專利名稱：治療精神疾病的注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的凍干粉針劑形式的注射劑。
背景技術(shù)：
以下式I化合物:
權(quán)利要求
1.一種冷凍干燥粉針劑，其中包含: 作為活性成分的以下式I化合物或其藥學(xué)可接受的鹽:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的冷凍干燥粉針劑，其用注射用水復(fù)溶到基本上與冷凍干燥前溶液相同的體積，所得溶液中的固形物含量為2 20%(w/v);或者，該凍干粉針劑用注射用水復(fù)溶到基本上與冷凍干燥前溶液相同的體積，其中式I化合物和甘露醇的重量之和占復(fù)溶溶液體積的2 20%(w/v)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的冷凍干燥粉針劑，其在冷凍干燥前溶液中的固形物含量為2 20%(w/v);或者，該凍干粉針劑中式I化合物和甘露醇的重量之和占冷凍干燥前溶液體積的 2 20% (w/v)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項的冷凍干燥粉針劑，其用注射用水復(fù)溶到基本上與冷凍干燥前溶液相同的體積，所得溶液根據(jù)中國藥典2010年版二部附錄VI H項下的方法測定，該溶液的PH值為2.5 4.5 ;在一個實施方案中，pH值為3.0 4.0。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項的冷凍干燥粉針劑，其中該凍干粉針劑用水制成每Iml中含式I化合物或其藥學(xué)可接受的鹽2mg的溶液并根據(jù)中國藥典2010年版二部附錄VI H項下的方法測定，該溶液的PH值為2.5 4.5 ;在一個實施方案中，pH值為3.0 4.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項的冷凍干燥粉針劑，其中水份含量低于5%,優(yōu)選低于4%,優(yōu)選低于3%，更優(yōu)選低于2%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項的冷凍干燥粉針劑，其中還包括pH調(diào)節(jié)劑、絡(luò)合劑、和/或其它藥用輔料；進一步地， 所述PH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、乙酸、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、酒石酸、馬來酸或其組合； 所述絡(luò)合劑選自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸鈣鈉或其組合； 所述其它藥用輔料選自:氯化鈉、葡萄糖、右旋糖苷、山梨醇、羥丙基-β -環(huán)糊精、磺丁基-β -環(huán)糊精、甘露醇、乳糖、蔗糖、山梨醇、D-山梨醇、赤藻糖醇、木糖醇、果糖、聚乙烯吡咯烷等。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項的冷凍干燥粉針劑，其中所述式I化合物的藥學(xué)可接受的鹽是對甲苯磺酸鹽、苯磺酸鹽或乙磺酸鹽；或者，其中所述式I化合物的藥學(xué)可接受的鹽是對甲苯磺酸鹽或苯磺酸鹽；或者，其中所述式I化合物的藥學(xué)可接受的鹽選自以下式Ia化合物或式Ib化合物:
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項的冷凍干燥粉針劑，其是呈玻璃瓶密封包裝的單位劑量制劑形式；在一個實施方案中，所述每個單位劑量制劑形式中包含式I化合物或其藥學(xué)可接受的鹽的量折合成其以式I表示的游離堿計為0.1 lOOmg，例如為0.1 50mg，例如為.0.1 25mg,例如為 0.5 20mg,例如約 0.lmg、約 0.5mg、約 lmg、約 2mg、約 5mg、約 10mg、約.20mg、約 50mg、約 lOOmg。
10.制備權(quán)利要求1至9任一項的冷凍干燥粉針劑方法，其基本上包括以下步驟: (a)根據(jù)冷凍干燥前溶液中的固形物含量確定配液體積，稱取處方量的式I化合物或其藥學(xué)可接受的鹽和賦形劑，以及除PH調(diào)節(jié)劑以外的其它任選的輔料，加入約占處方全量.90%的注射用水，使溶解，再加入活性炭，攪拌，過濾脫炭，必要時用酸溶液或堿溶液調(diào)節(jié)至pH2.5 4.5,例如 pH3.0 4.0 ; (b)補加注射用水至其處方量，攪拌均勻，測定溶液pH值和任選的測定活性成分含量，必要時用酸溶液或堿溶液調(diào)節(jié)至PH2.5 4.5，例如pH3.0 4.0 ; (c)將藥液除菌過濾，灌裝于西林瓶中； (d)冷凍干燥除去水分，壓塞，即得。進一步地，該方法如本發(fā)明第二方面任一實施方案所述。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療精神疾病的注射劑。具體地說，本發(fā)明涉及一種冷凍干燥粉針劑，其中包含作為活性成分的說明書所述式I化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，作為賦形劑的甘露醇和/或甘氨酸，以及任選的pH調(diào)節(jié)劑，所述賦形劑與所述活性成分的重量比為1～10001。本發(fā)明粉針具有良好的穩(wěn)定性。
文檔編號A61P25/28GK103202815SQ20131016124
公開日2013年7月17日 申請日期2013年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月5日
發(fā)明者王元青 申請人:王元青