衩譠ea mays L.的花柱和花頭。秋季收獲玉米時(shí)采收，曬干或烘干。
[0026]當(dāng)歸，為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis的根,別名干歸、馬尾當(dāng)歸、秦哪、馬尾歸、云歸、西當(dāng)歸、岷當(dāng)歸、金當(dāng)歸、當(dāng)歸身、涵歸尾、土當(dāng)歸。多年生草本植物，在中國分布于甘肅、云南、四川、青海、陜西、湖南、湖北、貴州等地，各地均有栽培。秋末采挖后除去須根，用微火緩緩熏干，切片。
[0027]女貞子,為木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果實(shí)。原生于中國長江流域及南方各地、河南、陜西、甘肅等地。冬季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去梗、葉及雜質(zhì)，曬干或置熱水中燙過后曬干。
[0028]丹參,為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的根。多為栽培，全國大部分地區(qū)均有。主產(chǎn)于四川、安徽、江蘇、河南、山西等地。春、秋兩季采挖，除去雜質(zhì)及莖葉，洗凈，潤透，切成厚片，曬干。以條粗、紫紅色、有菊花狀白點(diǎn)者為佳。
[0029]五味子，為木蘭科植物五味子或華中五味子Schisandra chinensis (Turcz)Baill.的成熟果實(shí)。前者為正品，習(xí)稱北五味子，產(chǎn)于中國北方各地；后者習(xí)稱南五味子，產(chǎn)于中國南方各地。秋季采收后除去果枝，曬干。
[0030]枸杞子，為爺科植物寧夏枸杞Lycium barb arum L.的干燥成熟果實(shí)。主產(chǎn)于寧夏、甘肅、青海等地。夏、秋二季果實(shí)呈紅色時(shí)采收，熱風(fēng)烘干，除去果梗?；蛄乐疗ぐ櫤?，曬干，除去果梗。
[0031]取上述任一藥材，水煎煮2次，分別加6倍重量水，第一次煮2小時(shí)，第二次煮I小時(shí)，合并水煎液，濃縮干燥，得該藥材提取物。
[0032]實(shí)施例2
[0033]一種中藥組合物，按重量計(jì)由以下組分組成:3份玉米須提取物、3份當(dāng)歸提取物、6份女貞子提取物、2份丹參提取物、3份五味子提取物以及5份枸杞子提取物。其他與實(shí)施例I相同。
[0034]實(shí)施例3
[0035]一種中藥組合物，按重量計(jì)由以下組分組成:5份玉米須提取物、3份當(dāng)歸提取物、5份女貞子提取物、2份丹參提取物、3份五味子提取物以及5份枸杞子提取物。其他與實(shí)施例I相同。
[0036]治療效果的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)
[0037]1.實(shí)驗(yàn)儀器
[0038]血糖測定儀(美國強(qiáng)生公司)、精密電子天平、ImL注射器等。
[0039]2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與材料[0040]2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0041]SD大鼠，清潔級(jí)，雄性，體重180±220g，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
[0042]2.2實(shí)驗(yàn)材料
[0043]生理鹽水、苦味酸、血糖試紙等。
[0044]3.實(shí)驗(yàn)方法
[0045]30只SD大鼠，清潔級(jí)、雄性、體重180±220g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(10只)和模型組(20)，分別標(biāo)記。模型組動(dòng)物腹腔注射鏈脲佐菌素構(gòu)建糖尿病動(dòng)物模型。待模型組動(dòng)物血糖升高，達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)后，將模型組動(dòng)物隨機(jī)分為陽性對(duì)照組(10只)、中藥組合物(實(shí)施例1)治療組(10只)，治療組灌胃給藥，持續(xù)8周。陽性對(duì)照組動(dòng)物注射同樣體積的給藥溶劑。8周后，測定空腹血糖水平和血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物丙二醛(MDA)水平。
[0046]4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0047]4.1如圖1所示，陽性組動(dòng)物平均空腹血糖值為24.8± 1.92mmol/L,中藥組合物治療組動(dòng)物平均空腹血糖值為19.6±1.14mmol/L。與陽性對(duì)照組相比，中藥組合物使動(dòng)物空腹血糖顯著降低(p〈0.05)。
[0048]4.2如圖2所示，陽性組動(dòng)物血清MDA為6.1±0.56mmol/L,中藥組合物治療組動(dòng)物血清MDA為3.6±1.04mmol/L。與陽性對(duì)照組相比，中藥組合物使動(dòng)物血清MDA水平顯著降低(p〈0.05)。MDA是脂質(zhì)過氧產(chǎn)物，是用來評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激的典型指標(biāo)。MDA水平降低，說明氧化應(yīng)激水平的降低，提示中藥組合物可以明顯改善動(dòng)物的氧化應(yīng)激。
[0049]可見，本發(fā)明所述中藥組合物用于改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病是可行的。
【權(quán)利要求】
1.一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于:該中藥組合物按重量計(jì)由以下組分組成:1-5份玉米須提取物、1-5份當(dāng)歸提取物、2-6份女貞子提取物、1-3份丹參提取物、1-5份五味子提取物以及2-6份枸杞子提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物按重量計(jì)由以下組分組成:2份玉米須提取物、2份當(dāng)歸提取物、5份女貞子提取物、2份丹參提取物、2份五味子提取物以及5份枸杞子提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物按重量計(jì)由以下組分組成:3份玉米須提取物、3份當(dāng)歸提取物、6份女貞子提取物、2份丹參提取物、3份五味子提取物以及5份枸杞子提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物按重量計(jì)由以下組分組成:5份玉米須提取物、3份當(dāng)歸提取物、5份女貞子提取物、2份丹參提取物、3份五味子提取物以及5份枸杞子提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物中的各個(gè)組分為對(duì)應(yīng)原料藥的水提物，所述原料藥為玉米須、當(dāng)歸、女貞子、丹參、五味子或枸杞子。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物中的各個(gè)組分采用以下方法制備:將原料藥用水煎煮2次，每次煎煮分別加原料藥4-8倍重量的水，第一次煎煮1-2小時(shí)，第二次煎煮1-1.5小時(shí)，合并兩次煎煮所得水煎液，然后將合并后的水煎液濃縮、干燥，所述原料藥為玉米須、當(dāng)歸、女貞子、丹參、五味子或枸杞子。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的劑型為片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、口服液體制劑或注射制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的劑型為軟膠囊劑、滴丸、蜜丸或凍干粉針劑。
9.一種如權(quán)利要求1所述改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物在制備用于改善氧化應(yīng)激的藥物中的應(yīng)用。
10.一種如權(quán)利要求1所述改善氧化應(yīng)激、治療糖尿病的中藥組合物在制備用于治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/899GK103585501SQ201310512173
【公開日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】王欣, 海春旭 申請(qǐng)人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)