專利名稱：一種快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種快速釋放藥物的環(huán)苯替尼片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
N-{4-甲基-3-[(4-吡啶-3基)嘧啶_2_氨基]苯基}-5-(4-甲基哌嗪-1-基)_5，6，7，8-四氫萘-2-酰胺是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑，屬四氫化萘酰胺類化合物，用于治療慢性髓性粒細胞白血病，以及胃腸道間質(zhì)瘤等。藥物的釋放快慢對藥物的吸收、分布等均產(chǎn)生較大的影響，由此決定藥物的起效快慢。目前國內(nèi)藥物的釋放標(biāo)準(zhǔn)為45min釋放80%，不能滿足對不同類型患者的治療要求，提高藥物的釋放速度可以通過制備不同的劑型來完成。因此研制如何提高藥物的快速釋放一直是本領(lǐng)域的技術(shù)人員研究的課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種組成簡單，溶出迅速，溶出度高的含有枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑。本發(fā)明的另一目的是提供一種快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑的制備方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑，由枸櫞酸環(huán)苯替尼和藥用賦形劑制成片劑，按重量百分比，含有枸櫞酸環(huán)苯替尼40%-65%。上述的快 速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑，所述的藥用賦形劑是崩解劑、填充劑和潤滑劑；按重量百分比為，含有崩解劑5%_25%，含有填充劑20%_50%，含有潤滑劑0.5%-5%。上述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑，所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羥甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉的一種或兩種以上的組合。上述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑，所述的填充劑為微晶纖維素或可壓性淀粉的一種或兩種的組合。上述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑，所述的潤滑劑為二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉或聚乙二醇的一種或兩種以上的組合。上述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑的制備方法，步驟如下:1)按上述的重量百分比，取枸櫞酸環(huán)苯替尼，加入填充劑，內(nèi)加部分潤滑劑和內(nèi)加部分崩解劑，混合均勻；2)干法制粒；3)外加剩余的潤滑劑和外加剩余的崩解劑；4)壓片。上述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑的制備方法，內(nèi)加部分崩解劑與外加剩余崩解劑的重量 比為1:0.3-3。
上述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑的制備方法，內(nèi)加部分潤滑劑與外加剩余潤滑劑的重量比為1:0.5-2。上述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑的制備方法，步驟是4)中壓片的壓力為 3-1OMPa。本發(fā)明中，所述的枸櫞酸環(huán)苯替尼的化學(xué)名稱為:N-{4_甲基-3-[(4-吡啶-3基)嘧啶-2-氨基]苯基} -5- (4-甲基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫萘-2-酰胺枸櫞酸，其結(jié)構(gòu)式如(I)所示，屬四氫化萘酰胺類化合物。
權(quán)利要求
1.一種快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑，其特征在于由枸櫞酸環(huán)苯替尼和藥用賦形劑制成片劑，按重量百分比，含有枸櫞酸環(huán)苯替尼40%-65%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑，其特征在于所述的藥用賦形劑是崩解劑、填充劑和潤滑劑；按重量百分比為，含有崩解劑5%-25%，含有填充劑20%-50%，含有潤滑劑 0. 5%-5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑，其特征在于所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羥甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉的一種或兩種以上的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑，其特征在于所述的填充劑為微晶纖維素或可壓性淀粉的一種或兩種的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑，其特征在于所述的潤滑劑為二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉或聚乙二醇的一種或兩種以上的組合。
6.權(quán)利要求2-5中任一項所述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑的制備方法，其特征在于步驟如下 1)按權(quán)利要求2、3、4或5所述的重量百分比，取枸櫞酸環(huán)苯替尼，加入填充劑，內(nèi)加部分潤滑劑和內(nèi)加部分崩解劑，混合均勻； 2)干法制粒； 3)外加剩余的潤滑劑和外加剩余的崩解劑； 4)壓片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑的制備方法，其特征在于內(nèi)加部分崩解劑與外加剩余崩解劑的重量比為1:0. 3-3。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑的制備方法，其特征在于內(nèi)加部分潤滑劑與外加剩余潤滑劑的重量比為1:0. 5-2。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑的制備方法，其特征在于步驟是4)中壓片的壓力為3-10MPa。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種快速釋放枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物制劑及其制備方法。由枸櫞酸環(huán)苯替尼和藥用賦形劑制成片劑，按重量百分比，含有枸櫞酸環(huán)苯替尼40%-65%，所述的藥用賦形劑是崩解劑、填充劑和潤滑劑；按重量百分比為，含有崩解劑5%-25%，含有填充劑20%-50%，含有潤滑劑0.5%-5%。本發(fā)明所提供的枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物片劑，8min時即可達到完全釋放。采用干法制粒，避免了制粒有機溶劑的使用，同時縮短了制粒時間，極大地提高了生產(chǎn)的安全性。本發(fā)明提供的枸櫞酸環(huán)苯替尼的藥物片劑，屬四氫化萘酰胺類化合物，可用于治療慢性髓性粒細胞白血病，以及胃腸道間質(zhì)瘤等。
文檔編號A61K9/20GK103251599SQ20131017267
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月11日
發(fā)明者陳燁, 王洋 申請人:遼寧大學(xué)