復(fù)方金錢草制劑在制備預(yù)防和治療慢性腎功能衰竭及腎纖維化中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供復(fù)方金錢草制劑在制備預(yù)防或治療慢性腎功能衰竭以及腎纖維化的藥物中的新用途。所述的復(fù)方金錢草制劑的藥效成分是由廣金錢草200-220份、車前草100-115份、光石韋100-115份、玉米須45-60份制備而成，優(yōu)選廣金錢草218份、車前草109份、光石韋109份、玉米須54.5份。按常規(guī)藥劑技術(shù)制備的制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、合劑、糖漿劑。其中優(yōu)選顆粒劑。
【專利說明】復(fù)方金錢草制劑在制備預(yù)防和治療慢性腎功能衰竭及腎纖維化中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥制劑在制備預(yù)防或治療慢性腎功能衰竭以及腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]腎纖維化是在各種致病因子如炎癥、損傷等作用下間質(zhì)細(xì)胞及細(xì)胞間質(zhì)增多，基質(zhì)蛋白大量堆積導(dǎo)致腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化，是一種不可逆性腎損傷，是影響各類腎臟疾病治療及預(yù)后的重要因素，是各種原因腎臟疾病進(jìn)展到慢性腎功能衰竭(CRF)終末期的共同途徑。慢性腎功能衰竭是多種慢性腎臟疾病進(jìn)展到晚期的嚴(yán)重綜合癥候群，腎纖維化與慢性腎功能衰竭的進(jìn)展關(guān)系十分密切，阻止或減慢這一過程的發(fā)生與發(fā)展，可預(yù)防慢性腎功能衰竭的發(fā)生。
[0003]本發(fā)明的復(fù)方金錢草制劑記載在發(fā)明專利200910114530.8中，本發(fā)明人意料之外的發(fā)現(xiàn)，所述中藥制劑除治療泌尿結(jié)石和泌尿感染外，還具有較強(qiáng)抗腎纖維化的作用，可作為用于預(yù)防和治療慢性腎功能衰竭及腎纖維化。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供了一種中藥制劑在制備預(yù)防或治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明還提供了該中藥制劑在制備預(yù)防或治療腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。其中所述的中藥制劑來自于發(fā)明專利200910114530.8，其藥效成分是由廣金錢草200-220份、車前草100-115份、光石韋100-115份、玉米須45-60份制備而成，優(yōu)選廣金錢草218份、車前草109份、光石韋109份、玉米須54.5份。按常規(guī)藥劑技術(shù)制備的制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、合劑、糖漿劑。其中優(yōu)選顆粒劑。
[0005]有益效果
[0006]一、實(shí)驗(yàn)材料
[0007]1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0008]Wistar雄性大鼠，SPF級(jí)，體重180~200g，由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)=SCXK桂2009-0003。動(dòng)物飼養(yǎng)于SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，足量供飼供水。
[0009]2.實(shí)驗(yàn)藥品與試劑
[0010]本發(fā)明藥物，批號(hào):090211 ;以上樣品由廣西萬通制藥有限公司提供，每g相當(dāng)于藥材4g。即用型第二代免疫組化Elivision plus廣譜試劑盒,福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司提供。
[0011]二、實(shí)驗(yàn)方法
[0012]取Wistar雄性大鼠55只，將45只大鼠行5/6腎切除手術(shù)制作CRF動(dòng)物模型:術(shù)前禁食12h(不禁水)，腹腔注射10%水合氯醛(35mg / 100g體重)麻醉，取俯臥位固定于手術(shù)臺(tái)上，無菌操作下在肋脊角左下Icm處向左下做一 3cm切口，充分暴露左腎，分離并暴露腎蒂，用止血夾夾住腎蒂，分別剪除左腎上下各I / 3皮質(zhì)，吸收性明膠海綿壓迫止血 3min，松開止血夾，觀察無明顯出血后復(fù)位殘腎，腹腔注入8萬u青霉素預(yù)防感染，逐層縫合創(chuàng)口 ；觀察IW后行第二次手術(shù)，結(jié)扎腎蒂，切除右腎，腹腔注入8萬u青霉素預(yù)防感染，關(guān)腹。造模過程中死亡4只，將剩余的41只大鼠隨機(jī)分為4組，每組10~11只，即模型組、 本發(fā)明藥物15.0g總藥材/ kg、7.5g總藥材/ kg、3.25g總藥材/ kg三個(gè)劑量組。另10 只大鼠為假手術(shù)組，同期行兩次手術(shù)，每次僅打開腹腔、暴露腎臟，關(guān)腹。于第二次手術(shù)后IW 開始灌胃給藥(假手術(shù)組、模型組給生理鹽水)，每天I次，給藥體積均為0.2ml / 100g，連續(xù)8W。末次給藥后次日，經(jīng)經(jīng)腹主動(dòng)脈取血測(cè)定血清尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)含量觀察腎功能變化；剖取左腎制備石蠟切片，按照試劑盒步驟做免疫組化，采用病理圖像分析軟件作免疫組化半定量分析，觀察TGF-P I在腎組織中的表達(dá)。
[0013]三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0014]1.腎功能檢測(cè)
[0015]給藥8W后模型組的血清尿素氮(BUN)和肌酐(CREA)含量均明顯增高，較假手術(shù)組差異有顯著意義(P < 0.01)。本發(fā)明藥物15.0g / kg劑量組的CREA略低于模型組(P <0.05)，提示本發(fā)明藥物對(duì)5 / 6腎切除CRF模型大鼠具有明顯的改善腎功能的作用。詳見表1。
[0016]2.腎臟組織TGF- ^ I表達(dá)
[0017]假手術(shù)組腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞均有微弱表達(dá)， 而模型組腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞均高表達(dá)，與假手術(shù)組比較差異有顯著意義(P < 0.01),本發(fā)明藥物15.0g / kg、7.5g / kg 二個(gè)劑量組的TGF-3 I 表達(dá)均低于模型組(P< 0.05或<0.01)，提示其對(duì)5 / 6腎切除CRF模型大鼠的腎纖維化均有抑制作用。詳見表1。
[0018]表1對(duì)5 / 6腎切除CRF模型大鼠腎功能及腎組織TGF-e I表達(dá)影響的比較
[0019]
【權(quán)利要求】
1.一種中藥制劑在制備預(yù)防或治療慢性腎功能衰竭中的應(yīng)用，所述中藥制劑的藥效成分由廣金錢草200-220份、車前草100-115份、光石韋100-115份、玉米須45-60份制備而成。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述中藥制劑的藥效成分由廣金錢草218份、車前草 109份、光石韋109份、玉米須54.5份制備而成。
3.—種中藥制劑在制備預(yù)防或治療腎纖維化的藥物中的應(yīng)用，所述中藥制劑的藥效成分由廣金錢草200-220份、車前草100-115份、光石韋100-115份、玉米須45-60份制備而成。
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述中藥制劑的藥效成分由廣金錢草218份、車前草 109份、光石韋109份、玉米須54.5份制備而成。
5.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的用途，其中所述中藥制劑由以下方法制備而成:取上述四味藥物，將廣金錢草、車前草、玉米須三味加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70°C相對(duì)密度為1.10-1.30的清膏；光石韋加水煎煮二次， 第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至700C相對(duì)密度為1.10-1.25的清膏，放冷；加入1.5倍量95%乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)；取上清液，回收乙醇，濃縮；與上述清膏混勻，通過本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)制成各種制劑。
6.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的用途，其中所述中藥制劑由以下方法制備而成:取上述四味藥物，將廣金錢草、車前草、光石韋、玉米須等四味加水煎煮二次，第一次2小時(shí)， 第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70°C相對(duì)密度為1.10-1.30的清膏，通過本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)制成各種制劑。
7.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的用途，其中所述中藥制劑為顆粒劑、片劑、膠囊劑、 丸劑、合劑或糖漿劑。
8.如權(quán)利要求7所述的用途，所述中藥制劑為顆粒劑。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK103520535SQ201310477323
【公開日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月14日
【發(fā)明者】范曉華, 馬軍花 申請(qǐng)人:廣西萬通制藥有限公司