可消除泊洛沙姆起曇現(xiàn)象的組合物及其在藥物制劑中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開可消除泊洛沙姆起曇現(xiàn)象的組合物，包括難容性藥物、泊洛沙姆、多羥基化合物和水，其特征在于：組合物中難容性藥物、泊洛沙姆和多羥基化合物在組合物中所占的重量比分別為：難容性藥物0.0001%-10%、泊洛沙姆0.7%-30%、多羥基化合物10%-60%、余量為水。將此組合用于難溶性藥物注射液的制備時，所得制劑可經(jīng)受住115℃、30min及121℃、10min滅菌，而未見起曇現(xiàn)象，確保了整個制備過程的可控性，避免了制劑滅菌時因?yàn)槠饡椰F(xiàn)象所帶來的一切負(fù)面結(jié)果；本發(fā)明公開的組合物消除了泊洛沙姆的起曇現(xiàn)象，解決了泊洛沙姆應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)中所存在的嚴(yán)重問題。
【專利說明】可消除泊洛沙姆起曇現(xiàn)象的組合物及其在藥物制劑中的應(yīng) 用
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種可消除泊洛沙姆起曇現(xiàn)象的組合物及其在藥 物制劑中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】：
[0002] 泊洛沙姆是一類由聚氧乙烯（PEO)、聚氧丙烯PP0)組成的PE0-PP0-PE0非離子型 三嵌段共聚物，商品名為 pluronic、lutrol F(BASF，Germany)及 poloxamer(ICI)，中文名 為泊洛沙姆或普流羅尼克。泊洛沙姆系列包含30多種含不同PP0，PE0嵌段比例的聚合物， 均具有表面活性，其中PEO鏈具有相對親水性，聚氧丙烯鏈具有相對親油性，結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
【權(quán)利要求】
1. 可消除泊洛沙姆起曇現(xiàn)象的組合物，其特征在于：組合物包括難溶性藥物、泊洛沙 姆、多羥基化合物和水，組合物中難溶性藥物、泊洛沙姆、多羥基化合物和水在組合物中 所占的重量百分比分別為：難溶性藥物0. 0001%-10%、泊洛沙姆0. 7%-30%、多羥基化合物 10%-60%、余量為水。
2. 如權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于：所述的難溶性藥物選自紫杉醇、紫杉烷類、 喜樹堿類、長春堿類、阿霉素類、替尼類、埃坡霉素類、維A酸類、二氫吡啶類、人參皂甙類、 脂溶性維生素類、他汀類、激素類、康唑類、泊苷類、青霉素類、頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類、多烯/ 多肽類、醌類化合物、金屬鉬類化合物、萜類化合物、黃酮類、姜黃素類、聯(lián)苯酚類化合物、批 唑酮類、嘧啶類似物、嘌呤類似物、呋喃類、非留體抗炎藥、五環(huán)三萜類化合物、非黃酮類多 酚類化合物、生物堿類、阿糖腺苷類似物、沙坦類、有機(jī)碘化合物、烷基酚類，馬洛替酯或去 甲斑蝥素環(huán)扁桃酯。
3. 如權(quán)利要求1所述可消除泊洛沙姆起曇現(xiàn)象的組合物，其特征在于：組合物中 的泊洛沙姆，包括以下四類：（1) HLB 20?29的親水性泊洛沙姆，選自poloxamer 188、poloxamer 338 或 poloxamer 407;(II) HLB〈20、PP0 鏈〈30 的泊洛沙姆，選自： poloxamer 105、poloxamer 124 或poloxamer 184; (III) HLB〈20、PP0 鏈 30 ?60 的泊洛 沙姆，選自 poloxamer 237、poloxamer 335 或 poloxamerl81 ;(IV) HLB <20、PP0 鏈 >60 的泊洛沙姆，選自 poloxamer 403 或 poloxamer 401。
4. 如權(quán)利要求1所述可消除泊洛沙姆起曇現(xiàn)象的組合物，其特征在于：組合物中的多 羥基化合物，選自葡萄糖、木糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、 麥芽醇、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000、 PEG6000中的一種或是幾種的混合物。
5. 如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，組合物中的多羥基化合物為丙二醇、甘 油、PEG200、 PEG300、 PEG400 或PEG600。
6. 如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，組合物中的多羥基化合物為丙二醇、 PEG300 或 PEG400。
7. 如權(quán)利要求1所述可消除泊洛沙姆起曇現(xiàn)象的組合物，其特征在于：組合物中的水 是純化水、蒸餾水、注射用水、滅菌純化水、滅菌注射用水中的一種。
【文檔編號】A61K47/34GK104415336SQ201310383095
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月28日
【發(fā)明者】鄧意輝, 程曉波, 王春玲, 宋艷志, 郭利剛, 駱翔, 蔣宮平, 王宇, 隋月 申請人:沈陽藥科大學(xué)