一種復(fù)方阿膠漿的納米組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種復(fù)方阿膠漿的納米組合物及其制備方法，所述納米組合物由粒徑范圍為1-500納米的阿膠、紅參、黨參、熟地黃和山楂組成，本發(fā)明制備方法是將紅參、黨參、熟地黃、山楂的納米顆粒，置于提取容器內(nèi)，加入乙醇，加熱，保溫，并快速攪拌，離心，取上清液，回收乙醇后獲得水液，將阿膠加入到回收乙醇后的水液中，使之完全溶解，加熱濃縮至相對密度大于等于1.09且小于1.15。本發(fā)明制備工藝簡單，生產(chǎn)周期較短、生產(chǎn)效率較高、且藥材利用率高，制備的納米組合物具有較高的營養(yǎng)價值。
【專利說明】一種復(fù)方阿膠漿的納米組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明提供了一種納米組合物及其制備方法，具體涉及一種復(fù)方阿膠漿的納米組合物及其制備方法，屬于中藥生產(chǎn)領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]復(fù)方阿膠漿是以明代張介賓《景岳全書》中“兩儀膏”為基方，加減配伍而成。由阿膠、紅參、熟地黃、黨參、山楂5味中藥組成?，F(xiàn)有技術(shù)中關(guān)于復(fù)方阿膠漿四大功效包括:
(I)對骨髓造血系統(tǒng)的保護作用，升高白細胞。白細胞減少癥是因腫瘤細胞侵入骨髓、細胞類毒藥物、放射線等能直接作用于骨髓抑制骨髓粒細胞的生成引起的。復(fù)方阿膠漿能預(yù)防、對抗、減低細胞毒素對骨髓造血系統(tǒng)的損傷、保護造血干細胞的正常分裂與增生，使得白細胞明顯增加，因此對放療、化療、藥物、及其它原因引起的白細胞減少癥有顯著的療效。(2)促進造血系統(tǒng)功能，顯著補血作用。復(fù)方阿膠漿具有促進造血功能，可顯著補血。它可以迅速提高紅細胞、血紅蛋白和血清鐵的含量，對缺鐵性貧血、失血性貧血和營養(yǎng)性貧血有顯著的療效。(3)增強免疫功能。免疫功能低下是血虛癥病人的常見癥狀，并因此易發(fā)生呼吸和消化道感染、易感冒、便血、尿血、牙齦出血、流鼻血等。復(fù)方阿膠漿可使機體內(nèi)巨噬細胞的吞噬功能提高一倍以上，增加體內(nèi)免疫球蛋白的數(shù)量，使機體自身清除外侵病毒，提高免疫力。(4)增強體力，迅速消除疲勞。復(fù)方阿膠漿對骨髓造血機能有很好的促進作用，隨著血色素的提高，全身各個細胞的供氧量增加，對疲勞的耐受性增強。它不僅使運動員可耐受高強度運動量的訓(xùn)練，而且使緊張學(xué)習(xí)和工作的人精力充沛，提高工作學(xué)習(xí)效率(醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)2011 年 11 月 30 日)。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中復(fù)方阿膠漿的制備工藝較為繁瑣，生產(chǎn)周期長、生產(chǎn)效率低、藥材利用率低及能源浪費等缺陷。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了克服上述問題，本發(fā)明提供了一種復(fù)方阿膠漿的納米組合物及其制備方法。
[0005]本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):
[0006]一種復(fù)方阿膠漿的納米組合物，其特征在于，由以下按重量份計的組分組成:阿膠
0.1-50份、紅參0.1-50份、黨參0.1-100份、熟地黃0.1-100份、山楂0.1-50份；
[0007]其中，各組分顆粒的粒徑范圍為1-500納米。
[0008]優(yōu)選的，所述的納米組合物，由以下按重量份計的組分組成:阿膠1-20份、紅參0.5-15份、黨參4-30份、熟地黃4-30份、山楂1-15份。
[0009]更優(yōu)選的，所述的納米組合物，由以下按重量份計的組分組成:阿膠2份、紅參I份、黨參7份、熟地黃7份、山楂3份。
[0010]制備上述納米組合物的方法，包括以下步驟:
[0011]將紅參、黨參、熟地黃、山楂的納米顆粒(粒徑范圍為1-500納米)，置于提取容器內(nèi)，加入3.5-7倍量的體積分?jǐn)?shù)為50%的乙醇，加熱至30-90°C，保溫20_60min，并快速攪拌，離心，取上清液，回收乙醇，獲得水液，將阿膠(粒徑范圍為1-500納米)加入到回收乙醇后的水液中，使之完全溶解，加熱濃縮至相對密度大于等于1.09且小于1.15。
[0012]在制備步驟中，優(yōu)選的，加入6倍量的體積分?jǐn)?shù)為50%的乙醇，加熱溫度至60°C，保溫時間為45min。
[0013]本發(fā)明制備工藝簡單，生產(chǎn)周期較短、生產(chǎn)效率較高、且藥材利用率高，制備的納米組合物具有較高的營養(yǎng)價值。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0014]圖1為復(fù)方阿膠漿組(FF組)、復(fù)方阿膠漿納米組合物組(NMFF組)的人參皂苷Rgl藥時曲線圖。

【具體實施方式】
[0015]下面結(jié)合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而更為清楚。但實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細節(jié)和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
[0016]實施例1 一種復(fù)方阿膠漿的納米組合物及其制備方法
[0017]將紅參1份、黨參7份、熟地黃7份、山楂3份(粒徑范圍為1-500納米)。將上述組分顆粒置于帶有攪拌槳提取罐內(nèi)，加入6倍量50%的乙醇液，加熱至60°C，保溫并快速攪拌45min，調(diào)節(jié)進氣閥，使壓力維持在0.04-0.08MPa ;將藥液打入離心機離心(5000r/min)，約10-15min排渣一次，將離心藥液打入回收塔，回收乙醇(溫度80°C，-0.08MPa)，得到水液，將2份阿膠(粒徑范圍為1-500納米)加入水液中，加熱并攪拌使之溶化，再取2份量的蔗糖，加入至溶液中，攪拌使之溶化完全，加熱濃縮至相對密度大于等于1.09且小于1.15(20°C )，然后灌裝，密封，滅菌即得。
[0018]實施例2 —種復(fù)方阿膠漿的納米組合物及其制備方法
[0019]將紅參47份、黨參97份、熟地黃87份、山楂43份(粒徑范圍為1_500納米)。將上述組分顆粒置于帶有攪拌槳提取罐內(nèi)，加入7倍量50%的乙醇液，加熱至88°C，保溫并快速攪拌55min，調(diào)節(jié)進氣閥，使壓力維持在0.04-0.08MPa ;將藥液打入離心機離心(5000r/min)，約10-15min排渣一次，將離心藥液打入回收塔，回收乙醇(溫度80°C，-0.08MPa)，得到水液，將42份阿膠(粒徑范圍為1-500納米)加入水液中，加熱并攪拌使之溶化，再取42份量的蔗糖，加入至溶液中，攪拌使之溶化完全，加熱濃縮至相對密度大于等于1.09且小于1.15 (20°C)，然后灌裝，密封，滅菌即得。
[0020]實施例3 —種復(fù)方阿膠漿的納米組合物及其制備方法
[0021]將紅參27份、黨參47份、熟地黃47份、山楂23份(粒徑范圍為1_500納米)。將上述組分顆粒置于帶有攪拌槳提取罐內(nèi)，加入4倍量50%的乙醇液，加熱至35°C，保溫并快速攪拌26min，調(diào)節(jié)進氣閥，使壓力維持在0.04-0.08MPa ;將藥液打入離心機離心(5000r/min)，約10-15min排渣一次，將離心藥液打入回收塔，回收乙醇(溫度80°C，-0.08MPa)，得到水液，將22份阿膠(粒徑范圍為1-500納米)加入水液中，加熱并攪拌使之溶化，再取22份量的蔗糖，加入至溶液中，攪拌使之溶化完全，加熱濃縮至相對密度大于等于1.09且小于1.15 (20°C)，然后灌裝，密封，滅菌即得。
[0022]試驗例I復(fù)方阿膠漿納米組合物生物利用度試驗
[0023]試驗材料:BALB/C純系小鼠，體重18_22g，由北京維通利華實驗動物有限公司提供(生產(chǎn)許可證號SCXK(京)2009-0017中國食品藥品檢定研究院)，標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，室溫(22±1) V ；
[0024]復(fù)方阿膠漿:由東阿阿膠股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號為1205027 ；
[0025]復(fù)方阿膠漿納米組合物由實施例1制備；
[0026]本試驗中所使用的試劑均為市售。
[0027]1、血漿樣品的制備
[0028]將小鼠隨機分為空白對照組(KB組)、復(fù)方阿膠漿組(FF組)、復(fù)方阿膠漿納米組合物組(NMFF組)，每組20只?？崭?4h后，分別灌胃給予KB組水、FF組復(fù)方阿膠漿、NMFF組復(fù)方阿膠漿納米組合物。小鼠口服給藥劑量通過給藥劑量梯度篩選，確定以人參皂苷Rgl計為12Omg.kg'灌胃后，每組10只小鼠分別于15min,30min,45min不同時間點眼眶取靜脈血0.5ml,另取10只小鼠分別于60min, 75min,90min不同時間點眼眶取靜脈血0.5ml,用肝素抗凝，離心取血漿。
[0029]2、標(biāo)準(zhǔn)曲線及線性范圍
[0030]分別取0.47mg.mL—1 的人參皂苷 Rgl 對照品溶液 0.2、0.5、1.0、5.0、10.0、20.0yL,室溫下?lián)]干，分別加入空白血漿10yL,按樣品制備方法處理、定容、測定(n=5)。以人參皂苷Rgl峰面積A與對應(yīng)進樣量C進行直線回歸，獲得此條件下人參皂苷Rgl的回歸方程為C=8.10368X10_5A-9.98482, r=0.999，結(jié)果表明血漿中阿魏酸在
1.88-188.0Ong.μ L-1線性關(guān)系良好。
[0031]3、人參皂苷Rgl血藥含量的測定
[0032]取已制備好的血漿樣品，按上述色譜條件測定，由標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出人參皂苷Rgl的血藥含量。以不同取血時間為橫坐標(biāo)，人參阜苷Rgl血藥含量為縱坐標(biāo)，繪制出FF組、NMFF組的人參皂苷Rgl藥時曲線，見圖1。結(jié)果表明:在給藥15-45min內(nèi)人參皂苷Rgl血藥含量較高，尤其是給藥30min血藥濃度達到峰值，但到了 60min以后，人參皂苷Rgl在血中的含量明顯降低。在不同時間點，試驗組人參皂苷Rgl血藥含量較對照組高，見表1。
[0033]4、復(fù)方阿膠漿、復(fù)方阿膠漿納米組合物中人參皂苷Rgl的生物利用度的測定
[0034]由小鼠血漿人參皂苷Rgl藥時曲線下面積AUCch?計算單用復(fù)方阿膠漿、復(fù)方阿膠漿納米組合物中人參皂苷Rgl的相對生物利用度，獲得復(fù)方阿膠漿納米組合物人參皂苷Rgl的平均相對生物利用度為226.75%,亦即提高了 126.75%,通過統(tǒng)計學(xué)分析，復(fù)方阿膠漿的Cmax，AUCch存在顯著差異(P〈0.01)，而乜?，1^31/2無差異。研究結(jié)果表明，復(fù)方阿膠漿納米組合物中人參皂苷Rgl較普通的復(fù)方阿膠漿中的相對生物利用度高，結(jié)果見表1。
[0035]表1FF組、NMFF組藥代學(xué)參數(shù)(x土 s，n=10)
[0036]

【權(quán)利要求】
1.一種復(fù)方阿膠漿的納米組合物，其特征在于，由以下按重量份計的組分組成:阿膠0.1-50份、紅參0.1-50份、黨參0.1-100份、熟地黃0.1-100份、山楂0.1-50份； 其中，各組分顆粒的粒徑范圍為1-500納米。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米組合物，其特征在于，由以下按重量份計的組分組成:阿膠1-20份、紅參0.5-15份、黨參4-30份、熟地黃4_30份、山楂1_15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的納米組合物，其特征在于，由以下按重量份計的組分組成:阿膠2份、紅參1份、黨參7份、熟地黃7份、山楂3份。
4.制備權(quán)利要求1-3任一項所述的納米組合物的方法，包括以下步驟: 將粒徑范圍為1-500納米的紅參、黨參、熟地黃、山楂，置于提取容器內(nèi)，加入3.5-7倍量的體積分?jǐn)?shù)為50%的乙醇，加熱至30-90°C，保溫20-60min，并快速攪拌，離心，取上清液，回收乙醇，獲得水液，將粒徑范圍為1-500納米的阿膠加入到回收乙醇后的水液中，使之完全溶解，加熱濃縮至相對密度大于等于1.09且小于1.15。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，加入6倍量的體積分?jǐn)?shù)為50%的乙醇，加熱溫度為60°C，保溫時間為45min。
【文檔編號】A61P39/00GK104069242SQ201310287398
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2013年7月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月9日
【發(fā)明者】尤金花, 周祥山, 田守生, 張淹, 張路, 史兆松 申請人:山東東阿阿膠股份有限公司